五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

五酯片与他克莫司联合应用对肾移植患者的临床疗效及药物经济学评价

目的评价服用他克莫司（FK506）的同种异体肾移植患者术后应用五酯片后的临床疗效及药物经济学效果。方法65例肾移植术后患者服用他克莫司（FK506胶囊）4周,根据治疗方案分成2组,I组加用五酯片,Ⅱ组则未使用五酯片。分组后,FK506起始剂量同分组前,以后依据其血药浓度调整用量以达到相同的FK506谷浓度。用药物经济学成本-效果分析方法对2种方案进行比较。结果I组和Ⅱ组的成本分别为42838．00圆和46461．00圆,有效率分别为90．91％和93．75％,成本效果比分别为471．21和495．58;Ⅱ组对于I组的增量成本效果比为1275．70,不良反应发生率分别为21．21％及18．75％,差异无统计学意义。结论应用五酯片组在达到相同FK506治疗窗情况下,FK506用量减少,药物费用明显降低,而并不增加急性排斥反应的发生率。     

他克莫司在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学研究

目的：考察他克莫司（FK506）在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠体内的药代动力学特点。方法：将12只大鼠随机分为UC组和正常组各6只,UC组给予5% DSS连续自由饮用7 d诱导建立UC模型,第8天分别给予两组大鼠灌胃FK506 1 mg/kg,于给药前和给药后不同时间点采血,测定FK506血药浓度,比较分析两组主要药动学参数。结果：与正常组相比,UC组体内的FK506暴露强度增加,AUC0-t增加了44.06%,半衰期延长了1.85 h（近50%）,体内滞留时间（MRT0-∞）延长了37.0%,清除率下降了32.25%（P均<0.05）。结论：FK506在大鼠体内的药动学会受到UC状态的影响,导致FK506代谢下降,半衰期延长,暴露强度增加,可能与UC状态影响P糖蛋白和CYP3A酶活性有关。     

双环醇对利福平大鼠体内药动学的影响

目的:研究双环醇对利福平血药浓度及药动学的影响。方法:12只Wistar大鼠随机分为利福平(对照)组和双环醇+利福平(实验)组共2组,双环醇与利福平的剂量分别为15.85、63.4mg.kg-1,每天1次,连续给药4d。在第4天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血,应用高效液相色谱法测定2组利福平的血药浓度,并计算药动学参数。结果:2组各时间点利福平血药浓度及药动学参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:双环醇与利福平合用于大鼠体内后对利福平药动学无显著影响。     

地尔硫单用及与氨氯地平或非洛地平联用对肾移植受者他克莫司血药浓度/剂量比的影响

目的:研究地尔硫(DTZ)单用及与氨氯地平(AML)或非洛地平(FEL)联用对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比的影响。方法:选择采用FK506、吗替麦考酚酯和糖皮质激素三联免疫抑制方案并采用DTZ单用及与AML或FEL联用治疗的基因型为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3的强代谢肾移植受者,采用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定患者的FK506全血谷浓度,比较单用DTZ、DTZ+AML以及DTZ+FEL对FK506血药浓度/剂量比的影响。结果:入选患者共78例。单用DTZ组患者FK506的血药浓度/剂量比显著增加,治疗第7、10、14天与使用钙拮抗药(CCBs)前比较差异均有统计学意义(P<0.05);DTZ+AML组患者FK506的血药浓度/剂量比同样显著增加(P<0.05),但作用不及单用DTZ组强;DTZ+FEL组患者FK506的血药浓度/剂量比有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在免疫抑制方案基础上单用DTZ,可降低FK506的用量,显著提高其血药浓度/剂量比;在此基础上再加用1种二氢吡啶类CCBs,对FK506的血药浓度/剂量比的影响不及单用DTZ强。因此,CCBs与FK506合用,应视情况调整FK506的用量,以提高用药安全性。     

造血干细胞移植儿童体内伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂的相互作用

目的:评价接受造血干细胞移植(HSCT)患儿中伏立康唑与钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素(CsA)或他克莫司(FK506)之间的相互作用.方法:采用前瞻性队列研究方法评估31例接受稳定剂量CsA或FK506并开始使用伏立康唑的同种异体HSCT患儿.在伏立康唑用药前和用药后5～8d测定CsA或FK506的血药浓度,并在稳态下测定伏立康唑的血药浓度,评估伏立康唑给药前后CsA及FK506的血药浓度变化情况.结果:伏立康唑给药后,CsA的浓度/剂量(C/D)值增加了215.75％(10.16％～706.35％),FK506的C/D增加了239.24％(89.66％～615.00％)(P均＜0.01).伏立康唑对CsA和对FK506血药浓度的影响程度相当(P＞0.05).伏立康唑血药浓度与CsA的C/D增幅之间无相关性(P＞0.05),而与FK506的C/D增幅呈正相关(P＜0.05).结论:HSCT患儿联用伏立康唑后,CsA与FK506的血药浓度明显增加,且增加幅度存在显著个体差异.     

影响他克莫司血药浓度的因素

他克莫司(Tacrolimus,FK506)有效血药浓度范围窄,而患者药动学个体差异大,其血药浓度受诸多因素影响.本文拟就影响FK506血药浓度的因素进行综述,旨在为其监测结果解释及临床个体化给药提供参考.     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价

目的：探讨肾病综合征患者他克莫司（FK506）“治疗窗”浓度及影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以165例肾病综合征患者为研究对象,统计分析服药剂量、年龄、性别及合并用药对他克莫司血药浓度的影响。结果：在日服药剂量相同的情况下,男性患者血药浓度高于女性患者,有统计学差异（P<0.05）;在日服用剂量不超过2.0 mg情况下,不同年龄组间血药浓度总体有统计学差异（P<0.05）;日服用剂量为2.1~4.0 mg时,并用降低FK506浓度的药物组与并用对FK506浓度无影响的药物组间血药浓度有统计学差异（P<0.05）;并应用Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示性别是影响FK506血药浓度的因素。结论：肾病综合征患者FK506的血药浓度个体差异较大,应结合患者的治疗效果及临床表现进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,使FK506在肾病综合征患者中得到最佳治疗效果。     

他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病的系统评价

目的:系统评价他克莫司(FK506)与环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性和安全性。方法:计算机检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普中文科技期刊、Pub Med、MEDLINE、Cochrance Library等数据库,筛选FK506与CTX治疗IMN的随机对照试验,采用Review Manager 5.3软件对纳入文献进行荟萃(Meta)分析。结果:最终纳入10篇文献,包括490例IMN患者。Meta分析结果显示:治疗6个月后,FK506组患者的完全缓解率(CR)(OR=2.28,95%CI=1.53~3.42,Z=4.02,P<0.001)、总缓解率(RR)(OR=2.19,95%CI=1.46~3.31,Z=3.76,P=0.000 2)均明显优于CTX组,差异有统计学意义;治疗12个月后,FK506组与CTX组患者的CR(OR=1.10,95%CI=0.43~2.81,Z=0.2,P=0.85)、RR(OR=1.22,95%CI=0.41~3.67,Z=0.36,P=0.72)的差异无统计学意义。对纳入9个随机对照试验治疗安全性的评价结果显示,FK506组与CTX组患者糖耐量异常(OR=2.08,95%CI=1.10~3.94,Z=2.26,P=0.02)、骨髓抑制(OR=0.13,95%CI=0.03~0.52,Z=2.89,P=0.004)、感染(OR=0.40,95%CI=0.23~0.70,Z=3.23,P=0.001)和肝损害(OR=0.48,95%CI=0.24~0.94,Z=2.21,P=0.03)发生率的差异有统计学意义,2组患者胃肠道反应、脱发和高血压发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与经典治疗药物CTX相比,FK506能显著提高IMN患者的短期缓解率。FK506更易引起糖耐量异常和肝损害,在安全性方面无明显优势。     

他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床观察

目的 探讨他克莫司(FK506)替代治疗环孢素A(CsA)不耐受的非重型再生障碍性贫血的疗效。方法 选择2010年1月至2015年12月收治CsA治疗无效或不耐受的非重型AA患者39例。按血药浓度75：1的比例将CsA替换为FK506,维持血药浓度在4~6μg/L。治疗后,根据疗效将患者分为A(CsA无效换用FK506有效)、B(CsA有效换用FK506仍有效)、C(CsA无效换用FK506仍无效) 3组。结果 替换治疗后三组患者CsA和FK506血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。替换FK506后,共有24例患者获得血液改善,有效率为61.54%。治疗后白细胞计数、血小板计数和血红蛋白浓度均显著改善(P＜0.05),但是A、B组无显著差异(P＞0.05)。 替换FK506治疗后,肾功能损害、神经系统损害和齿龈增生得到明显改善(P＜0.05)。结论 FK506替代治疗CsA不耐受的非重型AA可显著改善血液学指标及CsA继发的肾功能损伤的不反应。FK506可作为CsA的一个替代方案用于AA的治疗。     

肾移植术后患者血清他克莫司浓度测定及影响因素分析

目的采用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定肾移植患者术后不同时间他克莫司（FK506）血药浓度,探讨影响FK506血药浓度监测的相关因素。方法以78例CYP3A5＊3／＊3型肾移植患者为研究对象。对术后不同时间FK506血药浓度与用药剂量、性别、年龄等因素的关系进行统计分析。结果术后1个月后,FK506剂量及血药浓度均随着术后时间的延长而逐渐降低。在同时间段内,男、女不同性别组患者FK506血药浓度差异无统计学意义（P〈0．05）。肾移植术后的3个月内,女性患者血药浓度较男性患者血药浓度稍高。术后3个月老年组患者FK506血药浓度用药剂量及血药浓度均明显低于青年人组与中年人组（P〈0．05）。结论肾移植后,FK506血药浓度随时间延长而变化,性别、年龄等因素对FK506的体内药物动力学具有一定的影响,应引起关注,从而使免疫抑制治疗更加合理．     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

非遗传因素与肝移植患者他克莫司维持剂量的相关性研究

目的：探讨肝移植患者接受他克莫司（FK 506）维持剂量的相关因素。方法：回顾性分析肝移植术后接受以FK 506为基础的免疫抑制方案、服药约4个月血药浓度维持在5~8 μg·L-1的50例患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、血浆白蛋白水平等与FK 506维持剂量的相关性。结果：不同性别的患者FK 506维持剂量无统计学差异。FK 506维持剂量/浓度与患者谷丙转氨酶（r=-0.507,p<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.505,p<0.05）水平负相关;与年龄、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及白蛋白等相关性弱。结论：临床应兼顾患者肝功能等,制定FK 506个体化给药方案。     

他克莫司对大鼠心肌肥厚及TOLL受体4的影响

目的探讨他克莫司(FK506)对压力负荷性心肌肥厚的影响及机制。方法♂Wistar大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、FK506给药组(F组),每组10只。制造腹主动脉缩窄大鼠模型,F组术前3天到术后4周给予FK506(0.5 mg.kg-1.d-1)肌肉注射,其他组给予等剂量溶剂。行心脏超声学检查,并采用Real-time PCR、Westernblot、免疫荧光、ELISA等方法检测ANP、钙调神经素(calci-neurin,CaN)及Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)系统相关信号蛋白的表达。结果 M组与S组相比,心脏体积及心肌细胞变大(P<0.01),伴有ANP、CaN mRNA水平明显升高和TLR4系统相关信号蛋白表达升高(均有P<0.05)。FK506抑制心脏体积及心肌细胞变大(P<0.05),下调ANP、CaN及TLR4系统相关信号蛋白表达水平(均有P<0.05)。结论 CaN信号系统在心肌肥厚中发挥重要作用;FK506可能通过CaN及TLR4信号系统抑制心肌肥厚。     

亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价亚洲人群多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、ELSEVIER、Cochrane图书馆、EBSCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集有关亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包含826例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中TT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-26.49,95%CI(-31.26,-21.72),P<0.000]、12个月[MD=-8.70,95%CI(-13.81,-3.60),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CT型携带者;CT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-17.44,95%CI(-21.10,-13.77),P<0.000]、12个月[MD=-15.13,95%CI(-21.92,-8.33),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CC型携带者。结论:亚洲人群肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与MDR1 C3435T基因型相关,且TT型>CT型>CC型。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。     

基于孕烷X受体基因多态性指导肾移植受者他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植受者孕烷X受体(PXR-C24381A)基因多态性与他克莫司(FK506)给药剂量的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序法对60例肾移植术后受者进行PXR-C24381A基因分型,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA法)测定FK506的血药浓度,比较不同基因型患者FK506血药浓度与给药剂量比值(C/D值)的差异。结果:肾移植受者PXR-C24381A等位基因C的频率为75%,A的频率为25%。C/A基因型与C/C基因型患者C/D值显著高于A/A基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植受者PXR-C24381A基因多态性与FK506血药浓度具有相关性,A/A基因型患者拟取得相似的血药浓度需要比C/A和C/C基因型患者服用更高剂量的FK506。     

不同给药途径下质子泵抑制药对肾移植患者免疫抑制药血药浓度的影响

摘要：目的:研究不同给药方式给予质子泵抑制药（PPIs）对肾移植术后患者吗替麦考酚酯及他克莫司血药浓度的影响。方法:利用均相酶免疫法检测肾移植患者口服及静脉给予PPIs时,吗替麦考酚酯及他克莫司的血药浓度。分析两种给药方式对吗替麦考酚酯及他克莫司血药浓度的影响。结果:与静脉给予PPIs时相比,口服给予PPIs时霉酚酸（MPA）的谷浓度（C0）平均升高1.36倍,给药后30 min的血浓度(C30)平均升高1.48倍,120 min药时曲线下面积(AUC0-120)平均升高1.17倍,他克莫司谷浓度平均升高1.54倍,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MPA给药后120 min的血浓度(C120)平均升高了1.04倍,但差异无统计学意义（P＞0.05）。静脉给予PPIs时他克莫司谷浓度达标率为24.39%,而口服给予时为85.36%,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:临床药师监测血药浓度对肾移植术后患者进行药学监护,吗替麦考酚酯的血药浓度和他克莫司的血药浓度达标率均有明显提高,在临床药物治疗过程中起到了重要作用。     

双环醇对利福平和异烟肼在大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究双环醇对利福平和异烟肼血药浓度及药代动力学参数的影响。方法：应用HPLC法测定与双环醇联用前后利福平和异烟肼的血药浓度,以DAS2．0药代动力学程序拟合药动学参数。结果：双环醇与利福平合用、双环醇与异烟肼合用、双环醇与利福平和异烟肼同时合用的各时间点中,除异烟肼6h的血药浓度三药合用组与其他组有显著性差异（P〈0．05）之外,其余时间点的血药浓度值在各组间均无显著性差异（P〉0．05）;药动学参数AUC（药时曲线下面积）（0-t）、AUC（0-∞）、MRT（体内平均驻留时间）（0-t）、MRT（0-∞）、t1/2x（半衰期）、tmax（达峰时间）、CLx/F（清除率）、Vx/F（表现分布容积）、Cmax（血药峰浓度）各组间均无显著性差异（P〉0．05）。结论：双环醇与利福平合用或与异烟肼合用,以及与利福平和异烟肼两药合用,均未见对利福平和异烟肼药动参数有明显影响。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他可莫司代谢的影响

目的研究CYP3A基因多态性对肾移植受者他可莫司代谢的影响。方法50例肾移植受者采用FK506＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制方案,FK506起始剂量0．15mg／（kg·d）,1w后根据目标血药浓度调整。CYP3A5基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,50例肾移植受者分为＊1／＊1型（12例）、＊1／＊3型（16例）、＊3／＊3型（22例）共3组。比较6个月内FK506的血药浓度／剂量比。结果 肾移植术后7天、1月、3月、6月＊3／＊3型患者FK506的血药浓度／剂量比显著高于＊1／＊1型和＊1／＊3型（P〈0．05）。结论由于CYP3A5基因多态性影响,＊1／＊1型组的患者早期难以达到有效FK506目标血药浓度,应该提高该组患者的起始用药剂量,根据CYP3A5基因多态性作为FK506个体化用药的依据,可以减少早期急性排斥反应,提高肾移植的临床效果。