伏立康唑相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界伏立康唑相关肝损伤的发生情况和危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：通过信息系统提取武汉市第一医院2019年1月—2020年12月使用伏立康唑的出院患者病历,根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对伏立康唑相关肝损伤进行回顾性分析,使用Roussel Uclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系,以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级,最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入266例患者,肝损伤发生率为8.3%,多发生于用药14 d内,以肝细胞损伤型（50.0%）多见,轻、中度肝损伤占95.5%。二元Logistic回归分析显示伏立康唑谷浓度越高,肝损伤的风险越高,具有统计学意义（OR=1.607,95% CI：1.168~2.210,P=0.004）,且血清白蛋白水平降低可增加伏立康唑相关肝损伤发生风险,具有统计学意义（OR=0.857,95% CI：0.754~0.975,P=0.019）。结论：伏立康唑用药期间需监护患者肝功能和血药浓度,特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

279例药物性肝损伤自发报告分析

目的：了解药物性肝损伤在自发报告中分布情况及相关药品,为临床提供风险点参考。方法：基于2016-2018年解放军ADR数据库中70 709例自发报告数据,回顾性分析目标患者的性别、年龄、致病药物及预后情况。结果：2838例肝胆损害报告中,筛选出RUCAM量表≥6分的药物性肝损伤279例（9.83%）,男172例（61.65%）,女107例（38.35%）。排名前5位的药物类别是抗感染药物（39.78%）、心血管系统用药（16.85%）、抗肿瘤药物（15.05%）、代谢及内分泌系统用药（5.73%）、中药（5.73%）;排名前5的品种是阿托伐他汀、莫西沙星、利福平、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦。平均潜伏期27.52 d,以40~59岁患者的平均潜伏期最长（51.10 d）。结论：严重的药物性肝损伤占比相对低,呈潜伏期长、男性多于女性、涉及药物分布广等特点;提示长期使用具潜在肝毒性药物时应监测肝功能;信息详实的ADR报告数据可以满足RUCAM量表的评价标准。     

卡泊芬净在侵袭性真菌感染患者中的应用分析

目的：分析卡泊芬净注射液在侵袭性真菌感染患者中的应用现状，为临床合理用药提供参考。方法调查西安交通大学第一附属医院2009年1月至2013年1月所有使用过卡泊芬净的138例住院患者，回顾性分析卡泊芬净的应用情况。结果患者基础疾病以恶性血液病居首，曲霉菌属为培养所得的主要真菌。卡泊芬净的负荷剂量使用率36.2%，平均用药时间（9.9±7.3）d，药物利用指数1.01。19.6%患者单用卡泊芬净，其余则联合使用（17.4%，其中5.8%为更换过程中兼联合使用）或更换使用（68.8%）其他抗真菌药物。同时使用与卡泊芬净有相互作用的药物有地塞米松、他克莫司、环孢素和利福平。结论需要进一步规范卡泊芬净负荷剂量的使用，谨慎更换使用抗真菌药物，有药物相互作用时注意调整给药剂量。     

卡泊芬净在156例患者中的应用分 析简

目的：了解卡泊芬净在我院的应用情况,为规范其使用提供参考.方法：采用回顾性方法,抽取我院2011 年1 月－2012 年3 月应用卡泊芬净的患者156 例,统计卡泊芬净在各个科室的使用例数、用药情况等,对不同患者使用该药物的临床疗效以及不良反应进行分析.结果：156 例患者中,141 例患者的卡泊芬净用法用量符合说明书规定,3 例儿童患者负荷剂量及维持剂量减半或减少,12 例患者负荷剂量及维持剂量均为70 mg;用药频次最高的临床科室为呼吸科38 例（占24.36%）,其次为血液科31 例（占19.87%）,心血管科17 例（占10.90%）.156 例患者经卡泊芬净治疗后,总有效率为51.93%,在治疗过程中未发现严重的不良反应.结论：卡泊芬净在临床应用中比较安全有效,对于侵袭性曲霉菌病、侵袭性念珠菌病以及念珠菌血症患者均可安全使用.     

依地酸钙钠致肝功能异常的临床分析和因果关系评估

目的：了解依地酸钙钠致肝功能异常的发生情况并进行因果关系评估。方法：收集2015年1月1日-2019年6月30日使用依地酸钙钠进行驱铅治疗的住院患者,对肝功能异常的病例进行回顾性分析,并对ALT（或AST）>1.5倍参考值上限（ULN）的病例釆用RUCAM量表评估因果关系。结果：85例使用依地酸钙钠的患者中,符合纳入标准的肝功能异常患者共有14例,均为ALT（或AST）超过ULN,肝功能异常分级均为1级。8例应用RUCAM量表评估因果关系,极可能者3例,很可能者4例,可能者1例。14例保肝治疗后9例肝功能恢复正常、4例好转、1例ALT轻度上升。结论：依地酸钙钠导致肝损伤的程度轻,及时进行保肝治疗预后较好。     

低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤相关性的回顾性队列研究

目的探讨低白蛋白血症与卡泊芬净导致肝损伤的相关性。方法研究设计为回顾性队列研究。通过电子病历系统提取2019年1月1日至2021年12月31日在武汉市第一医院使用注射用醋酸卡泊芬净(卡泊芬净)治疗的成人患者出院病历, 根据患者在卡泊芬净治疗期间的平均血清白蛋白水平将患者分为低白蛋白血症组和非低白蛋白血症组, 选择性别、年龄、体重、基础疾病、住院时间等变量对低白蛋白血症组与非低白蛋白血症组患者按1∶1的比例进行倾向性评分匹配(PSM)。以发生药物性肝损伤为结局指标, 比较2组PSM前后肝损伤的发生率。采用定群研究的方法计算卡泊芬净相关肝损伤的相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)。结果共纳入357例患者, 男性202例(56.6%), 女性155例(43.4%);低白蛋白血症组72例(20.2%), 非低白蛋白血症组285例(79.8%)。28例(7.8%)患者被评估为卡泊芬净相关肝损伤, 21例在低白蛋白血症组, 7例在非低白蛋白血症组。PSM前后2组肝损伤发生率的差异均有统计学意义[29.2%(21/72)比2.5%(7/285), P<0.001;29.2%(21/72...     

112例药物性肾损害的潜伏时间及其影响因素的分析

目的：探讨药物性肾损害的潜伏时间的分布特征和影响因素,为临床安全合理用药和药物性肾损害的防治提供参考。方法：收集2016年1月1日至2018年12月31日期间杭州地区4家三甲医院收治的疑似药物相关性肾功能损害病例,分析潜伏时间的分布情况,以及药物因素、患者因素、使用因素等对潜伏时间的影响。结果：共收集到符合条件的药物性肾损害药品不良反应报告112例,69.64%的药物性肾损害发生在用药后1周之内。非处方药的药物性肾损害潜伏时间比处方药短。潜伏时间≤14 d的病例eGFR最大降幅比潜伏时间>14 d的高。结论：大部分药物性肾损害发生在用药后1周内,建议用药后一周左右进行随访。14 d内发生的药物性肾损害严重程度较14 d后发生的重,对于早期发现的药物性肾损害患者可能需要给予更多的临床关注。     

卡泊芬净治疗18例肺部真菌感染的临床分析

目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。方法通过回顾性分析，了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房（RICU）中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。结果18例疗效评价病例中，临床有效率为38．9％（7／18）。10例侵袭性肺曲霉病患者中，5例临床有效。9例卡泊芬净疗程大于10d者中，7例治疗有效；9例疗程小于7d的患者均治疗无效。2例首选卡泊芬净患者治疗都有效；14例将卡泊芬净作为挽救治疗者中，仅3例临床有效，其中2例为侵袭性肺曲霉病。所有纳入安全性评价的12例患者均未出现临床和实验室的不良反应。结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物，其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。     

肺部真菌感染的临床治疗疗效观察

目的调查卡泊芬净治疗肺部真菌感染患者的疗效及安全性。方法通过回顾性分析,了解卡泊芬净治疗呼吸科重症监护病房（RICU）中肺部真菌感染患者的疗效和不良反应。结果36例疗效评价病例中,临床有效率为38．9％（14／36）。20例侵袭性肺曲霉病患者中,10例临床有效。18例卡泊芬净疗程〉10d者中,14例治疗有效;18例疗程〈7d的患者均治疗无效。4例首选卡泊芬净患者治疗都有效;28例将卡泊芬净作为挽救治疗者中,仪6例临床有效,其中4例为侵袭性肺曲霉病。所有纳人安全性评价的24例患者均未出现临床和实验室的不良反应。结论卡泊芬净是治疗侵袭性肺曲霉病的安全有效药物,其作为一线抗真菌药物对患者的预后及生存率似乎更有益。     

药物性肝损伤针对性治疗的回顾性分析

目的：比较不同类型药物性肝损伤使用不同保肝药物进行针对性治疗的效果。方法：回顾性分析某院2013年1月-2017年12月诊断为药物性肝损伤的病历,收集病历信息,统计不同保肝药物治疗不同类型药物性肝损伤的疗程、费用及疗效。结果：对于肝细胞损伤型肝损伤的治疗,异甘草酸镁注射液治疗疗程最短[（5.47±1.94）d,P<0.05],总有效率最高（95.5%,P<0.05）,多烯磷脂酰胆碱注射液治疗费用最低[（664.62±273.05）元,P<0.05];对于胆汁淤积型肝损伤,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗疗程最短[（5.38±2.02）d,P<0.05],费用最低[（575.70±215.56）元,P<0.05],总有效率最高（91.1%,P<0.05）;对于混合型肝损伤,3种保肝药物治疗疗程及总有效率均无显著性差异（P>0.05）,但多烯磷脂酰胆碱注射液治疗费用较低[611.35±206.47）元,P<0.05]。结论：对于不同类型的肝损伤,针对性的治疗能缩短治疗疗程,降低平均治疗费用,提高保肝药物的治疗效果。     

三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的主动监测研究

目的：探究三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤在真实世界的发生率、临床特点及相关危险因素,为临床安全使用提供参考。方法：通过中国医院药物警戒系统搜索2021年1月1日至2022年3月21日在长沙市第一医院接受三七总皂苷注射剂治疗的患者,采用巢式病例对照研究方法从该人群中选择病例组与对照组。病例组为中国医院药物警戒系统中触发警报信号指示肝功能异常,经药师判定为药品不良反应的人群;在未触发警报信号的患者中,以年龄上下浮动5岁和性别相同与病例组按1：4进行匹配,得到对照组。分析肝功能损伤的发生情况,采用配对Logistic回归进行影响因素分析。结果：三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生率为0.46%,属"偶见"不良反应;93%发生在用药后5~10 d,以轻至中度转氨酶升高为主要表现。单因素Logistic回归分析显示无适应证、溶媒类型（生理盐水）、用药时间>7 d、合并手术、吸烟、饮酒、合用质子泵抑制剂、合用低分子肝素与三七总皂苷注射剂导致肝功能损伤相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示溶媒类型（生理盐水）、合并手术是具有统计学意义的独立危险因素（P<0.05）。结论：利用中国医院药物警戒系统开展不良反应主动监测,反映真实世界三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生情况,为提高用药安全性提供科学可靠的参考,也为药物安全性评价提供了新的研究方法。     

Incidence of drug-induced liver injury in medical inpatients

Objectives Drug-induced liver injury (DILI) is a common concern. However, data on DILI epidemiology in inpatients are sparse.Methods To investigate the incidence of DILI, we screened all patients in the pharmacoepidemiological inpatient database according to the CIOMS (Council for International Organisation of Medical Science) criteria, which consist of the evaluation of some clinical chemistry laboratory liver parameters (CIOMS laboratory criteria) and the exclusion of any disease-related causes for the liver injury. Thus, only cases with probable or certain causality according to the World Health Organization criteria were included.Results Among a total of 6383 patients, liver parameters were determined in 4610, and 489 among them fulfilled the CIOMS laboratory criteria. However, 401 patients had to be excluded because of disease-related liver injury and, thus, the study cohort consisted of 4209 patients at risk for DILI. Among a total of 88 DILI cases, 31 had no documented normal baseline liver parameters and, thus, represented prevalent cases. The remaining 57 represented incident DILI cases. Thus, the incidence of DILI was 1.4% (95% CI 1.0, 1.7). The drug classes most frequently causing DILI were heparins, antibacterials, tuberculostatics and antineoplastic agents. Among those, antineoplastic agents and tuberculostatics showed the highest incidence. Liver injury was not mentioned among the diagnoses or in the physicians discharge letter in about 52–68% of all cases.Conclusion Approximately 1 in 100 patients develops DILI during hospitalisation in a department of medicine. Incidences of DILI were highest for antineoplastic agents and tuberculostatics. DILI is frequently missed and, therefore, DILI detection by diagnoses will result in misleadingly low incidence rates.     

短期应用改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎出现肝功能异常的临床特点

目的:观察短期应用改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)治疗类风湿关节炎致肝功能异常发生率及其特点.方法:分析2016年6月至2019年6月初诊首次应用DMARD治疗的类风湿关节炎患者472例,观察患者2周后肝功能异常的发生情况以及临床特点.结果:472...     

22 904例住院患者碘造影剂致急性肾损伤临床特征及相关危险因素分析

目的： 探讨住院人群中造影剂致急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI）的临床特征和危险因素,为临床识别高风险患者提供参考。方法： 基于医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统（adverse drug Events active surveillance and assessment system,ADE-ASAS）对2009年7月1日至2019年6月30日所有使用碘造影剂的住院患者进行回顾性研究,对CI-AKI的发生率及临床特征进行分析,并通过Logistic回归分析确定CI-AKI的危险因素。结果： 在纳入的22 904例患者中,最终282例确定为CI-AKI,发生率为1.23%。CI-AKI的独立危险因素包括：使用非甾体类抗炎药（OR=1.68;95%CI：1.07~2.64）,使用利尿剂（OR=8.51;95%CI：5.15~14.05）,既往慢性肾病（OR=7.11;95%CI：2.28~22.19）,既往肝损伤（OR=5.41;95%CI：2.54~11.54）,和较高的淋巴细胞计数（OR=1.92;95%CI：1.40~2.64）。结论： CI-AKI的发生率属常见;ADE-ASAS能够高效获得大样本目标人群的用药风险信息;CI-AKI与联合使用非甾体类抗炎药或利尿剂、既往慢性肾脏疾病或肝损伤及淋巴细胞计数增高有显著相关性。     

The predictors of complications in patients with drug‐induced liver injury caused by antimicrobial agents

Aliment Pharmacol Ther 31 , 1200–1207

Summary

Background Antimicrobials are the leading cause of idiosyncratic drug‐induced liver injury in most series. Aim To determine the incidence and the predictors of complications in patients with drug‐induced liver injury caused by antimicrobial agents requiring hospitalization. Methods Medical records of patients with drug‐induced liver injury caused by antimicrobial agents were identified by ICD‐10, for the period between 2002 and 2006. Clinical information and blood tests during hospitalization were recorded. The causality assessment of drug‐induced liver injury was determined by the Roussel UCLAF causality assessment method (RUCAM) scale. Results Of 47 594 in‐patient admissions per year, the annual incidence of drug‐induced liver injury was 0.03%. Male: female ratio was 7:3 with a median age of 47 years. Eighty reactions of drug‐induced liver injury were caused by anti‐tuberculosis drugs (85%) and by antibiotics (15%). The median (IQR) of RUCAM scale was 6 (5–8). A total of 36% had HIV infection and 9% of patients had diabetes mellitus. Median (IQR) duration of hospitalization was 9 (5–15) days. Serious complications and death were found in 27.5% and 26%, respectively. By a multivariable logistic analysis, the presence of jaundice was found to be significantly associated with an unfavourable outcome. Conclusion Although rare, antimicrobial agents‐related drug‐induced liver injury requiring hospitalization has a high mortality rate. The presence of jaundice predicts poor outcome.     

Duloxetine hepatotoxicity: a case‐series from the drug‐induced liver injury network

Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1174–1183

Summary

Background Case reports suggest that duloxetine hepatotoxicity may arise, but risk factors, presenting features and clinical course are not well‐described. Aim To describe the presenting features and outcomes of seven well‐characterized patients with suspected duloxetine hepatotoxicity. Methods Patients enrolled in the Drug‐Induced Liver Injury Network Prospective Study underwent an extensive laboratory and clinical evaluation to exclude competing aetiologies of liver injury as well as a standardized assessment for causality and disease severity. Results Between 1/2006 and 9/2009, six of the seven cases of DILI attributed to duloxetine were assessed as definite or very likely. Median patient age was 49 years, six (86%) were women and the median latency from drug initiation to DILI onset was 50 days. Six patients developed jaundice and the median peak alanine aminotransferase in the five patients with acute hepatocellular injury was 1633 IU/L. Ascites developed in one patient and acute renal dysfunction in two others (29%). All patients recovered without liver transplantation even though three had pre‐existing chronic liver disease. Liver histology in four cases demonstrated varying patterns of liver injury. Conclusions Duloxetine hepatotoxicity developed within 2 months of drug intake and led to clinically significant liver injury. A spectrum of laboratory, histological and extra‐hepatic features were noted at presentation.     

重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit,ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组,采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者,发生AKI者51例,发生率为17.3%。通过单因素分析,发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析,发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007,P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418,P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243,P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。