对羟基苯甲酸酯类物质的雌激素活性

对羟基苯甲酸酯类物质广泛用做食品、药品、化妆品防腐剂,近年国外的研究表明,对羟基苯甲酸酯类物质引起雌性大、小鼠子宫重量增加,影响雄性动物睾丸晚期精子发生,降低仔鼠活产比例与体重,使雄性仔鼠附睾精子数、精子活动度降低。对羟基苯甲酸酯类物质能抑制[3H]17β-雌二醇([3H]E2)与雌激素受体(ER)的结合,并引起两种雌激素依赖细胞株MCF-7和ZR-75-1的增殖,增加MCF-7细胞转染(ERE-CAT受体基因)和内源性(pS2)基因的表达,显示该类物质有弱雌激素活性。     

生物样品中对羟基苯甲酸酯类检测方法研究进展

对羟基苯甲酸酯类化合物(Parabens)作为一种抗菌谱广、化学性质稳定的酚类防腐剂,被广泛应用于个人洗护用品制造、食品加工和医药等多个领域。其中,以短链酯类在实际应用中最为广泛,如对羟基苯甲酸甲酯(Methylparaben,MePB)、对羟基苯甲酸乙酯(Ethylparaben,EtPB)、对羟基苯甲酸丙酯(Propylparaben,PrPB)、对羟基苯甲酸丁酯(Butylparaben,BuPB)和对羟基苯甲酸苄酯(Benzylparaben,BzPB)等[1]。     

食品中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的气相色谱同时测定法

目的 建立气相色谱法同时测定食品中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的快速分析方法。方法 采用GC-15A型气相色谱仪，1μL进样，根据峰高查标准曲线，同时读出两种化学物的浓度。结果 最低检出限为对羟基苯甲酸甲酯5．9μg／L，对羟基苯甲酸丙酯4．3μg/L，加标回收率为90．4％～109．5％，RSD为3．1％。结论 该方法耗时少，分离度高，用工作曲线法测定，方法简单可靠。     

对羟基苯甲酸酯类内分泌干扰效应的研究进展

对羟基苯甲酸酯类化合物通常用作防腐剂,主要应用于个人护理产品、药品和食品领域。它的广泛使用使其在环境中无处不在,随着相关研究的深入,越来越多的证据表明其可能具有潜在内分泌干扰效应,从而影响到生殖系统以及对类固醇敏感组织的相应功能,并且可能与乳腺癌的发生有关。本文对羟基苯甲酸酯类的使用、环境分布及其潜在的内分泌干扰效应和可能参与的肿瘤形成过程进行概述。     

对羟基苯甲酸酯的细胞毒效应

目的探讨对羟基苯甲酸酯对人角质形成细胞(HaCat)的毒作用。方法采用人角质形成细胞株,分别用对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯作用72h,通过MTT比色法测定其对细胞增殖活力的影响。结果对羟基苯甲酸甲酯、乙酯在200μg/ml时吸光度值明显减小(P0.05);丙酯、丁酯从25μg/ml开始吸光度值亦明显减小(P0.05),且随剂量的增加,吸光度值也越来越小。呈现明显的剂量—效应关系。从增殖率来看,随剂量增加,甲酯、乙酯、丙酯、丁酯的增殖率逐渐下降,从50μg/ml开始,增殖率由大到小依次为甲酯、乙酯、丁酯、丙酯。结论对羟基苯甲酸酯类在一定的剂量具有明显的细胞毒作用,毒性最大的为对羟基苯甲酸丙酯,毒性最小的为对羟基苯甲酸甲酯。     

对羟基苯甲酸丙酯对人角质形成细胞毒作用研究

目的探讨对羟基苯甲酸丙酯对人角质形成细胞(HaCat)的细胞毒作用。方法选用人角质形成细胞株,分别观察不同剂量(3.125～200μg/ml)对羟基苯甲酸丙酯作用不同时间(24～72h)对其细胞毒作用。通过MTT比色法测定其对细胞增殖活力的影响;乳酸脱氢酶(LDH)释放法测定其对细胞膜的损伤。结果对羟基苯甲酸丙酯可引起培养细胞数量明显减少,随作用时间的延长,剂量的增加,对角质形成细胞增殖的抑制作用也显著增大,作用24h在50μg/ml出现细胞增殖抑制,作用48h在25μg/ml出现细胞增殖抑制,而作用72h在6.25μg/ml时就出现细胞增殖抑制,呈现明显的时间-剂量-效应关系;与对照组比较,从50μg/ml起,LDH释放率明显增加,并随剂量的增加而呈上升趋势。结论对羟基苯甲酸丙酯对HaCat细胞具有明显的细胞毒作用,呈现明显的时间-剂量-效应关系。     

毛细管柱气相色谱法测定酱油中的对羟基苯甲酸酯类

目的：研究毛细管柱气相色谱法测定酱油中的对羟基苯甲酸酯类的方法。方法：使用毛细管柱气相色谱法对按GB／T5009．31介绍的方法进行提取，净化，氮气吹干的样品进行测定。结果：对羟基苯甲酸酯之间能从基线分开，峰形良好，灵敏度好。甲酯，丙酯的相对标准偏差分别为1．5％、2．1％；回收率分别为93．5％、91．5％。结论：对上级部门下发的酱油考核样和市场抽检样进行了测定，测定结果令人满意。     

高效液相色谱法同时测定牙膏中苯甲酸和4种对羟基苯甲酸酯

苯甲酸和对羟基苯甲酸酯类是常用防腐剂 ,化妆品卫生标准规定了其使用限量 〔1〕,测定方法亦有相关报道 〔2～ 4〕,多采用高效液相色谱法 ,薄层和气相色谱法 ,但对牙膏中此类防腐剂的检测国内还未见报道。国外有文献〔5〕采用气相色谱法测定牙膏中苯甲酸及对羟基苯甲酸酯类 ,但     

对羟基苯甲酸酯暴露与乳腺癌患病风险研究进展

对羟基苯甲酸酯(parabens)作为防腐剂广泛用于食品、药品、化妆品中,主要通过食物、皮肤等途径进入机体。体内外实验证实对羟基苯甲酸酯具有弱的雌激素效应,可能对乳腺癌有潜在影响。本文综述了对羟基苯甲酸酯的吸收代谢途径、人体暴露水平、对乳腺癌的潜在影响及可能的机制,指出目前存在的问题并展望未来研究的方向。     

武汉市市政供水中对羟基苯甲酸酯类健康风险评价

目的 了解武汉市市政水厂中水源水、出厂水和管网末梢水中对羟基苯甲酸酯类及其衍生物的浓度水平,并初步评估其对人群的健康风险。方法 对武汉2019年市政水厂的水源水（n = 20）、出厂水（n = 20）和管网末梢水（n = 165）中对羟基苯甲酸酯类及其衍生物浓度进行检测,评估其经饮用水暴露对人群的健康风险。结果 10种目标化合物在三种水中均有检出。在水源水、出厂水和管网末梢水中,浓度含量最高的分别为3,4 -二羟基苯甲酸(3,4 - DHB, 5.52 ng/L)、对羟基苯甲酸甲酯(MeP, 0.26 ng/L)、3 -氯-对羟基苯甲酸甲酯(3 - Cl - MeP, 0.12 ng/L)。依据Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA)规定的MeP和对羟基苯甲酸乙酯(EtP)的每日允许摄入量（ADI）值,对MeP和EtP进行健康风险评价,经饮用水的MeP所致儿童与成人的健康风险分别为0.116×10-9和0.080×10-9,EtP所致儿童与成人的健康风险分别为0.232×10-9和0.160×10-9。结论 饮用水中对羟基苯甲酸酯类的健康风险＜1,说明人群对该物质的暴露水平很低,处于安全的暴露风险。     

邻苯二甲酸二丁酯对斑马鱼胚胎发育毒性的研究

目的对成年斑马鱼进行邻苯二甲酸二丁酯(DBP)急性染毒,观察其胚胎发育过程,探索DBP对其胚胎发育的影响。方法选取健康成年斑马鱼80条,雌雄各半,适应性分开饲养1个月后,分别分成4组,给予1250μg/L和625μg/L DBP经水染毒,同时设溶剂(0.01%丙酮)对照组和空白对照组。染毒7天后,按雌雄1∶1的比例交配,在倒置显微镜下观察整个胚胎发育过程,并计算受精率、72h死亡率、仔鱼72h孵化率及出生体重和身长。结果各组的2h受精率的大小如下:空白对照组>丙酮对照组>625μg/L DBP染毒组>1250μg/L DBP染毒组,分别为98.09%、95.76%、95.31%和94.42%。而各组的72h死亡率分别为18.29%、23.34%、49.45%和72.41%,72h孵化率分别为96.43%、82.37%、48.11%和26.79%。染毒组的死亡率高于非染毒组,孵化率低于非染毒组。与正常组和丙酮对照组相比,1250μg/L和625μg/L DBP染毒组胚胎发育明显迟缓,仔鱼身长明显变短,并有统计学差异。暴露剂量越大,身长越短。结论625μg/L以上剂量的DBP染毒能导致斑马鱼胚胎发育迟缓。     

正常儿童血清中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-2-乙基己酯水平的测定

目的检测正常儿童血清中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP)水平。方法选择上海市正常儿童作为研究对象,用气相色谱检测其血清中DBP、DEHP含量,作正常儿童血清DBP、DEHP浓度分布,以及DBP、DEHP不同年龄和性别水平分析。结果 310例血样中,110例可检出DBP,118可检出DEHP,全部样品中DBP的浓度范围为未检出～0.98ng/ml,P75为0.68ng/ml,95%上限为0.75ng/ml,男女检出率无差别,检出率在不同年龄组间存在差别。全部样品中DEHP的浓度范围为未检出～0.94ng/ml,P75为0.67ng/ml,95%上限为0.74ng/ml,男女检出率无差别,检出率在不同年龄组间存在差别,婴儿组的检出率明显低于其他组。结论正常儿童的血清DBP、DEHP浓度较低,DBP低于0.75ng/ml,DEHP低于0.74ng/ml。     

上海市女童血清中邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸-2-乙基己酯水平与性早熟关系研究

目的通过对上海市性早熟女童血清中邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP)水平变化研究,探讨DBP、DEHP与性早熟女童发病的关系。方法运用气相色谱法测定110例性早熟女童和100例正常儿童血清中DBP和DEHP的含量,同时运用B型超声仪测定性早熟女童与正常儿童的子宫与卵巢体积,然后做性早熟女童血清中DBP和DEHP含量水平与子宫、卵巢体积之间的相关性分析。结果27.3%和22.7%的性早熟女童血清中分别检测出DBP和DEHP,而正常儿童仅4%和3%分别检测出DBP和DEHP。从血清中DBP和DEHP的含量构成比来看,性早熟女童血清中DBP和DEHP的含量构成比均高于正常儿童;性早熟女童子宫、卵巢体积均大于正常儿童子宫、卵巢体积(P<0.05,P<0.05);性早熟女童血清中DBP与子宫呈正相关(r=0.456,P<0.05),与卵巢也呈正相关(r=0.378,P<0.01),性早熟女童血清中DEHP与子宫呈正相关(r=0.382,P<0.05,),与卵巢呈正相关(r=0.689,P<0.01)。结论性早熟女童受DBP和DEHP污染的程度均比正常儿童严重得多,而且DBP和DEHP对子宫、卵巢的体积有影响。     

固定化微生物降解环境内分泌干扰物DBP

目的 研究固定化微生物降解环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的生物特性。方法 将驯化活性污泥用聚乙烯醇包埋，并制成固定化小球。增殖培养后，在不同溶解氧、pH值、温度下对不同浓度的DBP水样进行降解试验。结果 固定化微生物增殖培养后对DBP的降解率较游离活性污泥高，并且对温度、pH值的适应范围变宽，其降解过程符合酶促一级反应动力学模型。结论 驯化获得的DBP降解优势菌群经固定、增殖培养后能有效降解底物DBP，且为酶促一级反应。     

子宫肌瘤和卵巢囊肿与血清中PAEs暴露水平关系

目的 了解育龄女性血清酞酸酯类化学物(PAEs)的暴露水平, 分析PAEs与子宫肌瘤、卵巢囊肿的相关性。方法 在上海市第一妇婴保健院收集80例子宫肌瘤、67例卵巢囊肿和17例原发性不孕共164例妇科疾病患者和80例健康对照组血清, 采用气相色谱法(GC)检测其血清中PAEs的含量, 并分析其与妇科疾病的相关性。结果 244例女性中血清的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基-己基)酯(DEHP)检出率分别为26.2%、95.5%和92.2%, 几何均数分别为0.071、0.270 和0.193 mg/L;病例组血清中DBP水平(0.342 mg/L)明显高于对照组(0.165 mg/L), 差异有统计学意义(t=11.870, P<0.01);子宫肌瘤组血清DBP含量与年龄因素呈负相关(r=-0.267, P=0.028), 对照组血清中DBP含量与BMI值间存在正相关(r=0.270, P=0.017)。结论 子宫肌瘤和卵巢囊肿与血清PAEs水平存在一定的相关性。     

环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二丁酯的生物降解特性

以邻苯二甲酸二丁酯 (DBP)为唯一碳源驯化活性污泥 ,并在恒温摇床中用驯化污泥对DBP进行降解试验。以研究环境内分泌干扰物DBP的生物降解特性。结果表明 ,48h内DBP可降解 90 % ,其降解的最适条件是 :温度为 2 5～ 3 5℃ ,pH值为 6 0～ 8 0 ,停留时间 (HRT)为 12～ 2 4h ,浓度在 3 0 0mg L以下。DBP生物降解过程符合酶促一级反应动力学模型     

子宫实验和E-SCREEN实验在检测雌激素活性中的相关性

目的　以 1 7β 雌二醇 (1 7β E2 )和四种植物提取物为受试物 ,研究子宫实验和E SCREEN实验在检测雌激素活性中的相关性。方法　断乳雌性小鼠 (1 0～ 1 2g)按体重分为 6组 ,分别给予小茴香、山豆根、补骨脂和川牛膝提取物 (1 0g kgBW ,ig)、1 7β E2 (0 5mg kgBW ,sc)和蒸馏水 (ig) ,持续 9天后处死动物剥离子宫称重。分别在人类乳腺癌MCF 7细胞培养液中加入四种植物提取物 (终浓度 1 0mg L)和 1 7β E2 (终浓度0 3μmol L) ,计算各组细胞在 1 2 0h内的平均群体倍增时间 ,分析小鼠子宫重量与细胞群体倍增时间的相关性。结果　 4种植物提取物均可使小鼠子宫重量增加 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ,细胞群体倍增时间缩短。子宫重量与群体倍增时间呈显著负相关 (r=- 0 96 7,P <0 0 1 )。结论　子宫实验和E SCREEN实验结果在检测雌激素活性物质时具有一致性     

化妆品中酞酸酯物质测定及女性人群暴露评估

目的检测化妆品中3种酞酸酯类化合物（phthalic acid esters,PAEs）的含量,并结合化妆品使用情况调查,对一般女性人群通过化妆品接触的PAEs进行暴露评估。方法采用气相色谱-质谱法检测上海市某化妆品连锁商店和某大型超市采集的护肤品、香水、美发产品和指甲油等55个化妆品样品中邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP）3种PAEs类物质在55个样品中的含量;通过问卷调查某大城市一般女性人群的化妆品使用情况,并对其通过化妆品接触的PAEs进行暴露评估。结果55个化妆品样品中DEP、DBP和DEHP检出率分别为40.0%、83.6%和87.8%,平均检出浓度分别为3.775、0.043和0.059 μg/mL;结合使用情况评估一般女性人群经化妆品对DEP、DBP和DEHP 3种PAEs的日均暴露量分别为DEP 0.815 μg/d、DBP 3.117 μg/d和DEHP 1.049 μg/d。结论化妆品中DEP、DBP、DEHP 3种PAEs检出率较高,但检出量较低,一般女性人群经化妆品对3种PAEs的暴露量均远低于目前制定的暴露量上限。     

邻苯二甲酸二丁酯对F1 代仔鼠睾丸损害的可逆性恢复特性

目的研究和探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对F1代仔鼠睾丸损害是否具有可逆性恢复的特性。方法在宫内暴露和哺乳期(妊娠1d至仔鼠出生21d),每日每kg体重0、50、250和500mg DBP灌胃染毒孕鼠(每组10只),从解剖学、病理学等角度观察DBP对不同发育阶段(出生14、21和70d)F1代雄性大鼠的睾丸损害。结果与对照组相比,虽然不同发育阶段大鼠睾丸重量及系数没有明显统计学意义,但与对照组相比较,250、500mg／L组出生14d大鼠生精上皮变薄,Sertoli细胞数量明显减少(分别减少至对照组的84％和86％),并出现空泡样改变;出生21d时,Sertoli细胞数量和形态基本恢复正常,但有少量生精细胞脱落;至出生70d时,个别大鼠睾丸出现曲细精管变性、生精上皮萎缩等不可逆性损害。结论DBP宫内暴露和哺乳期染毒可损害F1代大鼠睾丸Sertili细胞,但随着仔鼠的发育,DBP致Sertoli细胞损害作用具有部分可逆性恢复的特性。     

邻苯二甲酸二丁酯对果蝇生育力和寿命影响

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）对果蝇生育力和寿命的毒性作用。方法将果蝇随机分为4组，分别给予含DBP为0，0．2％，0．6％和1．8％的培养基喂饲，雌雄配对产子，每日观察并记录子代孵化数和亲代存活数。结果各染毒组果蝇不育的比例高于对照组，1．8％浓度组果蝇的平均生育数显著低于对照组（P〈0．05）；随着DBP浓度的增加，雌蝇平均产卵期逐渐缩短；雌雄果蝇的平均寿命也逐渐缩短。结论DBP干扰了果蝇正常的生长发育和新陈代谢，使其生育能力降低，并加速其衰老。