白花蛇舌草水提物通过抑制MAPK通路致肺癌细胞的凋亡

目的：研究白花蛇舌草（BHSSC）水提物对肺癌细胞增殖、凋亡的影响以及体内抑制肿瘤活性,进一步通过研究其对凋亡关键通路MAPK信号通路的影响,以阐明白花蛇舌草抗肺癌分子机制。方法：制备BHSSC水提取物,采用MTT法研究其对人肺癌细胞株A549和PC-9细胞体外增殖的抑制活性,并进一步构建人肺癌的裸鼠移植瘤模型,研究BHSSC水提物的体内抗肿瘤活性;通过Western blot技术研究BHSSC水提取物对MAPK通路中关键蛋白 Erk、JNK、p38的表达水平和磷酸化水平的影响,进而阐明白花蛇舌草诱导肺癌细胞凋亡机制。结果：BHSSC水提取物可以剂量依赖性地促进肺癌细胞的凋亡,从而抑制肺癌细胞的增殖。当剂量达到600 μg·mL-1 时,肺癌细胞抑制率达到95%（P<0.01）。荷瘤裸鼠模型结果显示,在给药21天后,给药组与肺癌模型组相比,肿瘤体积显著减小,平均抑瘤率达到70%（P<0.01）。Western blot结果提示,BHSSC水提物能够显著抑制MAPK通路中关键蛋白p38、Erk、JNK的磷酸化水平。结论：BHSSC水提物能够通过抑制肺癌细胞MAPK通路的活化,促进肺癌细胞凋亡,从而抑制肺癌的体内体外增殖。     

基于网络药理学白花蛇舌草治疗胰腺神经内分泌肿瘤作用机制探讨及体外实验验证

目的 采用网络药理学方法探讨白花蛇舌草治疗分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的作用机制,并通过体外细胞实验进行验证。方法 应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取白花蛇舌草的活性成分和作用靶点,通过GEO、GeneCards、OMIM、PharmGkb、Drugbank数据库获取pNET的疾病相关靶点,通过R软件对共同靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。以CCK-8法和Western blotting体外实验观察白花蛇舌草提取物对人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞的增殖抑制作用及对细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达的影响。结果 筛选得到白花蛇舌草活性成分7个,成分相关靶点158个;获得pNET疾病相关靶点2 870个,成分与疾病共同相关靶点119个。共同靶点的GO功能富集分析共得到2 099个条目,KEGG富集分析共得到162条信号通路,包括细胞凋亡、PI3K/Akt、P53等信号通路。不同质量浓度［0（对照）、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5 mg·mL^-1］白花蛇舌草提取物干预BON-1、QGP-1细胞48 h后,细胞增殖明显受到抑制,且抑制作用具有明显的浓度相关性。与对照组比较,随着白花蛇舌草提取物质量浓度增加,BON-1、QGP-1细胞的增殖受到明显抑制,漂浮死亡细胞数增加;与对照组比较,高质量浓度白花蛇舌草提取物可显著降低BON-1、QGP-1细胞Bcl-2蛋白表达（P < 0.05）。结论 白花蛇舌草提取物能够有效抑制人胰腺神经内分泌肿瘤BON-1、QGP-1细胞增殖,通过抑制Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡;白花蛇舌草能够通过多成分、多靶点、多通路的途径治疗胰腺神经内分泌肿瘤。     

白花蛇舌草乙醇提取物体外诱导人AML-M2白血病细胞凋亡机制研究

目的 观察白花蛇舌草乙醇提取物对AML-M2白血病Kasumi-1细胞增殖和凋亡的影响机制。方法 采用MTT比色法、Hoechest荧光染色检测测定白花蛇舌草乙醇提取物作用后Kasumi-1细胞增殖和凋亡的情况,Western blot法检测Kasumi-1细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、Cyto-C、P65、p-P65、IkBα、p-IkBα、IKKα/β、C-MYC以及AML1-ETO的蛋白水平。结果 白花蛇舌草乙醇提取物抑制急性髓系白血病Kasumi-1细胞增殖(P＜0.05),并具有时间和浓度依赖性。0.02、0.04、0.06、0.08mg/ml的白花蛇舌草乙醇提取物能诱导细胞凋亡(P＜0.05),EEHDW可以显著上调Cyto-C、cleaved PARP、cleaved Caspase-3、9以及Bax的表达水平,而降低Bcl-2、C-MYC和AML1-ETO蛋白的表达,同时EEHDW能够浓度依赖性的激活NF-кB信号通路。结论 白花蛇舌草乙醇提取物诱导Kasumi-1细胞凋亡一方面是通过调节BAX/ BCL-2的表达影响线粒体途径,另外一方面还与激活NF-кB信号通路有关,在这个过程中同时抑制原癌基因c-myc和AML1-ETO融合基因的表达。     

基于网络药理学预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究

摘要：目的:基于网络药理学,预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库筛选出本处方5味中药潜在活性成分,通过Drug Bank和化合物与蛋白质互作（STITCH）数据库分析筛选作用靶点;查询肝癌疾病特定数据库Liverome和Onco DB.HCC得到疾病靶点;韦恩图取得交集,蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）数据库构建复方白花蛇舌草胶囊和肝细胞癌的交互靶点调控功能;通过中医药百科全书（ETCM）数据库分析药物属性和归经情况。同时利用Clu GO、DAVID分析平台进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路的富集。结果:本研究共筛选出134个潜在的活性成分与疾病映射后的41个靶点蛋白,且药物属寒性,主要对应肝经和脾经。处方中药物活性成分主要作用于TP53、PTGS2、ESR1、AR等靶蛋白,调控PI3K-AKT、MAPK和TNF信号通路等,发挥治疗肝细胞癌作用。结论:复方白花蛇舌草胶囊可以通过增强免疫力、抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡的多靶点-多途径干预治疗肝细胞癌。     

白花蛇舌草总黄酮通过下调 NOX4表达对前列腺癌细胞侵袭、迁移、 EMT的影响

目的 研究白花蛇舌草总黄酮对前列腺癌pc-3细胞侵袭和转移的影响并探讨其分子机制.方法 本研究于2019年3—10月在枣庄矿业集团中心医院实验室进行.分别以0.1 g/L、0.25 g/L、0.5 g/L浓度的白花蛇舌草总黄酮,10μmol/L尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)的抑制剂氯化二亚苯基碘鎓(DPI)(阳性对照)作用于体外培养的前列腺癌pc-3细胞,细胞计数试剂(CCK-8)法分别在24 h、48 h后检测pc-3细胞增殖情况,筛选合适药物作用时间;以Transwell侵袭实验和细胞划痕实验检测白花蛇舌草总黄酮对pc-3细胞侵袭迁移能力的影响;采用免疫印记(WB)法检测上皮间质转化(EMT)标志蛋白钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形纤维蛋白(Vimentin)和NOX4及两面神激酶2(JAK2)/信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路相关蛋白的表达.结果 与空白对照组相比,白花蛇舌草总黄酮和DPI都能在24h、48h抑制其细胞活力(24h:(92.6±1.62)％比(100.0±1.31)％、(76.9±1.54)％比(100.0±1.31)％、(63.9±1.64)％比(100.0±1.31)％、(61.3±1.44)％比(100.0±1.31)％),差异有统计学意义(P<0.05),且白花蛇舌草总黄酮各浓度之间有浓度依赖性,白花蛇舌草总黄酮高浓度组与DPI组相比,差异无统计学意义(P>0.05),根据CCK-8实验结果选择药物作用pc-3细胞16h继续后续实验;与空白对照组相比,白花蛇舌草总黄酮各浓度和DPI处理pc-3细胞后,pc-3细胞侵袭迁移能力[侵袭(120.32±18.51)个比(174.81±20.13)个、(71.60±10.12)个比(174.81±20.13)个、(32.08±5.17)个比(174.81±20.13)个、(38.13±8.32)个比(174.81±20.13)个;迁移(830.24±80.16)个比(1241.78±120.12)个、(510.23±61.34)个比(1241.78±120.12)个、(280.29±30.18)个比(1241.78±120.12)个、(298.91±40.31)个比(1241.78±120.12)个]降低,E-cadherin蛋白表达[(0.83±0.18)比(0.41±0.12)、(1.26±0.16)比(0.41±0.12)、(2.08±0.19)比(0.41±0.12)、(2.11±0.13)比(0.41±0.12)]升高,Vimentin、NOX4蛋白表达[(0.90±0.18)比(1.21±0.11)、(0.46±0.13)比(1.21±0.11)、(0.28±0.20)比(1.21±0.11)、(0.21±0.23)比(1.21±0.11)]和JAK2/STAT3信号通路相关蛋白p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3降低,差异有统计学意义(P<0.05),且白花蛇舌草总黄酮各浓度之间有浓度依赖性,白花蛇舌草总黄酮高浓度组与DPI组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 白花蛇舌草总黄酮能降低前列腺癌pc-3细胞侵袭转移能力,可能是通过下调NOX4表达实现的.     

基于GEO结直肠癌芯片数据的生物信息学分析

目的 利用生物信息学分析方法,挖掘结直肠癌(CRC)的关键基因并探索其发病机制.方法 在公共基因芯片数据库(GEO)中下载结直肠癌表达谱芯片数据,在GCBI实验室中筛选出结直肠癌显著差异的基因,分别对显著差异基因作GO富集分析、KEGG通路分析、蛋白质相互作用(PPI)网络分析.进一步利用cytoscape将PPI结果建立互作模块.结果 通过差异分析得出在正常结直肠组织、结直肠腺瘤、结直肠癌中表达量逐步明显下调的基因有492个,逐步明显上调的有248个,共有740个显著差异基因.GO富集分析主要体现在各种代谢过程、细胞增殖、信号调节、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性等.KEGG信号通路主要富集在癌症转录失调、细胞周期及p53信号通路等.并利用互作模型筛选出CDK1、MCM2、CDC6、CCNA1、CCNB2、CDKN1B、ORC1、E2F1、CHEK1、PCNA等45个与结直肠癌发生发展关系密切的关键基因.关键基因主要富集在细胞周期、病毒致癌机理、癌症相关、p53及PI3K-Akt等信号通路.结论 通过生物信息学对基因芯片数据的分析,能获取结直肠癌的关键基因及其相关通路,为后续研究提供依据.     

基于TCGA数据库的胆囊癌关键基因及预后基因的挖掘与分析

目的 通过TCGA数据库深入挖掘胆囊癌发生的关键基因,寻找胆囊癌的预后基因。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中下载胆囊癌及癌旁正常组织转录组数据,采用R软件中的edgeR包对数据进行差异表达分析,将获取的差异表达基因进行GO和KEGG富集分析,并通过STRING在线生物信息学工具构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,通过Cytoscape软件进行关键基因筛选,利用R软件中的survival包对关键基因进行生存预后分析。结果 共获取胆囊癌差异表达基因1 766个,其中上调基因1 172个,下调基因594个。差异基因主要富集于环氧酶P450途径、细胞器膜、四烯酸环氧酶活性和代谢途径。构建PPI网络,获取10个关键基因,分别是BUB1、BUB1B、CDK1、UBE2C、KIF2C、AURKB、CDC20、KIF23、CCNB2和KIF20A。生存分析显示,KIF23与胆囊癌的预后显著相关。结论 基于TCGA数据库挖掘出10个胆囊癌关键基因,有助于深入了解胆囊癌的发生发展过程,KIF23有可能成为胆囊癌潜在的治疗靶点及预后标志物。     

党参、白花蛇舌草防治结直肠癌术后复发转移的网络药理学研究

目的 本研究通过网络药理学预测并筛选党参、白花蛇舌草治疗结直肠癌的活性成分及其潜在作用靶点,探讨党参、白花蛇舌草防治结直肠癌术后复发转移的相关作用机制。方法 运用中药系统药理学分析平台（TCMSP）,以口服利用度（OB）≥30%、类药性（DL）≥0.18为参数筛选候选化合物成分,并预测其潜在靶点;通过Uniprot数据库检索药物靶点对应的人类基因,在Genecard数据库中检索结直肠癌对应的基因,采用String工具对药物和疾病基因进行蛋白互作网络（PPI）分析,绘制疾病靶点PPI,构建药物成分-靶点基因-疾病关系网络,合并网络筛选核心基因,分别行GO功能、KEGG通路富集分析。结果 从党参、白花蛇舌草中共得到28个候选化合物,所对应的靶点共469个,药物靶点对应的人类基因排除未找到的共196个,结直肠癌对应的基因8248个,药物基因与疾病基因中心交集63个,构建的成分-靶点-疾病关系网络中共63个节点,569个连接。GO功能分析提示,相关作用机制涉及分子功能、细胞组成和生物过程3个方面,发现结直肠癌可能与调控平滑肌和上皮细胞的增殖、调控DNA结合转录因子活性、血液循环以及对营养水平的反应等有关。基因KEGG通路富集分析提示,结直肠癌的发病机制可能与p53信号通路和PI3K/Akt信号通路有关。结论 党参、白花蛇舌草防治结直肠癌术后复发转移的作用机制可能与其有效成分干预p53信号通路和PI3K/Akt信号通路等有关,为阐明其治疗结直肠癌术后患者的潜在作用机制提供了新的方向。     

白花蛇舌草抗炎、抗肿瘤作用研究进展

摘要：慢性炎症与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等密切相关,清热解毒中药白花蛇舌草兼具抗炎、抗肿瘤作用,在临床上常用于各种炎症、肿瘤的预防与治疗。白花蛇舌草抗炎机制研究主要涉及NF-κB、MAPK、5-LOX等信号通路,抗肿瘤研究主要为抗肠癌、抗肺癌、抗肝癌、抗乳腺癌、抗胃癌等,机制涉及PI3K/AKT、TGF-β/Smad、MAPK、STAT3等信号通路,并可能通过NF-κB、MAPK、VEGF等途径在“炎-癌”转化过程中发挥重要作用。本综述为白花蛇舌草抗炎、抗肿瘤及干预“炎-癌转化”深入研究提供参考。     

白花蛇舌草提取物对肝癌细胞 JNK/p38MARK通路及细胞学行为的影响

目的研究白花蛇舌草提取物( HDE)对肝癌 QGY细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其抗肿瘤的可能作用机制。方法体外培养肝癌 QGY细胞,分为对照组: RPMI-1640培养基培养;阳性对照组:全反式维甲酸( AT-RA)(5 μmol/L);白花蛇舌草提取物( HDE)低、中、高剂量组:分别给予 20、40、80 g/L HDE。四甲基偶氮唑盐比色法( MTT)检测细胞增殖能力,采用 Hoechst33258荧光染色以及流式 AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;通过蛋白质印迹法( Western blotting)检测增殖相关蛋白增殖细胞核抗原( PCNA)、凋亡相关蛋白 B淋巴细胞瘤基因 -2(Bcl-2)、 Bcl-2相关 X蛋白基因( Bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶 3(caspase3)及 JNK/p38MARK通路相关蛋白水平。结果 24、48 h时 QGY细胞增殖抑制率,与对照组［( 16.56±     

鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱研究

目的 建立鼻渊净胶囊的高效液相色谱（HPLC）指纹图谱。方法 采用Agilent SB-C₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,乙腈-水为流动相、以1.0 ml/min流速行梯度洗脱,检测波长210 nm,柱温30 ℃,洗脱时间为80 min。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2004A版）对检测出色谱进行指纹图谱相似度评价。结果 建立了鼻渊净胶囊的HPLC指纹图谱,确定了20个共有峰,15个峰归属到各药材,其中5个峰确认了化学成分;10批样品的指纹图谱的整体相似度与对照图谱比较,均在90%以上。结论 所建立的鼻渊净胶囊指纹图谱有助于从整体上控制该制剂的质量。     

Investigation of the prevalence of tetQ, tetX and tetX1 genes in Bacteroides strains with elevated tigecycline minimum inhibitory concentrations

In this study, the antibiotic susceptibilities to tigecycline and tetracycline of 35 selected Bacteroides fragilis group strains were determined by Etest, and the presence of tetQ, tetX, tetX1 and ermF genes was investigated by polymerase chain reaction (PCR). tetQ was detected in all 12 B. fragilis group isolates (100%) exhibiting elevated tigecycline minimum inhibitory concentrations (MICs) (≥8 μg/mL) as well as the 8 strains (100%) with a tigecycline MIC of 4 μg/mL, whilst tetX and tetX1 were present in 15% and 75% of these strains, respectively. All of these strains were fully resistant to tetracycline (MIC ≥ 16 μg/mL). On the other hand, amongst the group of strains with tigecycline MICs < 4 μg/mL (15 isolates), tetQ, tetX and tetX1 were found less frequently (73.3%, 13.3% and 46.7%, respectively). All but two strains harbouring the tetQ gene in this group were non-susceptible to tetracycline, with a MIC > 4 μg/mL. These data suggest that in most cases tigecycline overcomes the tetracycline resistance mechanisms frequently observed in Bacteroides strains. However, the presence of tetX and tetX1 genes in some of the strains exhibiting elevated MICs for tigecycline draws attention to the possible development and spread of resistance to this antibiotic agent amongst Bacteroides strains. The common occurrence of ermF, tetX, tetX1 and tetQ genes together predicted the presence of the CTnDOT-like Bacteroides conjugative transposon in this collection of Bacteroides strains.     

Synthesis and evaluation of 2,6-piperidinedione derivatives as potentially novel compounds with analgesic and other CNS activities

New 2,6-piperidinediones 2_a–g and 4_a–d were prepared by initial condensation of aromatic aldehydes or cycloalkanones with cyanoacetamide to give α-cyanocinnamides l_a–g or cycloalkylidenes 3_a,b which underwent Michae1 addition with ethyl cyanoacetate or diethylmalonate. Compounds 4_a–d were alkylated by various alkyl halides to produce the N-alkylated 2,6-piperidinedione derivatives 5_a–m. Some new selected compounds 2_a–c,f, 4_a–d & 5_e,h,j were pharmacologically evaluated for potential anticonvulsant, sedative and analgesic activities. These compounds exhibited significant anticonvulsant and analgesic effects after a single I.P. administration 100 mg/kg b.wt. . On the other hand all the investigated compounds induced hypnotic activity and prolonged the phenobarbital sodium- induced sleep as compared with the control group and the most potent compound was found to be 2_f.     

喙果黑面神化学成分研究

目的研究大戟科植物喙果黑面神(Breynia rostrata Merr.)的化学成分。方法利用硅胶、凝胶等色谱技术分离纯化化学成分,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果从喙果黑面神的正丁醇萃取部分分离得到4个化合物,分别鉴定为6-O-甲基丙酰基-α-D-吡喃葡糖(6-O-methylpropanoyl-α-D-glucopyranose,1);4″-苯酚基-6-O-甲基丙酰基-β-D-吡喃葡糖苷(4″-phenolic-6-O-methylpropanoyl-β-D-glucopyranoside,2);1-O-没食子酰基-β-D-吡喃葡糖苷(1-O-galloyl-β-D-glucopyranoside,3);熊果苷(arbutin,4)。结论化合物1和2为新化合物,3和4均为首次从该种植物分离得到。     

栝楼不同药用部位质量控制的研究进展

瓜蒌子、瓜蒌皮、瓜蒌、天花粉来源于栝楼的不同药用部位,4味药材均为常用的大宗药材,现行版《中国药典》对其制定的质量标准过于简单,无法科学合理地控制其质量。本文对瓜蒌子、瓜蒌皮、瓜蒌、天花粉安全性和有效组分的研究进行综述,明确了相关研究存在的问题并针对问题提出建议,为科学全面的药材及饮片标准的制定提供参考依据。     

银杏叶提取物与刺梨配伍抗实验性肝损伤作用

目的：比较复方银杏叶胶囊（CGB）与单方银杏叶提取物（GBE）的保肝作用。方法：用CGB、GBE给小鼠灌胃30d后,腹腔注射CCl4诱发肝损伤,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量;用H2O2诱导人肝L-02细胞氧化损伤,观察细胞增殖及总抗氧化能力。结果：CGB2．4、0．8和0．4g／kg3个剂量组与模型组比较,小鼠血清ALT、AST明显降低（P〈0．01,P〈0．05）,同时肝匀浆中SOD显著升高、MDA下降（P〈0．01,P〈0．05）;CGB组细胞增殖率和总抗氧化能力分别较模型组和单方组显著提高（P〈0．05、P〈0．01）。结论：CGB的抗肝损伤作用优于单方银杏叶提取物。     

抗幽门螺杆菌活性挥发油的筛选、药效物质分析及其作用机制预测

目的 探讨抗幽门螺杆菌（HP）活性挥发油的药效物质,初步预测潜在活性成分及其作用机制。方法 微量稀释法（96 微孔板）测定丁香、广藿香、紫苏、牛至、枳实、厚朴、薄荷、肉桂 8 种挥发油对 HP 的抑制率,筛选出抑菌活性最强的 3种挥发油。气相色谱-质谱法联用（GC-MS）分析 3 种挥发油的化学成分,利用 TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem数据库获取 3 种挥发油主要活性成分及其对应靶点信息;网络药理学技术预测其潜在活性成分、相关通路及关键靶点;AUTO DOCK Vina 软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接,初步验证潜在活性成分及关键靶点。结果 广藿香、牛至和肉桂挥发油抑制 90% 细菌生长的最低药物浓度（MIC₉₀）分别为 0.250、0.250、0.125 μL·mL^-1,具有较强的抑菌活性;从以上 3 种挥发油中分别鉴定出 27、26、15 个化学成分,共筛选出 15 个活性成分,涉及 232 个基因靶点,影响了与抑制 HP相关的癌症通路、化学致癌-受体激活及 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药性等 275 条信号通路;分子对接验证结果显示 3 种挥发油抗 HP 与 SRC 蛋白密切相关,15 个活性成分与关键靶点 SRC 的结合较为稳定。结论 广藿香、牛至、肉桂 3 种活性挥发油通过多成分、多靶点、多通路的形式发挥抗 HP 作用。     

Reassessment of the toxin profile of Cylindrospermopsis raciborskii T3 and function of putative sulfotransferases in synthesis of sulfated and sulfonated PSP toxins

The toxigenic freshwater cyanobacterium Cylindrospermopsis raciborskii T3 has been used as a model to study and elucidate the biosynthetic pathway of tetrahydropurine neurotoxins associated with paralytic shellfish poisoning (PSP). There are nevertheless several inconsistencies and contradictions in the toxin profile of this strain as published by different research groups, and claimed to include carbamoyl (STX, NEO, GTX2/3), decarbamoyl (dcSTX), and N-sulfocarbamoyl (C1/2, B1) derivatives. Our analysis of the complete genome of another PSP toxin-producing cyanobacterium, Raphidiopsis brookii D9, which is closely related to C. raciborskii T3, resolved many issues regarding the correlation between biosynthetic pathways, corresponding genes and the T3 toxin profile. The putative sxt gene cluster in R. brookii D9 has a high synteny with the T3 sxt cluster, with 100% nucleotide identity among the shared genes. We also compared the PSP toxin profile of the strains by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS). In contrast to published reports, our reassessment of the PSP toxin profile of T3 confirmed production of only STX, NEO and dcNEO. We gained significant insights via correlation between specific sxt genes and their role in PSP toxin synthesis in both D9 and T3 strains. In particular, analysis of sulfotransferase functions for SxtN (N-sulfotransferase) and SxtSUL (O-sulfotransferase) enzymes allowed us to propose an extension of the PSP toxin biosynthetic pathway from STX to the production of the derivatives GTX2/3, C1/2 and B1. This is a significantly revised view of the genetic mechanisms underlying synthesis of sulfated and sulfonated STX analogues in toxigenic cyanobacteria.     

Chemopreventive effect of celecoxib in gastric cancer

COX (cyclooxygenase) is one of the key enzymes involved in the synthesis of a variety of prostaglandins (PGs), some of which have been strongly linked to inflammation. One of its two well-known isoforms, COX-2, is an inducible enzyme whose induction and expression is dynamically regulated by growth factors, mitogens, and tumor promoters. Several animal and clinical studies have reported the chemopreventive effect of celecoxib, a selective COX-2 inhibitor; and in particular, a few studies have shown that celecoxib prevents the development of gastric cancer. Administration of celecoxib also showed increases in cardiovascular risk and disruption of renal physiology. Therefore, studies hoping to clarify how selective COX-2 inhibitors modulate gastric cancer must keep in mind that coxibs have also been linked to serious cardiovascular events and disruption of renal physiology. Received 12 July 2006; accepted 21 August 2006     

2017—2020年克拉玛依市中心医院抗菌药物使用强度与分离菌耐药性变化情况

目的 分析克拉玛依市中心医院2017—2020年住院患者常见分离菌分布及耐药率的变迁情况,为指导抗菌药物临床合理应用提供依据。方法 收集2017—2020年克拉玛依市中心医院住院患者抗菌药物使用情况及分离菌,分析主要分离菌对常见抗菌药物的耐药率变化趋势。结果 2017—2019克拉玛依市中心医院抗菌药物使用率和使用强度呈下降趋势,4年共有分离菌12 135株,其中革兰阳性菌2 567株,占21.15%;革兰阴性菌6 310株,占52.00%;真菌3 258株,占26.85%。居前5位的分离菌分别是白色假丝酵母菌（19.59%）、大肠埃希菌（16.84%）、肺炎克雷伯菌（13.33%）、鲍曼不动杆菌（8.71%）和铜绿假单胞菌（7.94%）。主要分离菌对常用抗菌药物耐药率总体呈下降趋势,肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物耐药性下降最明显。结论 克拉玛依市中心医院分离菌逐年增加,耐药率有下降趋势,抗菌药物临床应用基本合理,但需完善真菌检测能力。