基质金属蛋白酶在脑血管病中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的重要酶类，几乎能降解细胞外基质的所有成分，在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。现已发现26种MMPs，称为MMP家族。组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallo-proteinase，TIMPs）是天然的MMPs特异性抑制剂，已经在人体内发现有4种TIMPs。MMPs与TIMPs之间的平衡关系在维持脑微血管的完整性中有重要作用，其与脑血管病的关系引起人们的广泛关注。     

基质金属蛋白酶-9与肾脏疾病关系的研究进展

基础研究表明，非肿瘤性肾脏疾病的病理改变实质均是细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）在肾小球和肾间质中异常堆积的结果。ECM沉积发生机制复杂，其中基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinases，MMPs）及其组织抑制因子（tissue inhibitors ofmetalloproteinases，TIMPs）的功能紊乱在ECM转换过程中起关健作用。MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一，因其作用底物广泛，表达细胞众多，在国内外研究中备受重视。现将其与肾脏疾病关系的研究进展综述如下。     

基质金属蛋白酶-2与肾疾病关系研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinases,MMPs）是一类以Zn或Ca为辅助因子的肽链内切酶家族,目前至少发现有20余种。MMP-2是其家族中的重要成员之一。它可参与调节生理和病理状态下细胞外基质（extra celluar matrix,ECM）的合成和代谢,亦可发挥其类细胞生长因子样作用,调节系膜细胞的增殖与分化。在肾脏疾病中,其作用尤其重要。现将其与肾脏疾病关系的研究进展综述如下。     

下肢曲张静脉MMP-1与MMP-13的表达及其意义

[目的]探讨基质金属蛋白酶1(MMP-1)与基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在下肢曲张静脉组织中的表达及其与发病机制的关系.[方法]选取26例下肢静脉曲张患者大隐静脉为观察组,11例正常大隐静脉为对照组,采用免疫组织化学法检测大隐静脉组织中MMP-1和MMP-13的表达.采用SPSS13.0统计软件进行等级资料的秩和检验,分析其差异及其意义.[结果]MMP-1与MMP-13在下肢静脉曲张患者大隐静脉中的表达显著高于正常对照组(P＜0.05).[结论]下肢曲张静脉中MMP 1与MMP-13的高表达,在下肢静脉曲张的发生及发展的过程中可能起着一定作用.     

基质金属蛋白酶在肺相关性疾病中的研究进展及展望

基质金属蛋白酶是一类生物活性依赖于锌离子、有降解细胞外基质能力的内肽酶家族,最初在蝌蚪尾巴中发现。近年研究发现,基质金属蛋白酶可增强白细胞入侵能力、调控炎症过程及强度,可能存在双重双向的调节机制。现对近年基质金属蛋白酶在肺相关性疾病中若干机制和治疗方面研究的进展和前景做一综述,着重介绍基质金属蛋白酶在急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肺纤维化、肺移植等疾病中治疗和机制研究进展。最后讨论以基质金属蛋白酶作为治疗靶标存在的问题和临床应用展望。     

基质金属蛋白酶-1与急性冠状动脉综合征

基质金属蛋白酶(MMP)是一类Zn2+依赖的能降解细胞外基质(ECM)的酶家族,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)属于MMP家族中的胶原酶类,其不但可以降解胶原纤维,而且通过促进血小板聚集参与了急性冠状动脉综合征(ACS)的形成与发展,通过了解MMP-1在急性冠状动脉综合征中的作用,可为ACS的防治提供新策略。     

MMP-26、TIMP-4和MMP-9在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）中基质金属蛋白酶-26（MMP-26）、金属蛋白酶组织抑制蛋白4（TIMP-4）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达,探讨其与DLBCL发生及进展的关系.采用免疫组织化学SABC法检测了95例DLBCL患者淋巴瘤组织中MMP-26、TIMP-4和MMP-9的表达,并分析它们与DLBCL临床病理指标的关系.结果表明,与淋巴结反应性增生（20例）相比较,不同类型的DLBCL高表达MMP-26、TIMP-4、MMP-9.MMP-26表达阳性率与免疫分型有关（P＜0.05）,生发中心型（GCB）中MMP-26的表达低于non-GCB中MMP-26表达,而与临床分期、年龄、性别、疾病部位无关（P＞0.05）;MMP-9表达阳性率与临床分期有关,Ⅲ期、Ⅳ期患者MMP-9蛋白的表达阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）,而与免疫分型、年龄、性别、结外病变无关（P＞0.05）;TIMP-4的表达与免疫分型、临床分期、年龄、性别、结外病变均无相关性关（P＞0.05）.DLBCL病理组织中MMP-26与TIMP-4表达无相关性,与MMP-9蛋白的表达呈正相关（r=0.486,P＜0.05）.结论：MMP-26、MMP-9协同表达于DLBCL,MMP-26可能参与DLBCL的发展及侵袭性,MMP-26的表达与DLBCL病理亚型有关,MMP-26可能作为DLBCL分型的参考指标,并有助于对DLBCL恶性程度及预后的预测,其本身有可能成为一个潜在的治疗靶点.     

基质金属蛋白酶在冠心病研究中的进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖离子的含锌的内肽酶家族,可以降解细胞外基质(ECM)及基底膜中多种成分。在心血管疾病发生的病理及病理生理中,基质金属蛋白酶扮演者重要的角色。基质金属蛋白酶通过血管壁重塑、动脉粥样斑块的形成、不稳定斑块的形成、血管平滑肌细胞的迁移使血管狭窄,参与了冠心病的发生与发展。     

Cyr61和MMP-9在胃癌中的表达及临床意义

目的检测CCN家族成员-Cyr61和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌组织中的表达,探讨二者与胃癌发生、发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学检测130例胃癌及50例正常胃黏膜组织中Cyr61和MMP-9的表达,观察其临床意义。结果胃癌中Cyr61和MMP-9的表达呈正相关。结论Cyr61和MMP-9在胃癌的发生、发展中具有重要作用,联合检测Cyr61和MMP-9的表达可能成为预测胃癌预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶9与肺组织重构

目的:总结归纳基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化等疾病过程中参与肺组织重构的表达和作用。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1979-01/2005-11基质金属蛋白酶9的文章,检索词“GelatinaseB;asthma;PulmonaryDisease,ChronicObstructive;pulmonaryfibrosis”,限定文章语言种类为English;同时检索中国期刊全文数据库1979-01/2005-11期间的相关文章,检索词“基质金属蛋白酶9;哮喘;肺疾病,阻塞性;肺纤维化”,限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入标准:有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的表达。排除标准:①较陈旧的文献;②重复研究。资料提炼:共收集到有关基质金属蛋白酶9在哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化中的肺组织重构的表达及作用文章233篇,排除重复或类似的同一研究,15篇符合要求。资料综合:①基质金属蛋白酶9在哮喘中肺组织的表达:在未经治疗的稳定期的哮喘患者或轻度哮喘患者中均未发现基质金属蛋白酶9的增加。在严重哮喘患者中,哮喘加重期患者,哮喘持续状态患者均有基质金属蛋白酶9的增加。②基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病中的表达:慢性阻塞性肺疾病患者肺实质、血清和痰中基质金属蛋白酶9水平是增加的,基质金属蛋白酶9在慢性阻塞性肺疾病的发病机制中发挥作用,但其与慢性阻塞性肺疾病分期的关系还有待进一步研究。③基质金属蛋白酶9在肺纤维化中的表达:基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1参与了肺纤维化中肺组织的重构,尤其在特发性肺纤维化发病过程中。特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液中基质金属蛋白酶9水平是升高的,但在肺间质纤维化不同类型及相同类型的不同阶段,基质金属蛋白酶9有不同的变化,需要进一步的研究。结论:由于基质金属蛋白酶9参与了哮喘、慢性阻塞性肺疾病及肺间质纤维化中肺组织的改变和重构,尤其是在疾病的不同时期基质金属蛋白酶9的表达也是不同的,因此对基质金属蛋白酶9的研究有重要的临床意义。     

不同种属来源明胶及其他因素对明胶酶谱法检测金属蛋白酶的影响

金属蛋白酶12（MMP-2，明胶酶A）与金属蛋白酶-9（MMP-9，明胶酶B）在多种生理过程中起作用，病理状态下如肿瘤、心血管疾病和呼吸系统疾病，则这些酶的表达和活性增加。明胶酶谱法多用于检测血浆、细胞培养上清及组织中的金属蛋白酶-2和9的活性，我们先前的实验发现不同来源的明胶直接影响明胶酶谱法结果，不同方式处理样本对酶的活性检测有影响，本研究就明胶的来源（自猪、牛皮肤提取）是否影响金属蛋白酶活性的检测，以及不同样本量、样本储存温度、反复冻融等因素对明胶酶谱法检测金属蛋白酶活性的影响进行探讨。     

胰腺癌患者血浆中MMP-9T、IMP-1浓度变化及其意义

胰腺癌是发生在胰腺器官中的恶性肿瘤,5年生存率不足5%,痊愈率极低[1]。目前仍缺乏有效的实验室胰腺癌诊断指标。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是一种内肽酶，在组织重建及细胞外基质降解中起作用。金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）可以抑制MMP-9的酶作用。已有免疫组化实验证实在胰腺癌患者肿瘤组织中MMP-9高表达，     

基质金属蛋白酶9在脑出血中作用的研究进展

脑出血(intraeerebral hemorrhage,ICH)占全部脑血管病的15%～20%,死亡率高达50%以上,是威胁中老年人健康的主要疾病之一.实验研究已表明多种物质尤其是基质金属蛋白酶类(MMPs)家族中MMP9(matrix metalloproteinases 9)与脑出血的病理生理过程关系密切.基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs阻断剂,正常情况下MMP9与TIMP保持动态平衡,这种平衡在维持血脑屏障的稳定和血管发生方面发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

基质金属蛋白酶 2是一种锌离子依赖的蛋白水解酶 ,在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解过程中起关键作用 ,其活性和表达的增加在人类多种恶性肿瘤转移和复发中有重要的临床意义。现着重介绍基质金属蛋白酶 2在肿瘤转移和复发中的作用     

基质金属蛋白酶-9与血脑屏障和结核性脑膜炎

正基质金属蛋白酶-9(MMP-9,)是MMP家族中的一员,因其能降解细胞外基质和上皮细胞基底膜而广泛参与机体的生理和病理过程~([1])。血脑屏障是中枢神经系统(CNS)与外周血液之间的重要屏障。在生理情况下,它能阻止血液中的病原微生物和其他大分子物质进入脑组织,从而保持了脑组织内环境的相对稳定。血脑屏障的破坏是许多CNS疾病[如多发性硬化、运动神经元病、     

阿霉素肾病大鼠肾小管基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶抑制剂-2的免疫组织化学观察

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在阿霉素肾病大鼠肾小管中的作用。方法:采用大鼠尾静脉单剂量注射阿霉素7.5mg/kg建立阿霉素肾病模型,免疫组织化学检测正常对照组、肾病模型组肾组织MMP-2及TIMP-2的表达变化。结果:肾病模型组大鼠肾小管上皮细胞MMP-2和TIMP-2的表达明显下降,与正常对照组相比差异显著(P<0.01)。结论:MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病的发病过程中可能起重要的作用。     

基质金属蛋白酶抑制剂在糖尿病视网膜病变的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种能够降解几乎所有类型的细胞外基质的酶,在多种生理过程中发挥着重要作用,同时受到多种机制调控,包括天然的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病并发症,是后天致盲的主要原因之一。MMP-2、MMP-9在DR的作用已经得到证实,主要引起患者血视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)的破坏。本文通过对MMPs在DR中的研究现状、 MMPs种类、针对MMPs靶点的新疗法进行综述,旨在为以MMPs为靶点的DR新疗法在临床上的应用提供依据。     

基质金属蛋白酶与内科急危重症

基质金属蛋白酶系（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组在降解细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）过程中起主要作用的锌、钙依赖性蛋白水解酶家族。MMPs参与人体正常的诸多生理过程中的ECM的保持与修正，不正常MMPs的表达与激活也参与人体众多病理生理过程，如肿瘤的生长和迁徙、炎症反应、动脉粥样硬化的形成等。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜病变

细胞外基质（ECM）是细胞的支架结构,在细胞生长、分化、迁移、粘附、增殖等过程中发挥重要作用.机体的生长发育和许多病理过程与细胞外基质的破坏和重塑密切相关.基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组结构功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质多种蛋白成分.基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）为MMPs特异抑制物.两者的调节失衡可导致眼部组织一系列病理生理改变.本文就MMPs与TIMPs在角膜病变中的作用和意义加以综述.     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。