心肌灌注显像剂^99mTc—tetrofosmin的制备和实验研究

进行新型心肌灌注显像剂ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ的化学合成、药盒制备、９９ｍＴｃ标记、质量控制以及药理研究。方法：有机合成显像剂配体ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ，正交实验确定９９ｍＴｃ标记药盒组分及配比，测定药盒及９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ的理化性质，并通过药理实验确定其生物性能和安全性。Ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ合成产物经１ＨＮＭＲ证实并制成药盒；该药盒经与９９ｍＴｃＯ－４混合，室温放置２０分钟后，可得到放化纯度大于９０％的９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｍｉｎ，标记方法简便，标记产物稳定性好；小鼠分布实验显示较高的心／肝、心／肺比（６０分钟分别为４２６±２００和８９７±３２６）及较快的血清除速率（注射后２分钟全血百分注射剂量小于５％）；药盒各项技术指标符合药典体内诊断试剂的规定。结果表明，所研制的９９ｍＴｃｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ及其药盒达到临床试用质量。     

^99mTc—抗人活化血小板嵌合McAb SZ—51Hu对狗动脉血栓放免显像

为了评价９９ｍＴｃ抗人活化血小板嵌合单克隆抗体（ＭｃＡｂ）ＳＺ５１Ｈｕ在血栓放射免疫显像（ＲＩ）中的应用价值，用９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ对狗动脉血栓模型进行了ＲＩ，并且与９９ｍＴｃ标记的原亲本鼠源性ＭｃＡｂＳＺ５１显像结果比较。结果表明，注射９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ后２～４小时血栓显示清晰。血液半清除时间：９９ｍＴｃＳＺ５１ＨｕＴ１／２α＝０３７±０２４小时，Ｔ１／２β＝８２３±３７０小时；９９ｍＴｃＳＺ５１Ｔ１／２α＝０６０±０１７小时，Ｔ１／２β＝９１７±４４４小时。显像结束后处死动物，离体血栓／血液和血栓／周围肌肉单位质量放射性比值：９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ为３３０５±７７８和２１０６８±１９２９７；９９ｍＴｃＳＺ５１为３６３３±５３０和２３４０２±７６９１。两组实验结果差异无显著性（ｔ＝０２７９９～１７３２２，Ｐ＞００５）。９９ｍＴｃＳＺ５１Ｈｕ保留了９９ｍＴｃＳＺ５１所具有的活体内导向定位血栓的能力，用于血栓性疾病的ＲＩＩ及导向治疗有一定的可行性。     

^99mTc标记人免疫球蛋白关节显像在类风湿关节炎中的应用

为探讨９９ｍＴｃ标记人免疫球蛋白（ＨＩＧ）关节显像在类风湿关节炎（ＲＡ）中的应用价值，对３７例各种关节炎病人进行９９ｍＴｃＨＩＧ关节显像，其中２５例与９９ｍＴｃ羟基亚甲基二膦酸（ＭＤＰ）骨显像进行了比较。结果２４例次活动期ＲＡ显像均异常；１３７个有临床表现的关节，显像阳性１１８个，总符合率为８６１％；每个病人临床总评分与图像总评分之间，以及病变关节摄取示踪剂程度与关节疼痛、压痛及肿胀程度之间均明显相关（ｒ为０３９～０８２，Ｐ＜００１）；４例病人治疗前后或药物减量前后显像改变与实验室检查（血沉）及临床变化一致。９９ｍＴｃＨＩＧ和９９ｍＴｃＭＤＰ显像比较表明：两者摄取放射性的部位不同，前者在关节囊软组织，而后者在关节骨端；用于判断ＲＡ活动性，９９ｍＴｃＭＤＰ不如９９ｍＴｃＨＩＧ。因此，９９ｍＴｃＨＩＧ关节显像是一种客观、无创评价滑膜炎症的方法。     

胃排空动态显像中双核素标准餐的应用

目的研究１３１Ｉ小牛血清白蛋白（ＢＳＡ）和９９ｍＴｃＤＴＰＡ双核素胃排空动态显像的方法及探讨其临床应用价值。方法用前临时标记１３１ＩＢＳＡ和９９ｍＴｃＤＴＰＡ，配成１３１ＩＢＳＡ鸡蛋固体餐和９９ｍＴｃＤＴＰＡ水液体餐。固体餐经人胃液消化试验，检测标记物稳定性。检查３５例慢性胃炎病人和１０例健康志愿者的胃排空功能，其中２例在３天内进行了１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐和９９ｍＴｃ硫胶体（Ｓｃ）鸡肝餐两法对照，比较其相关性。结果１３１ＩＢＳＡ和９９ｍＴｃＳｃ在胃液中消化２小时，脱标率分别为３００％和５１６％；１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐法和９９ｍＴｃＳｃ鸡肝餐法相关性好，ｒ＝０９８９，Ｐ＜００１；对照组固相半排空时间（ＨＳＥＴ）为５８２±１７７分钟，液相半排空时间（ＨＬＥＴ）为２３５±９４分钟；病例组ＨＳＥＴ为９２５±２９６分钟，ＨＬＥＴ为３７２±１６６分钟；固相和液相两组差异均有显著性（ｔ＝３４７４和２４８５，Ｐ＜００１）。结论１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐、９９ｍＴｃＤＴＰＡ液体餐同时使用（双核素标准餐法）可为临床提供胃排空固体和液体食物的情况     

乳腺肿块^99mTc—MIBI显像规律与其组织病理学关系的初步探讨

为探讨９９ｍＴｃ甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）乳腺显像诊断乳腺癌的临床价值及不同组织病理学特点的显像规律，对８４例乳腺肿块患者行９９ｍＴｃＭＩＢＩ显像检查。肘静脉“弹丸”式注射９９ｍＴｃＭＩＢＩ７４０～９２５ＭＢｑ，动态采集血流相、血池相、５分钟早期摄取相及６０、１２０分钟延迟相图像，并计算病变的早、晚期摄取比值。结果表明：乳腺病变显像特点随组织病理学类型不同而有明显差别。４３例乳腺癌中３７例诊断为阳性，６例假阴性；４１例良性病变中３例有放射性浓集。此法检出乳腺癌的灵敏度、特异性分别为８６０５％和９２６８％。因此，９９ｍＴｃＭＩＢＩ显像对鉴别乳腺良、恶性病变具有重要临床应用价值，但对癌细胞密度低的恶性肿瘤，如硬癌及有多发性坏死而血供不良的恶性肿瘤诊断效果不佳。     

99mTc-MIBI延迟心肌断层显像评估存活心肌的初步临床研究

目的评价４小时９９ｍＴｃ甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）延迟显像在评估心肌活力方面的价值。方法对３０例冠心病（ＣＡＤ）病人（１８例经冠状动脉造影证实）进行常规静息和４小时延迟９９ｍＴｃＭＩＢＩ心肌断层显像。对其中１０例经冠状动脉血运重建术治疗的病人术后３５６±１９２天进行心肌断层显像随访。将左室心肌划分为９个节段。采用四点计分法对各节段核素分布进行半定量评价（摄取正常＝３，重度降低或缺损＝０）。结果３０例ＣＡＤ病人常规静息显像示１２６个（４６７％）节段核素分布异常，延迟显像示１０５个（３８９％）节段核素分布异常。常规静息显像心肌计分≤１（“无活力”）的节段有９３个；延迟显像时３６４％的０分节段和５３１％的１分节段计分改善≥１。延迟显像与冠状动脉血运重建术后显像对比，判断存活心肌的阳性预测值为８４２％，阴性预测值为９００％，预测准确率为８７２％，两者有良好的一致性（χ２＝２１５９，Ｐ＜００１）。结论９９ｍＴｃＭＩＢＩ延迟心肌显像，通过一次给药可较有效地克服静息心肌显像低估心肌活力的不足，对判定缺血心肌活力状态方面具有临床实用价值     

99mTc-MDP乳腺显像诊断乳腺肿块的价值

目的评价９９ｍＴｃ羟基亚甲基二膦酸（ＭＤＰ）乳腺显像对乳腺癌的诊断价值。方法对６５例乳腺肿块患者进行乳腺和骨显像，取前位、左侧位、右侧位。病人均经手术和病理检查证实。结果９９ｍＴｃＭＤＰ诊断乳腺癌的灵敏度为９３３％，特异性８２９％，诊断正确率８７７％，假阴性率６７％，假阳性率１７１％，乳腺肿块与健侧相应部位ＲＯＩ的放射性比值，乳腺癌组为２５１±０３３，良性病变组为１９１±０２０，Ｐ＜０００１。３０例乳腺癌骨显像中７例发现有转移灶。结论９９ｍＴｃＭＤＰ显像对乳腺癌的诊断、良恶性乳腺肿块的鉴别及有无早期骨转移灶的判断很有价值。     

99mTc-PPM肺肿瘤显像的初步评价

目的探索９９ｍＴｃ培普利欧霉素（ＰＰＭ）诊断肺癌的临床价值。方法用９９ｍＴｃＰＰＭ对３０例临床诊断为肺肿瘤病人进行ＳＰＥＣＴ显像。结果肺癌与肺良性病变对９９ｍＴｃＰＰＭ的摄取和储留差异均有显著性。对肺癌，以晚期摄取比值ｘ－ｓ为判断标准，其诊断灵敏度、特异性及准确度分别为８４％、８０％和８３％，以储留指数ｘ－ｓ为阈值，则分别为８８％、１００％和９０％。肺癌不同组织学类型之间差异无显著性（Ｐ＞００５）。９９ｍＴｃＰＰＭ诊断肺癌与病理学检查结果的符合率大于ＣＴ和ＭＲＩ。结论９９ｍＴｃＰＰＭ对肺癌的鉴别诊断有一定临床价值     

心肌显像剂~(99m)TcN(NOEt)_2的临床前药理研究

对心肌显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２（ＮＯＥｔ：Ｎ乙氧基，Ｎ乙基氨荒酸钠盐）进行了临床前药理研究，主要包括兔血药清除动力学，大鼠体内分布，狗显像及毒性等。制备的９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２放化纯度大于９０％，室温放置６小时稳定。分布半衰期＝２５３分钟，消除半衰期＝３３０分钟，清除率＝３７８ｍｌ／ｈ。药物能很快被大鼠心肌摄取并保留，５、３０、６０和９０分钟时分别为４６９、４２０、３９５和３４３％ＩＤ／ｇ，６０分钟时心／肺比值为１１６。狗显像显示９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２从肺中清除比心肌快，１０、３０和６０分钟时的心／肺比值分别为１６９、２４０和２５５，３０分钟心肌显像清晰，９０分钟全身显像显示心肌摄取为２８２％ＩＤ，但肝脏摄取高达３０１３％ＩＤ。小鼠对药物的耐受量为人的６１４倍。研究表明，９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥｔ）２具有临床研究价值。     

^99mTc—MIBI和^99mTcO4^—比较显像诊断甲状腺结节的临床价值

目的：探讨９９ｍＴｃＭＩＢＩ和９９ｍＴｃＯ４比较显象诊断甲状腺癌的价值。材料与方法：对１３９例患者甲状腺结节进行常规９９ｍＴｃＯ４显像及次日静脉注射９９ｍＴｃＭＩＢＩ７４０ＭＢｑ后３０ｍｉｎ比较显像,１３２例与病理结果对比。结果：１８／２０例甲状腺癌,３／４例颈淋巴结转移显像阳性。１１９例良性结节中３６例有放射性浓聚填充,其灵敏度、特异性及准确性分别为９０．０％,６９．７％和７２．７％。结合９９ｍＴｃＯ４显像判断分别为９０．０％,８３．２％和８４．２％。结论：９９ｍＴｃＭＩＢＩ显像对鉴别诊断甲状腺结节的良恶性有较高灵敏性及特异性,结合９９ｍＴｃＯ４显象判断有助于降低假阳性。