胃癌组织中KAl1、nm23及P53的表达及其临床意义

目的探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及癌组织中KAI1、nm23及P53蛋白的表达.方法应用SP法免疫组化检测22例正常胃黏膜,65例不典型增生胃黏膜及74例胃癌组织中的KAI1、nm23及P53蛋白的表达.结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和nm23阳性率呈降低趋势,组间差异性有统计学意义(x2=20.885,P＜0.001;x2=29.133,P＜0.05);P53蛋白阳性表达率呈增加趋势,组间差异性有统计学意义(x2=21.954,P＜0.001).Fisher精确概率检验显示在胃癌组中不同的浸润深度、有无淋巴结转移和脉管侵犯组内KAI1、nm23及P53组阳性表达率的差异性有统计学意义(x2=20.885,P＜0.001;x2=29.133,P＜0.05;x2=21.954,P＜0.001);而在年龄、性别组间的差异性无统计学意义.Spearman等级相关分析显示KAI1与nm23表达呈正相关(r=0.859,P＜0.05);KAI1与P53表达呈负相关(r=-0.859,P＜0.05),nm23与P53表达呈负相关(r=-0.874,P＜0.05).结论抑癌基因KAI1与nm23的缺失以及P53蛋白的过表达可能是胃癌发生、发展及浸润和转移的重要原因之一.     

胃癌组织KAI 1和nm23-H1蛋白的表达意义

目的:观察胃癌组织中KAI 1和nm23-H1蛋白的表达与临床病理生物学的关系,探讨KAI 1蛋白在胃癌发生、发展中的作用．方法:应用兔抗人KAI 1多克隆抗体和鼠抗人nm23-H1 单克隆抗体对87例手术切除胃癌标本以PV-9000免疫组化二步法进行染色,用x2检验进行统计学分析．结果:伴有淋巴结转移的胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(60％,39／65)明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(95％,21／22,P<0．05),早中期胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(94％,16／17)显著高于晚期胃癌组织(63％, 44／70,P<0．05),KAI 1蛋白高表达者其生存期亦较长 (P<0．05);伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm23-H1蛋白表达阳性率明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(18％ vs 77％,P<0．05),早中期胃癌组织nm23-H1蛋白表达阳性率明显高于晚期胃癌组织(65％vs26％,P<0．05)．结论:KAI 1和nm23-H1蛋白均与胃癌侵袭转移有关, 且KAI 1表达与胃癌患者预后密切相关,将两种指标联合检测,可作为正确判断胃癌患者预后,指导临床治疗的分子生物学指标．     

胃癌组织中Caveolin-1,nm23及MMP-2的表达及其意义

目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Caveolin-1,nm23及MMP-2蛋白的表达.方法:应用免疫组化S-P法检测25例正常胃黏膜,65例不典型增生胃黏膜及71例胃癌组织中的Caveolin-1,nm23及MMP-2蛋白的表达.结果:正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,Caveolin-1和nm23阳性率有递减趋势,组间差异性有统计学意义(χ~2=106.303,P<0.05;χ~2=64.254,P<0.05);MMP-2蛋白阳性表达率有递增趋势,组间差异性有统计学意义(χ~2=35.247,P<0.05).Fisher精确概率检验显示在不同的浸润深度和淋巴结转移Caveolin-1,nm23及MMP-2阳性表达率组内差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、性别和脉管侵犯组内差异无统计学意义(P>0.05).Spearman等级相关分析显示Caveolin-1与nm23表达呈正相关(r=0.957,P<0.05),Caveolin-1与MMP-2表达呈负相关(r=-0.975,P<0.05),nm23与MMP-2表达呈负相关(r= -0.987,P<0.05).结论:Caveolin-1与nm23的缺失以及MMP-2的过表达可能是胃癌发生、发展以及浸润转移的重要原因之一,Caveolin-1可以作为一种候选抑癌基因.     

慢性萎缩性胃炎黏膜上皮中P53和C-erbB-2表达的临床意义

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)黏膜上皮中P53及C-erbB-2的表达及意义．方法:用免疫组化技术(SP法)检测正常胃黏膜56例、慢性萎缩性胃炎429例(腺体囊性扩张61例,大肠型化生73例,轻、中、重度不典型增生各120、91和84例)和早期胃癌57例中P53和C-erbB-2的表达,分析P53和C-erbB-2表达及其与CAG胃黏膜病变类型的关系．结果:正常胃黏膜,囊性扩张腺体,轻、中度不典型增生,大肠型化生,重度不典型增生,早期胃癌P53和C-erbB-2表达的阳性率呈上升趋势．前三组间表达率差异无统计学意义(P>0．05);正常胃黏膜与中度不典型增生、大肠型化生、重度不典型增生及胃癌组P53和C-erbB-2的表达差异有统计学意义(P<0．01)．Spearman等级相关分析显示P53和C-efbB-2表达呈正相关(r=0．867,P<0．05)．年龄<40岁和≥40岁组间、性别组间P53表达阳性率差异有统计学意义(x2=12．393,P<0．01;x2=8．799, P<0．01)．C-erbB-2的表达在上述年龄组间差异有统计学意义(x2=7．706,P<0．01),而在性别组间无统计学意义(P>0．05)．结论:检测慢性萎缩性胃炎中P53和C-erbB-2的表达,有助于监测CAG癌前病变的进展及胃癌的早期发现．     

胃癌组织中COX-2蛋白的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中环氧合酶2（COX-2）蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SABC法检测28例慢性浅表性胃炎、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、19例不典型增生、53例胃癌患者胃黏膜病变组织中的COX-2蛋白。结果COX-2蛋白在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生及胃癌组织中的阳性率分别为17．86％、30．43％、42．11％、62．26％,胃癌与其他胃黏膜病变组织比较,P均〈0．05。COX-2蛋白表达与胃癌组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。结论COX-2蛋白在胃癌组织中高表达,其过表达与胃癌的侵袭、转移有关。     

胃癌组织中Survivin、PTEN、P53基因的表达及意义

目的　探讨凋亡抑制基因 Survivin和抑癌基因 PTEN、P53在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展、临床病理特征之间的关系。方法　应用免疫组织化学链霉亲和素方法 (SABC) ,检测 Survivin、PTEN和 P53基因在 6 5例胃癌、2 6例不典型增生胃黏膜、10例浅表性胃炎和 30例正常胃黏膜组织中的表达。结果　胃癌组织中Survivin、PTEN、突变型 P53基因的阳性表达率分别为 70 %、4 8%、6 5 % ,不典型增生胃黏膜中分别为 4 2 %、85 %、31% ,Survivin和突变型 P53基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中不表达 ,PTEN基因在正常胃黏膜和浅表性胃炎组织中全部呈阳性表达。胃癌组织中 PTEN基因的表达与正常胃黏膜组织中的表达差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,胃癌组织、不典型增生胃黏膜以及正常胃黏膜中 Survivin和突变型 P53基因的表达差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。随临床分期增加、胃癌分化程度降低、浸润深度加深、淋巴结的转移 ,突变型 P53基因的阳性表达率逐渐上升 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因的阳性表达率逐渐降低 (P<0 .0 5 )。在胃癌组织中 Survivin与突变型 P53基因的表达呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,与 PTEN基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 ) ,PTEN基因与突变型 P53基因的表达呈负相关 (P<0 .0 5 )。结论　 Survivin、PTEN和 P53     

p53、 c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达

目的 探讨p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及三者之间的协同作用.方法 应用免疫组织化学SABC法检测p53、c-erbB-2、nm23在35例非癌症胃黏膜和45例胃癌组织和转移淋巴结中的表达情况.结果 p53、c-erbB-2、nm23均在胃癌组织内表达,阳性表达积分光密度值(IOD)分别为55.32±14.47、25.74±3.75、59.37±12.48;与非癌症胃黏膜比较有显著差异(P<0.05).患者转移淋巴结中p53、c-erbB-2蛋白IOD呈高表达,与原位癌组织IOD比较有显著差异(P<0.05).转移淋巴结中nm23 IOD呈低表达,与原位癌组织nm23 IOD比较有显著差异(P<0.05).结论 p53、c-erbB-2、nm23在胃癌组织表达与淋巴结转移具有相关性,可作为胃癌的诊断和患者预后的评估指标.     

利用组织芯片技术研究COX-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系

目的:研究COX-2在胃癌中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在胃癌转移中的作用及与胃癌病理生物学行为的关系．方法:采EnVision方法检测胃癌组织芯片中 COX-2的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性．结果:COX-2在胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜(P=0．001)．COX-2的高表达与胃癌的转移(P=0．019)和胃壁浸润深度(0．031)呈正相关,与胃癌的组织病理分型无关(P=0．495), 与Borrmann分型无关(P=0．109)组织MVD (65．49±20．64)明显高于正常胃黏膜组织 (36．21±18．47,P=0．001)．MVD值与胃癌的组织病理分型(P=0．003)和转移有关(P=0．043), 与胃癌胃壁浸润深度(P=0．627)和Borrmann 分型(P=0．634)无明显相关性．COX-2表达阳性组的MVD指数明显高于COX-2表达阴性组 (68．59±19．8 vs 25．82±7．76．P<0．05),COX-2 表达与MVD呈正相关(P=0．001)．结论:组织芯片技术对于快速检测胃癌及其他肿瘤的分子病理学改变是一个强有力的工具．COX-2表达可能通过促进血管形成对胃癌的发生、发展起重要作用,其可作为判断预后和指导治疗的有效指标．     

原发性胆囊癌中survivin和nm23H1表达及其临床病理的相关性研究

探讨survivin(SVV)和nm23H1蛋白在原发性胆囊癌组织中的表达与癌组织类型、病理分级和转移状况的关系,以及SVV与nm23H1表达之间的相关性。应用免疫组化方法检测52例胆囊腺癌、20例胆囊腺瘤和20例慢性胆囊炎组织中SVV和nm23H1表达水平。结果显示,在胆囊癌中SVV和nm23H1表达阳性率分别为67．3％和51．9％。SVV高表达和nm23H1低表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移密切相关(P<0．05)。SVV表达与nm23H1蛋白表达呈负相关(x2=5．71,P<0．05)。检测SVV和nm23H1基因蛋白表达可作为评价胆囊癌生物学行为的参考指标。     

胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白的表达及其与幽门螺杆菌（Hp）感染的关系。方法应用免疫组化PV-9000法染色及Giemsa染色检测胃黏膜病变中突变型p53、Mdm2、PC-NA蛋白的表达和Hp感染情况。结果在慢性浅表性胃炎（csG）、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（CAG伴IM）、不典型增生（Bys）及胃癌（GC）中,突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达随病变发展而逐渐升高,突变型p53在CSG组高于GC组,GC组高于CAG伴IM组（P均〈0．05）。不同胃黏膜病变之间Mdm2比较均有统计学差异（P〈0．05）。在同一病变中Hp阳性者突变型p53、Mdm2、PCNA阳性表达一般高于Hp阴性者,突变型p53在CAG伴IM组Hp阳性与阴性者间有统计学差异（P〈0．05）,PCNA和Mdm2在Dys组Hp阳性与阴性者有统计学差异（P〈0．05）。GC组中突变型p53、Mdm2、PCNA蛋白表达无相关关系。结论突变型p53、Mdm2和PCNA蛋白的表达及Hp感染共同参与胃黏膜病变的发生、发展。     

Expression and significance of CD44s, CD44v6, and nm23 mRNA in human cancer

AIM: To investigate the relationship between the expression levels of nm23 mRNA, CD44s, and CD44v6,and oncogenesis, development and metastasis of human gastric adenocarcinoma, colorectal adenocarcinoma,intraductal carcinoma of breast, and lung cancer.METHODS: Using tissue microarray by immuhistochemical (IHC) staining and in situ hybri-dization (ISH), we examined the expression levels of nm23mRNA, CD44s, and CD44v6 in 62 specimens of human gastric adenocarcinoma and 62 specimens of colorectal adenocarcinoma; the expression of CD44s and CD44v6in 120 specimens of intraductal carcinoma of breast and 20 specimens of normal breast tissue; the expression of nm23 mRNA in 72 specimens of human lung cancer and 23 specimens of normal tissue adjacent to cancer.RESULTS: The expression of nm23 mRNA in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was not significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＞0.05), and was not associated with the invasion of tumor and the pathology grade of adenocarcinoma (P＞0.05). However, the expression of nm23 mRNA was correlated negatively to the lymph node metastasis of gastric and colorectal adenocarcinoma (r = -0.49, P＜0.01; r = -4.93, P＜0.01). The expression of CD44s in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＜0.05;P＜0.01). CD44v6 was expressed in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma only, the expression of CD44v6 was significantly associated with the lymph node metastasis, invasion and pathological grade of the tumor (r = 0.47, P＜0.01; r = 5.04, P＜0.01). CD44sand CD44v6 were expressed in intraductal carcinoma of breast, the expression of CD44s and CD44v6 was significantly associated with lymph node metastases and invasion (P＜0.01). However, neither of them was expressed in the normal breast tissue. In addition, the expression of CD44v6 was closely related to the degree of cell differentiation of intraductal carcinoma of breast (x2= 5.68, P＜0.05). The expressional level of nm23mRNA was closely related to the degree of cell differentiation (P＜0.05) and lymph node metastasis (P＜0.01), but the expression of nm23 gene was not related to sex, age, and type of histological classification (P＞0.05).CONCLUSION: Patients with overexpression of CD44s and CD44v6 and low expression of nm23 mRNA have a higher lymph node metastatic rate and invasion. In addition, overexpression of CD44v6 is closely related to the degree of cell differentiation. Detection of the three genes is able to provide a reliable index to evaluate the invasion and metastasis of tumor cells.     

利用组织芯片技术研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达及意义

目的:构建胃癌及其癌前病变组织芯片,采用免疫组化方法观察研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达并探讨其临床病理学意义.方法:收集2003-2004年辽宁省肿瘤医院和中国医大附属一院104例胃癌及癌前病变组织标本构建两个组织芯片蜡块,组织样品直径为1 mm.采用SABC免疫组化方法检测胃癌组织中P73和mP53蛋白的表达,观察分析其与胃癌病理生物学行为的关系.结果:P73基因编码蛋白在胃癌、肠上皮化生、不典型增生病变组织中的阳性表达率显著高于远癌正常胃黏膜(90.1%,44.0%,80.0%vs 17.9%,P＜0.01).Borrman Ⅲ/Ⅳ型胃癌P73蛋白阳性表达率(92.9%/100%)显著高于BorrmanⅡ型胃癌(57.1%)(P＜0.05).伴转移胃癌组P73蛋白阳性表达率(淋巴结转移组94.4%,肝转移组100%,卵巢转移100%)显著高于无转移组(76.2%)(P＜0.05).胃癌组织中P73蛋白表达与mP53蛋白表达密切相关(χ2=9.6736,P＜0.01).结论:P73蛋白表达与胃癌恶性病理生物学行为密切相关,其虽与抑癌基因P53同源,但与mP53蛋白表达呈正相关,提示其可能作为P53的一种模拟突变体在胃癌发生、发展中起作用.     

大肠癌免疫组化表达与临床病理的关系

目的:探讨大肠癌CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP免疫组化表达特点和相互关系,及其与临床病理的关系．方法:回顾性分析2003-01／2006-07我院收治的73例大肠癌患者的临床病理及随访资料,并对其石蜡标本采用免疫组化SP染色法检测CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP,分析其免疫组化特点及其与临床病理之间的关系．结果:CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP在大肠癌中的阳性表达率依次为82．2％、68．5％、75.3％、84．9％和64．4％．CEA、MRP与大肠癌患者的各因素无统计学差异．P53、Ki-67和nm23与肿瘤的Dukes分期和淋巴结转移有关, P53、Ki-67在Dukes C、D期的阳性表达率(依次为82．8％和100％1明显高于Dukes A、B期者(59．1％和75．0％)(P<0．05),而nm23在Dukes C、D期的阳性表达率(58．6％)明显低于Dukes A、B期者(86．4％)(P<0．05)．CEA与nm23的表达呈明显的负相关(r=-0．296,P=0．011),而P53和Ki-67表达之间呈现明显的正相关(r= 0．308,P=0．008),其他各指标间的表达无相关性．nm23、P53和Ki-67与预后因素关系明显,nm23在生存期≥3 a患者的阳性表达率(92．9%)高于生存期<3 a者(71．2％)(P<0．05),而P53和Ki-67在生存期≥3 a患者的阳性表达率(依次为42．9％和64.3％)明显低于生存期<3 a者(74．6％和89．8％)(P<0．05)．结论:P53、Ki-67和nm23的表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关．CEA可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素．MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制．CEA、P53、nm23、Ki-67可作为判断大肠癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标．     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

多重耐药蛋白-1在胃癌中的表达及意义

目的:研究胃癌组织中多重耐药蛋白(MRP)-1的表达规律.方法:用免疫组织化学染色(SP法)检测30例慢性浅表性胃炎(CSG)、30例胃黏膜肠上皮化生(IM)、45例异型增生(Dys)和65例胃癌(GC)组织标本中MRP-1阳性表达情况,RTPCR技术检测MRP-1 mRNA的表达情况.均数的比较采用t检验,样本率的比较采用χ2检验,两因素的相关分析用直线相关分析.结果:在CSG→IM→Dys→GC的过程中,MRP-1的表达呈逐步递增趋势,MRP-1的阳性表达率GC组与Dys,IM组,均具有显著性差异(43/65 vs 19/45,6/30,P＜0.05),GC组MRP-1以及MRP-1 mRNA阳性表达率均高于相应癌旁组,差异具有非常显著性(66.2% vs 33.3%,63.1% vs 28.9%,P＜0.01);MRP-1与MRP-1mRNA表达强度呈正相关(r=0.598,P＜0.05).结论:胃癌形成过程中,MRP-1与MRP-1mRNA表达逐渐上调.     

MMP-7与Fas蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白和Fas蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义.方法:应用免疫组化方法检测了82例胃癌组织及30例周边正常胃黏膜中MMP-7和Fas的表达情况.结果:胃癌组织中MMP-7蛋白阳性率显著高于正常胃黏膜(73.2%vs10%,P<0.001);正常胃黏膜中Fas蛋白阳性率显著高于胃癌组织(39.1%vs93.3%,P<0.001).MMP-7阳性表达率与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.001),而与肿瘤细胞分化程度无显著性相关.Fas蛋白阳性表达率与肿瘤细胞分化程度显著相关(P<0.05),而与淋巴结转移、TNM分期无显著性相关.胃癌组织中MMP-7与Fas表达具有显著等级负相关(r=-0.597,P<0.001).结论:MMP-7与Fas表达胃癌的生物学行为密切相关,且两者之间的表达强度具有显著等级负相关.     

Loss of KAI1 expression in gastric cancer

BACKGROUND/AIMS: The purpose of this study was to determine whether the loss of KAI1 expression was related to the clinicopathologic features of patients with gastric cancer. METHODOLOGY: The expression of KAI1 protein was investigated retrospectively in 174 patients with gastric cancer. Immunohistochemical staining of the paraffin sections was performed using polyclonal antibody to KAI1. RESULTS: KAI1 was consistently and highly expressed in normal gastric epithelium, while 47 (27%) of 174 patient samples had KAI1-positive expression in the primary gastric carcinoma. There were no significant differences of age, gender, and tumor location. With regard to the clinicopathological characteristics, significant differences were observed in histological types (p<0.001), increased tumor stage (p<0.001), lymph node (p<0.001) and distant metastasis (p<0.001). KAI1-negative patients had a worse prognosis than that of positive patients in overall survival, but loss of KAI1 expression was not an independent prognostic indicator (p=0.779) by multivariable analysis. CONCLUSIONS: Loss of KAI1 of expression is likely to predict metastasis and poor clinical outcome in gastric cancer patients. For the purpose of predicting the prognosis of gastric cancer patients, it is important to discriminate whether the carcinoma cells have loss of KAI1 expression.