Th细胞在类风湿关节炎发病作用的研究进展

T细胞功能紊乱,尤其是辅助性CD4+T细胞异常活化,在类风湿关节炎(rheumatoid ar thritis,RA)的发生发展中处于中心环节,CD4+T细胞亚群Th1/Th2细胞及Th17/Treg细胞之间的失衡可能是RA发病的最直接和最重要的因素。Th细胞相关细胞因子通过作用于多种细胞并相互调节形成一个复杂的网络,Th1和Th17细胞通过产生炎性细胞因子IFN、TNF-α、IL-2、IL-1、IL-17等造成了滑膜炎的发生,Th2和Treg细胞通过直接接触或分泌细胞因子IL-4、IL-10等参与抗炎效应。本文旨在阐述Th细胞及相关细胞因子的促炎和抗炎平衡在RA发生发展中所起的关键作用。     

IL-10与树突状细胞的免疫调控作用

IL-10是一种重要的抗炎性细胞因子，近年发现在树突状细胞的免疫调控中具有重要作用。IL-10可抑制树突状细胞的成熟及产生IL-12，有助手树突状细胞诱导Th2反应。内源性或外源性IL-10在树突状细胞诱导无能／调节T细胞中具有重要作用。许多因素影响树突状细胞分泌IL-10，从而对疾病的发生发展产生影响。     

姜黄素对LPS刺激RAW264.7细胞PGE_2和IL-10影响

目的:观察姜黄素对脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞炎症因子的影响。方法:体外培养小鼠RAW264.7细胞,脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞分泌细胞因子,用不同浓度姜黄素进行干预,ELISA法检测培养上清液中抗炎细胞因子IL-10和炎症因子PGE2含量。结果:姜黄素可抑制脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞释放PGE2,促进抗炎因子IL-10表达,并呈一定量效关系,其影响细胞因子释放作用与细胞毒作用无关。结论:姜黄素呈浓度依赖性地抑制脂多糖刺激小鼠RAW264.7细胞释放PGE2,促进IL-10表达。     

新型促炎细胞因子IL-36的免疫调节作用及其与免疫相关疾病的关系

IL-36是新的促炎细胞因子,包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ3个成员。人类IL-36基因存在于2号染色体上,其结构模型和经典的IL-1家族相似。IL-36主要分布在皮肤、肺脏、关节、肠道、肾脏和大脑中,可由单核细胞、T淋巴细胞、角质细胞等多种细胞产生。IL-36主要通过与其相应受体结合后激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子κB(NF-κB)信号转导途径在固有免疫和适应性免疫中发挥着重要作用,参与了慢性炎症和自身免疫性疾病的病理生理过程。现就IL-36的基因结构、来源、受体及受体拮抗剂、作用机制、免疫调节作用及其与相关疾病的关系进行综述。     

高表达AhR的RAW264.7细胞株的构建及对炎症细胞因子调控的研究

目的构建稳定高表达芳香烃受体(AhR)的小鼠RAW264.7细胞株,观察AhR对脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7细胞炎症细胞因子表达的影响。方法构建含AhR-Flag-EGFP基因的慢病毒重组质粒载体并获得病毒上清,感染RAW264.7细胞后经嘌呤霉素筛选获得稳定表达的单克隆细胞株,通过荧光显微镜和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白表达情况,qRT-PCR和Western blot法验证AhR基因及蛋白水平表达情况。qRT-PCR和ELISA检测LPS刺激后炎症细胞因子的表达情况。结果获得1株稳定高表达AhR的RAW264.7细胞,荧光显微镜和流式细胞仪显示其荧光率达100%,qRT-PCR和Western blot结果表明RAW/AhR稳转组相对于RAW/Vector空转组,AhR的m RNA和蛋白水平明显上调(P0.05)。LPS刺激后炎症相关细胞因子表达升高,相对于空转组,稳转组的促炎细胞因子IL-6、IL-1β的表达更低(P0.05),抗炎细胞因子IL-10的表达更高(P0.05)。结论成功构建稳定表达AhR的RAW264.7单克隆细胞株,证实了AhR对LPS刺激的巨噬细胞炎症反应具有负性调控作用,为后续进一步研究巨噬细胞中AhR的免疫调节及其他功能奠定基础。     

重组腺病毒介导的sTLR2和sTLR4体外抗炎效应的实验研究

目的观察重组腺病毒介导的sTLR2和sTLR4对炎症模型细胞因子表达水平的影响。方法将人单核细胞系THP-1细胞随机分为正常对照组、炎症对照组、重组腺病毒AdTLR2组、重组腺病毒AdTLR4组、重组腺病毒AdTLR2+AdTLR4组。AdTLR2和AdTLR4单独或者联合作用于各组细胞,通过RT-PCR方法检测TLR2和TLR4 mRNA表达,应用ELISA法对上清液中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和IL-13的含量进行检测,探讨AdTLR2和AdTLR4对LPS诱导的THP-1细胞上清细胞因子表达水平的影响。结果通过RT-PCR方法检测THP-1细胞转染AdTLR2+AdTLR4后,TLR2和TLR4能够获得高表达。AdTLR2和AdTLR4单独和联合作用于LPS所致炎症细胞后,细胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和IL-13的含量较炎症对照组显著降低,且联合作用较单独作用组进一步降低,具有统计学意义(P<0.05)。结论重组腺病毒AdTLR2和AdTLR4能够降低LPS所致炎性细胞上清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和IL-13的含量,并且联合使用的抗炎效果优于AdTLR2或AdTLR4的单独作用。提示制备的重组腺病毒能够分泌sTLR2和sTLR4,能有效抑制炎性细胞的活化,减少细胞因子的释放,具有一定的抗炎作用。     

连续性血液净化对MODS患者IL-6、IL-10及肿瘤坏死因子的影响

目的 探讨连续性血液净化(CBP)对多脏器功能障碍综合征(MODS)患者细胞因子的影响.方法 CBP治疗后血BUN、SCr明显降低,血浆TNF-α、IL-6、IL-10水平显著下降.19例病人中TNF-α、IL-6、IL-10细胞因子的清除以6～24h清除最明显,CBP后36h增高,细胞因子清除与器官损伤多少无明显的相关性,前后时间IL-6、IL-10的下降率在这三个时间段(CBP治疗后2h和0h,CBP后2h和6h,CBP后24h和CBP后6h)变化间有差异,而在后面的时间变化上无差异.其中,IL-6在CBP治疗后2h与0h、CBP治疗后2h与CBP治疗后6h,这两个时间内下降高于IL-10;而IL-10仅在CBP治疗后24h与CBP治疗后6h,这两个时间之间下降高于IL-6.分别比较危重症和重症病人的细胞因子IL-6、IL-10无统计学意义.结果 ① MODS时血清IL-6、IL-10、TNF-α均有明显的增高.但是抗炎因子的IL-10释放迟于IL-6的释放.早期以促进炎症反应为主,晚期以抗炎反应占优势.二者的失衡导致了MODS的发展.②连续性血液净化对MODS有保护作用.③连续性血液净化能有效的清除细胞因子IL-6、IL-10及TNF-α,且以CBP后6～24h清除最为显著,临床上,第二次连续性血液净化的时间最好是在第一次后24～36h之间.④ CBP的应用能显著降低血清中抗炎和促炎细胞因子水平,IL-6与IL-10的清除率在2、6、24h有显著意义.其中在CBP后6h内以清除促炎因子IL-6为主,在CBP后24h以清除抗炎因子IL-10为主,清除细胞因子的多少与脏器功能损伤的多少无相关性.⑤ CBP能减少器官的损伤,降低致残率.改善肺氧和功能,改善生化功能,明显提高MODS患者的生存率.结论 ①MODS时血清IL-6、IL-10、TNF-α均有明显的增高.但是抗炎因子IL-10释放迟于IL-6的释放,早期以促进炎症反应为主.晚期以抗炎反应占优势.二者的失衡导致了MODS的发生发展.连续性血液净化对MODS有保护作用.②连续性血液净化能有效的清除细胞因IL-6、IL-10、TNF-α,且以CBP后6-24h清除最为显著,临床上第一次CBP后,第二次连续性血液净化的时间最好是24～36h之间进行.③CBP的应用能显著降低血清中抗炎和促炎症因子水平,其中促炎因子和抗炎因子的清除下降率:IL-6与IL-10两者的下降率在2、6、24h均下降.其中在CBP后6h内以清除促炎因子IL-6为主,在CBP后24h以清除抗炎因子IL-10为主,清除细胞因子多少不与脏器功能损伤的多少相关.     

127 IL-10在系统性红斑狼疮发病机制中的角色

系统性红斑狼疮的B细胞过度活化,细胞介导的免疫应答受损.而IL-10既是有效的B细胞刺激因子,又能抑制T细胞和抗原递呈细胞的功能,在SLE发病机制的免疫调节紊乱中扮演重要角色IL-10的基因与SLE易感性有关,在SLE病人的健康亲属体内IL-10也呈高表达,该因子还参与疾病状态下的细胞因子谱偏移及细胞调亡异常.IL-10分泌增加与狼疮环境的形成密切相关.     

白细胞介素-20、白细胞介素-22研究进展

白细胞介素(IL)-20、IL-22属于IL-20亚家族细胞因子,IL-20亚家族细胞因子与IL-10一同属于IL-10家族.IL-20亚家族细胞因子在结构、功能、作用的受体复合物及靶细胞上具有相似性.与IL-10家族其它成员是抑炎性因子不同,IL-20是促炎性因子,且主要在炎症早期发挥作用.IL-22在不同疾病中表现出促炎或抑炎的不同作用,其在维持黏膜屏障功能及组织内稳态中发挥了重要作用.因而研究IL-20、IL-22的细胞来源、作用的靶细胞、表达调节以及作用机制可能会使IL-20和IL-22成为治疗疾病的靶点.     

RGS1对RAW264.7细胞共刺激分子和细胞因子表达的调节

目的:研究RGS1基因对细胞表面分子表达以及细胞因子分泌的影响.方法:通过克隆RGS1基因、转染RAW264.7细胞、建立稳定转染的细胞系, 利用流式细胞术检测, 基因芯片分析初步探讨RGS1基因的功能.结果:RGS1基因能够抑制NF-κB转录因子活性; RGS1基因明显增加RAW264.7细胞表面CD86分子的表达, 降低CD80表达; 在不同Toll样受体配体刺激后, CD40、 CD80和PD1水平低于对照组.同时, RGS1基因使IL-6、IL-15的表达明显升高, IL-10、 IL-1的表达明显降低.结论:RGS1基因可调节免疫相关细胞表面分子和细胞因子的分泌, 影响Toll 样受体信号通路,表明RGS1可能在免疫调节方面起重要作用.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.

     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.