子宫内膜异位症异位病灶神经分布的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）导致的疼痛症状长期以来一直困扰着患者和医生。近年来，对疼痛产生的机制进行了大量研究，包括遗传、炎症介质等方面，研究发现，子宫内膜异位症在位与异位内膜存在异常的神经分布，这些神经涉及感觉神经A8，感觉纤维C，胆碱能和肾上腺素能神经纤维等，并且常与增生的血管伴行。神经与血管能分泌疼痛介质及炎症因子，局部的炎症因子和疼痛介质亦可促进神经与血管的增生。神经纤维增生可能在子宫内膜异位症患者疼痛症状的产生及子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用，异常的神经分布也可为子宫内膜异位症的诊断及治疗提供参考。     

子宫内膜异位症患者疼痛与盆腔病灶解剖分布的关系

目的研究子宫内膜异位症（内异症）患者疼痛症状与盆腔病灶解剖分布特点的关系。方法详细记录130例内异症患者痛经、慢性盆腔痛（CPP）、性交痛及排便痛的发生情况。以腹腔镜检查为诊断标准。评价疼痛症状包括痛经、CPP、性交痛及排便痛与盆腔内不同部位内异症病灶的关系。结果130例内异症患者中,痛经100例（76．9％）,无痛经30例（23．1％）。轻、中度和重度痛经者分别为27例（20．8％）、41例（31．5％）、32例（24．6％）,性交痛46例（35．4％）,CPP45例（34．6％）,排便痛67例（51．5％）。痛经者深部宫骶韧带结节、阴道直肠隔结节发生率分别为45．0％、16．0％,无痛经者深部宫骶韧带结节、阴道直肠隔结节发生率为13．3％、0,两者分别比较,差异均有统计学意义（P=0．00、P=0．01）;痛经者与无痛经者比较,子宫直肠窝封闭的比例增加（分别为41．0％、10．0％,P=0．00）,深部浸润型内异症（DIE）比例增加（分别为51．0％、16．7％,P=0．00）。痛经程度与宫骶韧带结节的数目（P=0．005,r=0．302）、宫骶韧带结节浸润深度（P=0．017,r=0．227）呈线性相关。痛经伴卵巢内异症囊肿患者中,发生中、重度盆腔粘连的比例增加（分别为29．1％、8．3％,P=0．029）。与无CPP的患者比较,CPP患者深部宫骶韧带结节（分别为51．1％、30．6％,P=0．018）以及DIE（分别为57．8％、35．3％,P=0．011）比例明显升高。与无排便痛的患者比较,排便痛患者深部宫骶韧带结节（分别为46．3％、28．6％,P=0．028）、阴道直肠隔结节（分别为19．4％、4．8％,P=0．01）、子宫直肠窝封闭（分别为44．8％、22．2％,P=0．005）以及DIE（分别为53．7％、31．7％,P=0．01）的比例升高。阴道直肠隔结节是性交痛的独立危险因素（OR=3．61）。结论痛经、CPP、性交痛以及排便痛与盆腔内异症病灶的部位和浸润深度有关,位于盆腔后部的深部浸润病灶以及子宫直肠窝封闭与疼痛症状关系密切。     

子宫内膜异位症在位内膜及裸鼠模型异位病灶芳香化酶的表达及意义

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测两组在位内膜和异位病灶芳香化酶mRNA及蛋白表达。结果:芳香化酶mRNA表达,EMs组异位病灶(0.894±0.23)表达强于在位内膜(0.685±0.15),P<0.05;阳性表达率(87.50%,83.33%)无差异。NEMs组异位病灶表达强度和阳性表达率(0.920±0.24,95.83%)均高于在位内膜(0.612±0.15,62.50%),P<0.05。两组在位内膜比较,EMs组阳性表达率高于NEMs组,P<0.05。两组异位病灶及各组不同时期异位病灶(EMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.990±0.19;30d:0.880±0.29;NEMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.905±0.23;30d:0.918±0.22)比较,芳香化酶mRNA表达无差异。芳香化酶蛋白阳性表达率,EMs组异位病灶(95.83%)与在位内膜(91.67%)比较,差异不显著。NEMs组异位病灶(95.83%)高于在位内膜(70.83%),P<0.05。EMs组在位内膜高于NEMs组,P<0.05;两组异位病灶比较,差异不显著。结论:局部雌激素合成增强在EMs发病机理中起重要作用。芳香化酶是EMs等雌激素依赖性疾病在子宫内膜特异性表达标记物。     

口服避孕药治疗子宫内膜异位症疼痛的研究进展

疼痛是子宫内膜异位症最常见和最重要的临床表现。口服避孕药治疗原发性痛经和子宫内膜异位症疼痛,预防和治疗子宫内膜异位症术后疼痛及病灶复发均有显著疗效,与促性腺激素释放激素激动剂效果相当。口服避孕药的连续用药或长周期用药模式的效果优于短期用药。突破性出血是连续用药最常见的不良反应,严重不良反应罕见。     

肠道子宫内膜异位症诊断及治疗

摘要：肠道子宫内膜异位症是指子宫内膜异位症病灶侵入或生长于部分或全部肠壁的浆肌层,主要表现是痛经、性交痛、排便痛。肠道子宫内膜异位症可以位于整个消化道的许多部位,但以乙状结肠和直肠交界处最常见。直肠气钡双重造影、经阴道超声、直肠内镜超声、磁共振成像(MRI)、多层螺旋CT等有助于明确诊断。药物治疗可以暂时控制症状,但不能使患者长期获益。根治性子宫内膜异位症病灶切除,包括肠道子宫内膜异位症病灶切除,是治疗肠道子宫内膜异位症的有效方法。肠道子宫内膜异位结节切除方法有表面病灶切除术,病灶碟形切除术和肠管节段性切除吻合术。尽管手术切除肠道子宫内膜异位症病灶还存在争议,但是越来越多的研究显示创伤性的手术改善了肠道子宫内膜异位症患者的症状及生存质量,增加了患者受孕机会。     

腹腔镜下骶前神经切断术联合病灶电灼术治疗子宫内膜异位症的临床观察

子宫内膜异位症是妇科常见病，而痛经又是子宫内膜异位症的主要症状之一，严重者常影响日常工作与生活。目前，用药物或物理治疗子宫内膜异位症痛经的效果均不理想。近年来，随着腹腔镜手术技术的进步及其在妇科领域的广泛应用，使腹腔镜下骶前神经切断术日臻成熟，应用于临床取得了较好的疗效。我院从2000年3月至2003年10月，在腹腔镜下行骶前神经切断术联合病灶电灼术治疗子宫内膜异位症痛经患者21例，现将结果报道如下。     

子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种良性但处理较为棘手的妇科疾病。其特征是有功能的子宫内膜腺体和间质出现在子宫腔外的部位。子宫内膜异位病灶与正常的子宫内膜对卵巢分泌的激素有相似的反应，异位病灶周期性出血可能导致局部炎症及粘连形成，继而出现临床症状，特别是盆腔疼痛。子宫内膜异位症在青春期前不会发生，绝经后由于雌激素水平降低，病情趋于缓解。     

子宫内膜异位症免疫学研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是一种妇科常见病．以盆腔疼痛、月经失调及不孕为特征并严重影响患者生活质量，但其发病机理目前尚不清楚。近年大量基础实验和临床检测资料表明免疫学凼素在EMs发生发展中起重要作用。对EMs病程中细胞免疫、体液免疫和分子免疫的变化规律做一系统综述．为将来EMs的免疫诊治提供可能的对策。     

子宫内膜异位症卫生经济学的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)消耗了巨大的社会资源,相关非医疗性损失可能超过直接的医疗负担.诊治延误、疾病严重程度和患者个体因素是EMs经济负担重要的影响因素.目前EMs的经济学研究仍处于起步阶段,本文现将这方面的进展做一综述,有望为公共卫生政策和临床诊疗决策提供明晰有效的思路和选择.     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜神经纤维分布的研究

目的:研究子宫内膜异位症(EMT)患者的在位子宫内膜的功能层中神经纤维的分布状况.方法:选取2005年1月至2008年12月以痛经为主诉并行子宫切除的EMT患者25例为研究组,随机选取同期无此疾病的行子宫切除的患者40例作为对照组,利用免疫组织化学技术,使用多克隆家兔抗人抗蛋白基因产物9.5染色标记子宫在位内膜的神经纤维,用数码相机照相,分析其神经纤维密度.结果:在EMT患者子宫内膜的功能层中出现神经纤维,而非EMT患者子宫内膜的功能层中未出现神经纤维(P<0.01).结论:EMT患者子宫内膜的功能层中神经纤维异常增多,可能与EMT患者的疼痛症状有关.     

子宫内膜异位症患者腹膜病灶中神经蛋白基因产物9.5的表达及其临床意义

目的 探讨子宫内膜异位症(内异症)患者腹膜病灶中神经蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的表达及其与内异症疼痛的关系.方法 应用免疫组化Envision二步法检测32例内异症患者(内异症组,其中伴与不伴疼痛者各16例)的腹膜病灶组织和同期行腹腔镜手术并经病理学检查确诊为子宫肌瘤且不伴疼痛者20例(对照组)的正常腹膜组织中PGP9.5的表达.结果 内异症组伴与不伴疼痛者腹膜病灶和对照组腹膜组织中PGP9.5表达阳性率及阳性神经纤维密度分别为62%(10/16)和(3.8±1.7)条/mm~2、19%(3/16)和(1.7±0.5)条/mm~2、25%(5/20)和(1.3±0.6)条/mm~2,内异症组伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5阳性神经纤维密度及阳性率均显著高于内异症组不伴疼痛者和对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);但内异症组不伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5阳性神经纤维密度及阳性率与对照组比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).内异症组伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5阳性神经纤维密度与患者疼痛程度呈正相关关系(r=0.855,P<0.05).内异症组伴痛经和(或)慢性盆腔痛患者腹膜病灶中,PGP9.5阳性神经纤维密度显著高于伴其他疼痛类型者,差异也有统计学意义(P<0.05),但PGP9.5阳性神经纤维密度与病灶活性、病灶部位及疾病分期均无关(P均>0.05).结论 PGP9.5阳性神经可能参与内异症疼痛的发生机制.     

Higher activity by opaque endometriotic lesions than nonopaque lesions

BACKGROUND: Higher activity by early endometriosis than advanced endometriosis has been reported. However, the pattern of activity in individual colored endometriotic lesions in pelvic cavity is unknown. We investigated the variation in activity of the different colored morphologic lesions as proposed by the current revised American Society of Reproductive Medicine (ASRM) classification in women with endometriosis. METHODS: Peritoneal fluid (PF) and biopsies were collected during laparoscopy from 45 infertile women with pelvic endometriosis and 15 women without endometriosis. PF concentrations of hepatocyte growth factor (HGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-6 (IL-6) and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The immunohistochemical staining of HGF and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in opaque and nonopaque endometriotic lesions was examined using respective antibodies, and a computer-analyzed modified quantitative-histogram score (Q-H score) was used to quantify the immunoreaction. RESULTS: Opaque red lesions were defined as nontransparent lesions, including polypoid excrescence, blood bleb or ecchymosis, and nonopaque lesions were defined as translucent or transparent lesions, including vesicular bleb or clear papule. The women with endometriosis containing dominant opaque red lesions showed significantly higher PF concentrations of HGF, VEGF, IL-6 or MCP-1 than those with either nonopaque lesions or black lesions or control women. There was no difference in any of these cytokine or chemokine levels between women harboring nonopaque lesions and black lesions. Interestingly, PF concentrations of all these markers were significantly reduced in women containing true black lesions and true white lesions after excluding the presence of coexisting red spot from dominant black or white lesions. In a parallel fashion, the immunoexpressions of HGF and PCNA in intact tissue as shown by the Q-H score were significantly stronger in the opaque red lesions than in the nonopaque lesions or black lesions. CONCLUSIONS: Opaque red lesions display a higher activity than with nonopaque red lesions in both PF and intact tissue. This indicates different histogenesis in their generation in the pelvic cavity.     

子宫内膜异位症患者不同部位病灶中神经纤维分布及其与疼痛症状的关系

目的 探讨子宫内膜异位症(内异症)患者不旧部位病灶组织中神经纤维的分布差异及其与疼痛症状的关系.方法 以2007年9月至2008年9月在北京协和医院行腹腔镜手术治疗的120例内异症患者为研究对象,其中Ⅰ期19例,Ⅱ期29例,Ⅲ期44例,Ⅳ期28例,采用视觉模拟评分(VAS)法,对患并的疼痛症状进行评分,采用免疫组化染色方法检测不同部位内异症病灶组织中神经纤维的分布.结果 不同部位内异症病灶组织中神经纤维的数目依次为:宫骶韧带内异症病灶(29.74±17.33)条/mm~2、阴道直肠隔内异症病灶(24.53±13.34)条/mm~2、子宫直肠陷凹内异症病灶(17.09±10.09)条/mm~2、腹膜内异症病灶(6.77±4.21)条/mm~2、卵巢内异症囊肿壁(0.07±0.25)条/mm~2.其中官骶韧带内异症病灶中神经纤维的数目与痛经关系最密切(r=0.56),子官直肠陷凹以及阴道直肠隔内异症病灶中神经纤维的数目与肛门坠痛(r分别为0.58和0.41)、性交痛(r分别为0.82和0.67)有密切的相关性,均明显高于腹膜及卵巢的内异症病灶.而不同期别患者的内异症病灶组织中神经纤维数目比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同部位内异症病灶组织中神经纤维的数目有明显差异性,且与痛经、肛门坠痛、性交痛以及慢性盆腔痛等症状的程度具有相关性,而与临床分期无关.     

Immunohistochemical characterization of leucocyte subpopulations in endometriotic lesions

Summary Leucocyte subpopulations localized in endometriotic lesions were analysed using the avidin-biotin immunoperoxidase technique on 15 biopsies obtained by CO₂ laser excision. Qualitative assessment of the leucocyte subpopulations was performed with a panel of antihuman monoclonal antibodies for leucocytes (anti-Hle-1), T-lymphocytes (anti-leu-4), T helper/inducer (anti-leu-3a), T suppressor/cytotoxic (anti-leu-2a), B cells (anti-leu-12), HLA-DR (anti-HLA-DR), macrophages (anti-leu-M3) and natural killer cells (anti-leu-7, anti-leu-11; anti-leu-19). Leucocyte common antigen (anti-Hle-1)-positive cells were present in all lesions and were the most frequent stromal leucocytes. Of these, the T lymphocytes are the most frequent subpopulation together with the macrophages. The CD4/CD8 ratio was 0.78. No anti-leu-7 and/or anti-leu-11-positive cells were found although a substantial amount of anti-leu-19-positive cells were found in each lesion. There were very few B cells present in the ectopic endometrial lesions. In conclusion, an important amount of cytotoxic lymphocytes (anti-leu-2a-and anti-leu-19-positive cells) and macrophages (anti-leu-M3) were found in the endometriotic lesions. The possible importance of these intra-endometriotic leucocytes for the pathophysiology of endometriosis will be discussed. This work was supported by the Belgian Fund for Scientific Research, Brussels, Belgium     

子宫内膜异位症病灶的血管新生治疗进展

子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女常见病和多发病,发病率呈上升趋势,其病灶有着类似恶性肿瘤种植生长和远处转移的生物学特点,药物治疗及手术治疗方案存在着不良反应大及复发率高等缺陷.近年研究表明,血管新生在EMs的种植、生长与播散中起到重要作用.现从动物模型子宫内膜异位样病灶和人体EMs病灶的血管新生角度阐述血管新生在EMs发病中扮演的重要角色,并总结体外、在体的血管抑制治疗的方法与进展,同时展望将来对EMs患者的治疗.为阐述EMs病灶的血管新生分子机制和今后EMs的治疗提供新思路.