咯利普兰对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抑制作用

目的探讨磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂治疗急性肺损伤的作用机制。方法气道内滴入脂多糖3 mg.kg-1制备小鼠急性肺损伤模型,10 min后一次性ip不同剂量咯利普兰或地塞米松;同时设假手术和模型组。给药6 h后处死小鼠,观察肺湿重/干重比值和肺组织的病理改变;用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞;考马斯亮蓝法测定BALF总蛋白含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定肺组织匀浆MPO活性;ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;高效液相色谱法测定肺组织匀浆中cAMP-PDE和PDE4活性。结果小鼠气道内滴入脂多糖6 h后,与假手术组比较,模型组肺湿重/干重比值明显升高;肺组织病理观察可见肺血管和气道周围有大量中性粒细胞浸润;BALF中白细胞和中性粒细胞增多,蛋白含量增加;肺组织MPO活性、TNF-α水平、cAMP-PDE和PDE4活性升高。与模型组比较,咯利普兰(0.1,0.3及1.0 mg.kg-1)和地塞米松(0.5 mg.kg-1)可降低肺组织湿重/干重比值,降低BALF中白细胞总数、中性粒细胞数目和蛋白含量,改善肺组织病理变化,肺组织中MPO活性、TNF-α含量、cAMP-PDE和PDE4活性亦明显降低。结论咯利普兰治疗急性肺损伤的作用机制可能与抑制PDE4活性、抑制中性粒细胞黏附和趋化及降低TNF-α水平有关。     

sRAGE对脂多糖介导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对脂多糖(LPS)介导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法向小鼠气管内滴注LPS建立ALI模型,造模后1h sRAGE组腹腔注射100μg sRAGE,于24 h留取标本,检测各组动物支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白浓度和肿瘤坏死因子(TNF)α-水平,并对肺组织进行病理学观察。结果LPS滴注24 h后,BALF中白细胞总数和中性粒细胞数量显著增加,蛋白含量升高,TNFα-释放增多,肺组织出现典型的ALI病理损害,sRAGE干预显著降低了BALF中白细胞及中性粒细胞数量、蛋白含量和TNFα-水平,减轻了LPS引起的肺组织病理改变。结论应用sRAGE阻止RAGE信号通过抑制LPS引起的肺内中性粒细胞聚集、肺毛细血管渗出、炎症因子TNFα-释放,对ALI发挥保护作用。     

九节茶提取物对小鼠免疫性肝炎及急性炎症的影响

目的研究中药九节茶提取物对小鼠免疫性肝炎和急性炎症的作用,并且通过其对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放白三烯的影响,探讨可能的作用机制。方法通过建立痤疮丙酸杆菌和脂多糖(P.acnes-LPS)诱发小鼠肝损伤模型,用酶标仪测定小鼠血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性水平,利用反相高效液相法(RP-HPLC)测定大鼠腹腔中性粒细胞释放白三烯B4(LTB4)含量。观察九节茶提取物对2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱发变应性接触性皮炎(ACD)的影响,对巴豆油致小鼠急性耳肿胀及对角叉菜胶引起小鼠足肿胀的影响,评价九节茶提取物对迟发性过敏反应及急性炎症的作用。结果与模型组相比,中药九节茶提取物125、250及500mg·kg-1均能抑制由P.acnes-LPS诱发小鼠血浆ALT活性的升高,其抑制率分别为55.1%、70.3%及78.5%,并对大鼠腹腔中性粒细胞体外释放LTB4呈剂量依赖性抑制作用。此外,九节茶提取物对DNFB诱发ACD、巴豆油致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶引起足肿胀也显示一定程度的抑制作用。结论中药九节茶提取物对于P.acnes-LPS引起的免疫性肝炎有较好的抑制作用,其作用机制可能与抑制中性粒细胞释放白三烯相关;而对于急性炎症也有一定的作用。     

白藜芦醇对脂多糖诱导的小鼠重症肺炎的保护作用

目的:探讨白藜芦醇对实验性小鼠重症肺炎的保护作用及机制.方法:建立脂多糖吸入所致的小鼠实验性急性重症肺炎模型,然后给予白藜芦醇腹腔注射给药,观察小鼠肺组织病理、肺组织湿/干质量比、支气管肺泡灌洗液中细胞分类计数变化,并检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的表达差异.结果:实验性急性重症肺炎模型小鼠在接受白藜芦醇3～4 d后症状开始减轻,肺部炎症缓解.白藜芦醇治疗后,小鼠肺泡灌洗液中单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及白细胞中性粒细胞计数和百分比均小于模型组,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的表达均显著低于模型组.结论:白藜芦醇有一定的抗炎作用,可以缓解小鼠重症肺炎症状,其机制可能是降低炎性肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等的含量,从而减轻炎症反应.     

射干麻黄药对对支气管哮喘小鼠模型气道炎症及外周血Th1/Th2的影响

目的:观察不同比例射干麻黄药对对支气管哮喘小鼠模型气道中炎症细胞及外周血Th1/Th2平衡的影响.方法:将80只BALB/c小鼠随机分为A正常对照组、B哮喘模型组、C地塞米松组、D麻黄单药组、E射干单药组及不同比例射干麻黄药对组F、G、H),每组10只.采用鸡卵蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,给予不同药物对小鼠进行干预.干预完成后取支气管肺泡灌洗液(BALF)测定白细胞总数及嗜酸性粒细胞计数,采用ELISA检测小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13及IFNγ的水平,HE染色观察小鼠肺组织病理炎症等改变.结果:射干麻黄药对组可以显著减轻哮喘小鼠的哮喘症状,降低外周血中IL-4、IL-5、IL-13水平、升高IFN-γ水平,并能降低BALF中白细胞总数及嗜酸粒细胞水平.结论:射干麻黄药对可以显著减轻哮喘小鼠气道炎症,抑制炎症介质的释放,纠正Th1/Th2失衡,从而达到治疗哮喘的作用.     

大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化

目的观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的浸润变化。结果气道内滴入LPS,1 h后肺组织中PDE4活性开始增加,6 h达到峰值,与对照组相比(P<0.01),24 h后开始回落。支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数和中性粒细胞数的变化与PDE4活性变化相关(r=0.83,P<0.05),2 h后开始增加,6 h达到峰值,48 h后回落接近滴入LPS前。肺组织匀浆的TNF-α含量在LPS滴入后迅速上升,2 h达到峰值,24 h后开始回落,其上升先于前两者。在LPS滴入6 h测定抗超氧阴离子自由基(O.2)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平也明显上升。给予PDE4抑制剂RP73-401(piclamilast)后,肺组织中PDE4活性与TNF-α含量均下降,肺部炎症也得到改善,与损伤后6 h相比差异有显著性(P<0.01)。结论气道内滴入LPS后肺组织中PDE4活性迅速上升,并与TNF-α上升有一定的相关性,运用PDE4抑制剂后,二者水平均明显降低。PDE4和TNF-α升高可能诱导中性粒细胞聚集和过氧化反应的因素,提示PDE4抑制剂可能是一个治疗ALI的重要靶点。     

茶树紫芽的抗炎作用研究

该文构建了小鼠耳廓急性炎症模型、大鼠足趾肿胀炎症模型、大鼠慢性炎症模型.研究了茶树紫色芽叶提取物的抗急性、慢性炎症作用.结果 表明,茶树紫色芽叶提取物能够浓度依赖性地抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀模型、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀,抑制纸片诱导的大鼠肉芽肿.提示茶树紫色芽叶提取物有显著的抗炎作用.     

血痛定巴布剂抗炎镇痛作用的药效学研究

目的 评价血痛定巴布剂的抗炎镇痛作用.方法 采用炎症、疼痛动物模型,观察血痛定巴布剂的药效作用.结果 血痛定巴布剂可显著降低小鼠腹腔毛细血管通透性,可显著降低二甲苯所致耳廓肿胀和小鼠肉芽肿,可显著抑制角叉菜胶所致足趾肿胀;可显著减少醋酸致小鼠扭体次数,对小鼠热刺激所致痛阈值的变化不明显.结论 血痛定巴布剂具有明显的抗炎作用,无镇痛作用.     

比较两种黄柏组方二妙胶囊的抗炎作用

目的 研究由关黄柏和川黄柏组成的二妙胶囊对急性炎症模型的影响.方法采用组织胺诱发大鼠皮肤通透性增加、二甲苯诱发小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱发大鼠足趾肿胀等急性炎症模型,观察两种黄柏组成的二妙胶囊对3种炎症模型的抗炎作用.结果 由关黄柏组方的二妙胶囊(A组)有抑制组胺所致大鼠皮肤通透性增加、二甲苯所致鼠耳肿胀、角叉菜胶诱发大鼠足趾肿胀等作用.由川黄柏组方的二妙胶囊(B组)仅有抑制二甲苯所致鼠耳肿胀的作用.同剂量下,B组作用弱于A组.结论 A组抗急性炎症作用强于B组.     

侧脑室注射组胺对大鼠哮喘样反应可能有调节作用

目的观察组胺侧脑室注射对抗原攻击致敏大鼠引起的支气管收缩反应及气道炎症的影响。方法致敏大鼠侧脑室注射组胺后测定抗原激发前后的气道阻力和肺动态顺应性。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类计数。病理切片观察肺组织炎症细胞浸润情况。结果组胺(0.1μg.只-1)侧脑室注射明显抑制抗原攻击致敏大鼠所致的气道阻力升高和肺动态顺应性的降低,也明显降低BALF内的白细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量(P<0.01,P<0.01),减少气道粘膜下和血管周围的嗜酸性粒细胞浸润。结论组胺侧脑室注射能抑制大鼠支气管收缩反应及气道炎症,提示中枢组胺水平升高可能对大鼠哮喘样反应有调节作用。     

复方苦参酊剂对炎症小鼠和大鼠的抗炎作用研究

摘 要 目的：考察复方苦参酊剂对炎症小鼠和大鼠的抗炎作用,为该药的新药申报奠定基础。 方法: 动物随机分为空白对照组、复方苦参酊剂低、中、高剂量组(33,66,110 mg·ml-1)、消肿止痛酊阳性药物组,分别采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型、小鼠腹腔通透性模型、大鼠棉球肉芽肿增生模型、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀模型,以耳廓肿胀度抑制率、毛细血管通透性、棉球肉芽肿增生、足趾肿胀度为检测指标,比较复方苦参酊剂低、中、高剂量组和空白对照组及阳性药组的差异。 结果: 与空白对照组相比,复方苦参酊剂高剂量组能显著降低小鼠耳肿胀度、降低小鼠腹腔灌洗液吸光度值、减少大鼠棉球肉芽肿的增生、抑制大鼠角叉菜胶引起的足跖肿胀（P＜0.05）。 结论: 复方苦参酊剂对炎症小鼠和大鼠均具有抗炎作用。     

氨基葡萄糖与硫酸软骨素复方片的抗炎、镇痛作用

目的将氨基葡萄糖与硫酸软骨素制成复方片剂,考察其抗炎与镇痛作用。方法氨基葡萄糖与硫酸软骨素按5∶4的比例压片制成复方片剂。以SD大鼠为实验动物,建立足趾肿胀模型进行抗急性炎症实验;采用棉球植入法进行抗慢性炎症实验;以ICR小鼠为实验动物,建立小鼠疼痛模型进行镇痛实验。结果给药28 d,足趾肿胀1 h,低、中、高剂量组足趾肿胀度明显小于正常对照组(P<0.05)。大鼠肉芽肿实验结果显示各给药组与正常组相比能明显抑制大鼠肉芽肿(P<0.05)。醋酸致小鼠扭体实验显示各给药组与对照组比较,对醋酸致小鼠扭体次数有明显的抑制(P<0.05)。结论氨基葡萄糖与硫酸软骨素复方片具有抗炎作用;对醋酸致小鼠疼痛模型具有镇痛作用。     

金黄散壳聚糖膜剂的抗炎镇痛作用

目的 比较金黄散壳聚糖膜剂与如意金黄散的抗炎镇痛作用.方法 以SD大鼠为实验动物,建立足趾肿胀模型进行抗急性炎症试验;采用棉球植入法进行抗慢性炎症试验;ip 0.6%醋酸溶液,建立ICR小鼠疼痛模型来进行镇痛试验.结果 4 h时,中、高剂量组大鼠的足趾肿胀度明显小于正常组(P<0.05);6 h时,各给药组的足趾肿胀度均小于对照组(P<0.05);各给药组与对照组比较,对肉芽肿有明显的抑制作用(P<0.01);小鼠扭体试验中,低、中、高剂量组与对照组比较,小鼠扭体反应次数有明显减少(P<0.05).结论 金黄壳聚糖膜剂具有抗炎镇痛的作用,与如意金黄散的作用相同.     

清湿止痛汤抗炎镇痛作用的实验研究

目的 研究清湿止痛汤的抗炎镇痛作用.方法 采用二甲苯致小鼠耳炎症和蛋清致大鼠足跖炎症方法,观察清湿止痛汤的抗炎作用;采用醋酸致痛及热致痛模型,观察清湿止痛汤的镇痛作用.结果 清湿止痛汤可减轻二甲苯致小鼠耳炎症反应的肿胀度(P＜0.05),减轻蛋清所致大鼠足趾肿胀度(P＜0.05),显著减少醋酸致痛时小鼠扭体反应数(P＜...     

吡拉米司特在大鼠急性肺损伤模型中降低PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡有关

目的观察PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡在脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型(ALI)中相互关系,探讨选择性磷酸二酯酶4抑制剂吡拉米司特(piclamilast)对ALI的作用及机制。方法脂多糖(LPS)诱导大鼠ALI模型,设对照组、模型组、吡拉米司特组(1、3、10mg.kg-1)和地塞米松组(1mg.kg-1),常规细胞形态学检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况,比色法测定BALF中超氧阴离子自由基(O2.)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO),ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量,高效液相(HPLC)法测定肺组织中PDE4活性。结果①吡拉米司特(1、3、10mg.kg-1)灌胃给予能够抑制BAL中MPO、O2.的增加,改善LPS诱导的大鼠ALI模型BALF中的炎症细胞聚集和肺水肿程度,②吡拉米司特可抑制LPS诱导的大鼠ALI肺组织TNF-α上升(P<0.05～0.01),并能明显提高LPS引起的大鼠ALI肺组织IL-10分泌下降,③大鼠ALI模型肺组织中PDE4活性明显上升(P<0.01),吡拉米司特预处理可抑制PDE4活性的上升,而且其对PDE4活性抑制性变化与TNF-α/IL-10比值的变化基本一致。地塞米松1mg.kg-1也能降低TNF-α和升高IL-10水平,调节TNF-α/IL-10平衡关系,但DXM不能抑制PDE4活性的升高。结论TNF-α/IL-10可能是ALI病理生理学的一对重要的平衡性细胞因子。吡拉米司特可能通过抑制PDE4活性,调节TNF-α/IL-10平衡改善LPS诱导的大鼠ALI。     

炎康颗粒的抗炎作用及机制研究

目的 研究炎康颗粒的抗炎作用,并探讨其作用机制.方法 采用巴豆油致小鼠耳肿胀实验模型、角叉菜胶致雄性大鼠足跖肿胀实验模型,观察炎康颗粒对急性炎症的作用;采用大鼠棉球肉芽肿实验模型,观察炎康颗粒对慢性炎症的作用;采用摘除双侧肾上腺的大鼠进行角叉菜胶致足跖肿胀实验及棉球肉芽肿实验,以观察炎康颗粒抗炎作用与下丘脑-垂体肾上腺轴(HPAA)的关系.结果 炎康颗粒8、16 g(生药)/kg连续给药1周,明显抑制小鼠耳肿胀;4、8g(生药)/kg明显抑制由角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀;明显抑制大鼠棉球肉芽的增生.摘除肾上腺后,炎康颗粒连续给药1周,无明显抗炎作用.结论 炎康颗粒对急性炎症和慢性炎症均有明显的防治作用,其抗炎作用依赖于HPAA系统,并与减少白细胞介素有关.     

倍青口腔溃疡液的药效学研究

目的:评价倍青口腔溃疡液对口腔溃疡的作用.方法:采用化学烧灼法建立兔口腔溃疡模型,观察对口腔溃疡愈合的作用;通过巴豆油致小鼠耳廓肿胀试验模型和醋酸引起腹腔毛细血管通透性试验观察抗炎作用;采用小鼠扭体试验和热板法观察镇痛作用;采用临床常见病原菌进行倍青口腔溃疡液的体外抑菌试验.结果:倍青口腔溃疡液能促进家兔口腔溃疡愈合(P＜0.05或0.01);缓解巴豆油所致小鼠耳廓肿胀(P＜0.01);显著抑制小鼠腹腔毛细血管通透性(P＜0.01);显著降低醋酸引起小鼠扭体反应次数,提高痛阈(P＜0.05);有效抑制体外病原菌.结论:倍青口腔溃疡液具有抗炎、镇痛、抑菌等作用,对口腔溃疡具有良好的治疗及改善作用.     

西地那非对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用

目的明确西地那非对急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能机制。方法采用脂多糖(LPS,4 mg·kg~(-1))气道滴入诱导的小鼠ALI模型。随机分为生理盐水组、LPS模型组、西地那非3,10及30 mg·kg~(-1)组、地塞米松5 mg·kg~(-1)组。测定肺干/湿重比值,常规细胞形态学检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞,肺组织切片观察病理改变;测定肺组织匀浆髓过氧化酶(MPO)活性、NO含量、NOS活性及TNF-α含量。结果LPS诱导的ALI小鼠肺干/湿重比值明显下降;BALF中白细胞总数及中性粒细胞比例明显增加;肺毛细血管通透性明显增加;肺组织间隙大量中性粒细胞浸润和红细胞渗出;肺组织匀浆TNF-α含量和MPO活性明显增加,NO含量、总NOS活性及iNOS活性明显增加。同时腹腔注射西地那非可剂量依赖性地降低ALI小鼠肺干/湿重比值;减少BALF中的白细胞总数及中性粒细胞的比例;降低肺毛细血管通透性;改善肺组织病理变化;抑制肺组织匀浆TNF-α含量、MPO活性及NO含量、总NOS活性及iNOS活性的增加。结论西地那非对LPS诱导的ALI有保护作用,提示NO- cGMP途径可能在ALI中起重要作用。     

异钩藤碱对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的 探讨异钩藤碱（IRN）调节单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/CC趋化因子受体2(CCR2)信号通路对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法 通过注射和吸入卵清蛋白的方法建立哮喘小鼠模型，将造模成功后的小鼠随机分为哮喘组、IRN低剂量组（IRN-L组，灌胃10 mg/kg IRN）、IRN高剂量组（IRN-H组，灌胃20 mg/kg IRN）、IRN-H+CCL2组[灌胃20 mg/kg IRN+腹腔注射7.5 ng CC趋化因子配体（CCL2）]、阳性对照组（腹腔注射2 mg/kg地塞米松），并以注射和吸入无菌磷酸盐缓冲液的小鼠为空白对照组，每组10只。各药物组小鼠每天给予相应药物1次，连续给药2周。检测各组小鼠气道高反应指标——呼吸间歇（Penh）值，血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)、IL-4水平，支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞（EOS）、淋巴细胞（LYM）和中性粒细胞（NEU）数量，肺组织中MCP-1、CCR2蛋白表达水平；观察肺组织病理学变化并进行炎症细胞浸润评分。结果 与空白对照组比较，哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润较明显，并有细胞肿胀、脱落现象发生；...     

侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠的抗炎作用

目的:研究侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠的抗炎作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照(阿司匹林0.25 g/L)组和侧柏叶高、中、低剂量[1、0.5、0.25 g(生药)/L]组,依次记为A、B、C、D、E、F组,每组10只,连续ig给药5 d。除A组外,其余各组分别复制耳廓炎症模型和腹腔炎症模型。检测耳廓炎症模型小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)含量,计算肿胀度和肿胀率;检测腹腔炎症模型小鼠肝组织中TNF-α、IL-1、酸敏感离子通道1a(ASIC1a)含量和腹腔灌洗液中蛋白质浓度(ΔA)。结果:耳廓炎症模型中,与A组比较,B组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量增加;与B组比较,C、D、E、F组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量减少,肿胀度和肿胀率降低;与C组比较,E、F组小鼠血清中TNF-α、IL-1含量、肿胀度和肿胀率增加;以上差异有统计学意义(P<0.05)。腹腔炎症模型中,与A组比较,B组小鼠肝组织中TNF-α、IL-1、ASIC1a含量和ΔA均增加;与B组比较,C、D、E、F组小鼠TNF-α、IL-1、ASIC1a含量和ΔA降低;以上差异有统计学意义(P<0.05)。结论:侧柏叶水煎液对耳廓炎症和腹腔炎症模型小鼠有抗急性炎症作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-1及ASIC1a有关。