1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展

1型神经纤维瘤病(NF1)是NF1基因变异所致的常染色体显性遗传病, 是常见的神经皮肤综合征之一, 多于儿童期起病, 临床表现包括咖啡牛奶斑、神经纤维瘤、视路胶质瘤等。NF1基因对不同信号通路调控的复杂性是其多样性临床表现的基础。随着分子生物学、遗传学的发展以及对该病认识的提高, 关于NF1的研究不断取得进展。本文将综述NF1的发病机制及治疗进展, 以期为其诊疗提供更多思路。     

多发性神经纤维瘤I型一家系

多发性神经纤维瘤病又称神经纤维瘤病（neurofibromatosis,NF）,根据其表型和分子生物学检查结果分为神经纤维瘤病Ⅰ型（NF—Ⅰ）和Ⅱ型（NF—Ⅱ）。NF—Ⅰ是源于神经嵴细胞发育分化异常所致的常染色体显性遗传病,临床表现多样,系统损害广泛,患病率约为1／3000～1／3500。其主要临床表现有皮肤多发牛奶咖啡斑和雀斑,全身多发神经纤维瘤,虹膜错构瘤以及视神经胶质瘤,骨发育异常和智能低下。约15．0％～19．9％合并中枢神经系统肿瘤。据报道本病有家族史者占66％～82％。本文报告一家系4例NF—Ⅰ患者,其中先证者临床表现有脑干神经胶质瘤。家系图见图1。     

儿童期海马病变的临床意义(附21例临床分析)

目的　探讨儿童期海马病变病因、临床表现、诊断和磁共振成像（ ＭＲＩ） 的改变。方法　对５ 年来ＭＲＩ检查有海马改变的２１ 例患儿进行回顾，分析ＭＲＩ改变及与临床的关系。结果　儿童期海马病变临床表现有抽搐、头痛、智力低下等。临床诊断癫痫最多见，共９ 例，其次有脑发育不良、多发性硬化。ＭＲＩ表现海马异常信号８例，海马萎缩７ 例，海马回发育不良５ 例，海马占位１ 例。结论　儿童期海马病变致病原因多种多样，临床表现以抽搐发作、头痛最多见。诊断以癫痫最多见，ＭＲＩ结果海马区异常信号占首位。     

多发性神经纤维瘤I型一家系

多发性神经纤维瘤病又称神经纤维瘤病(neu-rofibromatosis,NF),根据其表型和分子生物学检查结果分为神经纤维瘤病I型(NF-I)和II型(NF-II)[1]。NF-I是源于神经嵴细胞发育分化异常所致的常染色体显性遗传病,临床表现多样,系统损害广泛,患病率约为1/3000~1/3500。其主要临床表现有皮肤多发牛奶咖啡斑和雀斑,全身多发神经纤维瘤,虹膜错构瘤以及视神经胶质瘤,骨发育异常和智能低下。约15.0%~19.9%合并中枢神经系统肿瘤[2]。据报道本病有家族史者占66%~82%。本文报告一家系4例NF-I患者,其中先证者临床表现有脑干神经胶质瘤。家系图见图1。…     

幼年皮肌炎相关快速进展性肺间质病变的诊疗策略

正幼年皮肌炎(juvenile dermatomyositis,JDM)是儿童期发生的一种慢性自身免疫性肌炎,主要特征是横纹肌和皮肤的非化脓性炎症,病理变化是广泛的血管炎,临床表现为近端肌无力和各种皮疹,关节、消化道和肺等器官也可以受累。肺受累包括肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)、吸     

骨髓增生异常综合征在儿童期的表现

骨髓增生异常综合征（MDS）是一类以难治性血细胞质、量异常和极可能转变成急性白血病为特征的恶性克隆性造血干细胞病。多见于老年人。临床表现为慢性进行性贫血，偶有轻度出血现象；外周血一系、二系或三系血细胞减少，骨髓则多增生活跃并伴两系以上病态造血。本病在儿童期少见，现将其在儿童期的临床表现加以综述。一、发病率MDS在老年人是较常见的恶性血液病，发病率约2．0～4．5％。，国内血研所调查1986～1988年天津市MDS发病率为0．021％。，而同期同人群中白血病发病率为0．336，MDS明显少于白血病“’。Hasle等‘”调查丹麦O…     

儿童横纹肌肉瘤的精准治疗:从简单的基因检测到复杂的个体化治疗

正横纹肌肉瘤(Rhabdomyosarcoma,RMS)是儿童期最常见的软组织肿瘤,占儿童恶性肿瘤的4.5%~8%(占北京儿童医院统计的2705例儿童肿瘤中的6.5%)~([1-3])。临床表现多样,异质性强,预后与肿瘤原发部位、大小、压迫及侵犯周围组织、器官程度及病理类型有关。RMS原发部位以头颈部多发,其次为躯干、四肢及泌尿生殖系统。其病理诊断复杂,存在许多随机或非随机染色体片段获得、扩增或缺失等畸变。RMS对化疗、放疗敏感,但单一治疗效果     

小儿肺炎支原体肺炎的特点及年度流行情况分析

1995年10月～1996年2月用微量颗粒凝集法检测肺炎患儿494例，肺炎支原体（MP）抗体阳性者148例，阳性率为30．0％。示婴幼儿MP感染比例有增高趋势，95年秋冬季沈阳地区有MP感染流行。婴幼儿和儿童期MP肺炎的临床表现不同，年龄愈小，MP感染的临床表现愈不典型，因而易漏诊、误诊。儿童期MP肺炎表现较典型容易诊断，但病程长，肺外并发症多，尤以肺外表现为首发症状时易误诊。     

1 型神经纤维瘤病合并阴蒂肥大 1 例报告

目的探讨1型神经纤维瘤病(NF1)的临床表现、诊断和治疗。方法回顾分析1例利用高通量测序技术确诊的合并阴蒂肥大的1型神经纤维瘤病患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,生后即发现牛奶咖啡斑伴阴蒂肥大。NF1基因检测结果c,655-7-655-2delTTTATA,为新发突变,有致病性。结论 NF1同时合并外生殖器异常者临床罕见。NF早期临床诊断困难,对疑似病例应尽早行基因检测确诊。     

小儿肺炎支原体肺炎的特点及年度流行情况分析

１９９５年１０月～１９９６年２月用微量颗业凝集法检测肺炎患儿４９４例，肺炎支原体（ＭＰ）抗体阳性者１４８例，阳性率为３０．０％，示婴幼儿ＭＰ感染比例有增高趋势，９５年秋冬季沈阳地区有ＭＰ感染流行。婴幼儿和儿童期ＭＰ肺炎的临床表现不同，年龄愈小，ＭＰ感染的临床表现愈不典型，因而易漏诊，误诊，儿童期ＭＰ肺炎表现较典型容易诊断，但病程长，肺外并发症多，尤以肺外表现为首发症状时易误诊。     

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狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的器官损害,由免疫复合物在肾脏沉积而引起,其最主要病变在肾小球,而肾小管和间质病变也很常见。临床表现为蛋白尿、血尿、肾功能受损、血清免疫学异常及伴其它系统病变,约有1/4~2/3患者可出现狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的临床表现,已成为继发性肾小球疾病常见类型之一。近年来国内外在狼疮性肾炎新的治疗方法的研究已取得积极的成果,其中大部分已用于临床,有少部分还处于动物实验阶段,LN有多种临床和病理类型,治疗应分别对待,现将这一方面的治疗作一介绍。1LN的治疗原则LN的治疗必须解决3个关键…     

儿童期动脉粥样硬化的防治研究

儿童和青少年意外死亡尸检的病理研究,证实在儿童和青少年存在动脉粥样硬化(AS)病变,其程度及表现与儿童期的可检测性危险因素相关。显著的AS危险预测因子,包括儿童期肥胖、高血压和糖尿病等可由儿童期追踪到成人,所以,控制这些危险因素以防治AS及其继发心血管疾病应开始于儿童。我们就近年来有关儿童期AS危险因素、高危儿童的早期检测与防治策略的研究作一综述。     

儿童NLRP12-自身炎症性疾病临床特征分析

目的探讨儿童NLRP12-自身炎症性疾病(NLRP12-AD)的临床表现、免疫学特点、基因型、诊治过程及预后,加强儿科医师对本病认识。方法回顾性分析2016年深圳市儿童医院诊治NLRP12-AD 1例患儿的临床特征,并以NLRP12-AD为检索词,检索PubMed、中国知网、重庆维普及万方数据库2008年1月至2019年1月相关文献,总结儿童期发病NLRP12-AD患者的临床资料及基因变异特点。结果本组为首例伴发巨噬细胞活化综合征患儿。回顾本组及儿童期发病NLRP12-AD(33例)共34例患儿,总结临床特征如下:儿童期各年龄均可发病,无性别差异,可无阳性家族史。几乎全部以发热为首发症状,近半数由寒冷诱发(44%),常见症状为周期性发热(100%)、肌痛(53%)、皮疹(38%)、关节炎(35%)、腹痛及腹泻(50%),其他症状有头痛、口腔溃疡、淋巴结肿大和肝脾大等。约50%患者发作时红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)异常升高,并伴有白介素(IL)-1、IL-6、IL-18升高。约48%患者激素和抗组胺药物治疗有效,但其中5例严重病例单用激素效果不佳,联合使用托珠单抗等新型生物制剂疗效显著。结论儿童NLRP12-AD临床表型多样,易被误诊为全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)或感染性疾病,如能早期诊治,大部分患者预后良好。     

Ⅰ型神经纤维瘤病1例

Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)又称Von Recklinghausen病,是一种常见的常染色体显性遗传病.临床特点为多系统、多器官受损,主要特征为皮肤牛奶咖啡斑和多发性皮肤软组织纤维瘤.儿童NF1罕见,且临床表现不典型,易误诊.现报告本院2007年7月收治的NF1患儿1例.     

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孤独症谱系障碍(autistic-spectrum disorders,ASDs)近年来患病率逐年攀升至1%左右,其症状往往伴随终生,成为严重威胁儿童健康和发展的神经发育性疾患;注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是儿童期最常见的精神障碍,国内报道患病率为4.13%～5.83%,其症状可延续至青少年期,甚至到成年期[1]。这两类精神障碍在成年期的临床表现、共患病、治疗策略和预后与儿童期有哪些不同呢?本文通过回顾相     

先天性心脏阻滞与结缔组织病

先天性心脏阻滞不常见,约为活产新生儿的1/20,000。其中30％合并心血管畸形,70％为单一病变。本病患儿的母亲常有结缔组织病,系统性红斑狼疮占1/3。1954年Mecuistin首次报道系统性红斑狼疮患者分娩的新生儿有红斑狼疮症状,此后有不少类似报道。Hardy等,总结新生儿红斑狼疮54例,其中31例有心脏阻滞。新生儿红斑狼疮的临床表现常于生后2～3月消退,而心脏阻滞则多为永久性损伤。结缔组织的患者的后代易患先天性心脏阻滞的机理尚不明确。一股认为与母亲的自身抗体通过胎盘引起胎儿心脏传导系统的免     

儿童NLRP12-自身炎症性疾病临床特征分析

目的　探讨儿童NLRP12-自身炎症性疾病（NLRP12-AD）的临床表现、 免疫学特点、 基因型、 诊治过程及预后， 加强儿科医师对本病认识。方法　回顾性分析2016年深圳市儿童医院诊治NLRP12-AD 1例患儿的临床特征， 并以NLRP12-AD为检索词， 检索PubMed、 中国知网、 重庆维普及万方数据库2008年1月至2019年1月相关文献，总结儿童期发病NLRP12-AD患者的临床资料及基因变异特点。结果　本组为首例伴发巨噬细胞活化综合征患儿。回顾本组及儿童期发病NLRP12-AD（33例）共34例患儿，总结临床特征如下：儿童期各年龄均可发病，无性别差异，可无阳性家族史。几乎全部以发热为首发症状，近半数由寒冷诱发（44%），常见症状为周期性发热（100%）、肌痛（53%）、皮疹（38%）、关节炎（35%）、腹痛及腹泻（50%），其他症状有头痛、口腔溃疡、淋巴结肿大和肝脾大等。约50%患者发作时红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）异常升高，并伴有白介素（IL）-1、IL-6、IL-18升高。约48%患者激素和抗组胺药物治疗有效，但其中5例严重病例单用激素效果不佳，联合使用托珠单抗等新型生物制剂疗效显著。结论　儿童NLRP12-AD临床表型多样，易被误诊为全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）或感染性疾病，如能早期诊治，大部分患者预后良好。     

儿童进行性骨化性肌炎

进行性骨化性肌炎（myositis ossificans progressiva，MOP）又称进行性骨化性纤维发育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP），目前国外报道约600例，国内报道较少。本病为常染色体显性遗传性疾病，临床表现为特殊骨骼畸形（主要是短大躅趾和躅外翻）合并筋膜、韧带、骨骼肌的进行性骨化，导致关节活动受限以至功能丧失。本病多为儿童期发病。     

儿童支气管哮喘的心理治疗

支气管哮喘是儿童期较常见的一种变态反应性疾病。是一种以嗜酸粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞反应为主的气道变应性炎症和气道高反应性为特征的疾病。临床表现为反复发作伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。是儿童期常见的慢性疾病,严重威胁儿童健康。近几年其发病率和死亡率均呈上升趋势。许多研究已证实儿童哮喘与心理因素存在一定关系,社会心理因素对患儿的哮喘促发起直接或间接作用。免疫学研究也发现支气管哮喘变态反应的启动与心理因素有很大关系。1心理因素与哮喘发作的关系随着医学模式的转变,有关行为、精神及心理因素与哮喘的关系逐渐受…     

NF1基因突变致1型神经纤维瘤病8例临床分析

目的了解1型神经纤维瘤病(NF)的临床表型特征及异质性。方法回顾分析8例NF患儿的临床及基因检测资料。结果 8例患儿中男5例、女3例,均因生后多发牛奶咖啡斑就诊,2例伴丛状神经纤维瘤,1例伴多处皮肤神经纤维瘤。8例患儿有7种突变形式,NF1基因全部缺失2例;4种缺失突变,分别为c.4974_4977delCTAT,p.Y1659TfsX17、c.3987_3988delAG,p.S1329fsX4、c.1511delC,p.P504QfsX22和c.6388delC,p.L2130fsX3;1种c.3975-2delA剪切突变;1种c.3721 CT,p.R1241X无义突变。除全基因大片段缺失和无义突变之外,其余均为未报道的新突变。患儿父母外周血均未检测出相应的突变。结论 NF1基因突变可致1型NF,此研究发现5种新的突变,且均为de novo突变。多发牛奶咖啡斑是1型NF最早的临床表现,对疑似患者应尽早行基因分析确诊。