过敏性紫癜患者外周血Th17/Treg细胞平衡性检测

目的 探讨Th17细胞/Treg细胞（CD4+CD25+ Foxp3+ T细胞）失衡在过敏性紫癜（HSP）发病机制中的作用。方法 采用流式细胞仪检测59例HSP患儿外周血Th17细胞和Treg细胞的比例、实时定量RT-PCR检测Th17细胞与Treg细胞转录因子RORγt、Foxp3 mRNA的表达。同时以38例性别、年龄匹配的健康儿童做对照。结果 HSP组外周血Th17细胞比例（CD4+IL-17+/CD4+ T细胞,1.87% ± 0.56%）及RORγt mRNA表达量（7.71 ± 1.95）,均显著高于正常人对照组（CD4+IL-17+/CD4+ T细胞：0.39% ± 0.15%,P < 0.01; RORγt mRNA：1.49 ± 0.57,P < 0.01）;HSP组外周血Treg细胞比例（CD4+CD25+Foxp3+/CD4+ T细胞,1.63% ± 0.44%）及Foxp3 mRNA的表达量（0.34 ± 0.11）,均明显低于正常人对照组（CD4+CD25+Foxp3+/CD4+ T细胞：5.04% ± 1.44%,P < 0.01;Foxp3 mRNA：1.71 ± 0.69,P < 0.01）。HSP各组间Th17细胞、Treg细胞比例及RORγt、Foxp3 mRNA的表达量差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 过敏性紫癜患者外周血Th17、Treg细胞水平及其转录因子表达量发生变化,其比例的失平衡可能参与过敏性紫癜的发病。     

梅毒血清固定患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例及功能的研究

目的:通过检测梅毒血清固定患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例和功能的改变,探讨Treg在梅毒血清固定现象形成中的作用.方法:收集梅毒血清固定患者26例,正常对照23例,利用流式细胞术分别检测外周血Treg比例及Treg内Foxp3、细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4及白介素(IL)-10的定量表达情况.结果:梅毒血清固定组患者外周血Treg比例明显高于正常对照组(P＜ 0.01);且Treg内转录因子Foxp3及功能性分子CTLA-4和IL-10的表达量也明显高于正常对照组(P＜ 0.05或P＜0.01).结论:梅毒血清固定患者外周血Treg比例和功能的异常,可能是导致该现象形成的重要原因之一.     

大败毒胶囊对梅毒血清固定患者外周血Treg/Th17比例及CD4~+ CD25~+ T细胞水平的影响

目的:探讨大败毒胶囊对梅毒血清固定患者外周血Treg/Th17及CD4~+CD25~+T细胞水平的影响。方法:随机双盲法将60例梅毒血清固定患者分为对照组与观察组,每组30例,对照组采取常规苄星青霉素治疗,观察组在对照组基础上加以大败毒胶囊口服,比较两组临床疗效、治疗前后Treg细胞、Th17细胞、Foxp3及CD4~+CD25~+T细胞比例变化情况。结果:观察组随访12个月临床治愈率、总有效率分别为83.33%、93.33%,均显著高于对照组的0.00%、43.33%,差异有统计学意义(P0.0001)。观察组末次随访时Treg细胞、Th17细胞、Foxp3、CD4~+CD25~+T细胞比例与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:大败毒胶囊治疗梅毒血清固定疗效明确,能显著纠正外周血Treg细胞/Th17细胞失衡现象,降低CD4~+CD25~+T细胞比例,临床值得推广。     

梅毒血清固定与外周血调节性T细胞及血清IL-6、IL-10、IFN-γ的关系探讨

目的：探讨调节性T细胞的变化与白细胞介素10、6（IL-6,10）、干扰素-γ（IFN-γ）在梅毒血清固定机制中的作用。方法：流式细胞仪测定112例梅毒血清固定患者,155例梅毒血清转阴患者和58例正常人的外周血调节性T细胞及其特异性因子Foxp3的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测其血清IL-6,IL-10和IFN-γ的水平。结果：梅毒血清固定患者外周血CD4＋的表达为（1.95±0.66%）,而其中调节性T细胞比例为（24.5±7.63%）,较两组对照组均显著升高（P〈0.01）,CD4＋T细胞内转录因子Foxp3表达量（2272.7±876.8）明显高于两组对照组（P〈0.01）;与对照组相比,梅毒血清固定患者IL-6、IFN-γ水平较低而IL-10水平较高（P〈0.01）;血清转阴患者与健康献血者三者水平差异无显著性（P〉0.05）。结论：调节性T细胞比例的升高以及Th1/Th2比例失衡可能导致了梅毒血清固定。     

特应性皮炎患者外周血调节性T细胞与Th17细胞平衡状态分析

目的 探讨调节性T细胞（Treg 细胞）与Th17细胞失平衡在特应性皮炎（AD）发病机制中的作用。方法 采用流式细胞仪检测41例AD患者外周血Treg细胞与Th17细胞的比例,实时定量逆转录聚合酶链反应检测Treg细胞与Th17细胞转录因子Foxp3、RORγt mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验检测血清中转化生长因子β（TGF-β）、白介素17（IL-17）和白介素23（IL-23）的含量;同时以38例性别、年龄匹配的健康儿童作为对照组。采用独立样本t检验和线性相关进行统计学分析。结果 AD患者组外周血Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+T细胞）比例为2.01% ± 0.57%,Foxp3 mRNA的表达量为0.65 ± 0.19;健康对照组分别为5.04% ± 1.44%和1.71 ± 0.69,AD患者组均明显低于健康对照组（两组比较,t值分别为12.47和9.47,P值均 ＜ 0.01）。AD患者组外周血Th17细胞（CD4+IL-17+T细胞）比例为1.77% ± 0.55%,RORγt mRNA表达量为5.97 ± 1.45;健康对照组分别为0.39% ± 0.15%和1.49 ± 0.57,AD患者组均显著高于健康对照组（两组比较,t值分别为14.82和17.78,P值均＜ 0.01。AD患者组Treg/Th17细胞比值（1.26 ± 0.61）较健康对照组（14.53 ± 5.77）明显降低（t = 14.11,P ＜ 0.01）。急性期AD患者Treg/Th17细胞比值为0.88 ± 0.04,与亚急性期（1.29 ± 0.11,t = 4.02,P ＜ 0.01）和慢性期（2.05 ± 0.24,t = 4.83,P ＜ 0.01）AD患者比较,差异均有统计学意义;AD患者亚急性期与慢性期比较,差异亦有统计学意义（t = 2.89,P ＜ 0.05）。AD患者血清中IL-17和IL-23含量均高于健康对照组（P值均 ＜ 0.01）,而TGF-β含量比较,差异无统计学意义（t = 1.96,P ＞ 0.05）。中、重度AD患者疾病严重程度评分与外周血Treg细胞比例呈负相关（r = -0.40,P ＜ 0.05）,与Th17细胞比例呈正相关（r = 0.42,P ＜ 0.05）。结论 AD患者外周血Treg和Th17细胞比例、特异性转录因子Foxp3、RORγt mRNA表达水平及血清中相应细胞因子含量发生变化,Treg/Th17细胞失平衡可能参与了AD的发病。     

梅毒血清固定患者的CD4~+ CD25~+ Foxp3~+调节性T细胞数量及抑制功能分析

目的分析梅毒血清固定患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg细胞)数量及其功能的抑制情况,探讨细胞免疫功能与梅毒血清固定的关系。方法收集梅毒经规范治疗后出现血清固定患者30例及血清转阴对照患者30例的外周抗凝静脉血,应用流式细胞术分析两组患者外周血Treg细胞百分率,应用real-time PCR检测两组外周血单个核细胞Foxp3基因的表达情况,在自体APC存在的情况下检测两组Treg细胞体外抑制功能。结果梅毒血清固定组患者外周血Treg细胞占CD4~+T细胞比例(中位数:4.56%,25%~75%:3.34%~5.90%)明显高于转阴对照组(中位数:2.89%,25%~75%:2.05%~3.67%),两组相比差异有统计学意义(U=115,P=0.0020.05);且Treg内转录因子Foxp3的表达量(17.03±2.51)也明显高于转阴对照组(7.65±0.68),两组Foxp3基因相对含量差异有统计学意义(t=8.821,P=0.0430.05);固定组Treg细胞抑制百分率(中位数:82.35%,25%~75%:65.87%~96.60%)与对照组Treg细胞抑制百分率(中位数:85.95%,25%~75%:72.85%~96.35%)的差异无统计学意义(U=203,P=1.000.05)。结论梅毒血清固定者外周血Treg细胞数量增高引起的机体细胞免疫抑制可能是造成血清固定的重要原因之一。     

梅毒血清固定患者外周血调节性T细胞和Th17细胞相关因子研究

目的:检测梅毒血清固定患者外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)与Th17细胞的特异性转录因子及相关细胞因子mRNA水平的变化,初步探讨其在梅毒血清固定现象中的作用。方法:梅毒血清固定患者28例,同时以26例健康体检者作为对照组。采用实时定量方法检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Treg和Th17细胞特异性转录因子及相关细胞因子叉状头转录因子(FOX)P3、细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4、白介素(IL)-10、转化生长因子(TGF)-β和孤独核受体(ROR)γt、IL-17 mRNA的表达。结果:梅毒血清固定患者外周血FOXP3、CTLA-4、IL-10、TGF-βmRNA水平的表达量明显高于正常对照组(P0.05),RORγt和IL-17的mRNA水平表达量明显低于正常对照组(P0.05),FOXP3/RORγt mRNA水平比值明显低于对照组(P0.05)。结论:Treg与Th17细胞特异性转录因子及相关细胞因子mRNA水平的表达异常可能在梅毒血清固定现象形成中发挥重要作用。     

特应性皮炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测

目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+ Treg）在特应性皮炎（AD）发病中的作用机制及临床意义。方法 流式细胞仪分析AD患者外周血中CD4+CD25+ Treg细胞数量,实时荧光定量PCR检测外周血单核细胞（PBMC）中Foxp3 mRNA水平,ELISA检测血清中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平。结果 AD患者外周血中CD4+CD25+ Treg细胞占CD3+ T细胞及CD4+ T细胞的比例均明显低于正常人对照组（t′ = 3.775、4.533,P值均 ＜ 0.01）;外周血中CD4+CD25+ Treg细胞占CD3+ T细胞比例在AD患者急性期明显低于慢性期（t = 2.217,P < 0.05）,而在急性期与亚急性期、亚急性期与慢性期之间差异均无统计学意义（t = 1.558、0.49,P值均 ＞ 0.05）。AD患者PBMC中Foxp3 mRNA的水平低于正常人对照组（z = -2.368,P ＜ 0.05）;其外周血中CD4+CD25+ Treg细胞与血清中IL-2和IL-10成正相关（r = 0.512、0.494,P值均 ＜ 0.05）,与IL-4和IFN-γ的相关性无统计学意义（r = -0.110、-0.237,P值均 ＞ 0.05）。结论 在AD患者中,外周血中CD4+CD25+ Treg细胞数量及Foxp3 mRNA水平均下降,从而可能减少对Th2细胞增生及其细胞因子分泌的抑制,使Th2占优势,参与AD的发病。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与Th17细胞在寻常型银屑病中的表达

目的:检测外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞(简称Treg细胞)与Th17细胞在寻常型银屑病(PV)中的表达。方法:34例寻常型银屑病患者,18例正常人作为对照。采用流式细胞术检测外周血中Treg细胞、FOXP3~+Treg细胞及Th17细胞的表达水平。结果:PV患者外周血中Treg细胞比例和FOXP3~+Treg细胞比例分别为(3.68±1.22)%和(0.53±0.19)%,低于正常对照组的(6.63±1.00)%和(0.76±0.14)%(P0.05)。Th17细胞比例为(2.20±0.78)%,高于正常对照组的(0.65±0.22)%(P0.05)。PV患者外周血中Treg细胞的表达与FOXP3~+Treg细胞的表达呈正相关(r=0.563,P0.05),而Treg细胞的表达与Th17细胞的表达呈负相关(r=-0.522,P0.05);Treg细胞和Th17细胞二者与PASI评分无相关性,与病程亦无相关性。结论:Treg细胞表达的减少及Th17细胞应答的增强,可能是导致PV免疫失衡的重要原因。     

NB-UVB治疗前后特应性皮炎患者外周血Th17/Treg细胞及其转录因子的变化

目的观察窄谱中波紫外线(NB-UVB)对特应性皮炎(AD)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)和转录因子RORγt,Foxp3 mRNA水平的影响,探讨NB-UVB治疗AD的作用机制。方法选取52例AD患者,使用NB-UVB照射治疗8周,采用流式细胞术检测光疗前后外周血Th17细胞和Treg细胞百分比,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)方法,检测光疗前后外周血单一核细胞中转录因子RORγt和Foxp3 mRNA的表达水平。采用欧洲AD评分标准(SCORAD)判断疾病严重程度。另选35例健康体检者作为正常对照组。结果治疗前,AD患者外周血Th17细胞百分比、Th17/Treg比值及RORγt mRNA水平高于正常对照组,而Treg百分比及Foxp3 mRNA的表达低于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗后,Th17百分比、Th17/Treg比值及RORγt mRNA水平明显降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.01);而Treg百分比及Foxp3 mRNA的水平明显升高,与治疗前相比差异也有统计学意义(P0.01)。经NB-UVB治疗8周后,SCORAD评分明显下降(P0.01)。结论 AD的发生及病情严重程度与外周血Th17细胞、RORγt mRNA水平的高表达及Treg细胞、Foxp3 mRNA水平的低表达有关;NB-UVB可能通过调节患者外周血Th17/Treg细胞失衡及其特异性转录因子表达水平而发挥其治疗作用,这可能是NB-UVB治疗AD的机制之一。NB-UVB治疗AD安全有效。     

调节性T淋巴细胞和Th17细胞与银屑病的研究进展

银屑病是一种与T淋巴细胞相关的自身免疫性疾病,新近研究发现,除了与Th1细胞有关外,调节性T淋巴细胞尤其叉头/翅膀状螺旋转录因子诱导表达的调节性T细胞和Th17细胞在银屑病的发病过程中起着非常重要的作用。其中,叉头/翅膀状螺旋转录因子（＋）调节性T细胞平衡免疫抑制和免疫激活的转换在银屑病加重方面起到关键作用,Th17细胞分泌的细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23、IL-36及肿瘤坏死因子α等在皮肤疾病发生发展中起到重要的作用。银屑病是由调节性T细胞和Th17细胞等多种免疫细胞和细胞因子共同参与的疾病。     

Regulatory T cells

Immunologic self-tolerance is critically dependent on the induction but also on the downregulation of immune responses. Though ignored and neglected for many years, suppressor T cells, now renamed regulatory T cells (Tregs), play an important role in the negative regulation of immune responses. Several subsets of Tregs have been described. Naturally occurring CD4(+)CD25(+) Tregs are important in the prevention of autoimmune diseases. Type 1 Tregs, another subtype of Treg that is inducible, exert their suppressive activity primarily via the release of IL-10. Detailed knowledge about the phenotype and mode of action of these cells will significantly increase our understanding of the pathogenesis of autoimmune diseases and will also help to identify new therapeutic strategies.     

Cytotoxic T cells

The immune system is a complex arrangement of cells and molecules that preserve the integrity of the organism by elimination of all elements judged dangerous. Within the immune system, a humoral and a cellular as well as an innate and an adaptive arm can be differentiated. The key players of adaptive cellular immune responses are T lymphocytes in general and, for the effector function, cytotoxic T lymphocytes (CTLs) in particular. T lymphocytes arise in the bone marrow and migrate to the thymus for maturation. During this process, T cells somatically rearrange gene segments, eventually leading to the expression of a unique antigen-binding molecule, the T-cell receptor (TCR). This receptor allows them to monitor all cells of the body, ready to destroy any cell posing a threat to the organism. Cytotoxicity is exerted directly through the Fas or perforin pathway and/or indirectly by the release of cytokines. Obviously, the activity of such a potent cell is tightly regulated. Indeed, a predominance of stimulatory over inhibitory signals is required for effective immune responses to pathogens, and a predominance of inhibitory over stimulatory signals is required for maintenance of self-tolerance. Still, several situations occur in which an inappropriate CTL response leads to either autoimmune disease or persistence of pathogens.     

辅助性T细胞17和调节性T细胞与皮肤病

辅助性T细胞17和调节性T细胞是近年发现的CD4+T细胞亚群,辅助性T细胞17主要通过其分泌的白介素-17等细胞因子促进中性粒细胞的活化及募集,介导促炎症反应.调节性T细胞主要通过直接接触和分泌抑制性细胞因子等效应机制发挥免疫抑制作用,维持机体自身耐受.两者均参与自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤等疾病的发生发展.有研究表明,辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡异常引起全身或局部免疫应答异常是导致这些疾病的发生发展的重要机制之一.     

调节性T细胞与皮肤病的研究进展

调节性T细胞是具有一定免疫抑制功能的T细胞亚群.近年来,随着分子生物学的研究成果,以及对Foxp3基因功能的明确,研究者对调节性T细胞的认识有了新的界定,进一步阐明了调节性T细胞的负向免疫调节作用,以及抑制CD4+和CD8+T细胞的活化、增殖及细胞因子分泌的作用.研究表明,调节性T细胞与皮肤病的发生发展、治疗和预后有着重要的意义.概述调节性T细胞在炎症性、自身免疫性及肿瘤性皮肤病中的研究进展.     

How T cells recognize haptens

This report attempts to summarize recent developments in the understanding of T-cell-based immune reactions to haptens, ie, to chemically altered self-proteins. Surprising to some of us, haptens seem to be recognized by exactly the same molecular mechanisms as are “normal” protein antigens, ie, in the form of hapten-modified short peptides tightly associated with major histocompatibility complex (MHC)—encoded MHC antigens. The speciality of haptens, reflected in often unusually strong antigenicity and profound allergenic properties, may relate to the fact that many T cells react to them in an MHC-restricted but carrier-independent fashion. Chemical cell modification thus results in a particularly repetitive array of cross-reactive, immunodominant determinants. The use of synthetic, hapten-modified, MHC-binding peptides now allows detailed molecular analyses of hapten-directed T cell reactivities in vitro as well as in vivo, including hapten-induced contact sensitivity reactions.     

调节性T细胞与天疱疮

天疱疮是一种病因复杂的自身免疫性疾病。天疱疮患者的免疫功能处于一种非正常的”增高”状态，体内和体外研究均显示天疱疮发病中同时存在细胞免疫和体液免疫紊乱。研究表明调节性T细胞的减少可能在这种免疫紊乱中起作用，并发现又头翼状螺旋转录因子可调控调节性T细胞细胞发育及其功能效应。近年来通过研究调节性T细胞细胞的分类、产生和功能及其在天疱疮患者体内可能发挥作用的环节，有助于阐明天疱疮发病机制及寻找有效及有针对性的治疗措施。     

银屑病中调节性T细胞的研究进展

调节性T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞群,对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用。银屑病是多基因遗传背景下T细胞介导的免疫性疾病,其确切发病机制仍未阐明。在不同病期银屑病患者的皮损和外周血中,调节性T细胞的数量有显著差异,且有功能的改变。治疗后,随着临床症状的好转和PASI评分的下降,外周血中调节性T细胞的比例上升,抑制效应性T细胞的功能增强。调节性T细胞参与银屑病的发生和发展。