不同强度运动预防高脂膳食大鼠心肌脂质沉积效果及对miR-145-5p、KLF5、PPARα表达的影响

目的：观察12周中等强度持续运动（moderate-intensity continuous training,MICT）与高强度间歇运动（high intensity interval training,HIIT）预防高脂膳食大鼠心肌脂质沉积效果的异同,以及对miR-145-5p、KLF5、PPARα表达的影响,从而探讨其可能机制。方法：5周龄雄性SD大鼠随机分为普通膳食安静组（C组）、高脂膳食安静组（F组）、高脂膳食MICT组（M组）、高脂膳食HIIT组（H组）,每组8只。12周跑台训练干预结束后,超声心动图检测大鼠心脏结构与功能;光镜和透射电镜观察大鼠心肌脂质沉积;检测大鼠血清、心肌脂质含量;RT-PCR、Western Blot和免疫荧光双标记检测大鼠心肌miR-145-5p、KLF5、PPARα的表达情况。结果：(1)与C组比较,F组大鼠心肌结构、功能受损;心肌纤维松弛,脂质沉积增多;血清及心肌脂质含量增加（P<0.05）;心肌组织miR-145-5P表达升高（P<0.05）,KLF5、PPARαm RNA与蛋白表达水平降低（P<0.05）;KLF5、PPA...     

运动和高脂膳食对代谢综合征大鼠心肌细胞氧化应激反应的影响

摘要 目的：对代谢综合征（metabolism syndrome，MS）大鼠实施有氧运动和饮食干预，观察运动和高脂膳食对MS大鼠氧化应激反应（oxidative stress ，OS）的影响，探讨运动和饮食对MS大鼠心血管氧化应激作用的可能机制。 方法：70只雄性清洁级SD大鼠，随机抽取6只作为基础对照组（C），其余高脂高盐高糖饲养18周建立MS大鼠模型。MS模型大鼠随机分为普食安静（RC）、高脂安静（HC）、普食运动（RE）、高脂运动（HE）4组，每组6只。HE组和RE组行运动干预，HC组和HE组继续高脂饲料饲养，12周后同期处死。检测血清巨噬细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、粘附因子纤溶酶原激活物抑制剂I（PAI-1）、氧化应激型氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平；检测心肌组织MCP-1、PAI-1、ox-LDL、eNOS及过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA表达量。 结果：血清指标中，与C组比，HC与RC组ox-LDL、除RE组外MCP-1、HC组PAI-1、RC与RE组eNOS均显著升高（P＜0.01）；与HC组相比，HE与RE组ox-LDL和MCP-1、PAI-1所有组均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）、eNOS RC与RE组显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；与RC组相比，HE与RE组MCP-1均显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；与HE组相比，RE组MCP-1显著降低（P＜0.01），eNOS显著升高（P＜0.01）。心肌组织中，与C组比，HC与RC组MCP-1、PAI-1显著升高，PPARα显著降低，RC、HE与RE组eNOS显著升高（P＜0.01）；与HC组相比，HE与RE组MCP-1、PAI-1及RC组PAI-1显著降低，HE与RE组eNOS、PPARα及RC组eNOS显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；与RC组相比，RE组MCP-1、PAI-1显著降低，eNOS、PPARα显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；与HE组相比，RE组MCP-1显著降低（P＜0.01），eNOS显著升高（P＜0.05）；PPARα与MCP-1和PAI-1呈负直线相关（P＜0.01）。 结论：MS大鼠氧化应激反应增强。运动和饮食干预均能降低MS大鼠心肌氧化应激反应。运动能提高氧化应激调节因子PPARα mRNA表达而饮食控制作用不大，PPARα mRNA表达增加进而调控MCP-1，PAI-1，eNOS mRNA的表达，可能是有氧运动抗氧化应激的机制。     

有氧运动对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂质沉积的影响及作用机制探讨

目的 观察有氧运动对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏脂质沉积及单酰甘油O-酰基转移酶1（MGAT1）信号通路的影响,为NAFLD患者康复干预提供参照依据。 方法 选取雄性SD大鼠喂饲含45%脂肪的高脂饲料6周。待证实大鼠已诱发NAFLD后,采用随机数字表法将其分为运动组、安静组及饮食调整组,运动组及安静组大鼠均继续给予高脂饮食,运动组同时辅以8周有氧运动,饮食调整组则恢复正常饮食并保持安静状态。于干预8周后利用HE染色法检测各组大鼠肝组织脂质蓄积并计算肝脏脂肪变性指数,采用Western blot法检测大鼠肝脏MGAT1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达水平。 结果 经8周干预后与安静组比较,发现运动组和饮食调整组大鼠肝脏脂肪变性指数［（分别为（31.5±4.7）%和（25.1±3.9）%］均明显下降（P<0.05）,运动组肝脏MGAT1蛋白表达量（0.46±0.15）明显降低（P<0.05）,PPARγ蛋白表达量（2.16±0.37）明显升高（P<0.05）,饮食调整组肝脏MGAT1蛋白表达量（0.89±0.26）无显著变化（P>0.05）,PPARγ蛋白表达量（1.78±0.35）明显升高（P<0.05）;与饮食调整组比较,运动组大鼠肝脏脂肪变性指数明显升高（P<0.05）,肝脏MGAT1蛋白表达量明显降低（P<0.05）,PPARγ蛋白表达量无显著变化（P>0.05）。 结论 有氧运动可显著改善NAFLD大鼠肝脏脂质沉积,其作用机制可能与抑制MGAT1信号通路有关;有氧运动可能是NAFLD患者康复干预的重要手段。     

高脂膳食及有氧运动对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响

目的:运用基因芯片技术研究高脂膳食及有氧运动因素对C57BL/6小鼠骨骼肌基因表达谱的影响,初步探寻有氧运动改善机体胰岛素抵抗(IR)相关基因的机制。方法:选用C57BL/6雄性小鼠80只,随机分为正常饮食组和IR模型组,分别饲以基础和高脂饲料10周。鉴定高脂膳食组IR小鼠模型建立成功后,将正常饮食组随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE),IR模型组分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)。运动方案采用强度为75%VO2max有氧跑台训练,持续6周。后分离各组小鼠股四头肌,提取总RNA,经荧光标记后进行芯片杂交,利用芯片扫描仪记录荧光信号,并通过相关软件对所得数据进行统计分析。结果:HC/NC共筛选差异表达基因136个;NE/NC筛选差异表达基因74个;筛选HE/HC差异表达基因29个;HE/NC差异表达基因共252个,其中170个基因(HE/NC-DF)的差异表达由高脂膳食和运动因素共同引起;HE/HC中16个基因为与HE/NC-DF共同差异基因。结论:高脂膳食及有氧运动对小鼠骨骼肌基因表达均有显著影响,本研究初步筛选出有氧运动改善IR潜在相关基因,为进一步研究有氧运动改善IR分子机制提供了理论依据。     

游泳训练对载脂蛋白E基因敲除小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及脂代谢酶肉碱棕榈酰转移酶-1、中链酰基辅酶A脱氢酶的影响

目的:观察游泳训练对ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗模型血清游离脂肪酸(FFA)、肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)及肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)mRNA表达的影响,初步探讨游泳训练改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗(IR)的可能机制.方法:选取8周雄性ApoE基因敲除小鼠26只,随机分为:高脂运动组(n=13)和高脂静止组(n=13).高脂运动组小鼠给予高脂饮食加游泳训练12周,高脂静止组除不进行游泳训练外,余同高脂运动组.另以健康雄性C57BL/6J (n=10)小鼠为正常对照组,普通饲料喂养12周.干预12周后,测各组小鼠空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FPG)、并以HOMA法计算胰岛素抵抗指数(IRI),确定胰岛素抵抗模型建立;全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇脂蛋白(HDL)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)含量;RT-PCR法测肝脏组织中PPAR-γ、CPT-1、MCAD mRNA表达水平.结果:运动训练干预12周以后:①与正常对照组相比较,高脂静止组体重显著增加(P＜0.05);与高脂静止组比较,高脂运动组体重显著下降(P＜0.05).②与正常对照组相比较,高脂静止组FIN、FPG、Homa-IRI水平明显升高(P均＜0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组FIN、FPG、Homa-IRI明显降低(P分别＜0.05、0.01、0.01).③与正常对照组相比较,高脂静止组TC、LDL、FFA水平明显升高(P均＜0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组TC、LDL、FFA水平明显降低(P分别＜ 0.05、0.05、0.01),HDL水平明显升高(P＜0.05).④与正常对照组相比较,高脂静止组PPAR-γ、CPT-1、MCAD mRNA表达明显降低(P均＜0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达明显增加(P均＜0.01).结论:游泳训练可能通过上调肝脏组织PPAR-γ表达、进而上调CPT-1、MCAD的表达,改善小鼠脂代谢,从而改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗.     

运动对ApoE基因敲除小鼠骨骼肌脂代谢及PPAR-α mRNA表达的影响

目的观察运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）及靶基因脂酰辅酶A氧化酶（ACO）、烯酰辅酶A水解酶/L-3羟-CoA脱氢酶(EHHADH)mRNA表达的影响,并初步探讨运动改善脂代谢的可能机制。 方法将20只雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为高脂组及运动组,高脂组小鼠给予高脂饮食喂养,运动组小鼠在高脂饮食基础上增加游泳训练,另选取C57BL/6J小鼠作为对照组。经干预12周后,测定各组小鼠空腹血脂、血糖及胰岛素浓度,并计算胰岛素抵抗指数;同时取各组小鼠腓肠肌进行电镜超微结构观察,采用RT-PCR方法检测各组小鼠骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA水平。 结果通过电镜观察发现,高脂组可见肌细胞线粒体水肿、肌膜下水肿、肌原纤维间水肿,伴有肌溶解灶,该组小鼠血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白、游离脂肪酸）、空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数均较对照组明显升高（均P<0.05）,骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA表达均较对照组明显下调(均P<0.05)。运动组小鼠经游泳干预后,发现其肌细胞肌原纤维间有轻度水肿,肌纤维排列整齐,未见肌溶解及肌膜下水肿;血脂水平较高脂组明显降低（均P<0.05）,高密度脂蛋白较高脂组明显升高（P<0.05）;空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数较高脂组明显降低（均P<0.05）,骨骼肌中PPAR-α、ACO及EHHADH mRNA表达较高脂组明显上调(均P<0.05)。 结论游泳运动可显著改善ApoE基因敲除小鼠脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,其治疗机制可能与上调骨骼肌中PPAR-α,进一步激活其下游靶基因ACO及EHHADH,从而提高脂肪酸氧化代谢能力有关。     

有氧运动和膳食干预改善代谢综合征大鼠脂质代谢的效果及过氧化物酶体增殖物激活受体α介导的机制北大核心CSCD

目的通过对代谢综合征大鼠施加运动和膳食干预,观察有氧运动对代谢综合征脂代谢紊乱的调节作用,并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)介导的可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠喂养1周后随机分为空白对照组(CC组)和造模组,后者高脂高盐饲料喂养18周。造模成功后,将成模大鼠随机分为模型对照组(MC组,n=9)、模型高脂运动组(MHE组,n=11)和模型普食运动组(ME组,n=11)。ME组和MHE组跑台训练12周后测定体质量、肾周脂质量、血游离脂肪酸(FFA)、血脂,用荧光定量RT-PCR和Western blotting法测定心肌组织中的PPARαm RNA和蛋白表达水平。结果与CC组相比,MC组体质量、肾周脂质量、FFA、血脂升高(P<0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与MC组比较,MHE组和ME组体质量、肾周脂质量、血三酰甘油(TG)较均降低(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)、PPARαm RNA和蛋白表达水平升高(P<0.05);与MHE组比较,ME组低密度脂蛋白(LDL)水平降低(P<0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论有氧训练能激活PPARα的表达,加强脂肪酸的利用,从而降低代谢综合征大鼠体质量和内脏脂肪质量,调节机体脂代谢。     

脂联素/AMPK在有氧运动预防ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用研究

目的:观察有氧运动对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的预防效果,探讨脂联素/AMPK的作用机制。方法:采用8周龄雄性C57BL/6J和ApoE~(-/-)小鼠进行运动预防AS实验,分为14周对照组(C,10只)、14周模型组(H,10只)、14周运动组(HE,10只)。运动干预结束后取材比较各组小鼠主动脉管壁的病理变化,检测各组小鼠血脂、血糖和血清脂联素,脂肪组织脂联素m RNA表达,以及腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达水平。结果:(1)C组小鼠体重和脂体比显著低于H组(P0.01),脂体比HE组小鼠显著低于H组小鼠(P0.01);(2)C组小鼠主动脉结构正常,HE组小鼠主动脉管壁纤维弹力板和内膜较H组小鼠完好;(3)C组小鼠血清TC、TG、FFA及FBG水平均显著低于H组小鼠(P0.01),HE组小鼠FFA、FBG水平均显著低于H组小鼠(P0.01);(4)C组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著高于H组小鼠(P0.01),H组小鼠脂肪组织脂联素m RNA表达及血清水平显著低于HE组小鼠(P0.05);(5)C组小鼠腓肠肌Adipo R1、AMPK蛋白表达均显著高于H组小鼠(P0.01),HE组小鼠腓肠肌Adipo R1和AMPK蛋白表达均显著高于H组(P0.05)。结论:有氧运动具有降低ApoE~(-/-)高脂饮食小鼠AS发生程度的作用,可能与脂肪组织分泌脂联素增多,通过骨骼肌Adipo R1受体/AMPK调节糖脂代谢有关。     

中等强度持续运动与高强度间歇运动对预防高脂膳食大鼠心肌和比目鱼肌脂质沉积效果的研究

摘要 目的：探讨中等强度持续运动（moderate intensity continuous training,MICT）与高强度间歇运动（high intensity interval training,HIIT）预防高脂膳食大鼠心肌和比目鱼肌脂质沉积的效果及机制。 方法：32只雄性SD大鼠随机分为正常膳食对照组（C）、高脂膳食对照组（F）、高脂膳食MICT组（M）、高脂膳食HIIT组（H）。M组大鼠进行70%VO2max强度的跑台持续运动,H组大鼠进行以40%—45%VO2max和95%—99%VO2max强度交替的跑台运动,确保两组大鼠跑动距离相同。透射电镜观察心肌和比目鱼肌超微结构;检测血清FFA、TG、HDL、LDL含量;Western Blot检测心肌和比目鱼肌NAMPT、AMPK蛋白表达。 结果：与C组比较,F组心肌与比目鱼肌脂质沉积增加,M组比目鱼肌脂质沉积较H组少,H组心肌脂质沉积较M组少;与C组比较,F组大鼠血清LDL、TG和FFA增加（n=8,P＜0.05）;M、H组血清LDL、FFA较F组降低（n=8,P＜0.01）;H组血清HDL较M组增加（n=8,P＜0.01）;与C组比较,F组大鼠心肌、比目鱼肌NAMPT、AMPK蛋白表达升高（n=8,P＜0.05）,M、H组较F组增加（n=8,P＜0.01）,H组心肌NAMPT、AMPK较M组增加（n=8,P＜0.01）,H组比目鱼肌NAMPT、AMPK较M组降低（n=8,P＜0.01）。 结论：MICT和HIIT可通过NAMPT、AMPK预防心肌、比目鱼肌脂质沉积,且MICT预防比目鱼肌脂质沉积效果较好,HIIT预防心肌脂质沉积效果较好。     

热灭活乳酸菌TMC0356对代谢综合征大鼠肝脏脂代谢的影响及可能机制

目的 探讨热灭活乳酸菌TMC0356对代谢综合征（metabolic syndrome,MS）大鼠肝脏脂代谢的影响及其可能的作用机制。方法 选择雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分为基础组、MS模型组和高、中、低剂量热灭活乳酸菌TMC0356实验组。各组以不同的饮食连续喂养7 d,饲养15周后解剖取出肝脏,检测肝脏中过氧化物酶体增生物激活受体-α(peroxisome proliferator activated receptor-α,PPAR-α)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）、肉碱脂酰转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)等基因的mRNA及蛋白表达量。结果 5组间的PPAR-α、SREBP-1c、CPT-1的mRNA表达量比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。低剂量TMC0356实验组FAS的mRNA表达量低于MS模型组（P=0.011）...     

有氧运动和膳食干预改善代谢综合征大鼠脂质代谢的效果及过氧化物酶体增殖物激活受体α介导的机制

目的 通过对代谢综合征大鼠施加运动和膳食干预,观察有氧运动对代谢综合征脂代谢紊乱的调节作用,并探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)介导的可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠喂养1周后随机分为空白对照组(CC组)和造模组,后者高脂高盐饲料喂养18周。造模成功后,将成模大鼠随机分为模型对照组(MC组,n=9)、模型高脂运动组(MHE组,n=11)和模型普食运动组(ME组,n=11)。ME组和MHE组跑台训练12周后测定体质量、肾周脂质量、血游离脂肪酸(FFA)、血脂,用荧光定量RT-PCR和Western blotting法测定心肌组织中的PPARαm RNA和蛋白表达水平。结果 与CC组相比,MC组体质量、肾周脂质量、FFA、血脂升高(P0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平均明显降低(P0.01);与MC组比较,MHE组和ME组体质量、肾周脂质量、血三酰甘油(TG)较均降低(P0.05),高密度脂蛋白(HDL)、PPARαm RNA和蛋白表达水平升高(P0.05);与MHE组比较,ME组低密度脂蛋白(LDL)水平降低(P0.05),PPARαm RNA和蛋白表达水平明显升高(P0.01)。结论 有氧训练能激活PPARα的表达,加强脂肪酸的利用,从而降低代谢综合征大鼠体质量和内脏脂肪质量,调节机体脂代谢。     

运动对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究运动对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。 方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组和高脂组，分别给予基础饲料与高脂饲料喂养18周；将造模成功的高脂组IR大鼠随机分为静息组和运动组，均继续给予高脂饲料喂养，同时对运动组大鼠实施游泳训练，共持续6周。于实验进行24周时检测各组大鼠体重、血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素(FINS)和游离脂肪酸(FFA)水平，并同时计算胰岛素敏感指数（ISI）；采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹技术分别检测各组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平。 结果喂养18周时发现高脂组ISI较对照组明显降低，提示高脂组IR模型制作成功；运动组大鼠经游泳训练6周后，其ISI较静息组明显升高（P<0.05），但仍显著低于对照组水平（P<0.01）；静息组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA及蛋白表达水平均较对照组明显升高（P<0.05）；运动组大鼠脂肪组织中TNF-α mRNA和蛋白表达较静息组进一步升高(P<0.05)。 结论高脂喂养可诱导大鼠产生IR，规律运动可减轻大鼠IR状态，其机制可能与上调脂肪组织中TNF-α表达有关。     

mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系

目的：探讨有氧运动对胰岛素抵抗小鼠骨骼肌中mTOR/S6K1和PGC-1α的影响,分析其分子生物学机制。方法： C57BL/6小鼠高脂饮食喂养8周以建立胰岛素抵抗模型。后小鼠随机分为安静组（HC）和运动组（HE）。HE组施以6周跑台有氧训练。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化。ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot和免疫荧光法检测骨骼肌中mTOR、S6K1及其磷酸化蛋白（pS6K1-Thr389）和PGC-1α mRNA和蛋白的表达。结果：与HC组相比,小鼠HE组6周有氧运动后体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著下降;葡萄糖耐量也得到明显改善;骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低,而PGC-1α mRNA和蛋白明显升高。结论：有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加胰岛素抵抗小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善胰岛素抵抗。 关键词 胰岛素抵抗; 有氧运动; 哺乳动物; 雷帕霉素靶蛋白; 核糖体S6激酶1; 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子α     

水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究

目的：观察水飞蓟宾干预对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）基因及其下游基因表达、线粒体膜流动性的影响,探讨水飞蓟宾防治NAFLD的可能机制。方法：采用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,分为模型组、罗格列酮组、水飞蓟宾组,并以正常大鼠为空白对照组。6周后用荧光偏振法检测肝脏线粒体膜流动性的变化,RT—PCR法检测大鼠血清PPAR-α、PPAR—γ及其下游基因包括长链酰基辅酶A脱氢酶（LCAD）、脂酰辅酶A氧化酶（AOX）和细胞色素P450A1酶（CYP450A1）、脂联素、脂联素受体（AdipoR）、抵抗素mRNA水平的表达,观察各组上述指标的差异。结果：模型组大鼠肝组织可见弥漫性肝细胞大泡或小泡性的脂肪变性,部分伴肝细胞坏死和炎性细胞浸润,罗格列酮组与水飞蓟宾组肝组织可见少量小泡性脂肪变性,未见明显肝细胞坏死和炎性细胞浸润。模型组大鼠肝细胞线粒体微黏度明显高于空白对照组（P〈0．01）;罗格列酮组及水飞蓟宾组大鼠肝细胞线粒体微黏度低于模型组（P〈0．05或0．01）,水飞蓟宾组明显低于罗格列酮组（P〈0．05）。与空白对照组比较,模型组PPAR-γ、AOX、CYP450A1、PPAR-γ、脂联素、AdipoR mRNA表达水平明显下降,抵抗素表达水平升高。罗格列酮组PPAR-γ、PPAR-α、脂联素mRNA表达水平明显高于模型组（P均〈0．01或0．05）;水飞蓟宾组PPAR-α、AOX、CYP450A1,PPAR-γ、脂联素mRNA表达水平均比模型组上升（P〈0．05）,且抵抗素mRNA表达水平比模型组下降（P〈0．05）。结论：水飞蓟宾可以有效防治NAFLD,其机制可能与稳定并维持适当的肝脏线粒体膜流动性,减轻肝脏脂质过氧化以及改善胰岛素抵抗有关。     

运动对动脉粥样硬化小鼠细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附-1表达的影响

目的观察在动脉粥样硬化（AS）形成过程中,运动对实验小鼠主动脉细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及血管细胞黏附分子-l（VCAM-1）表达的影响。 方法选取8周龄ApoE基因敲除小鼠饲以“西方饮食”饲料建立AS模型,将其分为ApoE-/-安静组及ApoE-/-运动组,ApoE-/-运动组给予持续12周中等强度跑台运动;另同时选取C57BL/6J小鼠作为空白对照组（C57安静组）,给予普通生长繁殖饲料喂养。于实验进行12周时采用免疫组化法检测各组小鼠主动脉ICAM-1及VCAM-1表达情况。 结果C57安静组主动脉无ICAM-1、VCAM-1阳性表达,ApoE-/-安静组小鼠主动脉可见大量ICAM-1、VCAM-1阳性表达,在AS早期阶段,以内皮层阳性表达较明显;在纤维斑块及粥样斑块阶段,阳性染色则主要分布于斑块深部脂质核心区,内皮层呈低水平表达,ICAM-1、VCAM-1阳性表达面积相近;运动可促使ApoE-/-小鼠ICAM-1、VCAM-1阳性表达面积明显减少（P＜0.05）。 结论运动能下调AS小鼠主动脉ICAM-1、VCAM-1表达,这可能是运动抗AS的重要机制之一。     

长期有氧运动对代谢综合征大鼠炎症及心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的影响

目的:研究有氧运动对代谢综合征(MS)大鼠炎症反应的影响以及心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达,探讨运动对MS心血管炎症反应调节的可能机制。方法:4周龄SD雄性大鼠随机分为基础对照组(C)和高脂高盐饲料喂养组。18周后将MS大鼠随机分为模型对照组(MC)、模型运动组(ME)。运动组大鼠行60min/d、27m/min、5%坡度跑台训练12周。ELISA法测定血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量;荧光定量R-PCR测定心肌组织PPARαm RNA表达、Western Blot测定心肌PPARα蛋白含量。结果:(1)与C组相比,MC组血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量显著升高(P0.05、P0.01、P0.01)、MC组心肌PPARαm RNA和蛋白表达显著降低(P0.05);(2)与MC组相比,ME组大鼠血清IL-6、TNF-α、MCP-1含量显著降低(P0.05、P0.01、P0.01)、ME组心肌PPARαm RNA和蛋白表达显著升高(P0.05、P0.01)。结论:MS大鼠炎症反应明显,长期有氧运动干预能有效降低其炎症反应,PPARα可能介导了机体的炎症反应。     

shRNA沉默IRS-1基因对鼠前脂肪细胞分化和PPARγ表达的影响

目的观察胰岛素受体底物-1（IRS-1）基因表达受阻对小鼠3T3-L1前脂肪细胞分化和脂质过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的影响。方法针对小鼠IRS-1基因开放阅读框上的2个区域合成短发夹核糖核酸[shRNA（M和MH）],以pGenesil-1vector为载体构建带绿色荧光蛋白（GFP）靶标的shRNA质粒。以脂质体LipofectaminTM2000介导转染3T3-L1前脂肪细胞,并设阴性对照（HK）载体转染组。细胞转染后,G418筛选稳定表达的阳性克隆并通过免疫印迹法鉴定。应用0.5mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）、10-6mol/L地塞米松（DEX）和5μg/mL胰岛素（Ins）分别诱导小鼠3T3-L1前脂肪细胞空白对照组、HK载体转染组、M和MH转染组分化,在诱导分化的不同时间点收集细胞。用免疫印迹法检测PPARγ的表达。脂肪细胞内脂滴用油红O染色观察。结果与空白对照组、HK组和转染M组IRS-1shRNA质粒的3T3-L1前脂肪细胞相比,转染MH组IRS-1shRNA质粒的3T3-L1前脂肪细胞IRS-1蛋白表达水平降低70%以上;而MH转染组细胞PPARγ蛋白的表达与前3组3T3-L1前脂肪细胞比较无改变。前3组3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞成功,PPARγ蛋白的表达在脂肪细胞分化成熟过程中逐渐增高。油红O染色显示,随着脂肪细胞的分化成熟,桔红色脂滴逐渐增多;而转染MH组IRS-1shRNA质粒的3T3-L1前脂肪细胞经诱导,油红O染色桔红色脂滴显着减少,直到分化的第8天,才见少许桔红色脂滴,且PPARγ蛋白的表达无变化。结论 IRS-1基因沉默后可抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,并在分化过程中抑制PPARγ的表达,说明IRS-1通过调节PPARγ的表达或与PPARγ共同作用在3T3-L1前脂肪细胞的分化中发挥决定性作用。     

饮食、运动干预对代谢综合征患者脂质代谢和体重的影响

目的探讨饮食、运动干预对代谢综合征（MS）患者脂质代谢和体重的影响。方法2003—2005年连续3年对深圳地区部分体检人群进行身高、体重、空腹血糖（FPG）、葡萄糖耐量餐后2h血糖（OGTT2hPG）、血压（BP）、血脂测定，计算体质指数（BMI），调查代谢综合征的患病率以及成分组合特点，针对性进行健康教育，采取饮食、运动干预，观察对代谢综合征患者脂质代谢和体重的影响。结果连续3年调查，患者超重和肥胖患病率从2003年的23．00％下降到2004年的20．57％，2005年为9．60％；血脂异常患病率从2003年的18．0％下降到2004年的13．1％。结论饮食、运动干预能有效降低体重、改善代谢综合征患者的脂盾代谢．     

运动对高脂喂养大鼠胰岛素抵抗的治疗作用

目的 观察运动对高脂饮食喂养大鼠胰岛素抵抗(IR)的影响,并初步探讨其机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠分为对照组及高脂组,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养;高脂组大鼠经喂养18周后制成IR模型,并进一步细分为静息组和运动组,继续给予高脂饲料喂养,运动组同时进行游泳训练,共持续6周.于实验进行24周后处死各组大鼠,检测各组大鼠血液中游离脂肪酸(FFA)水平及骨骼肌中甘油三酯(TG)含量,同时应用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠骨骼肌中一磷酸腺苷活化蛋白激酶α(AMPKα)的磷酸化水平.结果 实验进行24周后,与对照组比较,发现静息组大鼠胰岛素敏感性显著降低,FFA水平及骨骼肌中TG含量明显增高,骨骼肌中AMPKα磷酸化水平降至对照组水平的48.7%;与静息组比较,运动组大鼠胰岛素敏感性及骨骼肌中AMPKα磷酸化水平均明显提高,FFA水平及骨骼肌中TG含量则显著降低;但与对照组比较,运动组大鼠FFA水平及骨骼肌中TG含量依然偏高,胰岛素敏感性及骨骼肌中AMPKα磷酸化水平仍然偏低.结论 运动干预可改善由高脂饮食诱导的IR,其治疗机制可能与降低血液中FFA水平及减轻骨骼肌中脂质异位沉积有关.

Abstract：

Objective To observe the effect of exercise on insulin resistance induced by a high fat diet and to explore the underlying mechanism.Methods Thirty healthy male Wistar rats were randomly divided into a normal control group (NC group) and a high-fat group (HF group),fed with normal chow and a high fat diet respectively.Eighteen weeks later,insulin resistance had appeared in the HF group.The HF group was then randomly subdivided into a high-fat diet control group (HC group,fed a high fat diet) and an exercise group (HE group,fed a high fat diet and subjected to swimming training for 6 weeks).After 24 weeks,an insulin sensitivity index was calculated.Serum free fatty acid (FFA) and skeletal muscle triglyceride (TG) were detected.Phosphorylation of adenosine monophosphate kinase-α (AMPKα) in skeletal muscle was detected by Western blotting.Results At twenty-four weeks the insulin sensitivity of the HC group had decreased significantly compared to the NC group.Serum FFA level and skeletal muscle TG content had both increased.Average phosphorylation of AMPKα in the HC group decreased to 48.7% of the NC group average.Compared to the HC group,insulin sensitivity and phosporylation of AMPK-α were elevated significantly in the HE group.Serum FFA level and skeletal muscle TG content were both lower.However,compared to the NC group,both serum FFA level and skeletal muscle TG content had increased in the HE group,while insulin sensitivity and phosphorylation of AMPKα had significantly decreased.Conclusions Exercise can significantly improve insulin resistance induced by a high-fat diet through decreasing serum FFA level and ectopic li-pid accumulation in skeletal muscle.     

游泳训练高脂血症小鼠脂质代谢的变化

背景：降脂药物都具有一定副作用，故运动改善血脂的作用越来越引起人们的重视。 目的：观察游泳训练对高脂血症小鼠血脂的影响。 设计：随机对照动物实验。材料：雄性5周龄昆明种小鼠48只，随机分为正常对照组、模型对照组、饮食控制组和游泳训练组4组，每组12只。正常对照组喂饲普通饲料，其余3组饲喂高脂饲料3周建立小鼠高脂血症模型。方法：造模后处死模型对照组，另3组都转入正常饮食，游泳训练组开始进行6周的游泳训练，水温（30＋2）℃，水深35cm，6d／周，第1周游30min／d，以后每周递加10min，至第6周游泳90min／d。主要观察指标：测定各组腹腔脂肪、肝脏超氧化物歧化酶、丙二醛和胆固醇，血清三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。结果：饮食控制组和游泳训练组小鼠体内脂肪蓄积均减少，但游泳训练的效果更明显。游泳训练组小鼠血浆三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇低于模型对照组，高密度脂蛋白胆固醇高于模型对照组（P〈0．05，0．01），且与正常对照组相比无显著差别。饮食控制组和游泳训练组小鼠肝脏的超氧化物歧化酶活性显著高于模型对照组，丙二醛和胆固醇含量显著低于模型对照组（P〈0．05，0．01），游泳训练组的效果更显著。游泳训练对由高脂血症所引起的脂质过氧化加剧有抑制作用，还可以降低肝组织的胆固醇水平，其效果好于饮食控制组。结论：游泳训练加上饮食控制能够减少高脂血症小鼠脂肪蓄积，抑制由高脂血症引起的脂质过氧化加剧，调节血脂代谢，效果优于单纯的饮食控制。