HIF-1活性调节及其在缺血后血管新生中的作用

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体。该文对HIF-1活性表达及其在缺血/缺氧诱发的血管新生中的重要作用做了简要综述。     

缺氧诱导因子-1与血液肿瘤

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，通过上调一些与血管新生和糖酵解有关的基因来介导组织细胞对缺氧的适应，是一种重要的缺氧应答调控因子，其生物学效应由HIF-1亚基实现。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性，HIF-1在血液肿瘤发生发展中的作用及其对预后的影响等研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

低氧诱导因子-3α的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是细胞应对氧气水平降低时的主要调节因子,具有调控与细胞缺氧应激相关基因表达的作用。HIF是由1个不稳定的氧气浓度依赖的α亚基(HIF-α)和1个稳定的不受氧气调节持续表达的β亚基(HIF-β)组成的异源二聚体。人的序列同源性的α亚基有3种,包括HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α。相对于HIF-1α和HIF-2α亚基,对HIF-3α亚基的研究还是相对匮乏的。HIF-3α被认为是HIF-1α和HIF-2α的负调控因子,由于其具有多种剪接变异体,因此HIF-3α参与多种生理功能。该综述对HIF-3α的结构,剪接变异体,表达调控及其各种生理功能进行了系统的阐述,并对今后的研究方向进行了展望。     

低氧诱导因子1α在急性肺损伤发病机制中的研究进展

低氧诱导因子1a（HIF-1a)能与β亚基结合形成二聚体复合物，调节下游基因的表达参与低氧适应、机体炎症反应、免疫调节等，在急性肺损伤中发挥重要作用。本文就NF-kB/HIF-1a、ROS/HIF-1a、腺苷A2/HIF-1a途径与急性肺损伤发病机制的研究进展进行综述。     

HIF-1α抑制剂在白血病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF-1)是一种氧平衡转录因子,在人体细胞内广泛分布,能在各种缺血缺氧环境中激活并发挥作用。其主要由HIF-1α和HIF-1β2个亚基组成。HIF-1α是唯一的氧气调节亚单位,其激活可引起细胞增殖、凋亡抑制、代谢转移和癌症进展,因此,该基因的启动常提示肿瘤患者预后较差。研究表明,多种类型的白血病均有明确的HIF-1α基因异常高表达,故抑制该基因的激活成为治疗白血病的新策略。     

缺氧诱导因子-1生物学特性的研究新进展

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，它最先由Semenza于1992年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现。目前已发现HIF-1可调控一系列靶基因的表达，具有许多重要的生物学效应，其已成为近年来的研究热点。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因及其调控方面的研究新进展综述如下。     

抑制HIF-1ɑ对胰腺癌MIA-Paca2细胞辐射敏感性影响及相关机制研究

目的通过观察辐射与HIF-1ɑ抑制剂联合应用对胰腺癌MIA-PaCa2细胞凋亡及HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响,初步探索HIF-1ɑ及VEGF在胰腺癌的辐射增敏中的作用及相关机制。方法 Annexin V/PI检测凋亡细胞,观察不同干预方式对细胞凋亡的影响;Western Blot法检测HIF-1ɑ、VEGF的表达情况;细胞辐射使用~(60)Co-γ射线进行照射。结果联合治疗后的细胞凋亡率高于其他各组(P 0.05);辐射可促进HIF-1ɑ及VEGF蛋白表达;相较于单纯辐射处理,辐射前予HIF-1ɑ抑制剂YC-1处理可下调VEGF的表达。结论 HIF-1ɑ抑制剂联合电离辐射能协同促进胰腺癌MIA-Paca2细胞凋亡,其机制可能是通过抑制HIF-1ɑ,使VEGF表达下调,降低其对辐射损伤的保护作用,同时诱导肿瘤细胞的凋亡,增强放射线的杀伤作用,提高胰腺癌细胞的放射敏感性。     

缺氧诱导因子-1与心血管疾病

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有调节转录活性的核蛋白,由α和β亚基组成。近年研究发现,HIF-1与心血管发育调控、心脏缺血缺氧、肺动脉高压有密切关系。     

心肌转染缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌梗死的影响

目的评价心肌内注射缺氧诱导因子(HIF)-1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的影响,包括HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。方法选择体质量在250~350 g的雄性大鼠72只进行实验,分为3组,第1组为转染腺病毒HIF-1α的Ad-HIF-1α组;第2组为转染空质粒的Ad-null组(转染空质粒组);第3组为假手术组。每组以术后的不同时间处死取材分3,7,14 d 3个亚组,每个亚组8只。建立心肌梗死模型。当左前降支被结扎后,在室游离壁的3个不同部位分别注射50μg Ad-HIF-1α和50μg的Ad-dull,然后关胸缝合。假手术组不结扎左前降支。分别在转染3、7及14d后观察HIF-1α和VEGF的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。结果转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织中第3天即可测出478 bp的HIF-1α及291 bp VEGF部分转录产物,第7、14天检测仍有表达,而Ad-dull组的心肌组织有表达,但相对于转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织表达明显较弱;血中VEGF水平在Ad-HIF-1α组比Ad-null组在37、d升高更显著(P<0.01);心肌转染组的毛细血管密度与未转染组相比明显增加(P<0.01);转染14 d后的心肌梗死面积在转染组为(23.8±2.2)%,明显小于对照组的(38.7±3.1)%(P<0.01)。结论心肌内注射HIF-1α进行基因转染可以增加HIF-1α和VEGF的基因表达,血中VEGF水平升高,心肌毛细血管密度明显增加,心肌梗死面积明显减少。     

通心络对兔缺氧耐受性的影响

目的观察通心络对兔急性缺氧耐受性的作用。方法 24只新西兰大耳白家兔随机分为对照组、缺氧组和通心络组,先在11.4%氧环境下低氧实验,60min后进行密闭缺氧,观察兔密闭缺氧耐受时间,ELISA法检测血清缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的含量、Western blot法检测主动脉组织HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结果与缺氧前比较,缺氧组与通心络组血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01或P<0.05)。与对照组比较,缺氧组和通心络组主动脉组织HIF-1α和VEGF表达明显增强(P<0.01或P<0.05)。与缺氧组比较,通心络组家兔密闭缺氧耐受时间明显增加(P<0.05),血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01),主动脉组织HIF-1α表达增强,VEGF表达明显增强(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF的表达增高可能是缺氧适应的一种机制,通心络能提高兔的缺氧耐受性,其机制可能与上调血清及组织的HIF-1α和VEGF有关。     

缺氧诱导因子 葡萄糖转运蛋白在乳腺癌中的表达及其与细胞增殖的关系

肿瘤细胞增殖迅速，缺氧是一种常见现象，肿瘤细胞适应缺氧微环境的主要机制包括改善肿瘤组织的能量代谢以及诱导新血管生成等，其中缺氧诱导因子-1（hypoxia induciblefactor-lα，HIF—lα）、葡萄糖转运蛋白-1（glucosetransporter1，Glut-1）起着重要作用。目前有关乳腺癌肿瘤组织HIF-1与Glut-1表达相关性及其与细胞增殖的研究较少，本研究采用免疫组织化学方法检测乳腺组织中HIF-1Q、Glut-1及Ki67的表达，报告如下。     

缺氧诱导因子1-α在结肠癌中的研究进展

结肠癌是我国较为常见的一种恶性肿瘤,其发病率及病死率在逐年增高.利用分子生物学技术,检测有关因子在结肠癌侵润及转移过程中的表达,对提高患者的治疗及预后具有重大的意义.缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在调节细胞缺氧反应、维持肿瘤细胞存活、新生血管形成、侵袭及转移方面起重要作用.临床上对HIF-1α过表达的研究在肿瘤的发生和发展方面有着重要的意义.     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是1992年由Zemenza和Wang在缺氧诱导的细胞核提取物中发现的一种转录因子。其可调节如血管内皮生长因子(VEGF)等多种与肿瘤相关的靶基因，促进这些基因的转录，介导组织细胞产生一系列的缺氧适应反应，与肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等密切相关。已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白的过度表达。     

红景天提取液对大鼠心肌缺血预处理的实验研究

目的探讨红景天提取液对大鼠心肌缺血预处理后的心肌保护作用机制。方法将20只健康大鼠随机分为模型组、红景天组,两组均经尾静脉注射垂体后叶素,建立急性心肌缺血模型,红景天组尾静脉注射红景天提取液2 mL/(kg·d),模型组给予等体积生理盐水。于缺血前及缺血预处理1周后,尾静脉取血测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,断头取心,以ELISA法测定大鼠缺血心肌组织受体胎肝激酶1(FLK-1)蛋白及FLK-1a mRNA,缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)蛋白及HIF-1a mRNA,缺血心肌组织中丙二醛(MDA)。结果与模型组及缺血预处理前比较,红景天组在缺血预处理1周后FLK-1蛋白及FLK-1 mRNA、HIF-1a蛋白及HIF-1a mRNA表达明显增强,CAT、SOD活性提高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论红景天提取液可提高预处理后FLK-1蛋白、HIF-1a蛋白、FLK-1 mRNA、HIF-1a mRNA表达及自由基清除酶活性,减轻急性心肌缺血大鼠血管内皮炎症反应,抑制脂质过氧化反应,对心肌缺血有一定的保护作用。     

胰腺癌细胞在低氧状态中HIF-1、VEGF蛋白的表达及可溶性VEGF水平变化的生物学意义

目的研究胰腺癌细胞在缺氧条件下HIF-1α、VEGF蛋白的表达以及可溶性VEGF的表达水平。方法利用CoCl2造成化学性缺氧,采用S-P免疫组织化学法,检测胰腺癌细胞株Patu8988、Sw1990在缺氧条件下,HIF-1α、VEGF蛋白的表达情况;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测实验组及对照组可溶性VEGF的水平。结果实验组中可溶VEGF的水平与与缺氧时间成正相关,随缺氧时间的延长,可溶VEGF水平明显升高;缺氧9h,HIF-1α、VEGF蛋白表达明显增强。结论在缺氧条件下,HIF-1α蛋白表达与VEGF蛋白表达及可溶性VEGF分泌的升高有密切关系;HIF-1α蛋白的表达可能是肿瘤细胞适应缺氧环境、促进肿瘤性血管形成的重要因子。     

缺氧诱导因子-1、葡萄糖转运蛋白与大肠腺癌

肿瘤的形成离不开低氧环境,而缺氧诱导因子-1α(HIF-1a)是一种在低氧条件下大量存在的调节蛋白,是调节细胞内氧代谢的关键因子之一,也是迄今为止发现的唯一的一个特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子。恶性肿瘤在生长过程中,其微环境缺氧和对葡萄糖的摄取及代谢增加,这一功能主要由葡萄糖转运蛋白对葡萄糖的跨膜转运来完成。研究HIF-1、GLUT1与大肠腺癌的关系为临床对肿瘤预后判断和指导治疗提供了新的思路和途径。1HIF-1和GLUT1结构特点及功能1.1HIF-1的结构特点及功能:HIF-1是由分子量为120KD的α亚基和分子量为91～94KD的β亚…     

妊娠高血压综合征胎盘滋养细胞中缺氧诱导因子的表达

目的 通过缺氧诱导因子-1α(hypotia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)在妊高征胎盘与正常胎盘组织中的不同表达,探讨其在妊高征发病中的作用.方法 采用免疫组化法监测113例妊高征患者,其中轻度35例、中度36例、重度42例及100例正常孕妇胎盘组织中HIF-1α蛋白的表达.结果 重度妊高征胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α的表达明显高于轻度妊高征(P＜0.05).妊高征3组缺氧诱导因子HIF-1α的表达明显高于正常妊娠组(P＜0.05).结论 妊高征患者胎盘组织HIF-1α明显高于正常孕妇,且随妊高征患者病情加重,其表达明显升高,说明缺氧诱导因子HIF-1α在妊高征发病中起重要作用.     

HIF-1α与恶性肿瘤淋巴结转移关系的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.通过调节血管生成,细胞存活及耐药性等在肿瘤的进展中发挥着重要作用,但其是否影响淋巴结转移尚不明确.最近在乳腺癌、食管癌等多种肿瘤的研究中发现HIF-1α的表达与淋巴结转移密切相关[1,2],提示HIF-1α可能在肿瘤淋巴结转移中发挥调节作用,对目前这一方面的研究现状作一综述.     

缺氧诱导因子-1α、诱导型一氧化氮合酶在胃癌细胞SGC-7901中的表达研究

目的缺氧是实质性肿瘤(包括胃癌)微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是广泛存在于多种细胞的转录因子,对低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要调控作用。本课题将研究缺氧对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α及iNOS的影响。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,分为常氧对照组和缺氧(1%O2)1、6、12、24h时点,采用逆转录多聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学分别检测各时点的HIF-1α,iNOSmRNA及蛋白质的表达水平。结果 (1)半定量RT-PCR结果提示:与对照组比较,各缺氧时点HIF-1αmRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。iNOSmRNA在常氧对照组有少量表达,缺氧1h表达量与其差异不显著(P>0.05),而缺氧6、12、24h表达量显著高于常氧对照组(P<0.05)。(2)免疫细胞化学结果:HIF-1α蛋白在常氧对照组中未见表达,而iNOS蛋白有少量表达;二者随缺氧时间增加而表达增加。结论 (1)缺氧(1%O2)对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α的调控在蛋白质水平,而不在mRNA水平。(2)胃癌细胞SGC-7901缺氧时HIF-1α表达增加并上调其下游基因iNOS的mRNA及蛋白质的表达。