抑癌基因PTEN在肿瘤发生发展中的作用

近年来,肿瘤已成为危害人类健康最严重的一类疾病.各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤抑制基因,加上凋亡调节基因的改变,使细胞发生转化,导致肿瘤的发生.PTEN基因是继P53和Rb基因之后又一个重要的抑癌基因,也是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就PTEN和肿瘤的关系作一综述.     

胃癌相关基因β-catenin、APC、siah-1、cyclin D1的研究

随着分子生物学技术的发展,人们对胃癌发病机制的研究已经深入到分子水平,发现和了解了较多的胃癌相关基因.本文就癌基因、抑癌基因、细胞周期调节因子作一综述,介绍4种基因:癌基因β-catenin、抑癌基因siah-1、结肠息肉病基因APC和细胞周期调节因子cyclin D1的定位、作用机制及与胃癌发生发展的关系.对这四种基因进行检测,对于胃癌早期诊断、预后评估都具有重要意义.     

与结肠癌有关的基因缺陷

2008年1月出版的<科学>杂志(Science)上刊发了Dartmouth医学院Yashi Ahmed博士的报告.报告中指出,一种腺瘤性结肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因对直结肠癌有特殊作用.正常的APC基因有阻止细胞过度生长和加速细胞间信号传递的功能,在大多数直结肠癌细胞中缺少这种抑癌基因,正是由于APC基因的缺陷成为了肿瘤细胞生长的触发器.     

c-FLIP与肿瘤关系的研究进展

随着分子生物学的发展,人们认识到肿瘤的发生发展是多因素、多事件共同作用的结果.不仅与原癌基因和抑癌基因活性的改变有关,也与细胞凋亡的调节失控密切相关.凋亡是指细胞在基因调控下程序化的细胞死亡.     

p19ARF与肿瘤

恶性肿瘤是目前危害人类健康的最严重的一种[1],在一些大城市已经成为发病率和致死率占首位的疾病.p19ARF是抑癌基因,会发生突变和缺失,通过干扰p53的功能,导致细胞周期调节紊乱和细胞凋亡障碍,使细胞发生癌变,与多种肿瘤的形成有关[2].     

癌蛋白在肿瘤防治中的应用

目前普遍认为 ,肿瘤的发生是由于细胞的生长调控机制紊乱所造成的。正常细胞的生长增殖受两大类基因调控 ,一类是原癌基因 ,另一类是抑癌基因 ,二者之间在表达及功能上的动态平衡是维持细胞正常生长、增殖和死亡的关键。在遗传和环境致癌因子的作用下 ,原癌基因经异常活化(如点突变、易位、扩增等 )后可转变成癌基因 ,并通过其表达的癌蛋白 (ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ)产物而发挥致癌效应。抑癌基因是一类能抑制细胞生长增殖并有抑癌潜能的基因。但无论因结构突变而表达突变型“抑癌蛋白” ,或通过某些基因外调节机制抑制其正常抑癌蛋白的表达…     

Caveolin-1基因在肿瘤发生发展中的作用研究

肿瘤的发生是多步骤过程,包括癌基因激活和(或)抑癌基因失活而导致的细胞增殖与凋亡抑制.近年来,为了寻找早期诊断及判断预后的方法,抑癌基因及其产物的表达与肿瘤发生发展已成为研究热点.Caveolin-1是一种候选的抑癌基因,在多种肿瘤组织中表达下调,被认为与癌细胞的转化、肿瘤的发生与远处转移等发病机理有关.在此,我们回顾以往的研究结果,就Caveolin-1与人类肿瘤发生发展关系的研究进展作一综述.     

MicroRNA作为肿瘤治疗靶点的研究进展

近年研究发现,miRNAs与肿瘤的发生、发展存在着密切的关系。与正常组织相比,肿瘤组织中miRNA的表达谱发生明显的变化,并且miRNA与抑癌基因或原癌基因相互作用,在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角色。某些miRNA可具备癌基因的功能,下调抑癌基因的表达,促进了肿瘤的增殖、转移和浸润等;也有一些miRNA具备抑癌基因的功能,下调癌基因的水平,在肿瘤的凋亡、分化和治疗等方面做出了有益的贡献。目前,较多研究已在体内模型中证实靶向致癌miRNA或恢复肿瘤抑制miRNA的治疗方式是非常可行性的。本文将就miRNA作为癌基因或肿瘤抑制基因以及这些miRNA作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展作一综述。     

脆性组氨酸三联基因与肿瘤

随着分子生物学的发展,发现了许多癌基因和抑癌基因。在肿瘤的发生发展和转移中,癌基因的激活和抑癌基因的失活有十分重要的作用。目前认为肿瘤是一种基因性疾病,多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肿瘤的发生和发展。脆性组氨酸三联基因(FragileHistidineTriad ,FHIT)是1996年被分离出来的一种新的肿瘤抑制基因,在多种肿瘤中发现它有异常改变。1　FHIT的发现抑癌基因的改变在肿瘤的病理形成过程中具有重要作用。细胞遗传学和分子生物学的研究揭示了染色体经常丢失的部位很有可能存在着抑癌基因,这些部位包括3p、5q、8p、9p、11p、13q…     

Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF与原发性肝癌的关系

Survivin蛋白是一种新发现的、迄今为止最强的肿瘤凋亡抑制因子,它能够促进肿瘤生长,参与有丝分裂,并参与血管的生成.Pten是一种抑癌基因,其编码的Pten蛋白具有调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制恶性肿瘤细胞转移的功能.血管内皮生长因子(VEGF)为促血管生成因子,可以对血管内皮细胞增殖、迁移水解、迁移血管重建产生调控作用.目前研究结果显示,在原发性肝癌(HCC)的发生、发展过程中存在细胞增殖和凋亡的失衡,Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF被认为参与HCC的发生和发展,现将Survivin蛋白、Pten蛋白和VEGF与HCC关系的研究作一综述.     

p19ARF与肿瘤

恶性肿瘤是目前危害人类健康的最严重的一种，在一些大城市已经成为发病率和致死率占首位的疾病。p19ARF是抑癌基因，会发生突变和缺失，通过干扰p53的功能，导致细胞周期调节紊乱和细胞凋亡障碍，使细胞发生癌变，与多种肿瘤的形成有关。本就其结构，作用机理及与肿瘤的关系作一综述。[第一段]     

生长因子受体与CNS发育和肿瘤形成

分子生物学日益成为研究神经肿瘤学的基础与阶梯,近期有关癌基因与抑癌基因的实验研究成果揭示了有关肿瘤形成的分子生物学奥秘,发现一些生长因子与其受体结合后的信息传递途径与人类某些肿瘤,尤其是中枢神经系统(CNs)肿瘤的发生和发展密切相关,且有些生长因子受体本身就是原癌基因,当其发生扩增、突变或重排等量变和质变时,这种原癌基因被激活成为癌基因。几种功能不同的癌基因先后表达及协同作用可使正常细胞发生恶变,形成肿瘤。     

抑癌基因RB-蛋白与肿瘤相关的研究进展

RB基因是人类最早发现和确定的抑癌基因,表达产物pRb是重要的细胞周期调节因子,参与细胞的生长分化。pRb功能的缺陷或丧失是很多肿瘤发生的基础,正常RB基因导入恶性肿瘤细胞能全部或部分抑制其恶性表现,也能增加常规化疗和放疗的效果,经截短修饰的RB94在体内和体外都有更好的抑癌作用。但pRb同时也被证实具有保护细胞免于凋亡的作用,此点与其抑癌作用相悖,其各方面功能也可受MicroRNA分子的调控。正是由于RB功能的多面性,近年来对RB与肿瘤的发生、发展和抑制作用的研究从未间断,不断有新的疑问和功能路径被发现。     

p19与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

细胞周期调节异常与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视，当抑癌基因缺失、突变、易位而失活时，可引起基因转录和翻译功能的异常，使细胞恶性增殖，最终引起肿瘤的发生。因此检测肿瘤抑癌基因的表达对研究肿瘤发生的机制具有重要意义。我们应用免疫组织化学方法检测了59例胶质瘤手术标本抑癌基因p19，和p53蛋白表达，以探讨二者与胶质瘤的相关性及生物学意义。     

胃癌组织错配修复基因hMLH1的表达

肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段的过程,它涉及到多种癌基因和抑癌基因的突变和积累,错配修复基因功能的失活,导致癌基因激活和抑癌基因失活,最终引起细胞恶变和肿瘤形成[1].国外对胃癌的研究证实了错配修复基因功能的失活与胃癌的发生有着一定的关系.本研究通过检测胃癌中的错配修复基因hMLH1的表达,以探讨hMLH1与胃癌临床特征的相关性,力求寻找一种更为有效的遗传标记,为胃癌的早期诊断、治疗提供参考.     

散发性结直肠癌中p53与γ-组蛋白2A变异体的表达及意义

<正>结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势,位于全部恶性肿瘤第3位[1],结直肠癌中90%为散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer,SCC),其发生主要是由于基因的不稳定性,涉及癌基因(如K-ras)的激活和抑癌基因(如p53、APC)的失活。另外,DNA的损伤也是恶性肿瘤发生的重要原因之一。DNA损伤中最严重的一种是DNA双链断裂(double strand break,DSB),     

p53基因与口腔颌面肿瘤

有关口腔颌面部肿瘤发生机制尚无统一认识。近年来,人们认识到癌基因的激活和抑癌基因的失活与肿瘤的发生﹑发展有密切关系。研究证实,口腔颌面部肿瘤与多个基因和抑癌基因有关。p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因[1],其在细胞周期调控、细胞生长抑制、肿     

Treg细胞对肿瘤微环境的作用研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)在肿瘤微环境(TME)中具有免疫负调节功能,下调抗肿瘤免疫,为肿瘤微环境免疫治疗研究的靶点.Treg细胞对肿瘤微环境的作用包括对代谢及相关信号通路调节.其中包括IL-33/ST2通路、PI3K通路、Hippo通路与Wnt/β-catenin通路.通过研究Treg细胞对肿瘤微环境的调节作用可以...     

肺癌细胞株抑癌基因启动子甲基化与转录的关系

目的 通过测定3例非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株中7个抑癌基因启动子甲基化与mRNA转录之间的关系,探讨启动子甲基化在NSCLC发生中的作用.方法 应用甲基化特异性的多聚酶链反应(MSP)和RT-PCR分别检测甲基化状态和mRNA的转录水平.结果 肺癌细胞株A549发生甲基化的基因包括p16INK4a、RASSF1α、CDH1、MGMT和CDH13,而DAPK和RAR-β为去甲基化状态;SH-77发生甲基化的基因包括p16INK4a、RASSF1α、CDH1和MGMT,而DAPK、CDH13和RAR-β为去甲基化状态;SPC-A1发生甲基化的基因包括p16INK4a、CDH1、 CDH13和RAR-β,而RASSF1α、MGMT和DAPK为去甲基化状态.RASSF1α、MGMT和RAR-β等3个基因发生甲基化的细胞株其mRNA转录失活,而去甲基化状态的细胞株则存在转录活性.结论 NSCLC细胞株中抑癌基因经常发生启动子CpG岛的甲基化,并且甲基化可能与抑癌基因mRNA转录失活相关.     

5-氮杂脱氧胞苷对非小细胞肺癌细胞A549中抑癌基因FHIT表达的影响

DNA甲基化是表观遗传修饰的主要方式之一,启动子CpG的高甲基化是除突变和缺失外肿瘤中抑癌基因失活的重要机制[1].脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是第一个将脆性位点和肿瘤联系起来的抑癌基因[2],并且FHIT基因甲基化异常是肿瘤发生和发展过程中的早期事件.去甲基化治疗已成为一种新的抑制细胞增殖和诱导细胞分化的肿瘤治疗方法.5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-dC)是一种脱甲基化试剂,实验采用5-Aza-dC处理非小细胞肺癌细胞株A549细胞,观察其FHIT基因甲基化改变及对A549生长的影响.