p53和VEGF蛋白表达与胆囊癌的关系

目的：探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与胆囊癌的关系.方法： 采用免疫组化方法分别检测50例胆囊癌、35例胆囊腺瘤和26例慢性胆囊炎组织中p53和VEGF蛋白表达.结果： 胆囊癌组织中p53和VEGF的阳性表达率分别为64.0%和72.0%,明显高于胆囊腺瘤的17.1%和22.9%及慢性胆囊炎的19.2%和23.1%,χ^2=4.25,P=0.006,根据Nevin分期,胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率为63.2%,明显高于S4、S5期的35.5%,χ^2=7.29,P=0.009,而VEGF在胆囊癌S4、S5期的阳性表达率为87.1%,明显高于S1、S2、S3期的47.4%,χ^2=4.29,P=0.007,胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关,.r=0.87,P=0.009.它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性.结论： p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的发生、发展及预后判断有一定作用.     

E-cad和VEGF及PCNA表达与胆囊癌生物学特性的相关性研究

目的:研究不同胆囊疾病中E钙黏蛋白(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和分布的差异,探讨E-cad、VEGF和PCNA表达与胆囊癌临床病理特征的相关性及其预后判断的价值。方法:收集胆囊癌标本41例,胆囊腺瘤标本14例,慢性胆囊炎10例,应用免疫组化染色SP法分析。结果:胆囊癌VEGF阳性表达率(33/41)显著高于胆囊腺瘤(6/14)和胆囊炎(0/10),F=24·831,P=0·000,而E-cad阳性表达率(18/41)明显降低,伴有转移者E-cad表达(12/30)更低;胆囊癌PCNA LI高于胆囊腺瘤和胆囊炎组,H=19·03,P=0·008。VEGF过度表达者3年生存率(6/25)较阴性组(5/6)显著降低,F=8·286,P=0·008,PC-NA LI≥50者3年生存率(1/16)较<50者(10/15)显著降低,F=16·151,P=0·000;E-cad高表达者3年生存率(9/16)较阴性组(1/15)明显增高,F=12·511,P=0·001。结论:E-cad和VEGF及PCNA表达在胆囊癌、胆囊腺瘤与慢性胆囊炎之间差异均有统计学意义,均可作为评估胆囊良、恶性肿瘤的参考指标和胆囊癌预后判断的参考指标。     

胆囊癌p16蛋白的表达意义

目的观察p16蛋白在胆囊癌中表达,了解其与胆囊癌发生、发展关系。方法采用免疫组织化学S—P方法检测41例胆囊癌,7例胆囊腺瘤、14例胆囊炎石蜡标本p16蛋白的表达水平。结果胆囊癌p16蛋白的阳性表达率为48．8％（20／41）,明显低于胆囊炎（92．1％）及胆囊腺瘤（10％）;且低分化癌组与高、中分化癌组,S4～S5期与S1～S2期、S3期比较均有显著性差异（P＜0．05）。结论p16蛋白表达与胆囊癌的分化程度、浸润深度及预后密切相关。     

64例原发性胆囊癌中PTEN和c-erbB-2基因表达

[目的]研究PTEN和c-erbB-2基因在原发性胆囊癌（PGC）中的表达及其意义。[方法]应用原位杂交（DNA-RNA）技术与免疫组化SP法分别检测64例PGC中PTEN mRNA、PTEN蛋白和c-erbB-2蛋白的表达。以22例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎作为对照。[结果]PTEN mRNA和蛋白在PGC组织中的阳性表达率（56.3%,59.4%）均明显低于胆囊腺瘤组织（81.8%,90.8%）和慢性胆囊炎组织（100%,100%）（P〈0.05）。c-erbB-2蛋白在PGC组织中的阳性表达率（46.8%）均明显高于胆囊腺瘤组织（9.1%）和慢性胆囊炎组织（0）（P〈0.05）。[结论]PTEN低表达和c-erbB-2高表达共同参与了PGC的发生发展,其蛋白可作为判断PGC预后的指标。     

胆囊癌中一氧化氮合酶的表达及与间质血管密度的相关性研究

目的研究一氧化氮合酶在慢性胆囊炎、胆囊肌腺瘤和胆囊癌组织中的表达，及其与间质血管密度的关系。方法应用免疫组化法（S-P），对15例慢性胆囊炎，12例肌腺瘤及22例胆囊腺癌组织中一氧化氮合酶进行了检测，同时采用CD34标记微血管。结果慢性胆囊炎及肌腺瘤组织中一氧化氮合酶的表达显著高于胆囊腺癌，P〈0．05，而胆囊癌中微血管计数明显高于慢性胆囊炎及肌腺瘤，P〈0．05，两者呈负相关。结论一氧化氮合酶的表达可能与胆囊癌发生、发展有关，但与胆囊癌间质血管的生长无明显关系。     

大肠癌组织中HSP27和bcl-2及p53蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨热休克蛋白27(heatshockprotein,HSP27)、bcl-2和p53蛋白在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:运用免疫组织化学SP方法检测HSP27、bcl-2和p53在72例大肠癌组织中的表达,并运用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果:HSP27在大肠癌组织中的阳性率为69·44%(50/72),bcl-2为54·17%(39/72),p53为59·72%(43/72)。HSP27在高分化腺癌组的表达率为84·85%,显著高于低分化组的28·57%,χ2=29·614,P=0·000。bcl-2和p53在高分化腺癌组的表达率也高于低分化腺癌组,χ2=5·771,P=0·016;χ2=4·714,P=0·030。HSP27和bcl-2在大肠癌中的表达具有相关性,r=0·380,P=0·001。COX回归分析提示,HSP27表达与生存期呈负相关。结论:HSP27和bcl-2及p53与大肠癌耐药有关;联合检测对临床制定合理的化疗方案具有指导意义;HSP27可作为判断大肠癌预后的一个独立预测指标。     

TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在胆囊癌发生与发展中的作用

目的：通过检测原发性胆囊癌细胞中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ在不同时期的表达,探讨它们之间的相互关系及其在胆囊癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测30例胆囊癌、11例胆囊腺瘤及30例胆囊炎中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的表达情况,并分析它们与胆囊癌临床病理之间的关系。结果：30例胆囊癌中TGF-β1、Smad4蛋白和TβRⅡ的阳性率分别为73.3%、20.0%和16.7%,胆囊腺瘤中阳性率分别为90.9%、63.7%、54.5%,在胆囊炎中阳性率分别为96.7%、93.3%、90.0%。TGF-β1在胆囊癌中表达低于胆囊炎（P〈0.05）;Smad4蛋白、TβRⅡ在胆囊癌中表达均低于胆囊炎和胆囊腺瘤（P〈0.05）。Ⅰ-Ⅱ期胆囊癌TGF-β1阳性率低于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）,而Smad4蛋白、TβRⅡ阳性率明显高于Ⅲ-Ⅴ期（P〈0.05）。TGF-β1在有转移的胆囊癌组织中表达率为94.1%,明显高于无转移者（P〈0.05）。结论：TGF-β1的表达降低可能与胆囊细胞的恶性转化和生长失控有关;TGF-β1高表达不能抑制肿瘤细胞增殖,可能与Smad4及TβRⅡ的低表达有关,且TGF-β1高表达与胆囊癌的发展及浸润、转移有关。     

PCNA，CEA，CA50和E-cad在胆囊癌中的表达及意义

 目的 探讨肿瘤相关抗原表达对胆囊癌早期诊断及其预后判断的价值。方法 采用免疫组化染色对50例胆囊癌、10例胆囊腺瘤、10例慢性胆囊炎的增生细胞核抗原（PCNA），癌胚抗原（CEA），癌相关黏液抗原（CA50）和钙黏蛋白E（E-cad）表达进行检测。结果 胆囊癌CEA，CA50阳性表达率显著高于腺瘤和胆囊炎组（P＜0.05）；而E-cad阳性表达率明显降低，伴有转移者E-cad表达更低。胆囊癌PCNA标记指数（LI）高于胆囊炎和腺瘤组（P＜0.01）。CEA，PCNA过度表达者其3年生存率显著降低（P＜0.01），E-cad过度表达者其3年生存率较阴性组明显增高（P＜0.05）。结论 PCNA，CEA及CA50检测可能有助于胆囊腺瘤癌变和胆囊癌的早期诊断，且PCNA，CEA和E-cad检测可作为胆囊癌预后判断的参考指标。     

膜联蛋白A1和A2在胆囊良恶性病变组织中的表达水平及其与胆囊腺癌临床病理特征的关系

目的 研究膜联蛋白A1(ANXA1)和膜联蛋白A2(ANXA2)在胆囊腺癌、癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中的表达水平及其与胆囊腺癌临床病理特征之间的关系.方法 选取108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例胆囊腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本,常规制作石蜡包埋切片.采用免疫组织化学EnVsionTM法检测各组织中ANXA1和ANXA2的表达水平.结果 ANXA1和ANXA2在胆囊腺癌组织中的阳性表达率分别为59.3%和56.5%,其评分值分别为3.2±0.9和3.4±0.8;在癌旁组织中的阳性表达率分别为34.8%和30.4%,其评分值分别为1.1±0.8和1.0±0.8;在胆囊腺瘤性息肉组织中的阳性表达率分别为26.7%和26.7%,其评分值分别为0.9±0.7和0.9±0.8;在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为17.1%和20.0%,其评分值分别为0.7±0.9和0.8±0.8.胆囊腺癌组织中ANXA1和ANXA2的阳性表达率及其评分均高于癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉组织和慢性胆囊炎组织(均P＜0.05).ANXA1和(或)ANXA2阳性表达的癌旁组织、胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎上皮均呈轻至重度不典型增生.高分化腺癌、肿瘤最大径＜2 cm、淋巴结未转移及未侵犯周围组织的胆囊腺癌患者ANXA1和ANXA2的阳性表达率,均明显低于中或低分化腺癌、肿瘤最大径≥2 cm、有淋巴结转移及侵犯周围组织者(均P＜0.05).在胆囊腺癌组织中,ANXA1和ANXA2的表达呈高度一致性(x2=67.84,P＜0.01),其评分值之间呈高度密切正相关(r=0.78,P＜0.01).Kaplan-Meier单因素分析及Cox多因素回归分析结果均显示,ANXA1和ANXA2的表达均不是影响胆囊腺癌预后的重要因素.结论 ANXA1和ANXA2的表达水平可能是反映胆囊腺癌发生、发展及生物学行为的重要生物学指标,但并不能预测胆囊腺癌患者的预后.     

胆囊良恶性病变组织中MUC1和MUC5AC 表达及其临床病理意义

 目的 研究胆囊良恶性病变组织中黏液蛋白（MUC1和MUC5AC）表达水平及其临床病理意义。 方法 108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,MUC1和MUC5AC染色方法为Envision免疫组化法。 结果 胆囊腺癌MUC1阳性表达率明显高于癌旁组织（χ^２=16.49,P<0.01）、腺瘤（χ^２=7.40,P<0.01）和慢性胆囊炎（χ^２=28.57,P<0.01）。胆囊腺癌MUC5AC阳性表达率明显低于癌旁组织（χ２=12.83,P<0.01）、腺瘤（χ^２=4.22,P<0.05）和慢性胆囊炎（χ^２=20.25,P<0.01）。MUC1阳性表达和（或）MUC5AC阴性表达的良性病例的胆囊上皮均呈中至重度不典型增生。肿块最大径<2cm、无淋巴结转移、未侵犯周围组织的病例MUC1阳性表达率明显低于肿块最大径≥2cm、淋巴结转移和侵犯周围组织的病例（P<0.05或P<0.01）;高分化腺癌、肿块最大径<2cm病例MUC5AC阳性表达率明显高于低分化腺癌和肿块最大径≥2cm病例（P<0.05或P<0.01）。 结论 MUC1和MUC5AC的表达与胆囊腺癌的发生、临床生物学行为及预后有密切关系。     

肺癌组织中p53和VEGF的表达及其临床意义

目的:了解 p53 和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达水平与肺癌临床病理特征之间的关系。方法: 采用免疫组化方法(二步法)检测 170 例肺癌组织中 p53 和 VEGF 的表达水平。结果:p53和 VEGF的阳性表达率分别为 48. 8%和47 .6%。p53和VEGF的表达水平与肺癌患者年龄、性别和组织学类型无相关性,P> 0 .05,与淋巴结转移、浸润和 pTNM 分期有关,P<0 .05(P值分别为0 026、0. 002和0 .012), p53与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度有关,P<0 .05(P值分别为 0. 003 和 0 .037), VEGF则与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度无关,P>0. 05(P值分别为0. 871和0. 677)。结论: p53和VEGF参与了肺癌的发生和发展过程,可以作为肺癌生物学水平的检测指标。     

儿童小脑髓母细胞瘤几种标记物的免疫组化表达分析

目的 :研究儿童髓母细胞瘤的组织发生和Ki67、p5 3、C erbB 2与其发生及预后的关系。方法 :采用SP免疫组化法检测 7例正常小脑、2 2例髓母细胞瘤Ki67、p5 3、C erbB 2、GFAP和NSE的表达。结果 :髓母细胞瘤中GFAP、NSE表达率分别为 45 5 %、5 9 1%。髓母细胞瘤中Ki67、p5 3和C erbB 2的表达率显著高于正常小脑 ,P <0 0 5。未分化组、经典型、肿瘤直径 >5cm组髓母细胞瘤Ki67、p5 3高表达 ,P <0 0 5 ;C erbB 2则与肿瘤坏死和肿瘤大小有关 ,P <0 0 5。结论 :髓母细胞瘤起源于原始神经外胚叶组织 ,具有双向分化潜能。Ki67、p5 3和C erbB 2与髓母细胞瘤的发生及预后有关     

血管内皮生长因子和抑癌基因p53在胃癌中的表达及其临床意义

目的 :研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和抑癌基因p53表达的的相关性 ,与胃癌临床病理学指标的关系及其联合表达对胃癌患者预后的影响。方法 :应用免疫组化法同时检测 1 0 8例胃癌组织VEGF和P53蛋白表达水平。结果 :本组病例VEGF蛋白表达阳性率为 53 .7% ,P53蛋白表达阳性率为 57.4 % ,且两者呈正相关 (P <0 .0 1 )。VEGF蛋白表达水平与浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 1 )。P53蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤部位、脉管侵犯、浆膜浸润、淋巴结转移和TNM分期有关 (P <0 .0 5)。并且两者的表达和胃癌患者的预后呈负相关 (P <0 .0 1 )。结论 :VEGF和P53蛋白的表达呈正相关和胃癌的生物学特性有关 ,可作为估计胃癌预后的重要因素     

青年女性乳腺癌预后因素分析

目的 :探讨 <30岁青年乳腺癌的PCNA和p5 3蛋白表达的意义及与临床各指标和预后的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 6 6例 <30岁的青年乳腺癌进行检测 ,用有关统计学方法结合随访资料进行分析。结果 :<30岁青年乳腺癌的PCNA阳性率为 6 3 6 % ,p5 3表达率为 4 3 9% ;PCNA蛋白表达阳性与月经初朝年龄 (P =0 0 2 8)、临床分期 (P =0 0 16 )、核组织分级 (P <0 0 5 )、腋淋巴结转移 (P<0 0 0 0 1)、雌孕激素受体 (P <0 0 1)及预后 (P <0 0 1)有密切关系 ;p5 3蛋白表达仅与核组织分级 (P=0 .0 38)、腋淋巴结转移 (P =0 0 18)及预后 (P <0 0 1)有关。结论 :1)PCNA可以反映青年乳腺癌细胞的增殖活性 ,并与预后有关。 2 )p5 3为预测青年乳腺癌预后的一个有价值的客观标记物。 3) <30岁青年乳腺癌细胞增殖活性强、预后差 ,其细胞增殖活性可能与激素水平有关。     

Analysis of p53 and vascular endothelial growth factor and its receptor Flk-1 expression in human gallbladder carcinoma for determination of tumor vascularity

Objective： More and more studies have demonstrated that the p53 tumor suppressor gene plays an important role in controlling tumor angiogenesis. There is some evidence that p53 mutations cause overexpression of vascular endothelial growth factor （VEGF）, a major inducer of angiogenesis. In addition, there is now growing evidence that several malignancies express receptors for VEGF, especially receptor-2 （Flk-1/KDR）, raising the possibility that the VEGF/VEGF receptor axis may serve as an autocrine pathway in some tumors. We examined the expression of p53 and VEGF and its receptor FlK-1, together with microvessel count （MVC） to investigate the role of VEGF as an angiogenic marker, the presence of VEGF/Flk-1 axis, and the possible role of p53 in the regulation of angiogenesis in human gallbladder carcinoma. Methods： Surgically resected specimens of 49 gallbladder carcinomas were studied by immunohistochemical staining for p53 protein, VEGF, Flk-1 and factor VIII-related antigen. VEGF expression and mutant p53 expression were then correlated with Nevin stage, differentiation grade, MVC, and lymph nodes metastasis. Results： VEGF, Flk-1 expression and positive p53 protein accumulation and BEGF expression was found in 63.3%, 67.3% and 61.2% of tumors, respectively. The expression of Flk-1 was markedly correlated with VEGF （P〈0.05）. The percentage of the patients with both positive VEGF and Flk-1 expressions was 49.0% （24/49）, and their MVC value was markedly higher than that of the others. P53 and VEGF staining status were identical in 55.1% of tumors. The Nevin staging of p53-or VEGF-positive tumors was significantly later than negative tumors. The MVC in p53-or VEGF-positive tumors was significantly higher than that in negative tumors, and MVC in both p53- and VEGF-negative tumors was significantly lower than that in the other subgroups. Conclusion： The findings suggest the VEGF/F1 k- 1 axis and p53-VEGF pathway tumor angiogenesis in human gallbladder carcinoma. Combined analysis of p53 and VEGF expression, plus Flk-1 and VEGF expression might be useful for predicting the tumor vacularity and biologic behaviors of gallbladder cancer.     

MIC-1、VEGF和P53蛋白表达与直肠癌临床病理及预后的关系

背景与目的：巨噬细胞是重要的免疫效应细胞,对肿瘤的发生、发展发挥着重要的调控作用.本研究探讨巨噬细胞抑制细胞因子-1（MIC-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、P53蛋白的表达与直肠癌临床病理特征及预后的相关性.方法：用免疫组化法检测73例直肠癌中MIC-1、VEGF和P53的表达,并与临床病理因素及预后进行相关性分析.结果：MIC-1表达与VEGF、P53表达呈正相关（P＜0.05）;MIC-1、VEGF和P53表达与直肠癌肿瘤临床分期、淋巴结转移呈明显相关性（P＜0.01）;MIC-1和VEGF、P53阳性组和阴性组的5年生存率差异均有显著性（P＜0.01）.结论：MIC-1、VEGF和P53与直肠癌淋巴结转移、分期及预后有密切关系,淋巴结转移是最重要的独立的预后因素.     

p53、nm23和VEGF与肺癌患者生存期及脑转移预后的相关性

背景与目的:肺癌脑转移较常见,其预后较差。肿瘤标志物及分子生物学指标对患者预后的影响是目前研究的热点之一,有关p53、nm23和VEGF与肺癌脑转移预后相关性的研究未见有详细的报道。本研究拟就肺癌组织中p53、nm23和VEGF的蛋白表达和脑转移生存之间的关系进行初步的探讨。方法:回顾性分析1997—2005年本院92例肺癌术后脑转移患者的临床资料,采用免疫组化方法(二步法)检测肺癌手术标本中p53、nm23和VEGF的蛋白表达水平。生存分析采用Kaplan-Meier法并进行Log-rank时序检验,P<0.05认为差异有显著性。结果:肺癌组织中P53蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为11.0个月和11.9个月,其1、2、3年生存率分别为45.71%、22.86%、18.29%和49.55%、16.12%、8.89%(P=0.5179),nm23蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为13.0个月和10.1个月,其1、2、3年生存率分别为54.20%、21.51%、16.45%和32.0%、12.0%、4.0%(P=0.1075),VEGF蛋白表达阳性和阴性患者的中位生存期分别为10.5个月和12.2个月,其1、2、3年生存率分别为42.20%、0、0和50.0%、25.41%、16.57%(P=0.0231)。结论:肺癌组织中p53和nm23的蛋白表达和脑转移预后未见相关,而VEGF的蛋白表达和脑转移预后相关,阳性表达者生存期较短。VEGF的表达可以作为肺癌脑转移预后的一个参考指标。     

外阴鳞癌组织MDM2 mRNA和p53蛋白表达及其意义

目的探讨外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA和p53蛋白的表达及在外阴鳞癌发生、发展中的作用.方法采用RT-PCR法检测31例外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA表达情况,利用免疫组化S-P法检测p53蛋白的表达,并与31例癌旁正常外阴组织进行对照.结果在外阴鳞癌组织中MDM2 mRNA表达率为22.6%,明显高于对照组,P<0.05.MDM2表达与组织分化程度无关,P>0.05.外阴鳞癌组织中p53蛋白表达阳性率为58.1%,明显高于对照组.突变型p53在低、中、高分化外阴鳞癌组中的表达率分别为87.5%、64.3%及22.2%,其表达率随着分化程度的降低而升高,低分化组中的表达率明显高于高分化组,P<0.05.MDM2基因扩增与p53蛋白表达呈正相关,P<0.05.结论MDM2基因过表达是外阴鳞癌发生、发展过程中较常见的分子事件;p53基因突变在外阴鳞癌发生、发展中起重要作用.检测p53蛋白可能对估计外阴鳞癌的预后有所帮助.     

COX-2和p53在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的:研究乳腺癌中环氧化酶-2(cy-clooxygenase-2,COX-2)和p53的表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学法检测48例乳腺癌组织中COX-2与p53的表达情况,分析其相互间关系及与乳腺癌临床病理学特征间的联系。结果:乳腺癌中COX-2表达阳性率60·4%(29/48)。COX-2高表达与肿块>2cm、淋巴结转移阳性、ER阴性、PR阴性显著相关,而与患者年龄、肿瘤病理类型及肿瘤分期无明显关系。在p53阳性的乳腺癌患者中COX-2表达阳性率82·6%(19/23),而p53阴性的乳腺癌患者中,COX-2表达阳性率只有40·0%(10/25),两者相比有统计学意义,P=0·006。结论:COX-2在乳腺癌中高水平表达且与p53密切相关,提示乳腺癌中COX-2与p53存在互相调控机制,共同促进肿瘤的发生和发展。