儿童ANCA相关原发性小血管炎致急进性肾炎Ⅲ型1例及文献复习

目的　了解儿童原发性小血管炎致急进性肾炎 (RPGN)Ⅲ型的临床、病理特点及发病机制。方法　对 1例原发性小血管炎致RPGNⅢ型患儿的临床、实验室资料、病理进行分析 ,并复习相关文献。结果　此例RPGNⅢ型患儿临床上有血尿、蛋白尿、肾功能损害、贫血、血淀粉酶增高、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)阳性 ,为 p ANCA ;血沉快 (94mm/h) ,血γ 球蛋白增高 ,肾脏病理改变为广泛新月体形成 ;肾小球广泛纤维化及变性、坏死 ,免疫荧光IgM弱阳性 ,IgA、IgG、C3、C1q、纤维蛋白 (Fib)均阴性。经皮质激素、细胞毒药物治疗 ,肾功能损害得到控制 ,临床表现改善。结论　儿童RPGNⅢ型可因原发性小血管炎引起 ,其临床表现、肾脏病理改变与成人相似 ,但有其特点。     

抗甲状腺药物致儿童急进性肾小球肾炎

目的探讨服用抗甲状腺药[丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)]致急进性肾小球肾炎(RPGN)的临床特征。方法根据2例患儿用药史、临床表现、血清学检查及肾活组织病理检查结果进行分析。结果患儿均以肉眼血尿、蛋白尿起病,伴肾功能不全,1例抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性,肾活检提示肾血管炎改变、肾血管坏死及新月体形成;另1例表现为系膜增殖伴新月体形成。结合发病前有服用抗甲状腺药(PTU、MMI)5年以上病史,诊断为抗甲状腺药致RPGN。经停用抗甲状腺药,予泼尼松、霉酚酸酯治疗,随访1年,尿常规及肾功能正常。结论抗甲状腺药可致RPGN,早期免疫抑制治疗可改善预后。     

甲巯咪唑与抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎的关系

目的 研究抗甲状腺药物甲巯咪唑(MMI)与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性血管炎的关系.方法 对33例Graves病患儿在服药前及服药后检测血ANCA.同时对我院近年来诊治的2例毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)患儿在服用MMI期间出现ANCA阳性血管炎进行临床病理分析.结果 2例患儿在服用MMI第5～6年出现抗中性粒细胞胞浆抗体阳性血管炎,临床出现血尿、肾功能减退,肾活检示肾血管炎改变,急性肾血管坏死伴新月体形成.经免疫抑制剂等治疗临床缓解;33例Graves病患儿服药前血ANCA均为阴性.有3例患儿分别在服用MMI第2、3个月及2年时出现ANCA阳性,阳性率9%(3/33).临床出现镜下血尿,服药后ANCA阳性率高于服药前(x2=5.3,P<0.05).3例患儿经对症治疗后镜下血尿消失,血ANCA复查转阴性.结论 MMI与ANCA阳性血管炎可能有关,可产生从轻到重的肾脏受累临床表现,采用不同的治疗方法可使症状消失.     

伴抗中性粒细胞胞浆抗体阳性狼疮性肾炎患儿临床病理特征分析

目的 分析伴抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性狼疮性肾炎（LN）患儿的临床及病理特征。方法 回顾性选择2003年1月至2019年12月于中山大学附属第一医院诊断的LN患儿,依据血清ANCA结果分为ANCA阳性组（n=59）和ANCA阴性组（n=454）,比较两组患儿临床表现、组织病理学、治疗缓解与预后情况。结果 ANCA阳性组白细胞降低并伴红细胞沉降率增快（P < 0.05）。两组患儿血肌酐、尿蛋白、尿红细胞差异无统计学意义（P > 0.05）。308例患儿行肾脏穿刺活检,光镜结果提示ANCA阳性组细胞纤维性新月体比例高于ANCA阴性组（P < 0.05）,免疫复合物沉积比例低于ANCA阴性组（P < 0.05）。两组患儿治疗缓解率、生存情况差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 ANCA阳性LN患儿肾脏病理损害更重,与临床表现不完全对应平行,及时行肾脏穿刺活检至关重要。     

泌尿生殖系统疾病

05 1 65 6　儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的临床病理特点分析 /周建华…∥中华儿科杂志 .-2 0 0 4,42 (6) .-40 8～ 41 1为探讨儿童抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)相关性小血管炎 (ASV)的临床表现 ,血清 ANCA和肾脏病理检查特征以及其治疗转归情况。检验患儿血清 ANCA等 3项并同时进行肾穿病理检查。结果显示 ASV患儿中女孩占绝大多数 ,以环核型 ANCA为主 ,较成人更易出现肾功能衰竭 ,血清 ANCA定性定量检查与肾活检是诊断儿童ASV的关键。表 2参 1 3 (李　军 )0 5 1 65 7　儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎致肾损…     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的临床病理特点分析

目的探讨儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎的临床表现、血清ANCA和肾脏病理检查特征以及其治疗转归情况.方法采用间接免疫荧光定性检查血清ANCA,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定患儿血清抗蛋白酶3(PR3)和抗髓过氧化物酶(MPO)抗体活性,并同时进行肾穿刺病理检查,对5例ANCA相关性小血管炎(ASV)患儿的临床表现、血清ANCA与肾活检结果及治疗转归情况进行分析.结果 (1) 5例ASV患儿占同期肾脏疾病住院患儿的0.25%,发病年龄在8～12岁之间,平均10岁6个月,均为女孩.(2) 5例ASV患儿血清胞浆型ANCA阴性,抗PR3定量都在正常范围内,环核型ANCA均阳性,抗MPO 98～242 kEU/L,平均154.5 kEU/L(正常<12.7 kEU/L).(3) 5例患儿均为ANCA相关性小血管炎中的显微镜下多动脉炎,肾脏病理改变均为广泛新月体形成,并有毛细血管袢纤维素样坏死,免疫荧光检查有不同程度的C3沉积,除1例IgA和IgM沉积较强外,免疫球蛋白沉积均较弱.电镜下显示沉积部位主要在内皮下,1例在GBM内也有沉积.(4) 5例患儿中有3例在确诊后1年内死亡,2例经甲泼尼龙和环磷酰胺冲击后,肾功能恢复至正常,分别随访1年和5年,留有血尿和少量蛋白尿.结论儿童ASV女孩占绝大多数,以环核型ANCA为主,较成人更易出现肾功能衰竭,预后也更为严峻,血清ANCA定性定量检查与肾活检是诊断儿童ASV的关键.     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎六例

目的分析和总结儿童抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)相关性血管炎的临床资料、病理特征, 提高对该疾病的诊治水平。方法回顾性分析2020年6月至2022年7月于河北省儿童医院肾脏免疫科诊疗的6例ANCA相关性血管炎患儿的临床资料。结果研究期间共6例ANCA相关性血管炎患儿, 5例为女童, 显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis, MPA)患儿4例, 肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis, GPA)患儿2例。4例MPA患儿以肾脏损害为首要表现, 均出现肾功能损伤, 1例需长期透析治疗, 1例失访;2例GPA患儿以呼吸系统症状起病, 表现为咳嗽、咯血, 其中1例患儿约在病程1个月时出现肾功能损伤;其他临床表现包括发热、贫血、关节痛、紫癜等。6例患儿ANCA均阳性, 4例髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体(myeloperoxidase anti-neutrophil cytoplasmic antibody, MPO-ANCA)阳性, 2例蛋白酶3(proteinase 3, PR3)-ANCA阳性。2例患儿抗核抗体(ANA)阳性, 1例患儿C3减低。5例患儿做肾穿刺检查, 肾脏病理均有新月体形成。全部病例诱导期均接受大剂量糖皮质激素及环磷酰胺冲击治疗, 3例患儿因蛋白尿无减少、肾功能恶化加用利妥昔单抗治疗, 病情得到部分控制。结论儿童ANCA相关性血管炎多见于女性患儿, 肾脏和肺部受累为主, MPO-ANCA阳性患者肾脏受累率高于PR3-ANCA阳性患者。早期肾功能下降、C3下降可能是预后不良的危险因素。此病临床症状隐匿, 对于同时合并多系统受损患儿, 应尽早做ANCA检查, 以便早期诊治。     

小儿急进性肾炎和新月体肾炎的再认识:附43例临床与病理分析

目的 探讨小儿急进性肾炎和新月体肾炎的病因、临床以及病理特点及两者之间的关系。方法 回顾总结1987年至2002年临床诊断急进性肾炎或病理诊断新月体肾炎的43例住院患儿的临床资料。结果 患儿以学龄儿童多见，60．5％为原发性肾脏疾病，绝大多数表现为浮肿、少尿、高血压、肉眼血尿及肾病水平蛋白尿。部分(24．0％)急进性肾炎的肾脏病理为非新月体肾炎，包括毛细血管内增生性肾小球肾炎、Ⅳ型膜增殖性狼疮性肾炎、增生硬化性肾小球肾炎及局灶节段性肾小球硬化：而部分(32．1％)新月体肾炎的临床表现为非急进性肾炎，包括肾病综合征(肾炎型)、急性肾炎综合征及慢性肾脏疾病。予正规治疗的25例患儿中，44．0％的患儿肾功能恢复，44．0％的患儿肾功能好转。结论 急进性肾炎是临床诊断，新月体肾炎是病理诊断，两者并非完全一致；积极行肾穿刺活检，有助于明确肾脏病理类型，指导治疗；早期诊断、及时治疗有助于改善急进性肾炎或新月体肾炎患儿的预后。     

丙基硫氧嘧啶致儿童继发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎1例报告并文献复习

目的分析丙基硫氧嘧啶(PTU)致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎的临床及机制。方法报道1例长期服用PTU患儿所致ANCA相关小血管炎,并复习近年来相关文献报道。结果患儿因贫血、蛋白尿、肾功能不全,伴咯血就诊,追问病史发现其发病前曾服用PTU 3年。经免疫抑制、血液净化,以及停用PTU后,患儿症状缓解,肾功能改善。结论 PTU可引起ANCA相关性血管炎,及时停用相关药物以及应用免疫抑制剂、血液净化等治疗,可使病情缓解。     

儿童韦格纳肉芽肿10例临床分析

目的 分析儿童韦格纳肉芽肿的特点,提高对该病的认识.方法 对10例韦格纳肉芽肿患儿的临床表现、辅助检查、病理结果、治疗等资料进行总结分析.结果 10例患儿中上呼吸道、肺脏受累10例,肾脏受累6例,关节、皮肤、眼及神经系统等也有不同程度受累.实验室检查胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)阳性8例;5例行病理检查(肾脏1例,鼻黏膜2例,皮肤2例),均表现血管炎和(或)肉芽肿性改变,肾活检有新月体形成.7例患儿给予糖皮质激素(甲基泼尼松龙冲击)联合环磷酰胺治疗,1例进行糖皮质激素联合氨甲蝶呤治疗,患儿临床表现均有不同程度的改善.结论 儿童韦格纳肉芽肿临床表现多样,误诊率高;主要累及呼吸道及肾脏,ANCA检查有特异性;糖皮质激素结合免疫抑制剂治疗有效.     

Antineutrophil cytoplasmic antibody-positive crescentic glomerulonephritis associated with propylthiouracil therapy

Abstract A teenage girl with crescentic glomerulonephritis had antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) detected after she had received propylthiouracil (PTU) for hyperthyroidism without cutaneous vasculitis. ANCA was detected on admission; renal biopsy showed crescentic glomerulonephritis with focal necrotizing glomerulonephritis but no immune deposits. Administration of steroid and decreasing the dose of PTU produced a good clinical response and the ANCA disappeared. It was concluded that ANCA is closely related to the pathogenesis of crescentic glomerulonephritis and that treatment with PTU appeared to induce ANCA.     

Antineutrophil cytoplasm antibody in crescentic glomerulonephritis.

Antineutrophil cytoplasm antibody (ANCA) has been reported in the sera of adults with Wegener''s granulomatosis and microscopic polyarteritis, but this phenomenon has not so far been described in children. We report three children with crescentic glomerulonephritis in whom ANCA concentrations were raised at presentation. Two cases were idiopathic, and the other later developed features of Wegener''s granulomatosis. In all three, plasma exchange and immunosuppression removed ANCA, but in only one case was there clinical improvement. This child later developed classical nasal lesions of Wegener''s granulomatosis associated with a decline in renal function and a rise in ANCA. Plasma exchange and immunosuppression again produced a good clinical response and removed ANCA. This suggests that ANCA is either a marker of disease activity, or is involved in the pathogenesis of disease.     

儿童急性感染后IgA为主型肾小球肾炎1例报道并文献复习

目的 提高对儿童急性感染后IgA为主型肾小球肾炎（简称肾炎）临床和病理特征的认识。方法分析1例急性感染后IgA为主型肾炎患儿的临床和病理资料,并结合文献分析其临床特点、诊断、发病机制、治疗及预后。结果 本例患儿临床表现为肉眼血尿、大量蛋白尿、急性肾损伤,抗链球菌溶血素“0”(ASO)升高、血清IgA升高等,肾脏病理组织学见肾小球系膜细胞轻度增生性病变,免疫荧光见IgA（+） 、C3（+）沉积于肾小球系膜区和血管襻;电镜见肾小球上皮下“驼峰”样电子致密物沉积伴系膜区少量致密物沉积。在病程9周时患儿肾功能恢复正常,血尿和蛋白尿消失。结论急性感染后IgA为主型肾炎临床和病理特征均具有不典型性,诊断依赖早期肾活检,电镜检查必不可少,短期疗效尚可,远期疗效仍需观察。     

儿童抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎3例分析

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎的临床表现。方法回顾性分析3例ANCA相关小血管炎患儿的临床资料。结果 3例患儿均为女性。2例环核型ANCA(P-ANCA)、抗髓过氧化物酶(MPO)抗体均为阳性;1例P-ANCA阳性,但未作MPO检查。3例患儿均出现肾损害,其中例1患儿出现严重肺出血。例1患儿接受大剂量甲基泼尼松龙及环磷酰胺治疗,但因发生慢性肾衰竭而只能维持肾脏替代治疗;例2经皮质激素联合吗替麦考酚酯治疗,病情得到控制;例3停用丙基硫氧嘧啶并予小剂量激素口服,病情得到控制。结论儿童ANCA相关性血管炎以女性多见,以P-ANCA阳性为主。早期诊断、合理使用皮质激素及联合免疫抑制剂是改善其预后的重要措施。     

表现为肾病综合征的乙型肝炎病毒相关性肾炎临床特点与诊断标准商榷

为总结本院４２例小儿乙型肝炎病毒相关肾炎（ＨＢＶ－ＧＮ）中表现为肾病综合征（ＢＶ＿ＮＳ）的临床特点,合并肝 受损情况并提出诊断标准意见。对４２例患儿活检的肾组织进行病理分型、免疫组化检测ＨＢＶ抗原及原位杂交法检测ＨＢＶＤＮＡ,结果：４２例占有６例血清ＨＢＶ感染标志阴性,其肾组织有５例病理类型为膜性肾炎及ＨＢＶ抗原阳性,６例ＨＢＶＤＮＡ均阳性,除外了继发性肾小球疾病,最终仍确诊为ＨＢＶ－ＮＳ。故认为     

30例儿童毛细血管内增生性肾小球肾炎临床和病理分析

为了解毛细管内增生性肾小球肾炎的特殊临床表现,探讨肾穿刺活检术在急性肾小为中的应用,采用回顾分析法,对３０例毛细血管内增生 性肾小球肾炎临床、病理进行统计分析,结果显示,临床表现为肾病综合征８例,急性肾功能衰竭８例,ＩｇＡ肾病６例,急性肾炎６例,隐匿性肾炎２便。病理学表明,以肾病型、肾衰型病变重,分别有不同程度的新月体形成。肾病型有５例免疫荧光示ＩｇＧ、Ｃ３沉积呈“花环状”,提示毛细血管内增生性肾     

单中心儿童肾活检1 579例临床和病理类型分析

目的 了解肾穿刺患儿病理特点及其与临床表现的关系,以及疾病谱变迁。方法 调取华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科1989至2012年行肾活检病例的临床分类和病理学分型资料,依据年龄（<1、～3、～6、～12和～18岁）和性别分组进行构成比的比较和分析,以2001年为时间节点分为2个阶段分析疾病谱的变化趋势。结果 1 579例肾活检患儿进入分析,平均肾穿刺年龄（9.3±3.2）岁,男女比例1.92∶1。①肾活检患儿中原发性肾小球疾病949例（601%）,继发性肾小球疾病493例（31.2%）,遗传性肾脏疾病130例（8.2%）;原发性肾小球疾病中肾病综合征、单纯血尿、急性肾炎分别占44.8%、26.2%和15.3%;继发性肾小球肾炎中紫癜性肾小球肾炎、HBV相关性肾炎（HBVGN）和狼疮性肾炎（LN）分别占55.4%、22.9%和18.4%;遗传性肾脏疾病中薄基底膜病和Alport综合征分别占50.0%和462%。②949例原发性肾小球疾病的病理类型以轻微病变/微小病变(24.8%)、IgA肾病(21.0%)和系膜增生性肾小球肾炎(191%)为主;女性新月体性肾小球肾炎构成比显著高于男性。③肾病综合征构成比随年龄增长呈逐渐减少趋势,单纯血尿构成比在～12岁组最高（31.0%）,急性肾炎和慢性肾炎构成比随年龄增长呈逐渐增加趋势;HBVGN主要分布于～3岁组(71.4%),构成比随年龄增长而呈下降趋势。LN主要见于～18岁组,溶血尿毒综合征主要分布于～3岁和～6岁组。④原发性肾小球疾病主要病理类型：肾病综合征为微小病变/轻微病变(31.1%),急性肾炎为毛细血管内增生性肾小球肾炎(28.3%),慢性肾炎为硬化性肾炎(59.4%)。⑤2002至2012年肾病综合征、紫癜性肾炎、IgA肾病构成比较1989至2001年显著增高,急性肾炎、 HBVGN构成比显著下降。结论 肾活检患儿肾小球疾病临床和病理类型与年龄、性别有一定相关性,23年间某些肾小球疾病的构成比发生变化。     

Anti‐neutrophil cytoplasmic antibodies directed against the bactericidal/permeability‐increasing protein (BPI) in pediatric cystic fibrosis patients do not recognize N‐terminal regions important for the anti‐microbial and lipopolysaccharide‐binding activity of BPI

This study was performed to examine the prevalence and clinical correlates of bactericidal/permeability‐increasing protein anti‐neutrophil cytoplasmic antibodies (BPI‐ANCA) in pediatric cystic fibrosis (CF) patients and to elucidate their possible role in CF pulmonary pathology. Sera of 27 CF patients were tested for ANCA by indirect immunofluorescence (IFT) and by enzyme‐linked immunosorbent assay (ELISA) for ANCA sub‐specificities. BPI‐ANCA were examined by using standard ELISA for BPI, lipopolysaccharide‐binding protein (LBP), and BPI/LBP fusion proteins to epitope map the main binding sites and look for cross‐reactivity with LBP. Pulmonary function and serum concentrations of total immunoglobulin G (IgG) were measured and infections were diagnosed. In addition, release of reactive oxygen species (ROS) by neutrophil granulocytes was measured after stimulation with monoclonal BPI‐ANCA. Using IFT, two patients showed atypical ANCA staining, six patients exhibited perinuclear ANCA staining, and no cytoplasmic ANCA staining was detected. Of 27 patients, 13 (48%) were BPI‐ANCA (IgG) positive, and three were also immunoglobulin A (IgA) BPI‐ANCA positive; one patient had ANCA against lactoferrin; and no proteinase 3 ANCA was detected in any of the patients. All BPI‐ANCA bound to the C‐terminal region of the molecule; none bound to the N‐terminus or to LBP. There was no significant correlation between clinical data and the occurence of BPI‐ANCA in this cross‐sectional study. Release of ROS from granulocytes was induced by monoclonal BPI‐ANCA. Activation of neutrophils and possible modulation of BPI‐mediated opsonophagocytosis and disposal of Gram‐negative bacteria and lipopolysaccharides by BPI‐ANCA raise the possibility that they contribute to pulmonary pathology in pediatric CF patients but intervention longitudinal studies in large groups of patients are needed to establish a causative association.