乳腺癌前哨淋巴结活检研究进展

近年来，乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）研究发展迅速。一系列大样本、前瞻性临床试验证实了前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的安全性。SLNB可以提供准确的腋窝淋巴结分期、SLN阴性患者SLNB替代腋清扫术腋窝复发率和并发症很低，为其提供了循证医学Ⅰ、Ⅱ级的证据。此外，目前的研究也证实SLNB中应用的放射性同位素对患者和医务人员是安全的。SLNB的适应证也在不断扩大。     

1枚前哨淋巴结阳性早期乳腺癌保腋窝的可行性分析

目的探讨1枚前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）阳性的早期乳腺癌患者保腋窝（omitting axillary dissection,OAD）的可行性。方法用美蓝作为示踪剂先行乳腺癌前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）,根据快速冰冻病理结果分为SLN阴性组与1枚SLN阳性组,随后两组均行常规腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）以解剖出非前哨淋巴结（non—sentinellymphnode,NSLN）,比较两组间NSLN的阳性率。结果SLN阴性组30例,1例NSLN阳性,阳性率为3．3％,准确性为96．7％（29／30）;1枚SLN阳性组30例,仅3例NSLN阳性,阳性率为10．0％;两组阳性率差异无统计学意义（X^2=1．071,P=0．612）。全组随访1～48个月,均无区域淋巴结复发。结论1枚SLN阳性的早期乳腺癌患者可考虑OAD。     

乳腺癌前哨淋巴结的临床研究

目的 评价乳腺癌前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的必要性、可行性、准确性及临床应用价值.方法 67例早期乳腺癌,以亚甲蓝为示踪剂行 SLN 定位活检,随后常规行腋窝淋巴结清扫(axillary lymph node dissection,ALND),将切除的前哨淋巴结和腋窝淋巴结同时送病理检查,了解其符合率,并评价其在早期乳腺癌中的可行性及临床应用价值.结果 SLN 检出率为97.0%.准确性为96.9%(63/65),灵敏性为91.3%(21/23),假阴性率为8.7%(2/23),特异性为100%(44/44).结论 乳腺癌.SLNB是一种简便、安全的检测技术,可用于了解腋窝淋巴结的状况,有望在早期乳腺癌中取代常规的 ALND.     

乳腺癌前哨淋巴结的临床研究

目的：探讨前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）在乳腺癌临床应用中的可行性、准确性。方法：术前肿瘤表面或活检腔周围皮内注射99mTc-DX，进行前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）显像、体表定位；术中r-探测仪识别SLN，先行SLNB，再行乳腺癌根治术或改良根治术，术后对SLN和腋窝淋巴结清扫（axillary Lymph Node Dissectio，ALND）的病理结果进行综合分析。结果：淋巴闪烁显像和r-探测器联合应用检测SLN准确率为96.9％，敏感度为90.9％，假阴性率为9.1％，假阳性率为0。结论：SLNB是乳腺癌治疗中的一项新技术，能高灵敏度反应腋淋巴结状态。     

乳腺癌前哨淋巴结引流区域的临床研究

目的通过乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）引流区域的临床研究验证乳腺癌SLN不仅仅是引流乳腺原发肿瘤区域的SLN,而可能是引流整个乳腺器官的SLN。方法选取2004年4月至2008年12月收治的有前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）指征而不同意行SLNB替代腋清扫术的103例乳腺癌患者进入该研究。所有患者均以^99m Tc-硫胶体（^99m Tc—SC）注射于乳腺肿瘤表面皮下,染料示踪剂分别注射于乳晕区皮下（73例）或肿瘤对角线部位皮下（30例）。SLNB后施行腋清扫术。结果核素染料联合法、核素法与染料法SLNB成功率分别为100％、97．1％和95．1％（P=0．286）,SLNB的假阴性率分别为7．9％、8．1％和8．1％（P=0．999）。同时获得染料与核素法SLN定位的95例患者,至少有1个SLN被2种方法同时定位,不同部位注射不同示踪剂SLN定位的符合率为100％,有显著相关性（Spearman相关系数0．695,P〈0．01）。结论肿瘤表面、乳晕区、对侧象限的不同部位皮下注射不同的示踪剂可以引流到同一SLN;支持乳腺癌SLN不仅是乳腺肿瘤的SLN,而且是整个乳腺器官的SLN;乳腺癌SLN的新理念有助于临床实践中示踪剂注射部位的个体化和SLNB适应证的扩大。     

乳腺癌前哨淋巴结活检术中分子诊断的研究进展

乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）能准确反映腋窝淋巴结的状况。前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）已成为临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌患者的标准腋窝处理模式。准确、快速、客观的SLN术中诊断可以使SLN阳性患者通过一次手术完成腋窝淋巴结清除,避免二次手术带来的风险及并发症,为患者和术者节约了时间,降低了手术风险,并减少了二次手术带来的费用负担。近年来,术中分子诊断已成为乳腺癌SLN研究的热点之一。     

淋巴显像和蓝染法在乳腺癌前哨淋巴结定位中的应用

目的探讨淋巴显像和蓝染法在乳腺癌前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）定位中的应用。方法对191例乳腺癌患者应用99mTc-右旋糖苷（99mTc-DX）淋巴显像及美蓝蓝染法进行SLN识别与定位,并行前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）。结果淋巴显像方法探测SLN的检出率为86.9%（166/191）,蓝染法为83.8%（160/191）,淋巴显像联合蓝染法为96.3%（184/191）;联合法检出率比淋巴显像、蓝染法的检出率高（P<0.05）;淋巴显像法和蓝染法的检出率的差异无统计学意义（P>0.05）;术前淋巴显像是否成功检出SLN与患者年龄、病史长短、显像前是否活检过、原发肿瘤部位、临床分期、病理类型、免疫组织化学染色结果均无关（P>0.05）。结论淋巴显像和蓝染法均能较准确的识别与定位乳腺癌SLN,淋巴显像联合蓝染法可以提高SLN的检出率,可用于指导SLNB。     

乳腺癌前哨淋巴结活检光声示踪剂的进展与展望

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。区域淋巴结转移状况是乳腺癌重要的预后指标，乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）已代替腋窝淋巴结清扫成为早期乳腺癌患者明确区域淋巴结转移情况的标准方法，目前指南推荐蓝染法联合核素法作为标准的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）示踪方法。示踪剂的选择是进行乳腺癌SLNB研究的关键环节，理想的SLN示踪剂应具备可视性、靶向性及可重复性，同时需要有循证医学证据支持、操作便捷、价格低廉和不良反应轻等特点。当前示踪剂大致可分为可视类示踪剂和造影类示踪剂，前者包括菁染料如亚甲蓝，碳纳米材料如碳纳米悬浮液，示踪用米托蒽醌等；后者包括核素，荧光示踪剂如吲哚菁绿，磁性示踪剂如超顺磁性氧化铁，超声造影剂如六氟化硫微泡等。以上示踪剂均有一定局限性，如亚甲蓝缺乏靶向性，吲哚菁绿的荧光穿透组织厚度低，核素具有放射性污染等。为此，许多研究围绕乳腺癌SLN新型示踪剂的研发及改良进行。光声成像（photoacoustic imaging，PAI）是利用光声效应成像的新型影像技术，生物内源性生色基团或外源性造影剂吸收脉冲光引起局部热弹性膨胀，随后向外辐射超声波，由于不同组织成分的光吸收系数不同，超声换能器可以检测到不同强度的超声波，分析处理后可形成生物组织光能吸收差异分布图，即成像，具有光学成像高对比度和超声成像高穿透力的优势。PAI技术通过光声造影剂及其偶联基团可对标记组织进行形态显像及功能评估，光声造影剂通过改变生物组织局部的声学和光学特性，来提高PAI分辨率和对比度，从而增强PAI的成像效果并获取一定的光声信息。SLN示踪剂中小分子近红外染料、金属纳米材料、碳纳米材料均在PAI领域中广泛应用，是一种乳腺癌SLN新型示踪方法，可避免放射性损伤。本文对PAI及其造影剂在乳腺癌SLNB中的应用研究进展进行综述，重点探讨以小分子近红外染料、贵金属纳米材料、碳纳米材料为代表的光声造影剂作为乳腺癌SLN示踪剂的应用现状，并展望未来的发展前景。     

乳腺癌前哨淋巴结活检术的发展历史及研究进展

乳腺癌前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）是一项兼具诊断及治疗目的的外科技术，是近年来乳腺外科领域具有里程碑意义的重大进展之一。作为一种腋窝微创外科术式，在乳腺癌综合治疗效果不断提高的背景下，SLNB在近40年的发展呈现出降阶梯趋势，也从侧面反映出乳腺癌作为一种全身性疾病的生物学本质。首先，米兰SLNB185、NSABP-B32等一系列前瞻性随机对照临床试验证实，SLNB可以作为临床腋窝淋巴结阴性早期乳腺癌准确的腋窝分期手段。ACOSOG Z0011、IBCSG 23-01等临床试验结果则进一步丰富了腋窝外科手术降阶梯的概念，前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）阳性的患者手术范围缩小，即SLN低肿瘤负荷患者中，SLNB可以安全替代腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）。随后，SLNB以及由此衍生而来的标记淋巴结活检将腋窝微创手术的可行性人群范围进一步扩展到了新辅助治疗的患者。近年来，以EUBREAST-061为代表的回顾性研究及有限的前瞻性研究数据初步证实了腋窝降阶梯...     

新型荧光示踪剂在乳腺癌前哨淋巴结活检术中的应用研究

背景与目的：吲哚菁绿（indocyanine green，ICG）与利妥昔单抗（rituximab，Rit）偶联可使ICG在淋巴结显像中具有靶向性。探讨ICG-Rit用于乳腺癌前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的可行性。方法：入组山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院）乳腺病中心96例原发性乳腺癌患者（100例次SLNB）。ICG与Rit质量比为93.75 μg∶375.00 μg。术前行ICG-Rit、联合示踪剂（亚甲蓝及核素示踪剂）乳房注射，联合法行SLNB，对检出淋巴结进行荧光显像检测，记录荧光显像淋巴结及灰度值，分析ICG-Rit淋巴结显像情况并评价对比联合法的一致性。观察患者过敏反应并检测术后嗜酸性粒细胞计数。结果：ICG-Rit病例显像率为97.0%（97/100）。ICG-Rit显像前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）的均数为2.44，中位数为2；低于核素法检出SLN的均数（2.80）和中位数（3）。ICG-Rit对比联合法SLNB的准确率为97.0%（97/100），灵敏度为96.2%（25/26），假阴性率为3.8%（1/26），kappa值为0.973（P＜0.001）。显像淋巴结灰度值最高254，显像淋巴结灰度值集中在220~254，＜220者术中荧光不易察觉，缺乏连续性。入组患者术前未见过敏反应，术后嗜酸性粒细胞计数未增高。结论：ICG-Rit能够减少对非SLN（non-SLN，n-SLN）的显像。对比联合法，准确率和符合率高，安全性良好。     

术前淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结活检中的作用

目的探讨术前淋巴显像在乳腺癌前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）中的作用。方法回顾性分析了716例联合术前淋巴显像与术中1探测仪和蓝染料检测乳腺癌SLNB的结果。结果全组SLNB成功率98．2％（703／716），验证组SLNB的假阴性率16．0％（15／94）。淋巴显像共成功地确定出620例患者（86．6％）的前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN），并在36例患者（5．0％）中发现了腋窝以外的前哨淋巴结。淋巴显像确定SLN的失败率与原发肿瘤的部位、肿瘤的病理类型和注射同位素到显像的时间无显著相关性（均P〉0．05）。注射示踪剂前已进行肿瘤切除活检的患者，其淋巴显像成功率低于未行肿瘤切除活检者；淋巴结转移患者淋巴显像的成功率低于淋巴结阴性患者。术中确定SLN的成功率在术前淋巴显像成功组和失败组之间存在显著的统计学差异（99．5％ vs 91．0％，P〈0．01）。术前淋巴显像是否成功确定SLN与SLNB的假阴性率无显著相关性（P=0．731）。结论乳腺癌SLN术前淋巴显像可以预测术中SLNB的成功率，同时术前淋巴显像有助于确定腋窝以外的SLN，但术前淋巴显像并非乳腺癌SLNB所必需。     

腋窝淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗后腋窝治疗选择的研究

  目的  分析腋窝淋巴结（axillary lymph node，ALN）阳性乳腺癌患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）后经前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy，SLNB）评估ALN状态的可行性，并探讨腋窝的后续治疗选择。  方法  回顾性分析2016年1月至2018年1月天津医科大学肿瘤医院收治的82例ALN阳性乳腺癌患者的临床资料，均NAC后行SLNB，评估其检出率、准确率、假阴性率（false negative rate，FNR）并对可能影响因素进行分层分析。  结果  82例患者腋窝病理完全缓解（pathological com? plete response，pCR）43例、占52.4%，SLNB检出率为97.56%（80/82），准确率为88.75%（71/80），FNR为23.08%（9/39）。前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）检出数目为1、2枚和数目≥3枚时，FNR分别为20.0%（2/10）、71.4%（5/7）和9.1%（2/22），准确率分别为90.9%（20/22）、66.7%（10/15）和95.3%（41/43），差异具有统计学意义（均P < 0.05）。  结论  ALN阳性乳腺癌患者NAC后行SLNB总体FNR较高，尚未达到临床可接受范围，不能完全取代腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection，ALND），SLN检出数目≥3枚时SLNB可准确评估ALN状态。      

新型光声传感及成像系统探测乳腺癌前哨淋巴结的基础研究

背景与目的:前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy,SLNB)是临床淋巴结(lymph nodes,LN)阴性早期乳腺癌患者的标准分期技术,蓝染法联合核素法作为SLNB的标准方法仍有一定的局限性.应用新型荧光靶向示踪剂吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与利妥昔单抗(ri...     

中国乳腺癌前哨淋巴结活检现状调查研究

背景与目的：前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）已经成为乳腺癌临床腋窝淋巴结阴性患者的标准腋窝分期方案。由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会发起的SLNB调查研究，旨在了解中国大型医院乳腺癌SLNB的开展现状。方法：在全国范围内纳入2017年手术量大于200例的医院，共110家医院完成问卷调查。调查问卷包括SLNB的开展现状、免除腋窝清扫及新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）中SLNB的应用等热点问题。采用χ ² 检验、Fisher确切概率法或Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行分析。结果：参与调研的110家医院均开展了SLNB，其中，85家（77.27%）医院对超过50%的临床腋窝淋巴结阴性（cN ₀ ）乳腺癌患者常规进行SLNB。肿瘤专科医院（χ ² =5.62，P=0.018）、保乳手术（breast-conserving surgery，BCS）量较大的医院（D=0.33，P=0.032）开展SLNB的比例更高。大部分医院（93/110，84.55%）未开展内乳SLNB。最常用的示踪方法为染料（主要是亚甲蓝，69/110，62.73%），仅14.55%（16/110）的医院使用核素联合染料双示踪法。几乎所有的医院（107/110，97.27%）均采用术中快速冰冻切片对前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）进行病理学诊断。对于cN ₀ 、SLN 1~2枚转移的BCS患者，大部分医院（61/110，55.45%）仅对少于10%的该类患者免除后续腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection，ALND）。对于cN ₀ 、SLN 1~2枚转移的全乳切除患者，84家（76.36%）医院对少于10%的此类患者免除后续ALND。对于接受NAC的患者，50家（45.45%）医院在NAC后进行SLNB，60家（54.55%）医院在NAC前进行SLNB。行NAC较多的医院（χ ² =4.365，P=0.037）、在NAC期间常规使用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）评估的医院（χ ² =10.967，P=0.004），更倾向于在NAC后行SLNB。结论：尽管示踪剂的规范应用尚有待改进，早期乳腺癌患者的SLNB已经成为中国评估腋窝状态的标准方式。对于SLN转移负荷较低的患者，国内学者对于免于腋窝清扫仍较为保守。接受NAC的患者，SLNB的应用时机仍存在争议。     

头颈部肿瘤前哨淋巴结活检及示踪剂应用

前哨淋巴结活检（SLNB）可通过示踪法确定前哨淋巴结（SLN）并进行活检来评估头颈部肿瘤的区域淋巴结转移而指导颈淋巴结清扫术的进行。常用示踪法有染料识别法、放射性核素示踪法或二者联合应用法，常用染料示踪剂有异硫蓝、专利蓝和美蓝3种，常用核素示踪剂为^99mTc。SLNB在乳腺癌研究中应用较广，近年来已应用于头颈部肿瘤的研究中。     

乳腺癌前哨淋巴结微小转移的检测与处理——2006年圣安东尼奥乳腺癌年会热点述评

目前，前哨淋巴结活检（sentinel node biopsy，SNB）已经成为欧美国家乳腺癌腋窝分期的标准治疗模式（standard of care）。循证医学Ⅰ、Ⅱ级的证据表明SNB可以提供准确的腋窝淋巴结分期，前哨淋巴结（sentinel lymph node，SLN）阴性患者SNB替代腋清扫术后腋窝复发率和并发症很低，SNB应用中的放射性同位素对患者和医务人员是安全的，SLNB的适应症也在不断扩大。     

早期乳腺癌前哨淋巴结活检的新思路

摘 要：前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）是乳腺外科较为成熟的一种诊疗手段，但仍存在许多不足。随着研究的推进，针对SLNB也涌现出一些新的思路，如超声造影引导下SLNB、次级前哨淋巴结及相关概念的提出等。全文将对早期乳腺癌前哨淋巴结活检中现存的两大争议问题及新思路进行综述。     

乳腺癌新辅助化疗后前哨淋巴结活检的临床意义

目的探讨新辅助化疗后乳腺癌前哨淋巴结活检的可行性。方法对57例行^99Tc联合亚甲蓝示踪前哨淋巴结活检术和腋窝淋巴结清扫术乳腺癌患者的资料进行分析,其中31例ⅡB、Ⅲ期患者先行2～3个疗程新辅助化疗后再行前哨淋巴结活检及腋窝淋巴结清扫术,另26例Ⅰ、Ⅱ期患者直接行前哨淋巴结活检及腋窝淋巴结清扫术。结果新辅助化疗组和非新辅助化疗组平均腋窝淋巴结数、前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）数、SLN检出率、SLN假阴性率均无显著差异（P均〉0．05）。新辅助化疗纽化疗前临床分期在N2以上者,SLN检出率均显著下降（P〈0．05）。结论新辅助化疗后前哨淋巴结活检能准确预测腋窝淋巴结的状况。化疗前的N分期是SLNB检出率的影响因素。     

腹腔镜下吲哚菁绿示踪前哨淋巴结在保留生育功能宫颈癌手术中的应用

目的 探讨吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）示踪前哨淋巴结在腹腔镜下保留生育功能宫颈癌手术中的应用效果并总结经验。方法 回顾性分析24例行腹腔镜下广泛宫颈切除+示踪前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）切除宫颈癌患者的临床资料,所有患者均采用ICG示踪,进行前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）,分析显影情况、前哨淋巴结分布及数量。结果 24例患者均出现至少1个SLN显影,显影率为100%（24/24）,双侧显影率为93.8%（22/24）。不同示踪剂注射方法与术前是否行子宫锥切患者的SLN显影率差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。24例患者共切除前哨淋巴结210枚,平均8.75枚（3~19枚）,其中139枚SLN位于髂血管区域,占66.19%（139/210）。结论 在严格掌握指征和操作流程的情况下,ICG示踪前哨淋巴结可有效应用于腹腔镜下保留生育功能宫颈癌手术。     

在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果比较

目的比较在乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果。方法2017年11月至2019年10月,就诊于山东省肿瘤医院的乳腺癌患者92例,SLNB均使用亚甲兰联合核素双示踪剂;就诊于济宁市第一人民医院的患者92例,SLNB均使用亚甲兰单示踪剂。比较两组前哨淋巴结(SLN)的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率,分析患者的年龄、月经情况、肿瘤部位、肿瘤长径、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、分子分型、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对SLN检出率的影响。结果单示踪剂组的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为(3.20±1.10)枚、90.22%、93.48%、95.24%和4.76%,双示踪剂组分别为(3.37±1.02)枚、92.39%、95.65%、95.65%和4.35%,两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。按照患者的年龄、月经情况、病理类型、临床分期、肿瘤部位、ER表达、PR表达、HER-2表达、分子分型分层后,单示踪剂组和双示踪剂组的SLN检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。但按照肿瘤长径和DCE-MRI检查分层后,在肿瘤长径为2~5 cm或未行DCE-MRI检查的情况下,单示踪剂组的SLN检出率明显低于双示踪剂组(均P<0.05)。结论在乳腺癌SLNB中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂SLN活检的效果相当,可以在基层医院推广乳腺癌亚甲蓝单示踪剂SLNB。