复方苦参注射液治疗银屑病的实验研究

目的：研究复方苦参注射液对银悄病的两种动物实验模型的作用。方法：采用小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型及小鼠尾部鳞片表皮模型，以甲氨碟呤为阳性对照，评价复方苦参注射液抑制细胞有丝分裂和促进颗粒层形成的作用。结果：复方苦参注射液能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂（P＜0.01)，并能非常显著地促进小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层形成（P＜0.01)，而且两种作用均较甲氨碟呤为强。结论：复方苦参注射液对小鼠银屑病模型具有较好的药理作用，其治疗银屑病的机理可能与抑制表皮细胞增生过快和促进表皮形成颗粒层有关。     

复方环磷腺苷乳膏对银屑病小鼠模型的作用

目的:研究复方环磷腺苷乳膏对银屑病小鼠模型的治疗作用。方法:采用小鼠阴道上皮和小鼠尾鳞片上皮银屑病样皮损模型,观察复方环磷腺苷乳膏对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响。结果:复方环磷腺苷乳膏能明显抑制阴道上皮细胞有丝分裂,对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用。结论:复方环磷腺苷乳膏为治疗银屑病的有效药物。     

苦阿乳膏对银屑病动物模型的实验性研究

目的研究苦参素与阿司匹林配伍制成的乳膏(苦阿乳膏)对银屑病动物模型的治疗作用。方法采用苯甲酸雌二醇注射液腹腔注射制造的小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型和利用小鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层的鼠尾鳞片表皮模型,分别于小鼠阴道和鼠尾给予相对应的药物,观察苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制及促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响。结果苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制作用与模型组比较差异有统计学意义(P0.05),与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义(P0.05);苦阿乳膏对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的促进作用与正常组比较差异有统计学意义(P0.05),与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论苦阿乳膏对银屑病动物模型有明显的治疗作用。     

复方环磷腺苷乳膏治疗银屑病的药效学研究

目的研究复方环磷腺苷乳膏对银屑病动物模型的治疗作用。方法采用小鼠阴道上皮病理模型、小鼠尾鳞片上皮病理模型和豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型,观察复方环磷腺苷乳膏对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响。结果复方环磷腺苷乳膏能明显抑制阴道上皮细胞有丝分裂、对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用、使豚鼠银屑病样模型耳部皮肤厚度显著减少。结论复方环磷腺苷乳膏为治疗银屑病的有效药物。     

环孢素A和维拉帕米对动物实验性银屑病的影响

目的 研究环孢素A（CSA）、维拉帕米（Ver)对银屑病的作用。方法 用鼠尾鳞片表皮模型和小鼠阴道上皮模型，观察CSA和Ver对鼠尾表皮鳞片中颗粒层形成数及小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响。结果 CSA既能增加鼠尾鳞片表皮颗粒层的形成数（P＜0．05），又能减少小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数，抑制细胞增殖（P＜0．01）。而Ver只能减少小鼠阴道上皮细胞有丝分裂数，抑制细胞增殖（P＜0．05）。结论 CSA对两个银屑病模型均有效，能控制表皮过度增生和使表皮角化不全转向正常角化，其治疗作用好。而Ver只对阴道上皮模型有效，表明其对银屑病有治疗作用，也有毒副作用。     

吡硫翁锌乳膏对银屑病样模型小鼠的药效学研究

目的：研究吡硫翁锌乳膏抗银屑病的作用。方法：采用小鼠雌激素期的阴道上皮模型和鼠尾鳞片表皮银屑病样皮损模型,观察吡硫翁锌乳膏抗银屑病的作用。在小鼠雌激素期的阴道上皮模型中,吡硫翁锌乳膏经小鼠阴道给药,连续给药14 d,观察小鼠阴道上皮分裂指数的变化。在鼠尾磷片表皮银屑病样皮损模型中,吡硫翁锌乳膏被涂抹于小鼠尾部,连续给药14 d,观察鼠尾含有颗粒层的鳞片数目的变化,及对小鼠上皮细胞有丝分裂及表皮细胞分化的影响。结果：经吡硫翁锌乳膏处理后,小鼠阴道上皮分裂指数明显降低,鼠尾含有颗粒层的鳞片数目明显增加。结论：吡硫翁锌乳膏能明显抑制阴道上皮细胞分裂,促进尾鳞片表皮颗粒层形成,具有潜在的抗银屑病样的作用。     

重组人白细胞介素-4对银屑病样小鼠模型的影响

目的 观察重组人白细胞介素-4(rhIL-4)对银屑病样小鼠模型的影响.方法 采用小鼠雌激素期阴道上皮和鼠尾鳞片表皮实验模型,不同组别的小鼠给以甲氨喋呤或不同剂量的rhIL-4,分别观察其对增生阴道上皮细胞有丝分裂和鼠尾鳞片颗粒层形成的影响.结果 rhIL-4的3个剂量组均可抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂,促进鼠尾鳞片颗粒层形成.结论 提示rhIL-4具有促进银屑病样小鼠模型恢复的作用.     

环孢素A和维拉帕米对动物实验性银屑病的影响

目的 研究环孢素Ａ（ＣＳＡ）、维拉帕米（Ｖｅｒ）对银屑病的作用。方法 用鼠尾鳞片表皮模型和小鼠阴道上皮模型，观察ＣＳＡ和Ｖｅｒ对鼠尾表皮鳞片中颗粒层形成数及小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的影响。结果ＣＳＡ既能增加鼠尾鳞片表皮颗粒层的形成数（Ｐ＜０．０５）；又能减少小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数，抑制细胞增殖（Ｐ＜０．０１）。而Ｖｅｒ只能减少小鼠阴道上皮细胞有丝分裂数，抑制细胞增殖（Ｐ＜０.０５）。结论 ＣＳＡ对两个银屑病模型均有效，能控制表皮过度增生和使表皮角化不全转向正常角化，其治疗作用好，而Ｖｅｒ只对阴道上皮模型有效，表明其对银屑病有治疗作用，也有毒副作用。     

重组人白细胞介素-11对小鼠尾部表皮颗粒层形成和血清白细胞介素-2水平的影响

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)对小鼠尾部表皮颗粒层生成和血清白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型,不同组别的小鼠给予rhIL-11或甲氨喋呤,观察其对鼠尾鳞片表皮颗粒层和血清IL-2含量的影响。结果rhIL-11可显著促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成(P<0.01),并显著抑制血清IL-2的水平(P<0.01)。结论rhIL-11可抑制角质细胞增殖分化不全和减少促发因子IL-2的生成,对银屑病具有较好的防治作用。     

复方煤焦油洗剂治疗银屑病的主要药效学研究

目的探讨复方煤焦油洗剂治疗银屑病的药效学机制。方法采用小鼠尾鳞片表皮、鼠阴道上皮实验模型,观察复方煤焦油洗剂对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响;采用豚鼠磷酸组织胺致痒阈模型,观察其抑制瘙痒的作用;采用角叉菜致大鼠足跖肿胀模型,观察其抗炎作用。结果复方煤焦油洗剂有显著的抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂及增殖细胞核抗原表达、促进小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的作用,能显著提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈,可使角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀显著减轻。结论复方煤焦油洗剂可抑制角质形成细胞增殖、促进角质形成细胞正常分化,有明显抑制瘙痒和急性炎症的作用。     

蛇床子素及其制剂的药效学研究

目的研究蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。方法采用小鼠阴道上皮细胞、大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、鸡蛋清所致大鼠足肿胀、巴豆油所致小鼠耳肿胀、组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性增高及磷酸组织胺致痒模型，研究了蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。结果蛇床子素及其贴剂、凝胶具有抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、促进大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、抗炎、止痒及减少组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性。结论通过蛇床子素及其贴剂、凝胶药效学研究，表明其对银屑病和湿疹具有一定的治疗作用。     

依托泊苷对实验性银屑病的治疗作用

目的观察依托泊苷对银屑病的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法采用雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型及小鼠尾鳞片表皮模型,分别观察依托泊苷对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和尾鳞片表皮颗粒层形成的影响;酶联免疫吸附实验测定血清中白细胞介素2(IL-2)含量,放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα-)和IL-10含量。结果依托泊苷5,10和20 m.gkg-1可显著促进小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成,有颗粒细胞层的鳞片数从对照组(7.2±1.8)%分别升至(13.9±2.4)%,(15.7±2.1)%及(18.2±2.6)%;明显抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,有丝分裂指数从模型组(23.7±2.4)%分别降至(18.9±1.3)%,(15.6±2.0)%及(11.4±1.4)%。依托泊苷10和20 m.gkg-1可明显降低雌激素周期小鼠血清TNFα-水平,对IL-10水平无明显影响;依托泊苷5,10和20 m.gkg-1可降低尾鳞片表皮模型小鼠血清IL-2水平。结论依托泊苷对实验性银屑病具有治疗作用,该作用可能与其促进颗粒层细胞分化、抑制表皮细胞增殖并降低血清TNFα-和IL-2水平有关。     

新芩梅颗粒的制备及药效学研究

目的：制备新芩梅颗粒,并对其药效学进行考察。方法：对处方药材进行提取得到干浸膏,采用一步制粒工艺制备新芩梅颗粒。建立3种不同的小鼠模型模拟银屑病症状,考察新芩梅颗粒对小鼠尾部表皮颗粒层形成、动情期阴道上皮细胞有丝分裂以及背部银屑病样皮损的影响。结果：新芩梅颗粒能够显著促进小鼠尾部表皮颗粒层的形成,明显抑制动情期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂,并呈现明显的量效关系;还可以减轻小鼠背部银屑病样皮损红斑症状,抑制皮损部位炎症因子一氧化氮和丙二醛的生成。结论：新芩梅颗粒可能是治疗银屑病的有效药物。     

梢地祛银胶囊治疗寻常型银屑病的药效学研究

目的:研究梢地祛银胶囊对银屑病模型的治疗作用及止痒抗炎作用,为临床用于治疗银屑病提供理论依据.方法:以小鼠尾鳞片表皮模型和雌激素期阴道上皮模型,观察梢地祛银胶囊对银屑病模型的治疗作用;以豚鼠磷酸组织胺致痒阈实验、角叉菜致大鼠足跖肿胀实验,观察梢地祛银胶囊对实验性瘙痒和急性炎症的抑制作用.结果:梢地祛银胶囊能显著促进鼠尾鳞片颗粒层的形成、抑制鼠阴道上皮细胞有丝分裂,提高磷酸组织胺对豚鼠的致痒阈、抑制实验性小鼠急性炎症,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:梢地祛银胶囊可能通过促进颗粒层的形成、抑制表皮细胞增殖与促进其分化、抑制瘙痒和炎症,而发挥治疗银屑病的作用.     

表没食子儿茶素没食子酸酯硬脂酸酯凝胶剂治疗银屑病的药效学

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯硬脂酸酯(Epigallocatechin gallate stearates,EGCGS)凝胶剂对银屑病的药效学。方法:采用小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、普萘洛尔诱发小鼠银屑病模型、磷酸组胺致豚鼠瘙痒模型、低分子右旋糖酐-40致小鼠瘙痒模型,研究了EGCGS凝胶剂(0.2%,1%,0.5%)对银屑病的药效学。结果:EGCGS凝胶剂具有促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成、抑制普萘洛尔诱发银屑病模型小鼠表皮增生过快和异常角化及止痒等作用,呈现药效与剂量的依赖性关系,与阴性凝胶剂对照组比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论:EGCGS凝胶剂对银屑病具有较好的治疗作用,开发应用前景良好。     

重组人白细胞介素-11对雌激素周期性小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和PCNA表达的影响

目的研究重组人白细胞介素-11(rh IL-11)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响。方法采用雌激素周期性小鼠阴道上皮增殖银屑病实验模型及PCNA免疫组化方法,测定白细胞介素-11对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和PCNA表达的影响。结果白细胞介素-11可显著抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂(P<0.01),并显著抑制PCNA的表达(P<0.01)。结论白细胞介素-11可明显抑制上皮细胞有丝分裂和PCNA的表达,对银屑病等表皮过度增殖性异常病变有较好的防治作用。     

银屑1号对银屑病样动物模型细胞因子网络及其信号通路的调控

目的 研究中药复方银屑1号对银屑病样动物模型细胞因子网络及其信号通路的影响。方法建立小鼠阴道上皮模型和鼠尾鳞片表皮模型,设生理盐水组、银屑1号小、中、大剂量组和雷公藤多甙片治疗组共五组,观察各组对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响和促进小鼠尾部鳞片颗粒层形成的能力;并比较各组中六个细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α,IFN-γ荧光强度的变化及“JAKs—STATS”信号通路中STAT3,P—STAT3,STAT5,P—STAT5的变化。结果银屑1号的小、中、大剂量组均可以显著抑制雌激素期小鼠阴道上皮有丝分裂（P〈0．01）。银屑1号中、大剂量组均可以显著提高小鼠尾部鳞片颗粒层形成数（P〈0．01）。银屑1号的中、大剂量组均可降低IFN-γ的水平（P〈0．05）银屑1号的大剂量组可升高IL-4的水平（P〈0．05）。各组STAT3、P—STAT3、STAT5、P—STAT5比较均无统计学意义（P〉0．05）。结论银屑1号具有抑制表皮细胞的过度增生和改善表皮角化不全的作用,可能通过抑制IFN-γ的合成及促进IL-4的合成,调节细胞因子网络平衡,参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗作用。     

海洋生物酸性多糖的抗银屑病作用及对免疫功能的影响

利用鼠阴道上皮模型及鼠尾鳞片表皮模型研究了酸性多糖类海洋药物ＨＡＩ－０９１３抗银屑病的作用，并进一步研究了对机体细胞免疫功能的影响。结果表明，ＨＡＩ－０９１３２５、５０、１００ｍｇ·ｋｇ－１可明显抑制雌激素期小鼠和大鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数（Ｐ＜０．０１），显著提高小鼠尾鳞片颗粒层形成数（Ｐ＜０．０５），与阳性对照药氨甲喋呤（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）比较均无显著性差异。ＨＡＩ－０９１３２５、５０、１００ｍｇ·ｋｇ－１还可显著提高小鼠脾脏Ｔ淋巴细胞增殖活性（Ｐ＜０．０１）。结果提示ＨＡＩ－０９１３可能具有抑制银屑病患者表皮细胞增生，提高颗粒层形成及改善患者免疫功能低下状态的作用。     

苯烯莫德对实验性银屑病的治疗作用

目的观察苯烯莫德对实验性银屑病的影响。方法体外培养永生化人角质生成细胞Ha Ca T,用MTT法测试苯烯莫德的抑制率,免疫组化法观察角蛋白19(CK19)的表达。体内试验以维A酸乳膏为阳性对照,观察0.5%、1%、2%苯烯莫德药效(苯烯莫德低、中、高剂量组),并设阴性对照组。雌性性成熟小鼠60只,雌二醇诱导小鼠动情期阴道上皮有丝分裂模型成功后随机分组,从阴道注入样品(50μL),检测阴道组织有丝分裂指数。60只小鼠随机分组,给药前各组动物均用尼龙刷轻刷尾根0.5 cm处100次制作小鼠尾部颗粒层鳞片数模型,然后在同一部位涂抹给药(100μL),计数给药部位每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数。80只豚鼠随机分组,普萘洛尔诱导豚鼠耳背部银屑病样模型成功后涂抹药剂(约200μL)于豚鼠耳背,取给药部位皮肤显微测表皮厚度。结果体外试验显示苯烯莫德对Ha Ca T细胞的IC50为28.5μg·m L-1,Ha Ca T细胞在20μg·m L-1苯烯莫德中培养,有大量CK19生成。苯烯莫德能抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,苯烯莫德各剂量组有丝分裂细胞指数低于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德中、高剂量组低于苯烯莫德低剂量组(P<0.05,P<0.01)。苯烯莫德处理后能增加含颗粒层的鳞片数,苯烯莫德各剂量组小鼠尾部有颗粒层的鳞片比率高于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德中、高剂量组高于苯烯莫德低剂量组(P<0.05,P<0.01)。普萘洛尔诱导的豚鼠耳背部表皮的厚度增加能够被苯烯莫德抑制,苯烯莫德各剂量组表皮厚度薄于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德高剂量组薄于苯烯莫德低剂量组(P<0.05)。结论苯烯莫德具有明显治疗实验性银屑病的作用,具有开发前景。     

依托泊苷对雌激素周期小鼠阴道上皮细胞PCNA表达的影响

目的探讨依托泊苷(VP-16)对银屑病模型雌激素周期小鼠阴道上皮细胞细胞增殖核抗原(PCNA)表达的影响。方法采用雌激素周期小鼠阴道上皮模型,不同组别的小鼠给予VP-16或甲氨喋呤,观察VP-16对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂及PCNA表达的影响。结果与正常组相比,模型组有丝分裂指数明显升高,PCNA表达显著增加,VP-16组有丝分裂指数明显下降,PCNA表达显著减少。结论VP-16可能通过抑制表皮细胞异常增殖及PCNA表达发挥治疗银屑病的作用。