消癃通闭对前列腺平滑肌中NOS神经的影响

目的 探讨一氧化氮合酶(NOS)与良性前列腺增生(BPH)发病的关系以及中药消癃通闭对前列腺平滑肌中NOS神经的影响。方法 去势雄性大鼠,皮下注射丙酸睾酮5mg·kg~(-1)·d~(-1),分别给予消癃通闭、保列治灌胃,21天后断髓处死,应用NADPH组化染色结合形态学定量分析方法,检测各组前列腺中NOS神经含量。结果 NOS神经纤维主要分布在前列腺平滑肌细胞周围,泪癃通闭高剂量组在治疗3周后,前列腺组织中NOS神经的长度密度(L_v)为0.11349±0.023296,与其它三组相比均有显著性差异(p<0.001)。结论 中药消癃通闭可增加实验性BPH大鼠前列腺中NOS神经含量,为该药治疗前列腺增生,改善临床症状提供了科学依据。     

中药"消癃通闭"对前列腺平滑肌中NOS神经的影响

目的　 探讨一氧化氮 (NOS)与前列腺增生 (BPH)发病的关系以及中药消癃通闭对前列腺平滑肌中NOS神经的影响。 方法　 去势雄性大鼠 ,皮下注射丙酸睾酮 5mg/ (kg·d) ,分别给予消癃通闭、保列治灌胃 ,2 1d后断髓处死 ,应用NADPH组化染色结合形态学定量分析方法 ,检测各组前列腺中NOS神经含量。 结果　NOS神经纤维主要分布在前列腺平滑肌细胞周围 ,消癃通闭高剂量组在治疗 3周后 ,前列腺组织中NOS神经的长度密度 (Lv)相对值为 (113.4 9± 2 3.30 )× 10 -3 ,与其它 3组相比均有显著性差异 (P <0 .0 1)。 结论　 中药消癃通闭可增加模型BPH大鼠前列腺中NOS神经含量 ,为该药治疗前列腺增生改善临床症状提供了科学依据     

“消癃通闭”对犬大脑皮层α1-肾上腺素受体的拮抗作用

不同浓度的“消癃通闭”浸出液与犬大脑皮层粗制膜及IBE~(125)作用,测定“消癃通闭”对IBE~(125)与犬大脑皮层α_1-AR结合的抑制作用。结果显示“消癃通闭”对IBE~(125)犬大脑皮层的结合呈竞争性拮抗作用,IC_(50)为34.0±6.0g/L,Hill系数为0.70±0.06。佐证本方剂具有α_1-AR拮抗作用。     

“消癃通闭”对大鼠前列腺平滑肌α1肾上腺素受体的拮抗作用

采用大鼠离体前列腺平滑肌收缩功能实验方法,研究了中药复方”消癃通闭”对α_1-AR的拮抗作用。结果表明:“消癃通闭”使NE介导的大鼠前列腺平滑肌收缩效应曲线平行右移。“消癃通闭”70.0g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.1±0.15减少到4.7±0.02,两组间有明显差异(P<0.01)。“消癃通闭”拮抗的PKB值为44.0±14.0gq“消癃通闭”170g/L时,使NE的PD_2值由对照时5.4±0.16,减少到4.6±0.22,两组间有显著性差异(P<0.01)。消癃通闭的拮抗PKB值为30.0±8.0g/L。两种浓度“消癃通闭”间拮抗的PKB值间无显著性差别。提示“消癃通闭”对α_1-AR有拮抗效应。     

消癃通闭对大鼠前列腺组织碱性成纤细胞生长因子表达的影响

目的：了解中药消癃通闭对前列腺组织碱性成纤维细胞生长因子（ＢａｓｉｃＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＧｒａｏｔｈＦａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）表达的影响。方法：以去势Ｗｉｓｔａｒ大鼠,经皮下每天注射睾酮,同时给予中药消癃通闭药粉灌胃,２０ｄ时断髓处死。取相同部位前列腺腹叶,以免疫组化定量技术对前列腺组织ｂＦＧＦ进行测试。结果：消癃通闭高剂量组的ｂＦＧＦ表达明显低于睾酮组,Ｐ＜００１;并发现ｂＦＧＦ的表达主要位于腺上皮细胞的胞浆,而胞核及间质部分表达较少。结论：中药消癃通闭治疗前列腺增生的机理之一是该药明显抑制了前列腺组织中的ｂＦＧＦ的表达,进而抑制了前列腺细胞的生长     

消癃通闭对大鼠前列腺上皮细胞DNA合成的影响

为了进一步了解中药消癃通闭对前列腺上皮细胞增生的影响,用去势wistar大鼠,每天皮下注射丙酸睾酮5mg/kg,以维持其副性腺的发育。消癃通闭2g/kg灌胃20天时断头处死,取前列腺相同部位腹叶,匀浆,PI染色,采用流式细胞技术对大鼠前列腺上皮细胞DNA合成进行定量检测,结果显示:消癃通闭可抑制G2+M期DNA的合成(P<0.005),即该药可能抑制了前列腺上皮细胞的有丝分裂。     

良性前列腺增生的药物治疗进展

良性前列腺增生(BPH)是一进行性疾病[1] ,严重影响老年患者的生活质量。药物治疗是BPH的一线治疗方法。近几年BPH的药物治疗从基础到临床取得较快进展,现将有关文献综述如下。一、5α还原酶抑制剂BPH的发生需要功能正常的睾丸和老年两个必备条件,其中睾丸产生的雄激素在BPH的发生、发展中起重要作用。血液中的雄激素以睾酮为主,睾酮经5α还原酶作用转化为双氢睾酮(DHT) ,在前列腺组织中以DHT为主。随年龄增加,血液中的睾酮水平下降,而前列腺中的DHT维持在正常水平[2 ] 。人体中的5α还原酶分为1型和2型两种,1型5α还原酶分布在人…     

癃畅颗粒对睾酮诱导的大鼠前列腺增生组织bax表达影响的研究

目的:通过癃畅颗粒对大鼠前列腺增生组织中bax表达影响的研究,探讨癃畅颗粒治疗前列腺增生的作用机制。方法:采用大鼠去势后注射丙酸睾酮致前列腺增生法造模,灌胃给药后30d处死。摘取前列腺组织并测量湿重,采用免疫组化对癃畅颗粒和癃闭舒干预的大鼠前列腺增生组织进行bax检测。结果:前列腺湿重:空白组(0.61±0.03)g,模型组(0.95±0.04)g,癃闭舒组(0.73±0.02)g,癃畅颗粒低剂量组(0.80±0.05)g,癃畅颗粒中剂量组(0.78±0.07)g,癃畅颗粒高剂量组(0.68±0.03)g,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。前列腺指数:空白组0.143±0.006,模型组0.226±0.008,癃闭舒组0.172±0.004,癃畅颗粒低剂量组0.199±0.012,癃畅颗粒中剂量组0.181±0.010,癃畅颗粒高剂量组0.168±0.003,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。癃畅颗粒对BPH大鼠前列腺上皮细胞bax表达影响(平均光密度):空白组0.226±0.010,模型组0.184±0.005,癃闭舒组0.206±0.015,癃畅颗粒低剂量组0.199±0.001,癃畅颗粒中剂量组0.202±0.003,癃畅颗粒高剂量组0.211±0.003,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。结论:癃畅颗粒能够有效缩小模型大鼠前列腺湿重,减轻病理变化。其作用机制可能为上调大鼠前列腺bax基因表达促进前列腺细胞凋亡。     

消癃通闭对犬大脑皮层α1受体的结合作用

以中药复方消癃通闭与犬大脑皮层粗制膜进行放射配体结合试验，发现当消癃通闭浓度为６２．５ｇ／Ｌ时，对犬脑α_１受体抑制率为３２．７６±７．０９％，２５０．０ｇ／Ｌ时抑制率达８８．５０±５．７６％，５００．０ｇ／Ｌ时，抑制率达１００％。表明消癃通闭对α_１受体具有阻滞作用。为消癃通闭治疗良性前列腺增生症药理作用提供了分子生物学作用实验依据。     

男性胎儿5α-还原酶活性和雄激素及其受体的研究

目的 :分析男性胎儿雄激素靶组织外生殖器皮肤的雄激素 (T、DHT)水平、5α 还原酶活性及雄激素受体(AR)配基结合能力 ,探讨其在性别分化成熟中的作用。　方法 :4例孕 16～ 2 0周因意外事件而被迫引产的胎儿 ,取其包皮和阴茎皮肤组织。 10例 4～ 7岁和 2 3例 2 0～ 3 4岁男性因包茎或包皮过长行包皮环切术后的组织 ,制备匀浆 ,经差速超速离心 ,分别制备胞质、核浆和微粒体 3种组份 ,RIA方法测定匀浆中T、DHT水平 ,按作者建立和改良的方法分析 5α 还原酶活性及雄激素受体 (AR)配基结合能力 (B)。　结果 :孕 16～ 2 0周男性胎儿靶组织T为 ( 4 .5 5± 2 .84 )pmol/(mg蛋白·ml) ,DHT为 ( 3 9.12± 17.3 0 )pmol/(mg蛋白·ml) ;5α 还原酶 Ⅰ 型同工酶活性为 ( 162 .15±3 6.94 )pmol/(mg蛋白·3 0min) ,Ⅱ 型同工酶活性为 ( 3 0 7.62± 4 0 .5 5 )pmol/(mg蛋白·3 0min) ;胞质AR的B值为 ( 18.86± 7.62 )fmol/mg蛋白 ,核内AR的B值为 ( 10 8.5 5± 4 9.3 4 )fmol/mg蛋白。各项参数均高于儿童时期 ;除AR外 ,甚至高于成年男子 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。　结论 :胎儿时期雄激素靶组织中具有高水平的雄激素及其受体 ,尤其DHT ,提示雄激素在介导男性外生殖器分化形成和成熟中起重要的调控作用。     

不同前列腺组织中睾酮及双氢睾酮含量测定的研究

目的　研究雄激素在前列腺增生症及前列腺癌发生中的作用。　方法　分别测定正常人、前列腺增生症患者以及前列腺癌患者血清和前列腺组织中睾酮 (T)及双氢睾酮 (DHT)的浓度。　结果　表明随着年龄增长 ,正常人血清中T水平逐渐下降而DHT浓度保持相对稳定。前列腺增生症或前列腺癌患者血清中两种雄激素浓度与正常对照组相比差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期服用非那雄胺治疗的前列腺增生症患者血清中的DHT水平明显降低而T水平基本不变。各种组织中DHT的含量均为T的几十倍以上 ,前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的含量明显高于正常组织 (P<0 0 1) ,而各组之间组织中睾酮含量差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。长期应用非那雄胺治疗前列腺增生患者组织中DHT的含量没有明显降低 ,而且不同部位增生组织中DHT的含量差异有显著性意义。　结论　前列腺增生症及前列腺癌组织中DHT的高浓度积聚与其发病密切相关 ,组织中DHT的积聚可能是由于前列腺局部 5a 还原酶增高所致 ,而且前列腺组织中可能存在着不止一种 5a 还原酶的作用。     

前列腺导管系统远近端的细胞凋亡、雄激素受体亚型与雄雌激素环境研究

目的研究前列腺导管系统远、近端组织的细胞凋亡率、雄激素受体(AR)亚型表达及其雄、雌激素环境,以探讨诸因素在前列腺增长和前列腺增生(BPH)发病中的作用。方法按照前列腺的解剖学特征,分别切取正常前列腺导管系统远、近端组织10例。应用DNA末端原位标记的方法,对正常前列腺导管系统的远近端组织以及20例BPH标本进行了细胞凋亡率的研究,应用聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦电泳(IEF)技术分析了相应组织的AR亚型表达状态,并检测了相应组织的双氢睾酮(DHT)和雌二醇(E2)水平和表皮生长因子受体(EGFR)含量。结果 正常前列腺导管系统远近端组织的DHT和E2差异无显著性,BPH组织中的E2含量(平均6.61 ng/g蛋白)略高于正常前列腺导管系统近端组织的含量3.13 ng/g蛋白,差异无显著性(P>0.05),而雄激素受体亚型在正常前列腺导管系统远近端和BPH组织中有明显不同的表达特征,同时正常前列腺导管系统远端组织的细胞凋亡率(41.2±3.5)％显著高于导管系统近端组织(29.2±4.0)％(P<0.05),后者非常显著高于BPH组织(3.9±1.1)％(P<0.001)。正常与增生前列腺组织内的DHT及E2含量与细胞调亡率之间无明显相关性。细胞调亡率与其组织的DHT、E2无明显相关性。结论前列腺导管系统的远近端上皮细胞结构形态生物学特性不同,其周围的间质亦有     

消癃通闭对大鼠前列腺组织碱性成纤细胞生长因子表达的影响

为了解消癃通闭对前列腺组织bFGF表达的影响,以去势Wistar大鼠,经皮下每天注射睾酮5mg/kg,来维持其性腺的发育,同时给予中药消癃通闭药粉灌胃,20天时断髓处死。取相同部位前列腺腹叶,以免疫组化定量技术对前列腺组织bFGF进行测试。结果显示,消癃通闭可明显抑制腺组织中的bFGF的表达,与睾酮组相比,P<0.01,并发现bFGF的表达主要位于腺上皮细胞的胞浆,而胞核及间质部分表达较少。     

度他雄胺治疗前列腺增生症和前列腺癌

1 5α还原酶的双重抑制剂——度他雄胺 由睾酬在5α还原酶的作用下转变成的双氢睾酮（DHT）作用于前列腺组织，可导致前列腺组织增生。临床上已应用5α还原酶抑制剂来阻断这个环节，以有效地治疗前列腺增生症（BPH）。     

消癃通闭对大鼠前列腺组织碱性成纤细胞生长因子的表达的

目的：了解中药消癃通闭对前列腺组织碱性成纤维细胞生长因子（Ｂａｓｉｃ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ Ｇｒａｏｔｈ Ｆａｃｔｏｒ,ｂＦＧＦ）表达的影响。方法：以去势Ｗｉｓｔａｒ大鼠,经皮下每天注射睾酮,同时给予中药消癃痛闭药粉灌胃,２０ｄ时新髓处死。取相同部位前列腺腹叶,以免疫组化定量技术对前列腺组织ｂＦＧＦ进行测试。结果：消癃通闭高剂量组的ｂＦＧＦ表达明显低于睾酮组,Ｐ〈０．０１;并发现ｂＦＧＦ的表达主要     

斯堪的那维亚各医院用finasteride治疗前列腺增生的临床研究

前列腺增生(BPH)与双氢睾酮(DHT)有关,DHT是在5α还原酶的作用下由睾酮转化而来,因此抑制5α-还原酶可降低血浆和前列腺内DHT浓度,对BHP有治疗作用,Finasteride是一种可供口服的4氮甾醇类药物,对5α-还原酶有很强的抑制作用,它不具有雄性素、雌性素和孕酮的特性,对雄激素受体也无亲和力,副作用小,不引起性欲减退的阳萎,临床上用它来治疗BPH,取得肯定效果,Beisland等报     

【原创论文】5—α还原酶在前列腺内的差异性表达及临床意义

人类良性或恶性前列腺疾病的发展与雄激素密切相关。雄激素主要包括睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）。通过5-α还原酶（5-AR）的作用,睾酮转化成双氢睾酮。在人类良性和恶性前列腺组织中观察N5-α还原酶的表达具有差异性。5-α还原酶抑制剂（5-ARI）通常用于良性前列腺增生（BPH）的治疗,近年曾用于前列腺癌（PCa）的预防。本篇综述主要讨论在人类前列腺的正常发育和良性前列腺增生及前列腺癌发生与进展过程中,5-α还原酶差异性表达所发挥的作用。     

消癃通闭对小鼠前列腺上皮细胞DNA合成的影响

为了解消癃通闭对前列腺上皮细胞增生的影响，用去势昆明种雄性小鼠，皮下注射丙酸睾酮每天５ｍｇ／ｋｇ，以维持其副性腺的生长发育。消癃通闭灌胃１５天、３０天时，分别经腹注射３ＨＴｄＲ（７４ｋＢｑ／ｇ），２４小时后断髓处死，取前列腺右头叶和腹叶制片，观察前列腺上皮细胞核上标记银盐颗粒。结果显示：３ＨＴｄＲ标记呈不均一性，腺管末梢标记明显。单纯给予丙酸睾酮组标记的腺上皮明显高于其它组，用消癃通闭１５天后标记细胞减少（Ｐ＜００１），但给药３０天后组间标记细胞数无显著性差异。本研究表明：消癃通闭对小鼠前列腺的生长、再生、ＤＮＡ合成有抑制作用，同时说明了前列腺内ＤＮＡ合成局限于腺管末梢，末梢ＤＮＡ的合成待小鼠成熟后，即前列腺发育到一定限度，其合成也就相对停止。     

癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因表达的影响

目的:研究中药癃必消胶囊对体外培养的人前列腺增生间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因表达的影响。方法:把含癃必消胶囊的药物血清加入到体外培养的人前列腺增生间质细胞中,采用实时定量RT-PCR检测TGF-β1和Smoothelin在体外培养的人前列腺增生间质细胞中的表达。结果:高、低中药浓度血清对TGF-β1的相对表达CT值分别为0.158±0.020、0.169±0.020,较对照组显著降低(P<0.01);高、低中药浓度血清对Smoothelin的相对表达值分别为0.035±0.007、0.036±0.007,较对照组显著降低(P<0.01)。结论:癃必消胶囊可能通过抑制前列腺间质细胞TGF-β1和Smoothelin基因的表达达到治疗前列腺增生的目的。     

内分泌治疗良性前列腺增生的新概念

2.1 抗雄激素抗雄激素药物对BPH的作用可能是:①抑制垂体促性腺激素的产生,减少睾酮的分泌,使血浆睾酮水平降低;②抑制睾丸和肾上腺C19-21碳链(断裂)酶的活性;③抑制前列腺内的5α-还原酶的活性,阻止睾酮转变为DHT;④竞争性抑制前列腺内DHT与胞浆和胞核内结合蛋白的结合。醋酸环丙氯地孕酮(Cyproteroneacetate,CPA)是一种类固醇抗雄激素,能减低血浆睾酮并阻断雄激素与前列腺细胞胞浆结合。CPA可使实验狗的前列腺上皮细胞萎缩,证明其能预防前列腺增生。有人证明CPA具有以下作用:能有效地排空膀胱,改善