卵巢癌多药耐药逆转治疗研究进展

由多药耐药基因(mdrl)编码、P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的重要原因.下调mdrl基因的表达,可逆转肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,提高化疗疗效.现综述近年来以P-gp为靶点克服卵巢癌细胞多药耐药的研究进展.     

~(99m)Tc-MIBI显像检测肺癌多药耐药的研究进展

0 引言 化疗是治疗肺癌的重要手段之一.在肺癌的化疗过程中经常出现肺癌细胞对化疗药物的多药耐药(MDR)现象,使得联合化疗总的有效率仅在20%～40.9%~([1]).检测肺癌MDR对指导肺癌治疗有十分重要的意义.目前,检测MDR的方法 有免疫组织化学法、PCR(多聚酶链反应)、Western blot法、放射免疫自显像法、流式细胞术等.这些技术均须对组织活检,取材不方便,在一定程度上影响了对化疗前后肿瘤多药耐药状态的动态观察.寻找一种方便有效的检测肺癌多药耐药的方法 已引起越来越多的学者的关注.近来有不少研究显示了~(99m)Tc-MIBI显像检测肺癌多药耐药的价值.     

鼻咽癌组织中P-糖蛋白表达的临床意义

肿瘤细胞对多种结构、功能和杀伤靶点迥然不同的抗肿瘤药物同时产生交叉耐药性 ,称之为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。这种多药耐药性的分子生物学基础是多药耐药基因 (ｍｄｒ1)过度表达Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)。Ｐ ｇｐ是一种相对分子质量为 170× 10 3 的跨膜蛋白产物 ,具有能量依赖性药物外输泵功能 ,能使细胞内药物蓄积减少 (药物的细胞毒性作用降低或丧失 ) ,细胞由此获得耐药性。作者采用免疫组织化学方法检测未经放射治疗和化疗的鼻咽癌组织多药耐药基因表达产物Ｐ ｇｐ ,了解鼻咽癌多药耐药基因的表达…     

白细胞介素-2逆转急性白血病细胞多药耐药的临床研究

目的：研究白细胞介素-2（IL-2）对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。方法：选择27例复发和难治性急性白血病，用IL-2联合化疗药物治疗，通过白血病细胞P-糖蛋白（p170)。肺耐药蛋白（LRP）含量的变化和临床缓解率进行分析。结果：IL-2联合化疗药物治疗的急性白血病患者较单用联合化疗药物患者，白血病细胞p170,LRP表达减低。临床缓解率增加。结论：IL-2对急性白血病细胞的多药耐药有逆转作用；IL-2通过下调白血病细胞P170和LRP的表达，实现对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。     

多药耐药相关蛋白2及其在肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤对化疗药物多药耐药是肿瘤治疗失败的重要原因之一.多药耐药的主要原因是由PgP、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等转运蛋白表达异常增高所致.MRP包含9个成员:MRP1-MRP9.多药耐药相关蛋白2(MRP2)是三磷酸腺苷(ATP)结合盒运载体蛋白家族成员之一,本文就MRP2基因的特性及其在肿瘤耐药中的作用作一综述.     

多药耐药基因的临床意义与检测方法

肿瘤细胞对化疗药物的多药耐受性(MDR1)是癌症治疗的主要障碍之一.所谓多药耐药(multidrug resistance,MDR)是由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生的交叉耐药,既对广泛的结构和功能不相同的抗肿瘤药物产生的耐药,导致某些联合化疗方案失败.     

COX-2介导MDR1/P-gp调控人结肠癌细胞多药耐药的研究

背景与目的:肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致临床上结直肠癌化疗失败的重要原因之一,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)过表达与肿瘤多药耐药的发生密切相关,但其引起多药耐药的作用机制尚不清楚.本研究通过调节人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞COX-2的表达,以探讨COX-2对人结肠癌细胞多药耐药性的影响及其对P-糖蛋白(P-glycoprotein,p-gp)的调控作用.方法:应用COX-2基因重组慢病毒载体和COX-2特异性抑制剂NS-398(20 μ mol/L)上调及抑制人结肠癌HCT8细胞和多药耐药细胞HCT8/V的COX-2的表达,MTT法检测COX-2对HCT8和HCT8/V细胞化疗药敏感性的影响,Real-time PCR(RFQ-PCR)、Westernblot等方法检测多药耐药基因MDR1和P-gp的表达.结果:人结肠癌耐药细胞HCT8/V对多种化疗药具有耐药性,其COX-2、MDR1 mRNA和P-gp的表达水平明显高于HCT8细胞(P<0.01).感染COX-2过表达慢病毒(COX-2-GFP-Lentivirus)后,HCT8细胞对长春新碱的半数抑制浓度(IC50)由(18.2±7.1)μg/mL上升至(122.5±13.4)μg/mL长春新碱(t=11.9,P<0.01),MDRI mRNA和P-gp的表达水平显著增加(P<0.01);抑制COX-2表达后,HCT8/V细胞对VCR的半数抑制浓度IC50由(191.1±18.2)μg/mL下降至(32.2±7.5)μg/mL(t=14.0,P<0.01),MDR1 mRNA和P-gp的表达水平分别下降了53.3%和42.5%(P<0.01).结论:COX-2通过介导MDR1/P-gp的表达调控人结肠癌细胞多药耐药,抑制COX-2过表达对于逆转结肠癌多药耐药具有重要意义.     

卵巢癌多药耐药99mTc-MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药(MDR)是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点.其作用机制主要与P糖蛋白(P-gp)、MRP相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)等有关.甲氧基异丁基异腈(MIBI)是P-gp、MRP共同的转运底物,细胞内99mTc-MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比.因此利用99mTc-MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值.     

Ad-p53逆转乳腺癌细胞株多药耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

背景与目的肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是化疗失败的主要原因,突变型p53基因与肿瘤多药耐药密切相关.本研究旨在探讨腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)对人乳腺癌多柔比星(阿霉素)耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响.方法以人乳腺癌MCF-7细胞及其多柔比星耐药株MCF-7/Adr为实验对象,cck-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,Western blot检测P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化.结果50 MOI Ad-p53能使多柔比星对MCF-7/Adr细胞IC50由(4.54±0.91) μg/ml降到(0.26±0.11) μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍(P〈0.001);P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化.结论Ad-p53能够逆转MCF-7/Adr多药耐药,下调P-gp和GST-π表达.     

长春新碱耐药结肠癌细胞株HCT-8／VCR的建立及其耐药机制的初步研究

目的: 建立长春新碱(vincristine,VCR)耐药结肠癌细胞株,初步探讨该细胞株的多药耐药机制.方法: 通过逐步增加药物浓度的方法建立VCR耐药结肠癌细胞株.细胞毒实验采用MTT法,细胞周期测定采用碘化丙啶荧光染色法,P-糖蛋白(P-gp)测定采用FCM方法,细胞内VCR浓度测定采用高效液相色谱(higb performance liquid chromatography,HPLC)法,多药耐药相关基因(MDR1、MRP1)的表达采用RT-PCR方法检测.结果: HCT-8/VCR的细胞倍增时间和细胞周期与敏感细胞株HCT-8相似.HCT-8/VCR对VCR的耐药倍数分别为19.7,对其他4种化疗药物也表现出不同的抗性.HCT-8/VCR细胞内VCR和DOX的累积量降低(P<0.01),且其细胞表面P-gP表达增加(P<0.01),MDR1 mRNA增加,但MRP1 mRNA没有变化.结论: 建立了对VCR产生耐药的结肠癌细胞株HCT-8/VCR,其耐药机制可能为P-gP过量表达导致细胞外排活性增强,预期该细胞株可用于以P-gP为靶点的多药耐药逆转剂的研究.     

多药耐药基因及其表达产物P—糖蛋白在肿瘤研究治疗中的作用

多药耐药性(multidrug resistance,MDRR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。肿瘤组织多药耐药性的产生主要是由于肿瘤细胞内多药耐药基因的异常扩增和过渡表达所致。目前已分离了两种多药耐药基因:MDR1和MDR3。其中MDR1与肿瘤细胞典型多药耐药有关,目前对MDRl的结构和功能了解较多,它定位于染色体7q21.1,mRNA长度为4.5kb,表达产物是分子量为170KD的糖蛋白(P—glycoprotein,P—GP),又称P1700。该蛋白的作用是作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的     

α—干扰素对肝癌多药耐药株SMMC—7221／AMD的逆转及其机制研究

目的：研究α－干扰素对人肝癌多药耐药细胞SMMC－7221／ADM的逆转作用。方法：用MTT法检测常用化疗药物对SMMC－7221／ADM的毒性。用流式细胞仪（FCM）检测SMMC－7221／ADM细胞的P－糖蛋白（P－gp)的表达及细胞内柔红霉素的相对浓度，结果：α干扰素可提高SMMC－7221／ADM细胞内化疗药物的浓度，增加阿霉素等化疗药物对SMMC－7221／ADM的毒性作用。结论：α－干扰素可逆转人肝癌多药耐药株SMMC－7221／ADM。     

乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的研究进展

肿瘤细胞产生的多药耐药特性严重影响癌症的化疗疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其对药物的转运机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化学治疗效果的重要途径.乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)是介导肿瘤细胞耐药的一种重要蛋白,在肿瘤细胞多药耐药的形成中起关键作用,本文就BCRP/ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面作一综述.     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

骨与软组织肉瘤多药耐药的分子机制研究进展

骨与软组织肉瘤常规化疗疗效较差,普遍认为多药耐药(MDR)是化疗失败的关键因素,深入研究MDR的分子机制,将为逆转耐药、及早给予个体化化疗、提高化疗疗效提供有益的帮助.     

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因.拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径.耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重要手段.现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展.     

卵巢癌多药耐药逆转治疗研究进展

由多约耐药基因(mdrl)编码、P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的重要原因。下凋mdrl基因的表达，可逆转肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗疗效。现综述近年来以P-gP为靶点克服卵巢癌细胞多药耐药的研究进展。     

非小细胞肺癌组织BCRP和GST-π表达及其与化疗敏感性关系的研究

目的:观察乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein.BCRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达,探讨其与化疗药物敏感性的关系.方法:应用MTT法对60例未经化疗的NSCLC患者行体外化疗药物多柔比星、拓扑替康、紫杉醇、长春新碱和顺铂的敏感性检测,并用免疫组织化学方法对BCRP、GST-π在NSCLC中的表达进行检测.将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析.结果:60例NSCLC患者中,31例(51.7%)对多柔比星耐药,32例(53.3%)对拓扑替康耐药,12例(20.0%)对紫杉醇耐药,15例(25.0%)对长春新碱耐药,32例(53.3%)对顺铂耐药.腺癌耐药例数多于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP、GST-π在60例NSCLC患者中阳性率分别为43.3%(26/60)和60.0%(36/60),BCRP、GST-π在腺癌中的阳性率高于鳞癌,但两者差异无统计学意义,P>0.05.BCRP和GST-π在NSCLC中的表达呈明显相关,P<0.05.BCRP和GST-π的表达与化疗药物敏感性之间均存在明显相关,P<0.05.结论:BCRP、GST-π可能共同参与介导NSCLC的多药耐药,两者在NSCLC中的阳性表达及共表达可作为预测NSCLC患者多药耐药的指标之一.     

外周血P糖蛋白功能检测及其与乳腺癌多药耐药性的关系

目的 建立人外周血NK细胞P糖蛋白功能检测的方法,分析P糖蛋白功能与乳腺癌患者原发性多药耐药之间的关系.方法 选择经含蒽环类和紫杉类药物联合化疗的初治乳腺癌患者16例,治疗后化疗敏感和耐药者各8例.采集患者外周血标本,分离NK细胞,与荧光物质罗丹明123(Rh123)孵育,应用流式细胞仪检测不同时间点外周血NK细胞内Rh123的荧光强度;以Rh123的荧光强度(F)和相应时间点(t)作图,通过曲线估计回归分析,构建P糖蛋白药泵功能检测的最佳数学模型,计算每例患者相应的外排速率常数;分析化疗敏感组和耐药组患者速率常数的差异,以及以速率常数预测乳腺癌原发性多药耐药的可行性.结果 所有患者的NK细胞在撤离Rh123后60min,基本不再外排Rh123,NK细胞内Rh123的蓄积量、排出量和残留量均与化疗敏感性之间无明显相关性.通过回归分析建立了P糖蛋白功能检测的最佳数学模型F1=F0·e-kt(F1为t时间点的荧光强度,k为外排速率常数),化疗敏感组与耐药组患者外排速率常数差异有统计学意义(P=0.025).以k>3.9为标准,诊断乳腺癌原发性多药耐药,其诊断敏感性为75.0%,特异性为100%.准确率87.5%.结论 外周血NK细胞P糖蛋白药泵外排功能与乳腺癌患者原发性多药耐药密切相关,外排速率常数可能是预测乳腺癌化疗敏感性的理想指标.     

肺癌耐药机制的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,75%患者就诊时已经失去手术机会,化疗成为主要的治疗手段,导致化疗失败的主要原因是肿瘤细胞产生多药耐药.所谓多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种药物抗药时,对其他一些结构不同,作用机制不同的药物也具有抗药性.