实时荧光PCR检测非小细胞肺癌外周血EGFR基因突变的临床应用

目的 分析非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的特征,为EGFR基因检测及靶向治疗提供指导.方法 选取本院2018年7月至2019年6月收治并行外周血EGFR突变检测的46例晚期非小细胞肺癌患者,采用突变阻滞扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测其血浆EGFR基因突变的特征,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析.分析其外周血EGFR突变与临床病理特征的关系.结果 46例非小细胞肺癌患者中EGFR突变11例,总体突变率为23.9％.突变类型以19号外显子缺失(19Del)(3例,27.2％)和21号外显子突变(L858R)(4例,36.3％)为主.腺癌突变率为33.3％,女性突变率为47.10％,不吸烟患者突变率为32.2％,分别与非腺癌突变率(6.2％)、男性突变率(10.3％)、吸烟患者突变率(6.6％)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);EGFR基因突变与年龄无明显相关性(P>0.05).结论 非小细胞肺癌中,腺癌、女性和不吸烟患者EGFR基因突变率较高,临床特征可作为EGFR基因突变的预测指标.     

湖南地区238 例非小细胞肺癌EGFR 基因突变状态分析

目的：评价湖南地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变状态及其与临床特征之间的关系。方法收集2012年1月至2013年6月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院手术切除的非小细胞肺癌石蜡包埋组织238例,采用PCR扩增结合直接基因测序的方法,对组织DNA中EGFR基因第18-21外显子突变进行检测。结果在238例非小细胞肺癌中,EGFR突变的检出率为35.3％（84/238）。其中,第18、19、20、21号外显子突变占总突变的比例分别为2.4％（2/84）、67.9％（57/84）、3.6％（3/84）、26.2％（22/84）。19号外显子的突变均为第746-753密码子的碱基缺失,以Del E746-A750为主;21号外显子突变类型以L858R为主。女性EGFR基因的突变率显著高于男性,不吸烟者显著高于吸烟者（P〈0.05）。而EGFR基因的突变率与非小细胞肺癌患者的年龄、临床分期和淋巴结转移均无相关性（P〉0.05）。结论湖南地区的非小细胞肺癌EGFR基因突变以19、21外显子为主,且19外显子的突变率高于21外显子,多见于女性、腺癌、不吸烟患者。     

连续100例肺癌术后EGFR基因突变检测结果分析

目的　探讨原发性支气管肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变特点及其与临床特征（病理类型、性别、吸烟情况、临床分期、分化程度）的关系。方法　采用PCR 扩增和基因测序法检测我院连续100 例原发性支气管肺癌EGFR 外显子18,19,20 和21 的突变情况,同时分析其突变与临床特征的关系。结果　100 例中检测到EGFR 基因突变33 例（33%,33/100）,其中不吸烟女性腺癌患者突变率达70.97%（22/31）。EGFR 突变主要集中在外显子19 和21 位,EGFR 基因突变与病理类型、性别和吸烟史相关,与临床分期无关,与病理分化程度似可见相关性。结论　揭示EGFR 基因突变特点以及与临床特征的关系有助于在临床中推荐潜在EGFR 突变患者进行基因检测,使突变患者有可能在TKI 靶向药物中获益。     

非小细胞肺癌EGFR基因突变阳性的临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）第19、21号外显子突变与其临床病理特征、家族史的关系,以及对突变阳性患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）靶向治疗的效果。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应技术对EGFR第19、21号外显子进行检测。结果162例非小细胞肺癌患者发生EGFR突变阳性63例,突变阳性率为38.89%。腺癌、女性、非吸烟者、有肺癌及其他恶性肿瘤家族史的非小细胞肺癌患者EGFR突变率明显升高,差异有统计学意义（P0.05）。非小细胞肺癌发生EGFR突变阳性使用EGFR-TKIs靶向治疗患者的中位生存期明显长于未治疗及其他药物化疗患者,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变筛查应作为常规临床检测指标,特别是对于有肿瘤家族史患者更具有临床意义。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况及其与患者临床病理特征、吉非替尼治疗后疗效相关性探讨

目的:探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况及其与患者临床病理特征、吉非替尼治疗后疗效相关性。方法:选取2015年1月~2015年3月到某院接受治疗的60例患者作为研究对象,所有患者入院后经过各项详细检测以及组织病理学部门诊断确实为非小细胞肺癌。采用直接测序法检测60例患者的表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况。结果:男性和女性患者有统计学意义(P0.05);腺癌与鳞癌两种突变率有统计学意义(P0.05);吸烟患者和不吸烟患者两者突变率有统计学意义(P0.05)。结论:EGFR基因突变状态与患者的性别、病理类型以及是否吸烟有关,EGFR基因突变状态到目前还不能作为化疗疗效以及远期生存的预测因子。     

CT引导下穿刺活检检测EGFR、ALK基因临床价值分析

目的：探讨CT引导下肺癌穿刺活检表皮生长因子受体（ EGFR）、间变淋巴瘤激酶（ ALK）基因检出率及阳性率,并对其临床应用价值进行分析。方法选取临床确诊的肺癌患者280例,保留CT引导下穿刺活检标本,分为2组：观察组（ n ＝200,应用粗针穿刺）和对照组（ n ＝80,应用细针穿刺）,2组对临床病理特征与基因突变相关性、阳性率、检出率、肿瘤细胞数量及术后并发症情况比较。结果女性患者EGFR基因突变率为66．04％,男性基因突变患者28．74％,两者比较差异有统计学意义（P ＜0．05）,非吸烟患者 EGFR 基因突变率为57．24％,吸烟患者29．63％,差异有统计学意义（P＜0．05）;年龄、病理学分期EGFR基因突变率区别差异无统计学意义（P＞0．05）。腺癌患者EGFR基因突变率显著高于其他类型肺癌（P＜0．05）;ALK基因表达在不同性别、年龄、病理学分化程度,差异无统计学意义（P＞0．05）。其Ⅳ期患者ALK基因突变率较其他期患者高,差异有统计学意义（P＜0．05）。 EGFR、ALK基因检出率、阳性率比较,观察组较对照组高,差异有统计学意义（P＜0．05）,观察组检测出平均肿瘤细胞个数多于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。对照组并发症总发生率高于观察组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论EGFR、ALK基因粗针检出率高于细针检出率,但细针检出率仍有一定临床诊断意义,且并发症发生发生率低于粗针,可以根据患者实际情况进行选择不同的针型,均具有一定的临床诊断价值。     

肺癌患者血清中血管内皮生长因子的表达及与临床分型和分期的关系

目的研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其与临床分型、分期的关系。方法选取承德医市中心医院2010年9月至2013年5月经病理学诊断证实的85例肺癌患者,40例良性疾病患者,40例健康体检者,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清VEGF。结果肺癌组血清VEGF水平均明显高于对照组（P〈0.05）;血清VEGF水平在鳞癌和腺癌患者中比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;血清VEGF水平随着临床分期的递增而显著上升,其血清水平为Ⅳ期﹥Ⅲ期﹥I-Ⅱ期,3组之间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论肺癌患者血清VEGF表达高于健康人群,并与临床分期相关。     

血清降钙素的表达对肺癌诊断的临床意义

目的探讨肺癌患者血清降钙素（CT）的表达对肺癌诊断的临床意义。方法用酶联免疫法检测血清CT含量,用电化学发光法检测血清癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片断19（CYFRA21-1）含量。结果肺癌患者血清CT含量明显高于健康对照组,化疗前后比较差别有统计学意义（P〈0.01）。血清CT阳性率与病理分型无关（P〉0.05）,与临床分期有关（P〈0.01）,CT在肺癌中的阳性表达与CEA在肺癌中的阳性表达有差异（P〈0.01）,与NSE和CYFRA21-1无差异（P〉0.05）。结论血清CT水平动态监测是诊断肺癌、观察疗效、判断预后的重要指标之一。     

EGFR基因突变与肺非小细胞肺癌临床病理特征的关系探讨

目的 分析评估新分类中肺腺癌各组织学亚型与EGFR基因突变及临床病理特征之间的关系.方法 收集我院2012-2014年确诊的肺癌患者标本194例,其中手术标本139例均依据2015年新WHO分类方法进行组织学分类,采用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法对所有标本EGFR基因外显子18-21 (E18-21)进行检测.分析EGFR基因状态与临床病理特征及病理组织学分类之间的关系.结果 有116例标本发生EGFR基因突变,新分类中各组织学亚型之间突变情况不同,EGFR突变率在以贴壁为主型肺腺癌中高,含贴壁成分的肺腺癌比不含此成分的肺腺癌突变率高,含腺泡成分比不含腺泡成分的肺腺癌突变率高,差异均有统计学意义(P＜0.05),而含乳头成分的肺腺癌比不含此成分的肺腺癌EGFR突变率高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在肺腺癌中,EGFR基因突变状态与性别、吸烟史及组织学亚型有关联.女性、不吸烟者、以贴壁成分为主及含贴壁、腺泡成分的肺腺癌有较高的EGFR基因突变率.     

西妥昔单抗联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨西妥昔联合GP（吉西他滨和顺铂）方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法将我院2010年-2012年收治的90例晚期非小细胞肺癌患者分为观察组及对照组,各45例,两组患者均采用GP方案化疗,观察组患者在此基础上联合西妥昔单抗,评价近期疗效及化疗前后血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA-125）、表皮生长因子受体（EGFR）变化情况。结果观察组患者临床缓解率与对照组比较无统计学意义（P〉0.05）;观察组稳定率高于对照组,两组患者比较差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组患者CEA、CA-125、EGFR水平下降明显,与对照组患者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论西妥昔单抗联合一线药物治疗晚期NSCLC,近期疗效疗效满意,对降低患者肿瘤相关指标有明显作用。     

表皮生长因子受体及血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况以及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法检测124例NSCLC组织和15例远离肿块无癌细胞浸润的肺组织(距肿瘤病变＞5 cm)标本EGFR、VEGF的表达.结果 EGFR、VEGF在124例NSCLC标本中的阳性表达率分别为52.4％、66.1％,在15例远离肿块无癌细胞浸润的肺组织(距肿瘤病变＞5 cm)均无表达.Ⅲ期NSCLC组织的VEGF表达率为80.4％ (41/51),高于Ⅰ-Ⅱ期的56.2％ (41/73)(x2=4.24,P＜0.05);淋巴结阳性的NSCLC组织VEGF表达率为78.2％ (50/64),明显高于淋巴结阴性的53.3％(32/60)(x2=4.77,P＜0.05),VEGF和EGFR表达与病理类型、性别、年龄、肿瘤细胞分化等无关.EGFR与VEGF呈正相关关系(r=0.93,P＜0.05).结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达;VEGF可能与TNM分期及淋巴结转移有关,EGFR与VEGF在NSCLC肿瘤血管形成过程中可能起协同作用.     

Pax9在非小细胞肺癌患者血清中的表达及临床意义

目的研究配对盒基因9(Pax9)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的表达及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测35例NSCLC患者血清中Pax9的浓度,以42例肺良性病变(慢性阻塞性肺疾病、肺炎)患者和30例健康者作为对照,并分析Pax9的表达与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC患者血清中Pax9的浓度[(144.6±87.4)ng/ml]明显高于肺良性病变患者[(94.8±44.4)ng/ml]和健康者[(103.3±58.3)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。Pax9的表达水平与患者性别、年龄、吸烟史及淋巴转移等临床病理特征无关(P>0.05),但与肿瘤病理分型、TNM分期显著相关(P<0.05)。另外,Kaplan-Meier分析显示,Pax9高表达组患者的生存时间明显低于低表达组患者的生存时间(P<0.05)。COX回归分析结果表明,肿瘤TNM分期、淋巴转移和Pax9表达对非小细胞肺癌患者预后具有显著意义(P<0.05)。结论 Pax9在肺癌的发生发展中起一定作用,检测其血清含量对NSCLC的诊断具有重要的临床意义,其在血清中的过高表达有可能作为肺癌不良预后的评估指标。     

非小细胞肺癌组织表达ERCC1与顺铂耐药的相关性分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织表达切除修复交叉互补基因1（ERCC1）与顺铂耐药的相关性。方法以2010年4月-2013年7月江西省肿瘤医院收治的79例NSCLC患者作为研究对象,采用免疫组化法检测上述研究对象新鲜肿瘤组织标本的ERCC1表达水平,给予所有研究对象2个疗程的化疗,化疗方案为长春瑞滨联合顺铂。化疗2个周期后,采用《实体瘤的疗效评价标准》（RECIST）进行疗效评价。结果（1）79例NSCLC患者,37例ERCC1呈阳性表达,42例ERCC1呈阴性表达。（2）ERCC1阳性表达组与ERCC1阴性表达组之间的性别、年龄、病理类型、TNM分期、吸烟史相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 ERCC1阴性表达组的化疗疗效显著优于ERCC1阳性表达组,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论NSCLC患者检测ERCC1有助于预测患者对顺铂的耐药性。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌患者EGFR基因突变型与野生型临床疗效的Meta分析

目的:系统评价埃克替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因突变型与野生型的临床疗效,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普中文数据库、Pub Med和Cochrane图书馆临床对照试验资料库,收集埃克替尼治疗NSCLC的相关研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2和SPSS 18.0统计软件对所有数据进行分析。结果:共纳入10项研究,合计262例患者。Meta分析结果显示,埃克替尼治疗NSCLC患者EGFR基因突变型的客观缓解率[OR=6.97,95%CI(3.53,13.78),P<0.000]和疾病控制率[RR=1.51,95%CI(1.13,2.01),P=0.005]优于野生型,差异有统计学意义。结论:埃克替尼治疗NSCLC患者EGFR基因突变型的临床疗效优于野生型,治疗NSCLC时可以检测EGFR基因是否突变,以指导临床治疗。鉴于当前研究数量较少、质量偏低,该结论尚需大样本、高质量的随机对照试验进一步验证。     

突变型EGFR表达量与TKI治疗晚期肺腺癌疗效的相关性分析

目的探讨易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变状况、mRNA表达量及不良反应的关系。方法 2007年1月至2008年10月共52例符合腺癌、不吸烟的晚期非小细胞肺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,检测EGFR突变状况、观察患者的疗效、TTP、MST和毒副反应。结果本组52例患者均可评价疗效,其中完全缓解3例,部分缓解21例,无变化22例,进展6例。有效率为46.2%,疾病控制率为88.5%,中位TTP为454.67d,1年无进展生存率为52%,MST为597.9d,1年生存率为60%。47例有效检测病例中EGFR突变30例,突变率63.82%。其中高丰度组19例,低丰度组11例。EGFR高丰组患者中TKI治疗有效(CR+PR)的16例,统计结果表明:EGFR突变组EGFR-TKI治疗有效率、疾病控制率显著高于无突变组(P<0.05)。扩增高丰度组有效率、疾病控制率比低丰组无扩增病例组显著增高(P<0.05),提示EGFR基因表达量与疗效有显著相关性。不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关,与皮疹相关(ORR=0.143,95%CI:0.035-0.590)。TTP与患者性别、一般状况、分期及既往治疗无关,患者年龄、腹泻与TTP相关。50岁以下无腹泻的患者疾病进展风险增加(HR=4.196,P=0.0005)。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。EGFR突变及mRNA表达量是评价疗效的重要因素。     

同步放化疗治疗非小细胞肺癌的临床分析

目的 探讨同步放化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果及毒副反应。方法 选择本院2011年1月～2013年1月收治入院的采用同步放化疗治疗的Ⅲ期NSCLC患者100例为观察组。另选择本院同期采用序贯放化疗治疗的Ⅲ期NSCLC患者100例为对照组,分析两组患者的治疗效果与毒副反应情况。结果 观察组中总有效55例,有效率为55．0％,对照组中总有效35例,有效率为35．0％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组的MST为10．3个月,对照组为9．6个月,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应（恶心、呕吐）,经对症治疗后均能耐受而未终止治疗。两组的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 同步放化疗治疗Ⅲ期NSCLC的疗效优于序贯放化疗,不良反应增大但可耐受,值得进一步研究。     

增殖细胞核抗原、表皮生长因子受体和B淋巴细胞瘤基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究增殖细胞核抗原（PCNA）、表皮生长因子受体（EGFR）和B淋巴细胞瘤基因（BCL-2）3种基因蛋白与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系。方法应用S-P免疫组化法检测44倒手术切除NSCLC标本中3种基因蛋白的表达。结果44例标本中37例（84．09％）PCNA过度表达，30例（68．18％）EGFR过度表达，19例（43．18％）BCL-2过度表达。PCNA、EGFR及BCL-2阳性表达率在NSCLC淋巴结有元转移患者间均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。PCNA和EGFR阳性表达率与患者生存时间长短组间有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。但是3种蛋白阳性表达率均与肿瘤大小、分化程度无相关性（P〉0．05）。结论PCNA、EGFR和BCL-2基因过度表达可能与NSCLC的转移、预后有关。