大肠癌患者外周血Th1/Th2的检测及其临床意义

目的 检测大肠癌患者外周血CD+4细胞Th1、Th2细胞因子的表达水平,观察大肠癌患者Th1/Th2漂移的幅度,探讨Th1、Th2细胞因子与大肠癌发生、发展的关系.方法 采取实验对象的清晨空腹静脉血标本,用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测Th1类细胞因子IFN-γ,Th2类细胞因子IL-4,计算Th1/Th2(IFNγ/IL-4),进行统计学分析.结果 大肠癌患者IFN-γ的表达率为(11.7±1.86)%,健康对照组IFN-γ的表达率为(16.4±6.07)%,大肠癌组比健康对照组明显减低,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌患者IL-4的表达率为(2.8±0.32)%,健康对照组IL-4的表达率为(1.8±0.19)%,大肠癌组比健康对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌患者外周血IFN-γ/IL-4为4.2±0.94,健康对照组外周血IFN-γ/IL-4为9.7±1.11,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大肠癌患者外周血CD+4细胞表达Th2型细胞因子占优势,Th1/Th2平衡失调,向Th2方向漂移,导致机体免疫功能低下,是大肠癌复发或转移的原因之一.     

宫颈癌患者Th1／Th2细胞因子表达水平的研究

  目的 检测宫颈癌患者外周血CD+4 T细胞分泌细胞因子的水平变化，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果 宫颈癌患者Th1型细胞因子白细胞介素-2（IL-2）表达水平较正常对照组降低，差异有统计学意义，而Th1 型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）表达水平较正常对照组差异无统计学意义。Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组显著升高，差异有显著性意义。结论 宫颈癌患者Th1型反应模式处于弱势状态，Th2型反应模式处于优势状态，Th1／Th2平衡失调，Th1／Th2平衡向Th2方向漂移，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

大肠癌患者血清Th1/Th2细胞因子水平变化及其临床意义

[目的]研究大肠癌患者Th1/Th2细胞因子(血清白介素-2(IL-2)、干扰素(IFN)-γ、IL-6、IL-10)变化及其临临床意义.[方法]ELISA法检测126例大肠癌患者术前外周血清中IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10的水平.[结果]大肠癌患者除Dukes'A期的血清Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2水平与正常对照组比较无显著性差异外,其它各期IFN-γ、IL-2水平均较正常对照组显著降低(P＜0.01),Th2型细胞因子IL-6、IL-10水平较正常对照组升高(P＜0.01).Dukes'A、B、C、D期之间比较,患者的血清IFN-γ、IL-2及IL-6、IL-10水平也均有显著性差异;且随着病期的加重大肠癌患者血清IFN-γ、IL-2水平逐渐降低,而IL-6、IL-10水平逐渐升高.[结论]大肠癌的发生发展与Th1/Th2失衡有关,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移;Th1/Th2失衡程度与Dukes'分期相关,这有助于指导患者的治疗和预后判断.     

乳腺癌患者外周血Th1／Th2细胞因子的漂移及其与病理和临床病程的关系

 目的 检测乳腺癌患者外周血CD+3 T细胞分泌细胞因子的水平，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫变化，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中相应的细胞因子。结果 CD+3 T细胞分泌的细胞因子水平及血清中的细胞因子皆表现Th1型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-12（IL-12）表达水平较正常对照组显著降低，Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。结论 乳腺癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

胃癌患者化疗前后Th1/Th2细胞因子的检测及其临床意义

目的 研究胃癌患者化疗前后CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2类细胞因子的表达水平和Th1/Th2值的变化及其临床意义.方法 60例胃癌患者接受FOLFOX4方案化疗,应用流式细胞仪对化疗前后患者外周血特异性细胞因子的表达变化进行分析.结果 化疗后,全组胃癌患者外周血CD4+T淋巴细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ)的表达水平为11.4%±5.0%,较化疗前升高(P＜0.05);白介素10(IL-10)的表达水平为3.6%±1.2%,较化疗前降低(P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为3.4±1.0,与化疗前比较,无明显变化(P＞0.05).15例化疗后疗效为部分缓解的患者,外周血CD4+T淋巴细胞分泌的IFN-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平分别为14.8%±8.0%和5.9%±2.0%,均较化疗前升高(均P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为4.0±1.5,明显高于化疗前水平(P＜0.01).结论 有效的化疗可减轻患者机体的肿瘤负荷,降低Th1类细胞因子向Th2类细胞因子漂移的程度;但胃癌化疗的有效率较低,因此对胃癌化疗者,改善机体免疫功能仍是很重要的治疗措施.     

宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义

目的 探讨宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义.方法 选取宫颈癌患者94例(观察组),同时选取健康女性90例作为对照组,检测两组患者干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-6.结果 观察组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平分别为(52.13±9.55)pg/ml、(38.70±8.96)pg/ml、(27.61±6.22)pg/ml和(32.16±7.81)pg/ml,均高于对照组(P﹤0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P﹤0.05),Ⅱ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期患者(P﹤0.05);不同分化程度患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05),有无淋巴结转移患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子动态平衡紊乱,可能在肿瘤的发生发展中有一定作用.     

射波刀对复发脑胶质瘤患者Th1／Th2细胞因子的影响

[目的]观察射波刀治疗对复发脑胶质瘤患者Th1/Th2细胞因子含量的影响,探讨射波刀治疗复发脑胶质瘤的效果和可能机制。[方法]33例脑胶质瘤患者接受射波刀治疗,在治疗前、治疗后1周、2周、4周、8周、16周分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患者外周血中的Th1细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)以及Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)含量,并与正常对照组比较。[结果]治疗前脑胶质瘤患者外周血IL-2、IFN-γ含量低于对照组,而IL-4、IL-10含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。射波刀治疗后2周患者外周血中IL-2、IFN-γ含量开始升高,而IL-4、IL-10水平开始下降,于射波刀治疗后16周IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10含量达正常水平。射波刀治疗复发胶质瘤有效率33.33%,控制率69.69%。[结论]脑胶质瘤患者体内存在Th1/Th2细胞因子失平衡状态。射波刀治疗复发脑胶质瘤疗效可靠,其治疗作用可能与纠正患者体内Th1/Th2细胞因子的失平衡状态有关。     

卵巢上皮性恶性肿瘤患者手术前后外周血Thl/Th2细胞因子表达的临床研究

目的探讨卵巢上皮性恶性肿瘤患者手术前后外周血Th1/Th2细胞因子的表达状况。方法选取2015年1月至2016年3月间复旦大学附属中山医院青浦分院收治的30例卵巢上皮性恶性肿瘤患者为癌症组,选取同期30例卵巢上皮性良性肿瘤患者为囊肿组及30例健康体检者为对照组,分别收集癌症组与囊肿组术前术后和对照组人员空腹静脉血3ml,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平。结果术前癌症组患者IFN-γ水平低于囊肿组患者和对照组,IL-4水平高于囊肿组和对照组,Th1/Th2比值低于囊肿组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。术后癌症组患者IFN-γ水平比术前上升,IL-4水平下降,Th1/Th2比值增加,差异均有统计学意义(均P<0.05);术前囊肿组患者与术后IFN-γ、IL-4水平及Th1/Th2比值相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后癌症组患者IFN-γ、IL-4水平及Th1/Th2比值与囊肿组患者相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论卵巢上皮性恶性肿瘤患者Th1细胞因子水平降低,Th2细胞因子水平升高,手术后得到纠正。检测恶性肿瘤患者的IFN-γ及IL-4,有助于判断恶性肿瘤预后,为免疫治疗提供参考。     

子宫内膜癌患者外周血Thl和Th2细胞因子的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌患者外周血Th1和Th2细胞因子的表达及其临床意义.方法:采用流式细胞小球微阵列术(Cytometric Bead Array.CBA)检测52例子宫内膜癌患者、46例正常女性的外周血血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2和Th2型细胞因子IL-4、IL-5、IL-10细胞因子的含量,然后进行比较分析.结果:子宫内膜癌组与正常对照组比较,IL-2、IL-4和IL-5的表达升高,TNF-α的表达降低,Th1/Th2(IFN-γ/IL4)比值下降(P＜0.001).中晚期患者的Th1/Th2比值较早期患者进一步下降(P＜0.05).不同病理类型及分级的细胞因子水平和Th1/Th2比值无差异(P＞0.05).深肌层浸润、淋巴结转移患者Th2细胞因子水平上升(P＜0.05).手术后患者的IFN-γ、TNF-α水平和Th1/Th2比值上升(P＜0.05).细胞因子水平与预后无关.结论:子宫内膜癌患者中可见Th2细胞因子升高,Th1/Th2平衡向Th2方向漂移.细胞因子水平、Th1/Th2比值与病理类型及病理分级无关(P＞0.05).深肌层浸润、淋巴结转移患者的Th2型细胞因子水平偏高.手术可纠正Th1/Th2的失衡.     

胃癌患者手术前后外周血Th1 / Th2细胞因子表达

[目的]评价胃癌患者外周血Th1/Th2细胞因子表达水平.[方法]流式细胞仪检测82例胃癌患者手术前后和50例胃良性疾病患者(对照组)外周血Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)和Yh2类细胞因子( IL-4、5、10)的表达水平.[结果]与对照组比较,胃癌患者Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2)低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);Th2类细胞因子(IL-4、5、10)高于对照组,且IL-4、IL-10表达水平差异有统计学意义(P均＜0.05).术后胃癌Th1类细胞因子IFN-γ较术前有所升高(18.65±6.74 vs23.07±4.15,P＜0.01);Th2类细胞因子(IL-10)较术前有所下降(6.56±3.46 vs 4.67±2.75,P＜0.01).[结论]胃癌患者Th1细胞向Th2细胞漂移,手术治疗能逆转其漂移状态. Th1/Th2细胞因子检测可为胃癌的免疫治疗提供参考依据.     

大肠癌患者细胞因子的变化及其临床意义

目的观察不同治疗阶段大肠癌患者T淋巴细胞亚群CD4^＋细胞中,Th1／Th2类因子水平的变化,为大肠癌的生物治疗提供依据。方法分离外周血淋巴细胞,经刺激增加细胞内因子表达,荧光标记特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,用流式细胞术分析、测定特异性细胞因子表达水平。结果大肠癌患者在不同的治疗阶段,Th1类因子的变化较明显,差异均有统计学意义;Th2类因子变化无显著性。IFN-γ／IL-4的比值变化只在生物治疗前后差异有统计学意义。结论大肠癌患者在不同治疗阶段,Th1类因子水平的变化对生物治疗具有明显的指导意义;Th2类因子水平无指导意义。其中IFN-γ／IL-4比值的变化在生物治疗中具有较好的指导性,合理的生物治疗可逆转Th1／Th2因子的抗肿瘤抑制作用。     

CD4+CD25+调节性T细胞对晚期肺癌患者免疫抑制作用的研究

目的 探讨Treg及Th1/Th2类细胞因子在晚期肺癌肿瘤免疫抑制中的作用.方法 选取100例初治晚期肺癌患者及50例健康自愿者.采用流式细胞术检测其外周血中Treg、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-a)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,同时分析CD4+CD25+Treg与Th1/Th2类细胞因子之间的相关性.结果 ①晚期肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,高于健康对照组(7.46±3.07)%,差异有统计学意义(P=0.003);②化疗前肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,明显高于化疗后(6.45±3.74)%,差异有统计学意义(P<0.001);③晚期肺癌患者与正常对照组Th1/Th2类细胞因子水平分别为:IFN-γ(8.56±3.62 vs 10.79±3.27,P=0.049)、IL-2(8.48±2.87 vs 10.22±4.03,P=0.03)、TNF-a(6.18±2.67vs8.14±2.87,P=0.007)、IFN-γ/IL-4(3.33±1.44 vs 4.09±1.00,P=0.028)、IL-4(3.17±1.19 vs 2.45±0.43,P<0.001)、IL-6(3.88±2.08 vs 2.33±0.88,P<0.001)、IL-10(3.64±1.73 vs 2.54±1.08,P=0.008),其中Th2类因子水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);④CD4+CD25+Treg与Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-a、IL-2及IL-6无相关性(P均>0.05);与Th1/Th2(γ=-0.273,P=0.003)呈负相关;与Th2类细胞因子IL-4(γ=0.237,P=0.009)、IL-10(0.626,P<0.001)呈正相关(P均<0.05).结论 晚期肺癌患者CD4+CD25+Treg、Th2类细胞因子水平显著升高,Th1类细胞因子水平下降,它们共同导致肿瘤患者免疫抑制及肿瘤进展,监测其水平变化有助于判断肺癌患者疗效、预后,有效调控CD4+CD25+Treg及负性细胞因子水平可能是治疗肺癌的一个新策略.     

维吾尔族宫颈癌患者 Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义

目的：评估宫颈癌及癌前病变患者免疫水平，进一步探讨维吾尔族宫颈癌患者血浆中Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义。方法本研究收集宫颈癌、癌前病变（ CIN Ⅲ）患者及对照组外周血标本，使用ELISA法检测血浆中Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ及Th2型细胞因子IL－4、IL－10的表达水平，绘制ROC曲线分析四种细胞因子在宫颈癌辅助诊断中的价值。结果与对照组相比，宫颈癌和癌前病变组Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ表达量显著降低（P＜0．05），Th2型细胞因子IL－4、IL－10表达量显著升高（P＜0．05）；在宫颈癌组中，IL－10表达量随肿瘤分期逐渐升高（P＜0．05）；维吾尔族宫颈癌患者血浆IL－2表达量较汉族患者显著降低（ P＜0．05）；在区分宫颈癌组与对照组中，IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10的AUC分别为0．979、0．766、0．736和0．903。结论宫颈癌患者细胞免疫水平低下，体内发生Th1／Th2漂移，提示这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一，Th1／Th2型细胞因子的检测对宫颈癌的辅助诊断具有一定参考价值，此外IL－2表达量的下调可能在维吾尔族宫颈癌发生发展过程中起到重要作用。     

Th1／Th2类细胞因子在卵巢癌患者检测的意义

 目的 探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法 用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果 卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显降低，而IL-4、IL-6、IL-10明显升高（其中IL-10升高无统计学意义），且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

宫颈癌患者HPV感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化研究

目的探讨宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化,分析其在宫颈癌发生及发展中所起的可能机制,为宫颈癌的临床防治提供参考。方法选取80例宫颈癌患者为研究对象(宫颈癌组),选取同期门诊体检的健康女性80例为对照(对照组),采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测宫颈HPV-DNA,应用酶联免疫吸附法检测Th1/Th2细胞因子水平,包括白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-6(IL-6)。结果宫颈癌组70例检出HPV,感染率为87.50%,对照组5例检出HPV,感染率为6.25%,比较差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌组HPV分型60例高危型、10例低危型,分别占85.71%、14.29%,38例单一感染、32例多重感染,分别占54.29%、45.71%,对照组HPV分型0例高危型、5例低危型,分别占0.00%、100.00%,5例单一感染、0例多重感染,分别占100.00%、0.00%,两组HPV分型及感染类型比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平分别为(43.08±8.56)pg/ml、(56.15±9.47)pg/ml、(28.55±6.39)pg/ml、(34.29±7.80)pg/ml,明显高于对照组(18.94±4.57)pg/ml、(28.28±7.78)pg/ml、(12.39±3.90)pg/ml、(16.62±3.49)pg/ml,比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组HPV感染患者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平明显高于无HPV感染患者,比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组HPV感染者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平明显高于无HPV感染者,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌患者存在HPV感染率增高及外周血Th1/Th2细胞因子紊乱,HPV感染可加重Th1/Th2细胞因子紊乱,HPV感染及外周血Th1/Th2细胞因子紊乱在宫颈癌的发生发展中可能起到了促进作用。     

High expression of Galectin-1 in pancreatic stellate cells plays a role in the development and maintenance of an immunosuppressive microenvironment in pancreatic cancer

Galectin-1 is implicated in making tumor cells immune privileged, in part by regulating the survival of infiltrating T cells. Galectin-1 is strongly expressed in activated pancreatic stellate cells (PSCs); however, whether this is linked to tumor cell immune escape in pancreatic cancer is unknown. Galectin-1 was knocked down in PSCs isolated from pancreatic tissues using small interfering RNA (siRNA), or overexpressed using recombinant lentiviruses, and the PSCs were cocultured with T cells. CD3(+) , CD4(+) and CD8(+) T cell apoptosis was detected by flow cytometry; T cell IL-2, IL-4, IL-5 and INF-γ production levels were quantified using ELISA. Immunohistochemical analysis showed increased numbers of PSCs expressed Galectin-1 (p < 0.01) and pancreatic cancers had increased CD3(+) T cell densities (p < 0.01) compared to normal pancreas or chronic pancreatitis samples. In coculture experiments, PSCs that overexpressed Galectin-1 induced apoptosis of CD4(+) T cells (p < 0.01) and CD8(+) T cells (p < 0.05) significantly, compared to normal PSCs. Knockdown of Galectin-1 in PSCs increased CD4(+) T cell (p < 0.01) and CD8(+) T cell viability (p < 0.05). Supernatants from T cells cocultured with PSCs that overexpressed Galectin-1 contained significantly increased levels of Th2 cytokines (IL-4 and IL-5, p < 0.01) and decreased Th1 cytokines (IL-2 and INF-γ, p < 0.01). However, the knockdown of PSC Galectin-1 had the opposite effect on Th1 and Th2 cytokine secretion. Our study suggests that the overexpression of Galectin-1 in PSCs induced T cell apoptosis and Th2 cytokine secretion, which may regulate PSC-dependent immunoprivilege in the pancreatic cancer microenvironment. Galectin-1 may provide a novel candidate target for pancreatic cancer immunotherapy.