ATP结合盒A1在胆固醇流出和动脉粥样硬化中的作用

ABCA 1是ATP结合盒 (ABC)转运子超家族成员。ABCA 1基因的表达受到多种代谢物的严格调控。ABCA 1基因的突变引起Tangier病 (TD)。胆固醇逆向转运清除组织过量的胆固醇 ,防止动脉粥样硬化(AS)的产生。而细胞内胆固醇的流出是胆固醇逆向转运的限速步骤 ,ABCA 1促进胆固醇的流出而参与胆固醇的逆向转运过程。TD杂合子和转ABCA 1基因的研究证实 ,ABCA 1具有防止早期AS的作用。ABCA 1激活剂已成为临床上预防和治疗AS的新靶点。     

ATP结合盒转运体A1基因变异与冠心病的研究进展

脂质代谢异常是冠心病的发病机制之一,ATP结合盒转运子A1( ABCA1)在胆固醇的逆向转运及高密度脂蛋白生成中起重要作用.ABCA1基因变异可引起脂质代谢紊乱,促进动脉粥样硬化及冠心病的发生发展.本文就近年来对ABCA1基因变异与冠心病关联性及其参与冠心病发病机制方面的研究做一综述.     

三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715多态性与青少年汉族人群的血脂水平

背景：三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与血脂水平及冠状动脉性心脏病相关,但对血脂的影响在不同种族、不同性别及年龄的人群研究当中结论有所不同。 目的：分析三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715 单核苷酸多态性位点与青年汉族人群血脂水平的关系。 方法：采用分层抽样,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对394例35岁以下汉族青少年进行三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点检测,比较不同基因型与血脂水平的关系以及基因与环境之间的相互作用。 结果与结论：汉族青年人群三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点A等位基因携带率显著高于欧裔人群;全部检测人群中GG型占33.50%, GA 型占48.98%, AA 型占15.72%。不同性别三种基因型频率差异无显著性意义(P > 0.05);A等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低于非携带者(P < 0.05)。提示青年汉族人群A等位基因携带率高,且三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因A等位基因携带者血浆高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低下。 关键词：三磷酸腺苷结合盒转运子;单核苷酸多态性;青年;血脂水平;基因型 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.02.040     

尿酸转运蛋白是治疗高尿酸血症的新靶点

肾小管上皮细胞存在多种尿酸转运相关蛋白,按照功能不同可分为重吸收相关蛋白、排泄相关蛋白和骨架蛋白.尿酸盐转运子1、葡萄糖转运子9和ATP结合盒蛋白家族G蛋白亚家族成员2是最重要的尿酸转运蛋白;PDZK1为其他蛋白提供结构支持.这些尿酸转运蛋白是高尿酸血症和其他代谢紊乱的纽带,也是新型降尿酸药物的研究靶点.     

转移相关基因ABCE1编码蛋白的表达及鉴定

目的构建谷胱甘肽S-转移酶(GST)标签的ATP结合盒转运子E1(ABCE1)基因的原核表达载体pGEX-4T-1-ABCE1,通过转化技术,诱导GST-ABCE1重组蛋白表达。方法通过基因克隆技术构建融合ABCE1基因的原核表达载体,经酶切和测序等方法进行检测。通过转化技术,在E.coli BL21(DE3)中诱导GST-ABCE1重组融合蛋白表达。经酶切,Western blot和质谱测序等方法对该重组蛋白进行鉴定。结果 ABCE1基因片段成功插入pGEX-4T-1原核表达载体中,双酶切和测序后,经Gen Bank blast比对验证,证实ABCE1基因插入载体部位正确,碱基序列正确。凝血酶酶切检测重组蛋白GST-ABCE1得到72 000大小的特异条带,该条带可以被ABCE1抗体识别,质谱检测得到ABCE1蛋白的特异性序列,该序列评分138分(P0.05)。结论 pGEX-4T-1-ABCE1原核表达载体质粒构建成功,并成功诱导GSTABCE1重组蛋白表达,为继续研究ABCE1在肺癌中的作用机制奠定基础。     

ATP结合盒转运子A1与胆固醇外流

高密度脂蛋白(HDL)及其载脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用;这种血管保护作用主要是通过胆固醇逆转运来实现的.胆固醇外流是胆固醇逆转运的第一步,目前已明确ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在胆固醇外流方面起关键作用.有关ABCA1的作用机制、表达调控和相互作用等方面的研究,近年来取得了很大的进展.对ABCA1的深入研究有利于进一步阐明脂质代谢过程,为防治脂质异常血症和动脉粥样硬化提供新思路和新手段.     

以肾上腺危象起病的肾上腺脑白质营养不良1家系分析

目的 分析1个以肾上腺危象起病的肾上腺脑白质营养不良症家系的临床表型和三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运子超家族成员D1(ABCD1)基因突变特点.方法 收集先证者及其家系(共3代)成员临床资料,分析该家系成员的临床特点,并采用芯片捕获高通量测序方法对先证者及其父母、舅舅、姐姐进行ABCD1基因检测.结果 先证者为男性,7...     

ABCA1在脂质沉积中的研究进展

ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,肝脏X受体(LXRs)、维甲酸X受体(RXRs)、固醇调节元结合蛋白(SREBPs)和microRNAs等因子对其表达有重要影响。ABCA1作用于脂质沉积的多个信号通路,上调其表达可负向调控脂质沉积过程,为代谢性疾病带来了新的治疗方向。     

普伐他汀联合罗格列酮上调冠心病患者单核细胞ABCA1表达

高密度脂蛋白(HDL)通过参与胆固醇反转运发挥抗动脉粥样硬化作用,ATP结合盒转运体A1(ABCA1)的作用是调节巨噬细胞胆固醇平衡的重要蛋白质.肝X受体/维甲酸类受体(LXR/RXR)二聚体及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)能调节ABCA1的表达.     

ABC转运体介导肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,而过表达三磷酸腺苷结合盒(ATP binding cassette,ABC)转运蛋白是导致MDR产生的主要机制.因此,筛选ABC转运蛋白的抑制剂,在逆转肿瘤MDR提高肿瘤化疗疗效中具有重要的意义.