基因多态性和基因突变与冠心病和高血压的关系

冠心病和高血压是影响人类健康和生活质量的重要原因 ,在冠心病 (CHD)和原发性高血压 (EH)的危险因素中 ,有关基因多态性和基因突变对冠心病的潜在影响是一个新的研究领域。在 CHD人群中 ,少数人属于单基因突变引起 ,大多数是由多基因异常所致。基因多态性和基因突变同样在 EH发生发展中有重要作用。1　载脂蛋白 E基因多态性与冠心病的关系载脂蛋白 E(apo E)是一种多态性蛋白 ,它作为脂蛋白的配体和结构蛋白对血脂代谢起重要调节作用。 apo E的 3种复等位共显性基因ε2 、ε3、ε4 构成常见的 6种表型 :3种纯合子 (E2 /2、E3 /3、E4/…     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

中国人冠脉病变与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的 :研究中国人冠脉病变与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法 :选择 72例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及年龄、性别相匹配的 90例正常对照组 ,聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性(PCR -RFLP)方法检测ApoE基因型。比较基因型及等位基因频率分布。结果 :冠心病组ε4等位基因频率(12 5 0 % )明显高于对照组 (5 5 5 % ) (P <0 0 5 )。 1支、2支及 3支冠脉病变间ApoE基因型及等位基因无显著差异。结论 :ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子之一。ApoE基因多态性与冠脉病变严重程度无关。     

中国人冠脉病变与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的：研究中国人冠脉病变与载脂蛋白E（ApoE)基因多态性的关系。方法：选择72例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及年龄，性别相匹配的90例正常对照组，聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测ApoE基因型。比较基因型及等位基因频率分布。结果：冠心病组ε4等位基因频率（12．50％）明显高于对照组（5．55％）（P＜0．05），1支，2支及3支冠脉病变间ApoE基因型及等位基因无显著差异。结论：ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子之一。ApoE基因多态性与冠脉病变严重程度无关。     

载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病及血浆Lp(a)水平的关系

目的 :探讨载脂蛋白[apo(a)]五核苷酸重复序列基因多态性在冠心病患者中的分布状况及其与血浆Lp(a)水平的关系。方法 :对293例经冠脉造影确诊的冠心病患者及163例正常对照组进行apo(a)基因多态性频率分析及血浆Lp(a)水平的检测。PCR法扩增相应的apo(a)DNA片段 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离扩增产物并确定其基因型。ELISA法测定血浆Lp(a)水平。结果 :共检出8种等位基因 ,19种基因型 ,常见的基因型为8/8、8/9、5/8、9/94种。2组中5/8基因型携带者的血浆Lp(a)水平均高于其他基因型携带者 (P<0.05) ;高Lp(a)组5/8基因型携带者多于低Lp(a)组 (P<0.05) ;且高Lp(a)组中冠心病患者所占比例明显高于低Lp(a)组(P<0.05)。结论 :5/8基因型携带者血浆Lp(a)水平升高 ,5/8基因型与冠心病发病间接相关     

云南省白族和汉族冠心病患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的 探讨云南省确诊的白族和汉族冠心病（CHD）病人载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的民族差异。方法 选择云南省确诊的冠心病病人，白族21例和汉族77例（其中80病人通过冠脉造影证实，18例病人有明确的心梗病史）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果 在白族CHD组和汉族CHD组均以ε3等位基因以及E3，3基因型最常见，两组之间E2／3、E3／3、E3／4基因型的分布未见统计学差异；白族组和汉族组中ε2、ε3、84等位基因频率比较无统计学差异（P〈0．05）；两组中含84等位基因携带者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇和（LDL-C）显著高于其他基因型组，（P〈0．01）。结论在云南省白族和汉族人群之间ApoE基因型分布没有明显差异，白族和汉族人群中ε4等位基因是影响血清TC、LDL-C水平的重要遗传因素之一。     

潮汕人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨潮汕地区2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白E(ApoE)基因遗传多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测T2DM并发CHD组(T2DM+CHD)、T2DM组和健康体检组的ApoE基因型,并检测所有受试者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FBG).结果 T2DM+CHD组的E4/E3基因型和E4等位基因频率均明显高于正常对照组和T2DM组(P＜0.01).与携带E3等位基因的T2DM+CHD患者相比,携带E4等位基因T2DM+CHD患者体内TC、LDL-C浓度升高,两者之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ApoE基因E4等位基因可能增高潮汕人T2DM患者并发CHD的遗传易感性.     

内皮固有型一氧化氮合酶基因4b/a多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联性研究

目的 本研究探讨内皮固有型一氧化氮合酶(ecNOS)基因第4内含子27bp可变数目串联重复序列(VNTR)插入/缺失多态性(4b/a)与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病的关联性.方法 观察80例2型糖尿病、92例T2DM合并冠心病患者及119例正常对照组人群,提取基因组DNA并应用PCR技术检测ecNOS基因内含子4VNTR多态性.结果 ecNOS基因4b/a多态性与T2DM及T2DM并发冠心病无关.发现1例4a/a纯合子基因型者,位于T2DM并发冠心病组.结论 缺失型等位基因4a可能处于非统治地位,是否与T2DM并发冠心病有关仍待更大样本的观察.     

载脂蛋白AI基因多态性与冠心病和血脂关系的研究

目的 :探讨冠心病患者载脂蛋白(apo)AI基因多态性及其对血脂的影响。方法:应用聚合酶链反应对196例正常人和240例冠心病患者apoAI基因启动子多态性进行分析,扩增含apoAI基因启动子 -75bp 和第一内含子 83bp的DNA片段,限制性内切酶MspI酶切此片段,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果:2组apoAI基因 -75bp 位点均为G/G基因型占优势,但冠心病组中A/A基因型显著低于对照组(P<0.05) ,2组间 -75bp 位点A、G等位基因频率差别无统计学意义。在男性冠心病患者中 ,A/A基因型携带者血清高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于G/G基因型携带者(P<0.05)。2组 83bp 位点中基因型与等位基因频率差别均无统计学意义。结论:apoAI基因启动子( -75bp)MspI酶切位点的突变与冠心病有一定关联,在冠心病男性患者中,A/A基因型携带者与血清HDL的降低有一定相关性。     

高血脂病人载脂蛋白E基因多态性与心肌梗死相关性

目的探寻载脂蛋白 E(ApoE)基因多态性与心肌梗死之间的相关性。方法选取 2017年 1—6月江西省人民医院 685例高脂血症病人进行 ApoE基因型检测(其中心肌梗死病人 53例，非心肌梗死病人 632例)。随后进行统计学分析。结果检测出三组 ApoE型: E2表型组( E2/E2，E2/E3)、 E3表型组( E3/E3，E3/E4)、 E4表型组( E2/E4，E4/E4)。其中， E3表型组占大多数(440例)。同时，心肌梗死组 E2表型组、 E3表型组与非心肌梗死组对比，差异无统计学意义( P＞0.05)；而 ApoE E4组等位基因(171人)与心肌梗死密切相关联( E2/E4:13.5%比 4.33%，E4/E4:11.23%比 2.18%，均 P＜0.05)。结论 ApoE E3基因型占大多数， ApoE E4等位基因与心肌梗死密切相关。     

肝脂肪酶基因-514C/T多态性与冠心病相关性研究

目的探讨肝脂肪酶(HL)基因多态性及其与冠心病发病的关系。方法对象为冠心病组156例,亚组分为心梗组84例,非心梗组72例,单纯冠心病组65例,高血压合并冠心病组91例,正常对照组132例,采用酚-氯仿抽提法提取人体外周血DNA,以PCR与RFLP相结合的方法来研究冠心病组和对照组肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因型与等位基因分布情况。结果总的冠心病组HL-514C/T位点基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。在冠心病各亚组中,心梗冠心病组和单纯冠心病组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因变异与冠心病及心梗患者发病可能相关。     

CD45基因多态性与中国福建地区汉族人多发性硬化的相关性研究

目的：研究CD45（protein tyrosine phosphatase receptor-typeC,PTPRC）＋77C/G基因多态性与多发性硬化（mul-tiplesclerosis,MS）的相关性。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测60例MS患者和112例无血缘关系的福建籍健康汉族人CD45E4＋77C/G基因型。结果：病例组CD45E4＋77C/G的基因型和等位基因频率与正常对照组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：CD45E4＋77C/G基因多态性与中国福建地区汉族人多发性硬化的发病不具有相关性。     

血红蛋白清道夫受体CD163基因rs4883263位点多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血脂水平的影响

目的：探讨血红蛋白清道夫受体（CD163）基因rs4883263位点多态性对血脂水平的影响,以了解该位点多态性对冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）所起的可能作用,确定CD163基因rs4883263位点与CHD的相关性。方法：选取2016年12月至2017年5月在青岛大学附属医院心血管内科诊疗的住院患者（其中男性116人,女性71人,人均63岁）外周血标本共187例,分为CHD组（n=97）和对照组（n=90）,抽提外周血基因组DNA,采用实时定量荧光聚合酶链式反应（real time-polymerase chain reaction,RT-PCR）技术检测CD163基因rs4883263位点多态性。利用统计学方法比较CHD患者和对照组的基因型分布的差异,分析该位点多态性对两组血脂各项指标的影响。结果：CHD组与对照组相比,三酰甘油（TG）和载脂蛋白A （apoA）显著升高,差异具有统计意义（P<0.05）。在CHD组和对照组共187名患者的CD163 rs4883263基因型检测结果中可以看出,CD163 rs4883263基因型以杂合型CC为主,等位基因以C为主要基因,2组人群中CD163 rs4883263基因型及等位基因的频率比较差异均无统计学意义（均为P>0.05）,进行性别分层后,2组人群中CD163 rs4883263基因型及等位基因的频率分布比较差异仍无统计学意义（均为P>0.05）。CHD组CC基因型表达患者胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、apoA水平明显高于对照组,而CT基因型表达患者高密度脂蛋白（HDL）水平显著低于对照组（P<0.05）。结论：两组人群中CD163基因rs4883263位点多态性明显影响血脂水平的高低。     

Association of apolipoprotein E polymorphism with myocardial infarction in Greek patients with coronary artery disease

Studies in several populations have indicated that genetic variation at the apolipoprotein E (apoE) structural locus influences the risk of coronary artery disease (CAD) and myocardial infarction (MI). This study aimed at investigating whether apoE polymorphism has an allelic and/or genotypic impact on the risk of MI in Greek patients with CAD. We compared apoE gene polymorphism in a group of patients with angiographically confirmed CAD but not MI [CAD/MI (-)-group, n = 143] and a group of age and sex-matched CAD patients who had experienced a non-fatal Ml [CAD/MI (+)-group, n = 124]. The patients were also compared with a group of healthy younger individuals (n = 240) with no family history of CAD. The apoE genotype distribution differed significantly between the two groups of CAD patients (p = 0.02). The epsilon2 allele was 5.3-fold less frequent in the CAD/ MI (+)-group compared with the CAD/MI (-)-group (1.2% vs. 6.3%, p = 0.01). The frequency of the epsilon2 allele in healthy subjects was 8.1%, which is 6.8-fold higher than in CAD/MI (+)-patients (p = 0.001) and twice as high compared with all CAD patients (p = 0.02). No differences in epsilon4 allele frequencies were observed between CAD/MI (+)- and CAD/MI (-)-patients (10.9% vs. 9.8%), or between patients with CAD and healthy subjects (10.3% vs. 10.2%). In summary, the epsilon4 allele was not found to be associated with an increased risk for CAD or MI. In contrast, a negative association of the epsilon2 allele with Ml was observed among Greek patients with CAD.     

冠心病患者E-选择素第四外显子基因多态性研究

目的 探讨冠心病患者E-选择素(E-selectin)第4外显子A561C基因多态性的分布情况,比较不同冠心病类型间血脂水平以及血清半胱氨酸水平的变化情况.方法 诊治的冠心病患者298例(冠心病组)及其同期健康体检者276例(对照组)为研究对象,采用双抗体夹心法检测冠心病组和健康对照组血清可溶性E-选择素表达水平,并对冠心病进行分组[急性心肌梗死(AMI)组98例,不稳定性心绞痛(UA)组106例,稳定性心绞痛(SA)组94例]讨论其基因型间血清E-选择素水平的分布情况;采用改良高效液相色谱法(HPLC)测定血浆同型半胱氨酸;同时对298例冠心病患者和276例健康对照者的E-选择素基因多态性分布情况进行检测,用生化技术检测血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B)].结果 E-选择素A561C基因型在2组分布差异有统计学意义(P<06.05),AC基因型者患冠心病的风险是AA基因型的2.028倍(95%CI=1.036~4.736),C等位基因频率高于A等位基因,差异有统计学意义(P=0.057,Or=1.945,95%CI=1.020~4.374);冠心病组与对照组E-选择素A561C各基因型间血清TC、TG、HDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05),而LDL-C、ApoA、ApoB血清学水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但血脂水平的趋势在AC与AA基因型呈现明显升高水平;各冠心病组与对照组在年龄分布、高血压发生率、TC显著增高(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05),而血浆Hcy显著增高(P<0.01).急性心肌梗死组、不稳定心绞痛组与对照组比较,血浆Hcy显著增高(P<0.05).结论 E-选择素A561 C基因多态性与冠心病的发病有关联,并可影响血脂和Hcy水平;C等位基因可能是北方汉族地区冠心病发病的遗传易感基因.     

载脂蛋白AI基因多态性与低α脂蛋白血症关系的研究

采用分析基因限制性内切酶片段长度多态性技术对９６例冠心病患者和９５例正常人载脂蛋白ＡＩ基因多态性进行检测，并对这一基因变化与高密度脂蛋白的关系进行研究。冠心病组中Ｐ１Ｐ２基因型血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平明显低于Ｐ１Ｐ１型，Ｐ２等位基因与低α脂蛋白血症有较密切关系。携带Ｐ２等位基因同时伴有血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平低下者，冠心病的发病率增高，并有早发心肌梗死的危险。