Hh信号通路在慢性肝脏损伤修复中的作用

Hh信号通路最早是在果蝇体内发现的一条高度保守的信号通路[1],随着研究的深入,目前发现该信号通路在脊椎动物体内也相当重要,它能够调节胚胎时期组织、器官的形成以及多种成人组织损伤修复反应,其中也包括肝脏[21.近年来,大量的研究证实在正常的肝脏中Hh信号通路保持抑制状态[ 3],而当受到病毒、药物、酒精等损伤因素持续作用后,产生大量的Hh配体蛋白并激活Hh信号通路H,而激活的Hh信号通路则参与肝脏损伤修复过程中的多个方面,包括各种类型细胞的增殖及凋亡、肌成纤维细胞的转换和聚集、与修复相关的炎症反应以及肝内血管的新生、改建,甚至肝纤维化、肝硬化的形成.     

Hedgehog信号通路抑制剂在抗肿瘤领域的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在细胞增殖分化、组织形成等过程中发挥着重要的调节作用,适当的Hh信号强度及作用时间对机体各组织的正常发育至关重要,而其异常活化会导致乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生与发展,这使得Hh途径成为抗肿瘤药物研发的理想靶点。目前,Hh信号通路抑制剂主要作用靶点包括Hh配体、受体Smoothened(Smo)及转录因子Gli。其中,依赖于Hh配体途径的化合物因无法作用于非经典Hh信号通路仍停留在实验室研究层面;Smo蛋白的特殊结构使之能与药物高效、选择性地结合,是一个强大而有效的药物作用靶点,因而Smo选择性抑制剂一直是相关研究的活跃领域,且已有多个Smo抑制剂进入临床使用或试验阶段;Gli能调控多个致癌基因,促进细胞异常增殖而导致肿瘤的发生,还可对Hh信号通路进行反馈抑制,因此研发能够抑制Gli活性的药物具有广阔前景。在今后的研发中,可考虑设计作用于多种通路抑制剂,以避免耐药性和其他副作用的出现。     

Hedgehog相关性肿瘤的发生机制及靶向性药物治疗

目前已经发现Hedgehog(Hh)信号通路在多种肿瘤细胞中异常激活,激活的Hh信号通路通过末端转录因子Gli-1促进下游靶基因的转录,靶基因的表达,参与维持肿瘤细胞的多种恶性生物学行为.靶向性抑制Hh信号通路,对多种Hh相关性肿瘤有显著的抑制作用,尤其是针对Smo受体的特异性小分子抑制剂在动物试验和前期临床研究均已取得了肯定的疗效结果,有望成为Hh相关性肿瘤治疗的新选择.     

Hedgehog信号通路与肝损伤:可能的药物作用靶点

刺猬(hedgehog,Hh)信号通路是一条与成骨相关的信号通路。在胚胎发育期间,它调控祖细胞的生长和分化及各组织的形成。当肝脏受到损伤后,这条信号通路被激活。活化的Hh信号通路参与肝损伤修复反应的多个方面,包括肝祖细胞的增殖,肌成纤维细胞的转化与生成,肝脏多种细胞的凋亡,与肝损伤引起的炎症反应以及血管重塑过程等。该文将对近年来Hh信号通路参与肝损伤修复机制的研究及可能的药物作用靶点作一综述,旨在为抗肝纤维化的研究提供新的视角和治疗靶标。     

Hedgehog信号通路在乳腺癌化学致癌进展中的作用

逐渐增多的研究表明,人们生活中经常接触到的一些化学物质是导致乳腺癌发生的危险因素;同时一些研究证实,Hedgehog(Hh)信号通路在乳腺癌患者组织中存在异常激活,参与乳腺癌的发生、调节乳腺癌干细胞生物学特性、促进肿瘤组织血管新生和乳腺癌细胞侵袭转移等生物学过程。本文通过对化学物质与Hh信号通路在乳腺癌发生、发展研究的最新进展进行综述,为进一步阐述乳腺癌发病机制和乳腺癌的预防及控制提供科学线索。     

浅谈Hedgehog信号通路与肿瘤的相关性

摘 要 Hedgehog信号通路的发现始于对果蝇胚胎发育的研究,其对细胞的生长增殖、分化和组织发育起关键作用。众多研究表明该通路与多种肿瘤有关,包括基底细胞癌,前列腺癌,胰腺癌,胃癌和肺癌等。抑制该通路的异常激活有可能成为肿瘤预防、诊断、治疗及预后的新靶点。     

Hedgehog信号通路的研究进展

Hedgehog（Hh）蛋白可以调节后生胚胎以及成体结构,Hh信号通路失调可以导致多种疾病的发生。现有的Hh信号通路包括以调节Gli家族蛋白为主的所谓的经典途径,但是也有最近的一些研究提示Hh信号存在,着非依赖Gli蛋白家族的所谓的非经典途径。本文探讨Hh可能的信号通路。     

Hedgehog信号途径与前列腺癌

目前前列腺癌(prostate cancer,PCa)已成为欧美国家危害男性健康的最常见肿瘤,在我国随着人民生活水平的提高、生活方式的改变和人口的老龄化,近年来发病率呈上升趋势.大量的研究表明,Hedgehog(HH)信号通路对于动物的正常胚胎发育和器官形成具有重要作用.近年来发现HH调节异常导致多种癌症的发生和发展,已成为肿瘤研究热点.现就HH信号途径组成及其与前列腺发育、前列腺癌关系进行综述.     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与前列腺癌关系的研究进展

前列腺癌是威胁中老年男性健康的常见肿瘤,成为男性癌症死因的第二位。 PI3K/Akt/mTOR信号通路能够通过维持细胞生存、抑制细胞凋亡、促进细胞周期运行及血管生成等促进前列腺癌病程发展。本文综合国内外文献,阐述PI3K/Akt/mTOR信号通路在前列腺癌发生发展中的作用以及和通路相关的药物治疗进展。     

MAPK信号通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导细胞生长、发育、分裂和分化等多种生理及病理过程。在哺乳动物细胞中MAPK亚族主要包括ERK1/2,JNK,p38和ERK5,其中ERK5近年来被发现对细胞的生存、增殖、调节血管生成有重要作用,这几条通路之间存在相互"对话"。在传统的信号通路研究方法基础上,蛋白质组学的发展给信号通路研究开辟了一条新的道路。     

前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展

前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程,细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述,以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。     

Wnt信号通路在B细胞相关血液系统肿瘤中的研究现状

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在B细胞发育活化中通过直接或间接的方式发挥作用,而该信号通路的异常与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。目前靶向Wnt信号通路中信号分子治疗血液系统肿瘤的药物已进入临床试验阶段,可能为治疗复发难治性血液系统肿瘤提供新的选择。本文对Wnt信号通路在B淋巴细胞发育活化及其在B细胞相关血液系统肿瘤中作用的研究现状进行了综述,以期为相关血液系统肿瘤的临床治疗提供借鉴。     

JNK信号通路与细胞凋亡关系的研究进展

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路是近20年来发现的与细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生和发展关系非常密切的通路之一,其生物化学功能和对细胞生理、病理情况下的调节作用一直被国内外学者所关注.近年来,研究发现JNK信号通路在调控细胞凋亡中发挥重要作用,通过调节JNK信号通路有望成为治疗细胞凋亡引起的疾病的重要靶点.本文就其生物学功能及其与细胞凋亡关系作一阐述.     

p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38 MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。     

骨折愈合机制的研究进展

骨折愈合是一个复杂的生理过程，在愈合过程中涉及多种细胞和细胞因子的协同作用。最近研究发现Hedgehog（Hh）家族作为一种分泌蛋白和信号分子在脊椎动物发育和骨折愈合过程中起一定的作用。除骨组织本身外，神经组织及其所含NP也参与骨折愈合。骨科医师很有必要了解骨折愈合中发生于细胞和分子水平的现象，探讨骨折不愈合及延迟愈合的机制，以便能采取针对性的措施以促进骨折愈合。     

环巴胺进入Ⅰ期临床试验

环巴胺(Cyclopamine)是一种异甾体类生物碱,主要存在百合科植物中北美山藜芦(Veratrum californicum)、印第安鹿食草(Cornlily)及毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)、伊贝(Fritillaria pallidiflora Schrenk)四种植物中。二十世纪中期研究发现环巴胺具有致畸作用,但九十年代以后的研究表明,环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂,由于hedgehog信号通路的突变与多种肿瘤的发病有关联,因此环巴胺作为一种潜在的抗肿瘤新药在世界范围内掀起了研究热潮。环巴胺对髓质母细胞瘤、基底细胞癌、小细胞肺癌有较好抑制作用,对老年性前列腺癌、泌尿系统…     

Dvl交叉调控Wnt及NF-κB信号通路在类风湿性关节炎骨侵蚀中的作用研究进展

Wnt信号通路在骨细胞的成熟、分化和凋亡过程中具有重要的调控作用,通过调控成骨细胞和破骨细胞从而达到骨代谢的动态平衡。Wnt通路激活不足或过度激活均参与了类风湿性关节炎的发生和发展。核因子κB(NF-κB)是一种具有多向性调节作用的转录因子,参与细胞的生长、发育、凋亡等多种生理功能。如果NF-κB通路被不适当的活化,则可导致多种自身免疫和炎症性疾病,这其中就包括类风湿性关节炎。Dvl蛋白是Wnt信号通路中关键蛋白,有研究发现其也参与NF-κB通路的调控。因此,通过对Dvl蛋白交叉调控Wnt和NF-κB通路的研究,有可能为我们提供治疗类风湿关节炎新的药物靶点。     

AMPK/mTOR信号通路在肿瘤中的研究现状

肿瘤是信号传递过程中发生紊乱,导致细胞无限增生而形成的恶性结果.针对异常传递通路的深入研究,以发现可用的高效作用靶点是目前关于肿瘤治疗的研究热点.单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在细胞和个体水平维持能量及氧化还原平衡方面起着举足轻重的作用,信号传递异常可能打破这种平衡而引发肿瘤.该文将对AMPK/mTOR信号通路及其激动剂在肿瘤中的研究现状进行综述.     

Notch信号通路调控Treg/Th17细胞机制的研究进展

摘要： Notch家族是多细胞生物发育过程中一类高度保守的、 十分重要的跨膜信号蛋白, 通过与相邻细胞之间的相互作用, 在细胞增殖、 分化、 凋亡中发挥着关键作用。调节性T细胞 （Treg） 及辅助性T细胞17 （Th17） 是目前发现的一类新型CD4+ T细胞亚群, 在生理状态下, 两者可通过分泌多种细胞因子来调节机体免疫的平衡。近年来, 越来越多的研究发现Notch信号通路通过调控Treg、 Th17细胞参与机体多种疾病的发生。本文就Notch信号通路在血液系统疾病、 自身免疫系统疾病等疾病中对Treg/Th17细胞调控机制的研究进展作一简要综述。     

DLL4-Notch信号传递系统的研究进展

DLL4-Notch信号传递在人体组织的发育过程和细胞间通讯中发挥关键作用,其中包括调控细胞命运,调节细胞迁移、分化和增殖.最近的研究已经证实,在多种肿瘤细胞系中存在Notch基因的异常表达,且DLIA-Notch信号与肿瘤细胞的生长调控密切相关,因此该信号通路成为肿瘤诊断与治疗的新靶点.简要介绍DLIA-Notch信...