转化生长因子β受体研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，其信号结构独特，为丝氨酸／苏氨酸激酶。Ⅱ型受体被ＴＧＦ－β激活后进一步导致Ⅰ型受体的活化，ＴＧＦ－β的信号由Ⅱ型受体和Ⅰ型受体的受体复合物转导至细胞内，以上二者合称信号受体。Ⅲ型受体的大分子蛋白多聚糖本身不参与ＴＧＦ－β的信号转导，却能间接调节ＴＧＦ－β的作用。有关肿瘤和ＴＧＦ－β受体的研究表明细胞表面ＴＧＦ－β受体的丢失与肿瘤发生相关，转染正常的信号受体基因在体外可抑制肿瘤细胞的增殖。在其他相关的疾病中，ＴＧＦ－β作用机制以及各型受体对ＴＧＦ－β作用调节机制的研究正在进行中。     

膜结合型淋巴毒素及其LT-β亚基

淋巴毒素(LT)存在分泌型及膜结合型两种表达形式。膜型LT是由分泌型亚单位LT-α通过跨膜亚单位LT-β连接在细胞膜上,构成一个异源三聚体结构。LT-β亚基为TNF配体超家族成员之一,其相应的特异性受体为TNF受体相关蛋白(TNFRrp),也称作LT-β受体。膜型LT可能具有独特的生物学功能,特别是对正常淋巴结的发育形成可能起着重要作用。     

β-arrestin 和信号转导

β-arrestin是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold).在G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)信号转导中,β-arrestin不但可以作为GPCR信号的负性调控分子,还能作为支架蛋白促进GPCR对其他信号通路的激活,如有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径.另外β-arrestin还能与转录因子调节蛋白,如IKB和Mdm2相互作用间接调节NF-κB和P53介导的转录.     

β2肾上腺素能受体调节的研究进展

β２肾上腺素能受体具有十分重要的生理功能，对其调节机制的研究已取得若干进展，促进了对Ｇ蛋白耦联类受体的深入了解。     

SMAD蛋白与TGF-β信号转导

SMAD蛋白参与转化生长因子(TGF-β)细胞内信号转导.目前在脊椎动物中至少发现9种SMAD蛋白,被分成三类途径限制性SMAD蛋白(Pathway-restricted SMAD),公共介体性SMAD蛋白(Common-mediator SMAD)和抑制性SMAD蛋白(Inhibitory SMAD).TGF-β信号通过具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Tnr)蛋白激酶活性的Ⅱ型和Ⅰ型受体转导到细胞内,进一步途径限制性SMAD蛋白被活化的Ⅰ型受体磷酸化激活,吸引公共介体性SMAD蛋白形成低聚体复合物,转移到细胞核内,参与转录反应.抑制性SMAD蛋白的功能目前仅知道是抑制途径限制性SMAD蛋白的磷酸化.     

Smad蛋白在转化生长因子-β信号转导通路中的作用与机制

Smad蛋白是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路中关键的介质,TGF-β通过结合细胞表面特异性受体而启动下游的Smad蛋白传导通路。Smad蛋白有着独特的结构及性质,根据其结构和功能的不同分为3类,在TGF-β信号转导过程中发挥重要作用。同时众多的细胞因子对Smad蛋白起着抑制或激活等作用,形成细胞信号转导通路的交叉对话。     

TGF-β异构体及其受体在胎儿和成人皮肤中的表达

目的 观察转化生长因子—β3种异构体(TGF—β1，TGF—β2和TGF—β3)与其Ⅰ型受体TGF—βR(Ⅰ)在胎儿和成人皮肤中的表达及其可能的生物学意义。方法 用免疫组化S-P法检测这4种蛋白在14例胎儿和6例成人皮肤中的定位和表达量。结果 在妊娠早期的胎儿皮肤中，TGF—β1、TGF—β2、TGF—β3和TGF—βR(Ⅰ)呈弱阳性表达，随着胎儿生长发育，这4种蛋白的阳性细胞率逐渐增大，在后期妊娠胎儿和成人皮肤中这4种蛋白表达明显升高。其中TGF—β因子主要分布于表皮细胞、内皮细胞和部分成纤维细胞中，TGF—βR(Ⅰ)则定位于表皮基底层细胞和部分成纤维细胞的细胞膜上。结论 TGF-β及其Ⅰ型受体可能对皮肤的发生、结构功能的维持以及伤后修复十分重要。在妊娠早期的胎儿皮肤中，TGF—β1、TGF—β2和TGF—βR(Ⅰ)低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合相关。     

β-淀粉样肽对人SH-SY5Y神经细胞膜性脂质和胆碱能受体的影响

目的研究β-淀粉样肽对人SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞膜性脂质和胆碱能受体的影响及其意义。方法选择不同浓度B一淀粉样肽。处理SH—SY5Y细胞,用比色法测定细胞四甲基偶氮唑盐（MTT）还原率、脂质过氧化产物（丙二醛）、蛋白氧化产物（蛋白羰基）及磷脂含量,高效液相色谱法测定细胞胆固醇及辅酶Q水平,放射性配体一受体结合实验测定胆碱能受体．配体结合率,Western印迹方法测定细胞膜神经型尼古丁受体亚单位α3及α7蛋白表达水平,并对照研究维生素E的抗氧化作用。结果用低浓度（0．1μmol／L）β-淀粉样肽处理细胞后即出现MTT还原率和磷脂水平的下降,丙二醛及蛋白羰基水平升高,用较高浓度（1μmol／L）β-淀粉样肽处理细胞后胆碱能受体．配体结合密度、尼古丁受体亚单位α3,胡蛋白水平及辅酶Q含量降低,但未引起细胞胆固醇含量的改变。维生素E能明显对抗B-淀粉样肽的细胞毒性作用。结论β-淀粉样肽引起细胞膜脂质成分改变以及胆碱能受体水平降低,这些改变可能与其诱导的氧化应激增强有关。     

Smads蛋白结构与功能的研究进展

TGF-β家族成员与细胞膜上受体结合后 ,通过 Sm ads蛋白 ,调节细胞核内特异的基因表达。从结构和功能上看 ,Smads蛋白可以分为 3类。受体调节 - Sm ads(R- Sm ads)作为具有 Ser/Thr激酶活性的 TGF-β受体 - I的底物 ,激活后通过 MH2结构域 ,与共同介导的 Smads(Co- Smads)相互作用形成异聚体 ,直接结合在目的基因启动子上 ,影响基因转录。而转录抑制 Smads(I- Sm ads)能够拮抗 R- Sm ads的生物活性。在细胞内 ,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用 ,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达。改变 Smads蛋白的正常结构和功能常引起人体发生各种病变     

β肾上腺素能受体的基因结构

β肾上腺素能受体属于G蛋白偶联受体,分为β_1、β_2、β_3受体亚型,这些亚型具有相似的高级结构。各个亚型的基因克隆表明它们由不同的基因编码。不同亚型的基因具有明显的同源性。     

BAMBI参与TGF-β信号调控的研究进展

BAMBI（bone morphogenetic protein and activin membrane-bound inhibitor,BAMBI）是TGF-β信号转导通路的伪受体,与TGF-βⅠ型受体结构相似,但不具有同样的活性。它可以竞争性地与Ⅱ型受体结合,诱导配体——TGF-β超家族成员（TGF-β、骨形态发生蛋白、激活素等）形成配体受体复合物,使胞质区的SMAD蛋白无法被磷酸化而激活,从而阻断TGF-β家族的信号转导,影响一系列下游基因的表达。BAMBI因其结构上的特点而广泛参与TGF-β信号转导的调控,并由此在各组织器官的肿瘤与疾病的发生及演进中起重要的作用。     

转化生长因子-β/Smad信号通路研究进展

转化生长因子β(transform ing growth factor-,βTGF-β)可通过特异性结合并激活具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的细胞表面受体启动各种应答。Sm ads蛋白是TGF-β超家族细胞内重要的信号转导和调节分子,活化的受体可刺激受体调节的Sm ads蛋白磷酸化,与Sm ad 4形成复合物入核调控靶基因的转录。TGF-β应答是细胞种类特异性的,并且受通路中各种成分和其他信号转导通路的调节。     

Smads蛋白家族与肿瘤

Smads蛋白家族是新近发现的TGF-β受体复合物下游一类非常重要的信号传导分子家族。它具有独特的结构特点。Smads蛋白被受体复合物激活后，以异源复合体的形式进入胞核与DNA松散结合，在局部一些转录因子，转录共激活因子和威共抑制因子的影响下，最终实现并增强TGF-β信号转导。基于TGF-β／Smads蛋白传导通路在肿瘤演进过程中的复杂作用，Smads蛋白的突变和缺失与多系统肿瘤发生发展的相关性不容忽视。作为—个新型的防治肿瘤生存和生长的靶分子，Smads蛋白在肿瘤的预防及临床治疗上将有十分重要的意义。     

Smads分子及其介导的TGF-β超家族信号转导

TGF-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视,该家族受体也在不断被克隆鉴定。配体通过受体的胞内信号转导研究近年有较大进展,特别是Mad及相关蛋白Smads的发现,为阐明TGF-β超家族作用机理提供了一条重要线索:Smads篮白位于细胞浆,被受体激酶直接磷酸化后形成异源聚合体,转移至核内,激活靶基因转录。     

PDGFRβ与β2-syntrophin蛋白相互作用的初步研究

目的探索并鉴定β型血小板源性生长因子受体(platelet-derived growth facter recepterβ,PDGFRβ)与PDZ蛋白β2-syntrophin新的结合作用以及该相互作用的分子基础,为进一步研究PDGFRβ相关信号转导通路的调节提供线索。方法制备GST-PDGFRβ羧基端的融合蛋白,通过GST pull-down技术,检测PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域及完整的β2-syntrophin蛋白的相互作用。结果成功构建了重组质粒pGEX-PDGFRβ-CT。在大肠埃希菌中成功表达融合蛋白后,通过体外蛋白质结合实验证实了PDGFRβ-CT与β2-syntrophin的PDZ结构域和兔脑组织中内源性的β2-syntrophin蛋白可以相互作用。结论PDGFRβ-CT与β2-syntrophin之间存在相互作用,该相互作用是由PDGFRβ的羧基末端与β2-syntrophin的PDZ结构域结合而实现的,此结果为研究PDGFRβ介导的下游信号转导通路以及细胞特定调控受体功能的机制奠定了基础。     

转化生长因子β1及其受体与大肠癌

转化生长因子 β1(TGF β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子 ,其对大多数正常细胞及上皮性肿瘤细胞具有生长抑制作用。转化生长因子 β1Ⅱ 型受体 (TβRⅡ)的表达减少是机体细胞逃逸TGF β1负调控作用从而发生癌变的一个重要改变。TGF β1及其受体的改变与大肠癌关系密切。     

β-淀粉样前体蛋白分子生物学研究进展

β-淀粉样前体蛋白基因定位于21号染色体长臂,具“管家基因”结构特点。在组织中广泛表达但有一定的特异性。其近侧启动子区(-96～+101)为转录活性所必需,研究发现β-淀粉样前体蛋白基因表达调控由多种顺式元件和反式因子的相互作用所决定。β-淀粉样前体蛋白呈细胞表面受体构象,具有多种生物学功能。业已证明其分子生物学功能的改变与Alzheimer's病的发生、发展有着十分密切的关系。     

雌激素受体β亚型

1996年发现雌激素受体存在亚型 ,即 ERβ。ERβ与 ERα结构相似 ,广泛分布于多种组织内 ,其表达受性激素的影响但不依赖于 ERα,并与组织分化、发育过程相关。 ERβ可能在生殖系统和神经系统中发挥重要作用 ,还可能参与肿瘤发生与进展过程。ERβ与 ERα在体内分布、与配体亲和力、促转录活性上存在差异 ,对 ERβ及其特异性配体的进一步研究具有重要意义     

突触内与突触外NMDA受体在β-淀粉样蛋白减少海马神经元突触后密度蛋白-95表达中的作用

目的 研究可溶性Aβ寡聚体在海马神经元中对突触蛋白表达的影响.方法 用免疫细胞化学方法检测在NMDA拮抗剂与激动剂作用下,Aβ25～35对突触后密度蛋白(PSD-95)表达的影响.结果 Aβ25～35引起的PSD-95减少具有时间、剂量依赖性.PSD-95的减少可被非特异性NMDA受体拮抗剂(MK801)缓解;突触外NMDA受体被阻断时,也可显著缓解;而在突触内NMDA受体被阻断时,无显著性改变.结论 Aβ引起的PSD-95减少依赖NMDA受体活性,突触外NMDA受体可能参与Aβ诱导突触蛋白降解.     

Smad与肺纤维化

转化生长因子β(TGF-β) 是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子。Smad蛋白为TGF-β受体后下游的主要信号转导因子,其中Smad3是纤维化疾病的重要介导者,Smad7是TGF-β信号转导途径的主要抑制性蛋白,它们的异常表达可影响TGF-β活性,进而改变纤维化进程。调控Smad3,Smad7的表达可能为治疗纤维化疾病提供一种新手段。