木鳖子提取物对小鼠急性毒性实验研究

摘 要 目的：研究木鳖子提取物对小鼠急性毒性的影响,进行木鳖子的急性毒性观察与评价,为安全用药提供依据。方法: 按照小鼠急性毒性经典实验方法,对木鳖子提取物不同给药途径的小鼠急性毒性实验进行比较研究,以概率单位法（Bliss法）计算木鳖子口服和腹腔注射时半数致死量（LD50）,给药后连续观察小鼠状态7 d,实验结束后处死小鼠,观察重要脏器是否存在病理改变。结果: 小鼠口服木鳖子提取物半数致死量LD50=4.03 g·kg^-1,95%置信区间（CI））为3.29～4.92 g·kg^-1;小鼠腹腔注射木鳖子提取物半数致死量LD50=146.17 mg·kg^-1,95%CI为118.92～177.31 mg·kg^-1。结论: 实验表明木鳖子药材具有一定的毒性,与文献和药典报道相符。通过木鳖子小鼠急性毒性实验研究,有利于进行木鳖子的毒性研究与评价,为临床安全用药提供实验依据。     

黄芪、灯盏花素复方制剂对阿尔茨海默病大鼠记忆能力及血、脑组织中超氧化物歧化酶、过氧化脂质和乳酸脱氢酶的影响

摘 要 目的：探讨黄芪、灯盏花素复方制剂（HDs）对阿尔茨海默病（AD）大鼠红细胞、脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质丙二醛（MDA）以及乳酸脱氢酶（LDH）的影响。方法: 随机将50只大鼠分为正常对照组、脑复康阳性对照组（0.15 g·kg^-1·d^-1,灌胃）、模型组以及HDs低剂量（HDs1,1.5 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）、HDs高剂量组（HDs 2,3.0 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）,以三氯化铝（5 mg·kg^-1·d^-1,灌胃）和D 半乳糖（40 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射）建立AD大鼠动物模型。90 d后,测定各组大鼠的近期学习记忆能力,检测各组大鼠红细胞、脑组织SOD、MDA以及LDH水平。结果: 与AD模型组比较,HDs各剂量组大鼠学习记忆能力明显提高,红细胞及脑组织中SOD、LDH的活性明显升高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01);但尚未恢复至正常水平（Ｐ<0.05或Ｐ<0.01）。HDs2组部分指标明显优于脑复康阳性对照药组和HDs1组(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01)。结论:黄芪、灯盏花素复方制剂对AD大鼠的学习记忆障碍有明显的改善,能有效提高AD大鼠红细胞及脑组织SOD、及LDH的活性,降低MDA的浓度。     

吴茱萸碱对大鼠离体子宫平滑肌的舒张作用及机制研究

摘 要 目的：探讨吴茱萸碱对大鼠离体子宫平滑肌的舒张作用及其可能机制。方法: 以前列腺素F2α（PGF2α）诱导大鼠离体子宫平滑肌收缩,生物机能实验系统观察吴茱萸碱舒张离体子宫平滑肌的作用以及辣椒素受体阻断药capsazepine、磷脂酶Cβ阻断药U73122和钙调蛋白阻断药W 7对吴茱萸碱作用的影响,Prism 5.01非线型可变斜率回归计算半效浓度(EC50)。结果: 吴茱萸碱对PGF2α(EC50=9.60×10-11 mol·L^-1)收缩离体子宫平滑肌舒张作用的EC50为9.56×10 9 mol·L^-1。半抑制浓度(IC50)的capsazepine(6.30×10-11 mol·L^-1),U73122(2.57×10-11 mol·L^-1)和W 7(5.65×10-13 mol·L^-1)预舒张离体子宫平滑肌后,吴茱萸碱的EC50降低,量效曲线左移。EC50的大小顺序依次为：U73122 吴茱萸碱(1.95×10-12 mol·L^-1)＞capsazepine 吴茱萸碱(7.35×10-13 mol·L^-1)＞W 7 吴茱萸碱(8.88×10-15mol·L^-1)。结论: 吴茱萸碱对PGF2α收缩的离体子宫平滑肌有舒张作用,其作用机制可能与辣椒素受体1、磷脂酶Cβ和钙调蛋白有关。     

环孢素A联合中/低剂量泼尼松治疗进展性IgA肾病观察

摘 要 目的：探讨环孢素A联合中/低剂量泼尼松治疗进展性IgA肾病的临床疗效和安全性。方法：进展性IgA肾病患者120例随机分为观察组和对照组每组60例。对照组晨起顿服大剂量泼尼松,起始剂量1.0 mg·kg^-1·d^-1,最大量60 mg·d^-1,6周后（或尿蛋白转阴后2周）逐渐减量,至12周时减至0.5 mg·kg^-1·d^-1,维持治疗;观察组给予环孢素A+泼尼松治疗,环孢素A起始剂量100 mg·d^-1,根据血药浓度调整用量,最大不超过5.0 mg·kg^-1·d^-1, 使环孢素 A 谷浓度维持在100～200 mg·ml^-1;波尼松起始剂量0.5 mg·kg^-1·d^-1,最大量30 mg·d^-1。两组均治疗6个月以上。分别于治疗2,4,6,8,12,24周观察两组患者24 h 尿蛋白、血白蛋白、肌酐、尿酸等指标变化,评价两组的临床疗效和药品不良反应。结果：观察组治疗4,8,12,24周时的总缓解率均显著高于对照组（P<0.05）。治疗2,4,8,12,24周时,两组24 h 尿蛋白均显著下降（P<0.05）,且观察组明显低于对照组（P<0.05）。观察组治疗4,8,12,24周时血白蛋白较治疗前显著上升（P<0.05）,且显著高于对照组同期（P<0.05）;而对照组治疗期间血白蛋白无明显变化（P>0.05）。治疗前后两组患者血肌酐和尿酸水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：环孢素A联合中/低剂量泼尼松治疗进展性IgA肾病临床疗效好,安全性高,值得临床推广。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

柱后衍生高效液相色谱法测定食用植物油中的黄曲霉素B1的含量

摘 要 目的：建立柱后衍生高效液相色谱法测定食用植物油中黄曲霉素Bl的含量。方法: 采用免疫亲和柱提取样品中的黄曲霉素Bl,利用柱后衍生系统和高效液相色谱法相结合,检测食用植物油中黄曲霉素Bl的含量,并与国家标准规定的薄层荧光法相比较。结果: 高效液相色谱法中黄曲霉素Bl的线性范围为10.2～51.0 ng·ml^-1,r=0.999 6,平均回收率为87.3%（RSD=0.96%,n=6）,检出限量可达 1 μg ·kg^-1。结论:该方法简便、快速、灵敏度高,利于大量批次样品检测,可作为常规手段推广应用。     

HPLC法同时测定复合维生素B片中5种维生素的含量

摘 要 目的：应用HPLC技术,建立同时测定复合维生素B片中维生素B1（硫胺素）、维生素B2（核黄素）、维生素B3（烟酰胺）、维生素B5（泛酸）和维生素B6（吡多辛）含量的方法。方法: 采用Alltima C18色谱柱（250 mm×4.6 mm, 5 μm）,以50 mmol·L^-1磷酸二氢铵溶液（磷酸调至pH 3.0） 乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.5 ml·min^-1,维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6的检测波长为275 nm,维生素B5的检测波长为210 nm,柱温30℃,进样量为5 μl。结果:维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6的线性范围分别为39.48～197.40μg·mL^-1、40.16～200.80 μg·mL^-1、39.36～196.80 μg·mL^-1、38.80～194.00 μg·mL^-1、41.76～208.80 μg·mL^-1,r均≥0.999 9。其平均回收率分别为98.70%,99.91%,99.04%,99.63%,98.75%,RSD分别为0.40%,0.27%,0.40%,0.92%,0.39%（n=9）。结论:该方法准确、简便、快速,可作为复合维生素B片中维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5和维生素B6同时测定的方法。     

HPLC法同时测定紫花地丁提取物中绿原酸、秦皮乙素、芦丁、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和木犀草素含量

摘 要 目的：建立同时测定紫花地丁提取物中绿原酸、秦皮乙素、芦丁、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和木犀草素的HPLC法。方法: 采用HPLC法,以Hypersil ODS C18柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）为色谱柱,以0.1%磷酸水(A) 甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,检测波长为345 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为35℃。结果:绿原酸、秦皮乙素、芦丁、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和木犀草素分别在4.317 5~172.700 0 mg·L^-1、2.7350~109.400 0 mg·L^-1、6.980 0~279.200 0 mg·L^-1、3.720 0~148.800 0 mg·L^-1、4.135 0~165.400 0 mg·L^-1和3.395 0~135.800 0 mg·L^-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.06%,98.84%,98.77%,99.40%,98.53%和98.71%,测得紫花地丁提取物中绿原酸、秦皮乙素、芦丁、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素和木犀草素的含量分别为1.629 0 ,1.191 0,4.585 0,2.281 0,3.179 0,1.971 0 mg·g^-1。结论:该方法准确、可靠,重复性好,可用于紫花地丁提取物的质量控制。     

UPLC-MS/MS法检测大鼠血浆中阿法替尼浓度及其药动学研究

摘 要 目的：建立一种检测大鼠血浆中阿法替尼浓度的UPLC MS/MS方法。方法: 选择用乙腈沉淀的蛋白质样品进行样品处理并运用Waters XEVO TQD三重四级杆液质联用仪和CORTECS BEH C18柱(50 mm×2.1 mm, 1.6 μm)分离分析物。流动相由乙腈和水（0.1％甲酸）组成,流速为0.4 ml·min^-1,柱温为40℃,内标为来那替尼。采用正离子电喷雾多反应监测（MRM）模式对分析物进行定量,目标碎片离子为阿法替尼m/z 486.19→112.1,来那替尼（IS）m/z 557.3→112.15。结果:阿法替尼在1 200 ng·ml^-1范围内线性关系良好(r=0.998 1),定量下限为1 ng·ml^-1。日内精密度和日间精密度均≤9.51％,阿法替尼从血浆中回收率高于77.1％。大鼠灌胃给药和静脉给药阿法替尼后,t1/2分别为7.19 h和2.69 h,Cmax分别为97.78 ng·ml^-1和123.37 ng·ml^-1,AUC(0-∞)分别为1 505.4 ng·h·ml^-1和405.55 ng·h·ml^-1。结论:该方法准确可靠,操作简便,重复性好,适用于灌胃和静脉注射10和2 mg·kg^-1剂量的阿法替尼的药动学研究。     

耳复康口服液对小鼠微循环障碍的影响

摘 要 目的：观察耳复康口服液对肾上腺素致急性血瘀症小鼠微循环障碍的影响。方法: 将小鼠随机分为模型组,脑得生片组（1.35 g·kg^-1）,高(30 ml·kg^-1)、中(15 ml·kg^-1)、低(7.5 ml·kg^-1)剂量耳复康口服液组,用微循环仪观察正常小鼠给药1 h后毛细血管开放数。尾静脉注射肾上腺素造成耳廓微循环障碍,观察造模后2 min小鼠的毛细血管开放数及血流情况。结果:和模型组相比,高、中、低剂量耳复康口服液对正常小鼠耳廓毛细血管开放数无明显影响(P＞0.05);与模型组相比,高、中剂量耳复康口服液可显著改善肾上腺素致小鼠耳壳微循环障碍模型微循环血流情况(P＜0.05或P<0.01),可明显对抗肾上腺素所致小鼠耳壳微循环障碍模型毛细血管网开放数的减少(P<0.05)。结论:耳复康口服液有改善微循环障碍的作用。