老年子宫颈鳞癌患者癌组织中整合素连接激酶和基质金属蛋白酶-14的表达及意义

子宫颈鳞癌浸润和转移的生物学行为过程涉及多种基因和蛋白表达的异常。整合素连接激酶(ILK)是新发现的基因和相关蛋白产物,参与了生物体内多种信号传导通路〔1〕。ILK对调节细胞外基质的降解有重要作用〔2〕。基质金属蛋白酶(MMP)-14作为细胞外基质的强效降解剂,可以溶解基底膜,为肿瘤细胞离开原发灶形成转移提供了重要前提〔3〕。本实验关注老年子宫颈鳞癌术后组织ILK和MMP-14的表达与临床病理特征的关系。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响

<正>慢性心力衰竭(CHF)可以稳定、恶化或失代偿,心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构〔1〕。心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)是一族对细胞外基质成分有降解作用的锌依赖性蛋白水解酶,可特异、高效地降解细胞外基质,是心室重构过程中基质降解的主要因素〔2〕。MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1是MMPs家族中的成员。曲美他嗪是哌嗪类新型代谢类细胞保护剂,可以显著改善CHF患者的心功能〔3〕。本文     

眼睑基底细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2和-9表达及其对预后判断的价值

眼睑基底细胞癌是眼睑恶性肿瘤中最常见的一种,常见于老年人,虽然发病缓慢,但其生物学行为仍有自身特点〔1〕。基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9是MMPs家族重要成员,对细胞外基质(ECM)降解作用明显,对转移有明显促进作用〔2〕。本实验应用免疫组织化学技术检测眼睑基底细胞癌中MMP-2和-9表达,探讨二者在不同临床特征中的表达差别,关注二者相关性,以期为研究肿瘤生物学行为提供帮助。     

中老年肝癌患者血清中MMP-2、MMP-9和AFP表达及其意义

正甲胎蛋白(AFP)是诊断肝癌的重要指标,但仍有30%～40%的患者阴性〔1,2〕,因此,术前联合多种蛋白检测,可以提高检测的灵敏度和特异度。基质金属蛋白酶(MMP)-2、-9是MMP家族的重要成员,具有降解细胞外基质(ECM)的作用,能促进肿瘤的转移〔3〕。本实验通过对肝癌患者血清中MMP-2、-9和AFP进行检测,探讨其临床意义及相关性,以期为探讨肿瘤的生物学行为提供依据。     

奥沙利铂联合多西他赛与奥沙利铂联合多西他赛和重组人血管内皮抑制素注射液治疗进展期胃癌疗效对比

研究表明胃癌患者血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9持续升高,而VEGF是目前已知血管生成作用最强的因子,在进展期胃癌新生血管生成方面发挥着重要促进作用,MMP-9是细胞外基质(ECM)的有效降解酶,对胃癌进展作用明显〔1〕。重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是新型重     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

细胞因子对肺癌H460细胞MMP表达的影响及地塞米松的干预作用

目的 在肺癌H460细胞的三维立体培养过程中,直接观察细胞因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）和IL-1β]对肺癌H460细胞关于基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9表达的诱导作用及地塞米松的干预作用.方法 在肺癌H460细胞三维立体培养过程中加入细胞因子TNF-α和IL-1β来诱导MMP的表达,同时加入地塞米松干预MMP-2和MMP-9的表达;用明胶酶谱法测定MMP-2、MMP-9,同时在培养5d后测定胶原含量大小.结果 TNF-α和IL-1β诱导培养在立体胶原内的肺癌H460细胞产生大量MMP-2和MMP-9,并促进其活化,引起大量胶原降解,地塞米松抑制了MMP-2及MMP-9的表达及活化,进而抑制了胶原的降解,对抗了细胞因子TNF-α和IL-1β对胶原的降解作用.结论 细胞因子TNF-α和IL-1β可诱导MMP的表达,MMP可直接降解肺内胶原,进而促进肺癌的侵袭或转移;地塞米松通过抑制MMP的表达与活化对抗MMP对肺组织的破坏作用,进而抑制了肺癌的侵袭与转移.     

重组人血管内皮抑制素联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌血清MMP-2的影响及疗效

重组人血管内皮抑制素作为一种新的能抑制肿瘤血管内皮生成的靶向治疗药物,目前越来越受到临床医生的关注〔1〕。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是MMPs家族中的明胶酶,主要参与细胞外基质和基底膜胶原的降解,参与肿瘤细胞的侵袭和转移,促进肿瘤血管的生成,而后者是肿瘤生长、转移过程中的关键因素〔2〕。本研究分析重组人血管内皮抑制素联     

慢性病毒性肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1

目的与方法基质金属蛋白酶(MMP-1)能降解各种细胞外基质大分子,在组织重建和修复过程中起重要作用。理论上说,进行性纤维化、癌症浸润、结缔组织破坏等病理状态与MMP活性失调有关。在大多数慢性肝病肝纤维化进程当中,细胞外基质蛋白的降解减低、合成增高。作者曾研究发现慢性肝     

整合素ανβ6对结肠癌细胞胞外基质降解的调控作用

目的 探讨整合素ανβ6在结肠癌细胞侵袭中的作用,并揭示癌细胞调控胞外基质降解的相关分子机制.方法 利用质粒构建ανβ6特异性siRNA表达载体,细胞侵袭实验检测沉默ανβ6对结肠癌细胞HT29体外侵袭能力的影响;分别通过Western blot实验、明胶酶谱实验检测沉默ανβ6对结肠癌细胞胞外信号调节激酶(ERK)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)表达的影响;[3H]标记的Ⅳ型胶原降解分析检测沉默ανβ6对结肠癌细胞胞外基质降解能力的影响.结果 特异性siRNA表达载体可有效抑制HT29细胞中ανβ6的表达和结肠癌细胞的体外侵袭能力,显著抑制结肠癌细胞ERK1/2的表达,并抑制其活化形式磷酸化ERK1/2的表达;沉默ανβ6表达显著抑制结肠癌细胞uPA,pro-MMP-9和pro-MMP-2的分泌,以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)依赖的胞外基质降解.结论 整合素ανβ6通过MAPK信号通路调控uPA、MMP-9和MMP-2的分泌及活性,从而调控细胞外基质的降解,在结肠癌侵袭转移中发挥了重要作用.     

细胞外基质分解酶

近年来,随着肝纤维化机制的逐步阐明,基质金属蛋白酶(MMP)——细胞外基质分解酶的重要性越来越受到关注,以活性中心存在Zn~(2 )为特征的MMP基因家族的新分子不断被发现。本文就肝脏中已知的MMP种类及其作用的最新研究进展作一介绍。 一、MMP (一)MMP的类型和结构 MMP是以细胞外基质蛋白为主要底物的一组金属依赖性蛋白酶的总称。近年,数种具有跨膜结构的MMP(membrane-type MMP, MT-MMP)被发现,因而现在主张根据基因结构特征分类。 MMP的基因基本结构由信号肽、前肽、酶活性部位、铰链、血红蛋白结合蛋白类似物5个区域组成,根据与细胞内酶活性有关的弗林蛋白酶识别部位(RXKR)的有无,大致可分成2类,即RXKR型和非RXKR型。前者包括有跨膜结构的4种MT-MMP和无跨膜结构的MMP-11。后者现已分出三型12种,MMP-7(基质溶解素)属短小型,MMP-2、MMP-9属纤维连接蛋白型,最早发现的MMP-1为MMP基本型。 (二)MMP-1、MMP-13 MMP-1是间质型胶原酶,MMP-13又称胶原酶3,可特异性地分解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原。潜在型MMP-1经纤维蛋白溶酶等丝氨酸蛋白水解酶的限定分解和自身的媒触反应转变为中间活性型,再在MMP-3的作用下而变为活性型MMP-1。MMP-1、MMP-3基因表达的控     

重组人血管内皮抑制素注射液对老年转移性乳腺癌患者疗效及对血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

转移性乳腺癌患者预后差,病变发展过程中,癌组织和血清中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9表达明显增加,对病变进展有促进作用。重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)是新型重组人血管内皮抑素,具有多靶点发挥抗肿瘤血管生成作用〔1,2〕。本实验在常规化疗基础上加用恩度对转移性乳腺癌老年患者进行治疗,关注疗效及对血清VEGF和MMP-9影响。     

乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9表达水平与乳腺癌的临床病理特征的相互关系。方法通过计算机检索Pub Med、Medline、BIOSIS previews、The Cochrane Library(2015年第1期)、CNKI、VIP、CBM、WANFAN等数据库,通过手工检索相关杂志,查找国内外公开发表的关于乳腺癌组织中MMP-9表达及其与临床病理特征关系的相关文献及对照研究,检索时限均为从建库至2015年2月。按照纳入和排除标准筛选文献,提取数据并评价质量,然后应用Rev Man5.2软件进行统计分析。结果最终纳入15个研究,共1 673例受试者,其中乳腺癌患者1 445例,正常对照组228例。Meta分析结果显示:1MMP-9在乳腺癌组和正常对照组〔OR=13.19,95%CI(8.06,21.59),P0.000 01〕的表达差异有统计学意义。2MMP-9在乳腺癌中高分化组与中低分化组〔OR=0.36,95%CI(0.17,0.74),P=0.006〕、伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组〔OR=2.84,95%CI(1.61,5.04),P=0.000 3〕、临床分期Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ期组〔OR=0.37,95%CI(0.26,0.52),P=0.000 1〕、肿瘤2 cm与≥2 cm组〔OR=0.63,95%CI(0.40,0.99),P=0.04〕的表达差异均有统计学意义。年龄50岁与≥50岁组〔OR=0.88,95%CI(0.62,1.27),P=0.50〕的表达差异无统计学意义。结论 MMP-9可能参与了乳腺癌的发生、发展过程。     

胶质瘤术后组织中组织蛋白酶D和MMP-9表达及对预后的判断价值

分级高的胶质瘤进展较快。研究显示肿瘤发生发展过程中出现明显的基因和蛋白异常表达,并发现对调节细胞外基质(ECM)有降解作用的蛋白〔1〕。基质金属蛋白酶(MMPs)家族是一大类锌依赖性内肽酶家族,在肿瘤浸润性生长和转移中起重要作用,MMP-9作为家族经典成员,可同时降解基底膜和     

基质金属蛋白酶-9在脑缺血过程中的双重作用

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是MMP家庭中的一员,可特异性降解细胞外基质。脑缺血早期(1～3d),MMP-9可通过降解基底膜及内皮细胞紧密连接破坏血脑屏障,导致继发性脑水肿和脑出血。脑缺血后期(7～14d),MMP-9则能促进神经血管再生,有利于损伤脑组织的恢复。     

基质金属蛋白酶-2,9在白血病中的研究现状

基质金属蛋白酶(MMP)是一类能降解细胞外基质成分的蛋白水解酶,其表达与多种肿瘤的生长、侵袭及转移等密切相关,逐渐成为恶性肿瘤治疗的一个新靶点.近年来MMP-2、MMP-9在白血病方面的研究成为国内外学者研究的热点.本文就MMP-2、MMP-9的结构功能、在白血病细胞侵袭转移中的作用机制、与白血病临床疗效及预后的关系作一综述.     

金属蛋白酶及白细胞活化黏附因子在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系

目的分析金属蛋白酶(MMP)及白细胞活化黏附因子(ALCAM)在老年脑膜瘤中表达及与侵袭力的关系。方法老年脑膜瘤患者56例依据病理检查结果分为观察组25例(肿瘤具有侵袭性行为);对照组31例(肿瘤未侵袭周围组织)。结果观察组肿瘤组织内MMP-2、MMP-9及ALCAM水平均显著高于对照组(P0.05)。Pearson相关性分析显示,老年脑膜瘤患者肿瘤组织MMP-2、MMP-9与ALCAM呈现显著正相关(r=0.787、P0.001;r=0.567、P0.001)。结论 ALCAM在老年侵袭性脑膜瘤细胞中高表达可上调MMP-2和MMP-9表达水平来促进肿瘤侵袭。     

老年颅脑损伤急性期患者GCS评分与血清中超敏C反应蛋白、基质金属蛋白质-2和-9的关系

CT对颅脑损伤的诊断有重要价值,但是其判断病变程度及预后仍局限.近来人们更倾向于研究患者血清中的表达,并证实了相关蛋白的表达意义.高敏C反应蛋白(hs-CRP)是急性时相蛋白[1],基质金属蛋白质(MMP)-2、-9是MMP家族的经典成员,对细胞外基质有明显的降解作用,近年来研究显示hs-CRP、MMP-2、-9在颅脑损伤患者中高表达,对疾病进展有一定促进作用[2].本研究对老年颅脑损伤急性期的患者,行头颅CT扫描,并关注CT评分与血清中hs-CRP、MMP-2、-9表达的关系.     

乳腺癌患者癌组织中组织蛋白酶D和基质金属蛋白酶-2的表达及其判断预后的价值

目的检测乳腺癌患者术后癌组织中组织蛋白酶D(Cath-D)和基质金属蛋白酶(MMP)-2表达及对预后判断的价值。方法应用免疫组织化学技术检测85例乳腺癌术后癌组织及40例乳腺组织Cath-D和MMP-2表达,探讨二者在不同临床特征中的表达意义。结果乳腺癌组织Cath-D和MMP-2阳性表达率明显高于正常乳腺组织,二者的表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移、肿瘤体积、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达密切相关。乳腺癌组织中Cath-D和MMP-2的表达呈正相关性。生存分析显示Cath-D和MMP-2的表达与患者预后密切相关。结论乳腺癌组织Cath-D和MMP-2高表达,二者共同促进肿瘤发生发展,联合检测Cath-D和MMP-2表达水平可能预测患者预后。     

连接子蛋白43、上皮型黏附素和基质金属蛋白酶9在老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中表达的关系

目的检测老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中连接子蛋白(CX)43、上皮型黏附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达特征,关注三者的关系及临床意义。方法 98例老年眼睑基底细胞癌患者术后蜡块组织及临床资料作为观察组,以70例老年基底细胞乳头状瘤患者作为对照组,应用免疫组化检测CX43、E-cadherin和MMP-9的表达,关注CX43、E-cadherin和MMP-9的关系及在不同临床特征中的表达差别。结果观察组CX43和E-cadherin表达阳性率明显低于对照组,观察组MMP-9表达阳性率明显高于对照组,观察组CX43、E-cadherin和MMP-9表达与肿瘤最大径、临床分期及Ki67表达密切相关。观察组CX43和E-cadherin、CX43和MMP-9表达具有正相关性。结论老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中CX43和E-cadherin低表达、MMP-9高表达可以有效促进肿瘤发生和进展。CX43在抑制肿瘤进展中可能通过调节细胞间的连接、黏附和细胞外基质的作用发挥其功能。