Th17/Treg在骨科疾病中的研究进展

骨免疫是通过研究骨骼系统和免疫系统的交互作用，探索骨代谢和骨免疫之间的平衡，从而研究骨再生及骨修复的学科。骨免疫观点认为在骨科疾病的发展中存在骨免疫失调，其本质是炎症持续，而免疫细胞参与了炎症进程并起到关键性作用。辅助性T细胞17(T helper 17 cell, Th17)与调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)两者均为CD4⁺T细胞的亚群，两者的平衡对维持骨代谢稳定和炎症发展有重要的意义。Th17能够通过直接或间接的方式促进炎症发展，促进破骨细胞活化和骨吸收，而Treg及其分泌的细胞因子能够抑制炎症反应，抑制破骨细胞生成，减少骨丢失，具有骨保护作用。研究发现，在骨关节炎、类风湿性关节炎以及骨质疏松症等骨科疾病中均存在Th17/Treg失衡的表现。该文对骨科疾病中Th17/Treg的研究进展作一综述，以期为相关疾病的研究提供借鉴。     

Th17/Treg免疫失衡与原因不明复发性流产关系的研究进展

原因不明复发性流产可能由母亲对胎儿的免疫排斥反应所引起。传统Th1/Th2细胞模式已不足以解释母-胎免疫耐受机制,由此提出了Th1/Th2/Th17和Treg的细胞模式。妊娠期间Th17/Treg细胞比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,打破母-胎免疫耐受致病理妊娠。淋巴细胞主动免疫治疗可在一定程度上调整Th17/Treg比例及其细胞因子的分泌水平,提高妊娠成功率。原因不明复发性流产与免疫因素已成为当前流产研究的热点。本文讨论了Th17/Treg比例失衡与原因不明复发性流产关系的研究进展。     

不明原因复发性流产机制中Th17细胞和CD4~+CD25~+调节性T细胞的研究进展

复发性自然流产(RSA)发病原因有多种,约有一半以上的患者发病原因不明,称之为不明原因复发性流产(URSA)。URSA与母胎免疫耐受失衡有着密切的关系。辅助性T细胞17(Th17细胞)和CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的免疫调节细胞。Th17细胞有很强的促炎性作用,可引起多种自身免疫性疾病。Treg细胞则有很强的免疫抑制作用,通过维持自身免疫耐受和控制自身激活的CD4~+T细胞的增殖而抑制免疫疾病的发展。在正常情况下,Th17细胞与Treg细胞的相互作用使机体效应和抑制处于一种微妙而复杂的状态。维持孕妇机体Th17/Treg平衡,对成功妊娠的维持起着重要作用。目前越来越多的研究显示,造成URSA的主要原因是由于免疫耐受遭到破坏,但其具体机制需进一步研究和探讨。本文对Th17细胞和Treg细胞在URSA流产机制中的研究进展进行综述。     

肾移植受者外周血辅助性T淋巴细胞17、调节性T细胞表达及其平衡关系的研究

目的 探讨肾移植慢性排斥反应(CR)患者外周血辅助性T淋巴细胞(T helper,Th)17、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、Th17/Treg变化及意义.方法 采用流式细胞术检测24例肾移植CR患者(CR组)和22名健康志愿者(正常对照组)外周血中的Th 17占CD4+T淋巴细胞的比例...     

辅助T细胞17、白介素17亚群与调节性T细胞在中枢炎性损伤中的作用

近年来中枢神经系统(CNS)急、慢性炎性损伤问题备受关注,目前防治方法虽多,然收效甚微,其关键是损伤机制未得到彻底阐明.辅助T细胞17(Th17)、白介素17(IL-17)及调节性T细胞(Treg)在CNS炎性疾病启动及调控中起着重要作用,Th17细胞与Treg细胞的共扼平衡与否决定着中枢炎性疾病的发展方向.抑制Th17细胞生成与扩增、增强Treg细胞数量及功能或阻断IL-17释放,恢复Th17细胞与Treg细胞的共轭平衡,将成为预防和治疗CNS炎性损伤重要的突破口.     

成人原发性肾病综合征中Th17/Treg免疫平衡及泼尼松对其影响的研究

目的研究成人原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的变化,探讨Th17/Treg免疫平衡在成人PNS发病中的作用以及泼尼松治疗成人PNS过程中对Th17/Treg免疫平衡的影响。方法选取初次就诊,经泼尼松治疗有效的患者65例,以年龄、性别匹配的25名健康体检者做为正常对照组,使用流式细胞术检测正常对照组和泼尼松治疗前、后患者外周血Th17细胞和Treg细胞比例,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-17和IL-10的水平,使用全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量,分析Th17与其相关因子IL-17的相关性以及Treg与其相关因子IL-10的相关性,分析Th17/Treg比值与24 h尿蛋白定量的相关性。结果 PNS患者外周血Th17细胞比例为(2.44%±0.58%),较正常对照组的(0.93%±0.41%)明显升高,而PNS患者Treg细胞比例为(2.28%±0.63%),较正常对照组的(3.83%±1.06%)明显降低。经泼尼松治疗后,患者外周血Thl7细胞比例为(1.02%±0.51%),较治疗前明显降低,而Treg细胞比例为(3.69%±0.82%),较治疗前明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。外周血Th17、Treg与相关细胞因子IL-17、IL-10的变化与两类细胞的变化一致。Th17/Treg细胞比值与24 h尿蛋白定量呈显著正相关(r=0.826,P0.01)。结论 Th17/Treg免疫失衡与成人PNS发生密切相关,泼尼松可能通过调节Th17/Treg免疫平衡影响成人PNS的发展,检测外周血Th17/Treg细胞比值的变化可做为成人PNS的辅助诊断指标以及泼尼松治疗成人PNS疗效评价指标。     

宫颈上皮内病变患者人乳头状瘤病毒感染与Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子表达的相关性

目的探讨宫颈上皮内病变（CIN）患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染与Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子表达的相关性。 方法选择2017年2月至2018年9月于新疆自治区人民医院就诊的CIN患者共140例进行回顾性分析,根据是否感染HPV分为感染组（86例）和非感染组（54例）,采用免疫组织化学方法比较两组患者T细胞CD3、CD4及CD8水平以及Treg和Th17的表达水平,采用流式细胞技术比较两组患者的外周血T细胞亚群含量（CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞的百分比）、Treg细胞和Th17细胞百分含量（CD4⁺CD25⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺CD127^-Treg、CD4⁺Foxp3⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg和CD4⁺IL17⁺Th17以及Th17/Treg比值）以及相关细胞因子[肿瘤坏死因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-10、IL-17和干扰素（IFN）-γ]含量的差异,应用多因素Logistic回归模型分析CIN患者感染HPV的危险因素。 结果免疫组织化学结果显示,两组患者CIN组织中T细胞CD3、CD4和CD8的表达水平差异无统计学意义,感染组患者CIN组织中T细胞抗-FOX3（Treg）和Th17表达水平显著高于非感染组。流式细胞术检测结果显示两组患者CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞百分比差异无统计学意义（t = 0.870、1.509、0.236;P = 0.385、0.133、0.813）,感染组患者CD4⁺CD25⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺CD127^—Treg、CD4⁺Foxp3⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg、CD4⁺IL17⁺ Th17以及Th17/Treg比值均显著高于非感染组（P均< 0.05）。感染组患者外周血TGF-β、IL-10和L-17均高于非感染组（t =－11.601、－42.251、－40.31,P均< 0.001）,而IFN-γ低于非感染组（t = 10.316、P < 0.001）。多因素Logistic回归分析显示,CD4⁺CD25⁺ Treg（OR = 3.673、P = 0.031）、CD4⁺IL17⁺Th17（OR = 1.974、P = 0.021）和Th17/Treg（OR = 3.585、P = 0.024）均为CIN患者感染HPV的危险因素,IFN-γ（OR = 0.612、P = 0.028）为CIN患者感染HPV的保护因素。 结论CIN患者HPV感染与Treg细胞、Th17细胞及IFN-γ因子存在相关性,HPV感染的CIN患者Treg和Th17细胞增高,IFN-γ降低。     

石斛多糖对胶原诱导关节炎小鼠免疫活性的影响

目的 探究石斛多糖（DSP）对胶原蛋白诱导关节炎（CIA）小鼠体内辅助T（Th17）/调节性T（Treg）细胞比例平衡及免疫炎症的影响。方法 构建CIA小鼠，通过关节HE染色和后肢右爪形态观察进行模型鉴定。分别给予CIA小鼠100、200和300 mg/kg DSP灌胃处理将小鼠分为对照组，模型组，低、中、高浓度DSP组。观察小鼠足爪病变情况，HE染色观察小鼠右肢滑膜组织病理改变，流式细胞术检测小鼠脾脏中Th17细胞，Treg细胞比例和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例的变化，免疫组化法观察小鼠右肢膝关节中IL-7的表达水平，ELISA检测不同时间点（0、14、28、42 d）小鼠血清IL-6、IL-10及小鼠右肢膝关节IL-6和IL-10表达水平。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠足爪病变加重，滑膜组织病理变化明显，Th17细胞比例上升，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例下降，IL-7阳性表达增加，Foxp3阳性表达下降，血清和膝关节中IL-6水平增加，IL-10水平下降（均P<0.0.5）。与模型组相比，低、中、高浓度DSP组小鼠足爪病变减轻，滑膜组织病理变化改善，Th17细胞比例下降，Treg细胞和CD4+CD28?PD-1lowOX40+T细胞比例上升，IL-7阳性表达减少，Foxp3阳性表达增多，血清和膝关节中IL-6水平下降，IL-10水平增加（均P<0.0.5），且高浓度DSP作用效果最好。结论 DSP对CIA小鼠体内Th17/Treg细胞比例平衡具有调节作用，能抑制炎症反应，减轻病理改变。     

T淋巴细胞在缺血-再灌注损伤中的重要作用

<正>缺血-再灌注损伤(IRI)可在多种临床环境(器官移植、分段切除)中发生,可以导致缺血器官功能障碍和衰竭。虽然先天性免疫反应在IRI中发挥重要作用,但是T淋巴细胞也参与IRI的发病过程,包括CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、γT淋巴细胞等。尤其是抗原特异性T细胞群体,如效应性CD4+T淋巴细胞,包括辅助性T(T helper,Th)1细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg),在IRI过程可通过抗原非依赖适应性反应激活炎症免疫反应,通过分泌细胞因子和表达共刺激分子,促进或抑制先天性免疫反应或促进组织修     

Th17细胞在肾脏疾病中的作用研究进展

迄今为止,辅助性T（T help,Th）细胞按照其分化和功能可分为几大亚群：Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞（regulator T cell,Treg）和Th17细胞。早期发现的Th1细胞参与细胞免疫和迟发型超敏反应;Th2细胞辅助B细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫应答相关;     

LAP+CD4+T细胞的研究进展

【摘要】 调节性T细胞是机体维持自身稳定的重要组成部分,对免疫反应具有抑制效应,在阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡等方面均具有重要作用。现在已发现不同的具有调节功能的T细胞亚群,如CD4+CD25+T细胞、Th3细胞和Tr1细胞等,这些T细胞多通过产生具有抑制功能的细胞因子,如IL-10和TGF-β等发挥免疫抑制效应。LAP+CD4+T细胞是近年发现的一种新的调节性T细胞亚群,在体内外实验中被证实具有免疫抑制作用,它通常以依赖TGF-β和IL-10等细胞因子的方式来发挥作用,且在一些疾病的动物模型中它影响着疾病的发生、发展,如自身免疫性疾病,炎症型疾病等。较少的研究提示LAP+CD4+T细胞在癌症病人中具有促进肿瘤进展的作用。     

The imbalance between regulatory and IL-17-secreting CD4T cells in multiple-trauma rat

Background

It has been well recognised that a deficit of numbers and function of CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺cells (Treg) is attributed to the development of auto-immune diseases, inflammatory diseases, tumour and rejection of transplanted tissue; however, there are controversial data regarding the suppressive effect of Treg cells on the T-cell response in auto-immune diseases. Additionally, interleukin-17 (IL-17)-producing cells (Th17) have a pro-inflammatory role. The balance between Th17 and Treg may be essential for maintaining immune homeostasis and has long been thought as one of the important factors in the development/prevention of auto-immune diseases, inflammatory diseases, tumour and rejection of transplanted tissue, but their role in multiple trauma remains unclear.

Objective

This study aims to investigate whether an imbalance of Treg and Th17 effector cells is characteristic of rats suffering from multiple trauma.

Methods and subjective

Sixty Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into three groups. The control group (n = 20, group I) no received procedures (normal). The sham group (n = 20, group II) only received anaesthesia, cannulation and observation. The bilateral femoral shaft fractures with haemorrhagic shock groups (n = 20, group III). Rats in groups II and III were killed at the end of 4 h after models were established. Peripheral blood samples were collected for assessment of Treg cells, Th17 cells and cytokines (IL-17, IL-6, IL-2, transforming growth factor beta (TGF-β)) and intestine tissue was collected for intestine histological analysis.

Results

We observed decreased Treg/Th17 ratios in CD4⁺T cells in rats with multiple trauma and a strong inverse correlation with disease activity (intestinal histological scores).

Conclusion

We suggest a role for immune imbalance in the pathogenesis and development of multiple trauma. The alteration of the index of Treg/Th17 cells likely indicates the therapeutic response and progress in the clinic.     

Where do T cells stand in rheumatoid arthritis?

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease characterized by destruction of cartilage and bone. The destructive lesions result from both immune responses and non-antigen-specific inflammatory processes. Little is known about the primary cause of RA. Although the primacy of T-cell-related events early in the disease remains debated, strong evidence indicates that autoantigen recognition by specific T cells is crucial to the pathophysiology of rheumatoid synovitis. We will discuss evolving concepts about T-cell involvement in RA and the roles for various T cell subsets in the development of joint abnormalities. The hypothesis that RA is a T-cell driven disease was put forward when studies of RA synovium showed numerous T cells carrying activation markers. These T cells were found to participate in the complex network of cell- and mediator-driven events leading to joint destruction. Conceivably, these T cells may be stimulated by an autoantigen (whether specific to the joints or ubiquitous), a highly conserved foreign protein cross-reacting with its human homolog, or a neo-antigen expressed as a result of posttranslational events. For many years, animal models have provided valuable evidence supporting a role for T cells in RA. We will review three murine models of arthritis caused by different mechanisms. In collagen-induced arthritis, the immune response to a joint antigen is mediated by pathogenic Th1 cells that elicit severe inflammatory synovitis. Spontaneous arthritis in K/BxN T-cell-receptor transgenic mice is related to an adaptive immune response against a ubiquitous protein whose end-stage effector mechanisms are heavily dependent on the innate immune system. In the SKG model of autoimmune inflammatory arthritis, a point mutation in the gene encoding a key signal-transduction molecule in T cells causes defective T cell selection in the thymus, which releases polyclonal autoreactive T cells. Studies in these and other animal models have established that a variety of T-cell subsets whose roles vary with cell location and disease stage can contribute to synovitis. Finally, in addition to direct autoimmune attack by effector T cells, arthritis may result from defective homeostatic control of immunity by regulatory T cells.     

腹腔感染大鼠机体免疫状态变化

目的：观察腹腔感染大鼠的机体免疫状态变化,研究清热解毒方剂对机体细胞免疫失衡的影响。方法：采用人工胃液联合大肠杆菌腹腔内注射的方法建立大鼠腹腔感染模型,取Wistar大鼠120只随机分为对照组、模型组、清热解毒方剂组,造模后12h、24h、48h、72h经腹主动脉取血,采用流式细胞仪检测全血中辅助性T细胞1/2（Th1/Th2）比值以及调节性T细胞（Treg）比例的变化。结果：与正常对照组比较,模型组Th1/Th2比值在造模后12h明显升高,造模后48、72h明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,而Treg比例在造模后12h明显下降,随后明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,清热解毒方剂组Th1与Th2比值以及Treg比例升高和降低的幅度较模型组明显减低。在模型组和清热解毒方剂组,Th1/Th2比值与Treg比例呈线性负相关（P〈0.05）。结论：腹腔感染大鼠细胞免疫功能抑制,表现为Th1/Th2比值减少,其机制与肠源性内毒素介导Treg比例和活性增加有关;清热解毒方剂可能通过调节Treg比例来减少Th1向Th2的漂移,从而起到维持机体免疫平衡的作用。