类风湿关节炎患者足踝部体征和超声下病变的一致性

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者踝部和跖趾(metatarsophalangeal, MTP)关节的体征与超声下炎性病变的一致性。方法纳入查体发现双踝和跖趾关节中至少1个部位有压痛和/或肿胀、且接受双足踝关节灰阶(greyscale, GS)和能量多普勒(power Doppler, PD)超声检查的RA患者，分析各关节部位压痛、肿胀的体征和超声病变的发生率，研究体征和超声下关节腔积液、滑膜炎或腱鞘炎三种炎性病变的一致性。结果纳入113例RA患者，平均年龄(52.5±12.6)岁，中位病程60(13，129)个月，基于红细胞沉降率的28个关节计数的疾病活动度评分[disease activity score in 28 joints based on erythrocyte sedimentation rate, DAS28(ESR)]为5.1±1.7，基于C反应蛋白的28个关节计数的疾病活动度评分[disease activity score in 28 joints based on C reactive protein, DAS28(CRP)]为4.6±1.5。查体发现在双踝和MTP 1~5关节中，踝关节压痛和肿胀最常见，分别为52.7%和31.9%；而超声发现GS阳性滑膜炎最多见于MTP2关节(34.1%)，其次为踝关节(32.7%)和MTP1关节(27.9%)；PD阳性滑膜炎最易出现在MTP1关节(14.2%)，其次为踝关节(12.4%)和MTP2关节(10.6%)。腱鞘炎的总体发生率为41.1%，其中超过半数为胫骨后肌腱鞘炎，GS和PD的阳性率分别为22.1%和17.6%。关节腔积液最多见于踝关节(9.7%)，骨侵蚀最多见于MTP5关节(19%)。踝和MTP关节的临床体征与超声下三种炎性病变的总体一致性均较差(κ＜0.2，P＜0.05)。一致性相对最好的是踝关节肿胀与超声下炎性病变(κ=0.225，P＜0.05)，其中与滑膜炎的一致性一般(κ=0.231，P＜0.05)，与腱鞘炎的一致性较差(κ＜0.20，P＜0.05)。关节腔积液与各关节的压痛或肿胀无一致性(P＞0.05)。结论RA患者中足踝部体征与超声下所见炎性病变的总体一致性较差，体格检查发现踝关节压痛/肿胀最多见，然而超声下所见病变更多见于MTP关节；超声可以额外发现足踝部关节的异常病变，有助于临床更准确地判断病变类型和程度。     

高原地区不同海拔高度腹型过敏性紫癜患者临床特征分析

目的研究我国西藏高原地区不同海拔高度腹型过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura, HSP)患者的临床特点。方法选择西藏自治区人民医院2014年4月至2021年5月收治的190例腹型HSP患者的病例资料进行回顾性分析，根据发病前长期居住地海拔高度分为3组，对不同海拔患者的一般资料、临床特点、实验室检查数据、治疗及转归进行比较。结果腹痛是腹型HSP患者最常见的临床表现，不同海拔地区的HSP患者在发病年龄、性别方面差异无统计学意义(P均>0.05)。高海拔地区过敏性紫癜患者更容易出现消化系统症状(P < 0.01)，海拔越高越容易合并肾受累或关节受累。高海拔地区腹型HSP患者的血小板为(512.1±55.0)×10⁹/L，C反应蛋白为11.2 (5.7, 19.4) g/L，显著高于于中海拔、较低海拔患者[分别为(498.3±76.9)×10⁹ /L, 9.5 (4.6, 13.5) g/L和(456.4±81.2)×10⁹ /L, 3.7 (0.2, 8.9) g/L]。HSP治疗有效率为98.9%，不同海拔地区患者治疗转归情况差异无统计学意义(P均>0.05)。多次住院的患者均合并肾受累且初始治疗未加用免疫抑制剂。结论高原地区HSP并不少见，不同海拔水平发病年龄、性别差异不大，腹痛为最常见临床症状，长期居住于高海拔地区的患者更容易出现腹部症状且病情更严重，肾受累可能为预后不良的危险因素，早期应用激素联合免疫抑制剂可以有效控制病情并减少病情复发。     

105例口腔颅颌面部纤维性结构不良的临床病理分析

目的比较不同类型口腔颅颌面部纤维性结构不良(fibrous dysplasia，FD)的临床病理特点，为临床诊治及预后判断提供依据。方法收集2013年1月至2020年12月于北京大学口腔医院确诊为FD或McCune-Albright综合征(McCune-Albright syndrome, MAS)的患者105例，分析其临床资料、影像学和病理学特点，分别归类为单骨型、多骨型、MAS型及口腔颅颌面部特有的口腔颅面型纤维性结构不良(craniofacial fibrous dysplasia，CFD)四型，对各型的临床病理特征、治疗及随访资料等进行分析。结果105例患者的男女比为1 ∶1.3，发病年龄0~56岁(中位数为12岁)。本组病例中，单骨型43例(40.95%)，其中上颌骨29例，下颌骨12例，颧骨2例；多骨型32例(30.48%)；MAS型7例(6.67%)；发生在颅上颌部位的FD，经影像学分析确诊CFD型23例(21.90%)。CFD在患者性别、术前血清碱性磷酸酶水平等方面有别于其他类型的FD。病理学上，各型FD的形态特点类似，但多骨型及MAS型患者可能出现以纤维成分增生为主的特征。结论口腔颅颌面部FD的临床和病理特点有别于身体其他部位发生的FD病变，CFD的临床和病理特点与发生于颅颌面部的单骨型或多骨型FD也有显著差异，应注意区分，以进一步明确CFD在临床处置及预后等方面的特殊性。     

Rhupus综合征的临床特点

目的探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)重叠综合征(Rhupus综合征)的临床和血清学特征。方法回顾性分析2010年1月至2018年1月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科就诊的21例Rhupus综合征患者的临床资料，另选取同期81例单纯RA及51例单纯SLE作为对照，比较Rhupus综合征与单纯RA组、单纯SLE组关节受累、自身抗体及临床特点。结果21例Rhupus综合征患者中男性3例，女性18例，平均年龄(49.43±11.66)岁，高于单纯SLE组患者的(40.59±12.73)岁(P=0.008)。以RA起病的Rhupus综合征患者的发病年龄小于单纯RA组[(32.58±11.14)岁vs. (43.11±11.83)，P=0.010]，差异有统计学意义。21例Rhupus综合征患者中，以RA起病者12例，除2例为男性外，其余10例女性患者在出现SLE表现时均处于围绝经期或已绝经，平均闭经或绝经年龄(44.30±5.33)岁(36~50岁)；出现SLE表现与RA起病的间隔时间为10.83年。以SLE起病者2例。就诊时同时存在RA与SLE表现者7例，除1例为男性外，其余6例为女性(3例处于围绝经期)。Rhupus综合征组特异性抗体的阳性率与单纯RA组相似，SLE相关表现中肾损害相对少见，但间质性肺病的发生率较高。Rhupus综合征和单纯SLE患者补体C3、补体C4、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体的阳性率差异无统计学意义。结论Rhupus综合征是一种RA与SLE表现共存的重叠综合征，多以RA起病且RA表现较SLE表现严重。Rhupus综合征的发病可能与性激素水平的变化有关。     

老年流感肺炎的临床特征及D-二聚体与疾病严重程度的相关性

目的研究老年流感肺炎的临床特征以及D-二聚体与流感肺炎严重程度的相关性，以期提高临床医生对此类肺炎的甄别和管理。方法回顾性收集2014年起连续5个流感季(当年10月1日至次年3月31日)于北京大学人民医院诊断为流感肺炎的住院患者，年龄>65岁，收集患者的一般资料、临床症状、实验室检查、治疗方式及预后，比较重症和非重症肺炎的临床特点，分析D-二聚体与肺炎严重程度的关系，并应用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估其预测流感肺炎死亡的效能。结果共纳入实验室确诊的老年流感肺炎住院患者52例，男性31例(59.6%)，平均年龄(77.1±7.4)岁，符合重症肺炎诊断标准者19例(36.5%)，约70%病例出现不同程度发热，重症肺炎组与非重症肺炎组相比，呼吸困难的发生率差异有统计学意义(14/19例，73.7% vs. 10/33例，30.3%，P=0.004)，重症肺炎组的CURB-65(confusion, urea, respiratory rate, blood pressure, and age>65)评分、肺炎严重度指数(pneumonia severity index, PSI)评分、C反应蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、空腹血糖、D-二聚体均高于非重症肺炎组，两组间差异有统计学意义(P值分别为0.004、< 0.001、< 0.001、0.003、0.038、0.018、< 0.001)，重症肺炎组的白蛋白则低于非重症肺炎组[(35.8±5.6) g/L vs. (38.9±3.5) g/L, t=-2.348，P=0.018]。入院首次检测的D-二聚体与PSI评分呈显著正相关(r=0.540, 95%CI: 0.302~0.714，P < 0.001)，与氧合指数呈显著负相关(r=-0.559, 95%CI: -0.726~-0.330，P < 0.001)。以患者是否住院期间死亡绘制ROC曲线，D-二聚体曲线下面积为0.765(95%CI: 0.627~0.872)，PSI曲线下面积为0.843(95%CI: 0.716~0.929)，二者相比，检验效能差异无统计学意义(Z=2.360，P=0.174)。D-二聚体>1 225 μg/L预测流感肺炎住院期间死亡的敏感性为76.92%，特异性为74.36%。结论高龄老年流感肺炎患者的发热症状不典型，呼吸困难是重症肺炎的突出表现，D-二聚体升高与老年流感肺炎严重程度相关，D-二聚体>1 200 μg/L对于老年重症流感肺炎住院期间死亡具有较好的预测价值。     

88例重叠肌炎的临床及免疫学特征

目的探讨重叠肌炎(overlap myositis, OM) 患者的临床及免疫学特征。方法对2004年1月至2020年8月于北京大学人民医院住院的特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathies，IIMs) 患者资料进行回顾性分析，包括人口学特征、临床症状、实验室指标、免疫学指标(抗核抗体、类风湿因子、肌炎相关性抗体、肌炎特异性抗体)、生存情况，并比较OM和其他炎性肌病患者的临床和实验室特点及预后差别。结果共纳入368例IIMs患者，其中OM患者占23.9% (88/368)。OM患者女性占85.2% (75/88)，中位病程13.5个月，结缔组织病(connective tissue disease, CTD)合并皮肌炎(dermatomyositis, DM)、多肌炎(polymyositis, PM)、免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM)、抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)分别为60. 2%、3. 4%、2.3%、34.1%。OM患者和非OM患者相比，女性比例高(85.2% vs. 72.1%, P=0.016)，病程长[13.5(4.5，48.0)月vs. 4.0(2.0，12.0)月，P < 0.001)]。在临床特点方面，OM患者比非OM患者V型疹(25.0% vs. 44.6%, P=0.001)、甲周红斑(8.0% vs. 19.6%, P=0.013)发生率低，雷诺现象(14.8% vs. 1.8%, P < 0.001)、间质性肺炎(88.6% vs. 72.1%, P=0.001)、肺动脉高压(22.7% vs. 7.5%, P < 0.001)、心脏受累(18.2% vs. 9.3%, P=0.033)发生率高。在免疫学特点方面，天门冬氨酸氨基转移酶升高比例低(31.8% vs. 45.0%, P=0.035)，C反应蛋白升高比例高(58.0% vs. 44.6%, P=0.037)，抗核抗体(85.1% vs. 63.4%, P=0.001)、类风湿因子(40.2% vs. 17.8%, P < 0.001)、抗Ro-52抗体(71.6% vs. 56.1%，P=0.038)阳性率高。OM患者和非OM患者的预后无明显差异。结论OM出现脏器受累多见，易合并肺动脉高压、心脏损害。     

术前血小板参数与局部进展期肾细胞癌预后

目的探讨术前血小板参数对局部进展期肾癌预后的预测价值，为此类患者的危险分层提供参考。方法选择北京大学第三医院2015年1月—2017年12月局部进展期肾癌患者进行回顾性分析，依据随访过程中肿瘤是否复发或转移分成进展组和无进展组，比较两组术前血小板参数和临床资料的差异。通过受试者特征工作曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)确定血小板参数的最佳临界值，Kaplan-Meier生存曲线分析不同血小板参数与疾病无进展生存时间(progression-free survival, PFS)的关系。通过Cox比例风险模型进行多因素分析确定PFS的独立危险因素。采用时间依赖ROC、净重新分类指数(net reclassification index, NRI)和综合判别改善指数(integrated discrimination improvement, IDI)评估纳入血小板参数后对SSIGN模型改良情况。结果共有215例患者入选本研究，其中192例(89.3%)患者获得随访，中位随访时间为36个月。64例(29.8%)患者随访过程中出现疾病进展，中位PFS为46个月。进展组患者的血小板数量(platelet count, PLT)相较无进展组高[(250.72±88.59)×10⁹/L vs. (227.27±66.94)×10⁹/L, P=0.042]，血小板分布宽度(platelet distribution width, PDW)相较无进展组低[(12.01±2.27)% vs. (13.31±2.74)%, P=0.001]。将285×10⁹/L及12.65%作为PLT及PDW的最佳临界值，PLT≤285×10⁹/L组患者中位PFS显著长于PLT＞285×10⁹/L组(53个月vs. 41个月，P=0.033);PDW＞12.65%组患者中位PFS也显著长于PDW≤12.65%组(56个月vs. 41个月，P < 0.001)。多因素分析显示术前PDW(HR=0.735, P < 0.001)、细胞核分级Ⅲ~Ⅳ级(HR=2.425, P=0.001)、合并肉瘤样分化(HR=3.101, P=0.008)为PFS的独立危险因素。术前PDW联合SSIGN预后评分模型曲线下面积大于原有SSIGN模型[0.748 (95%CI：0.662~0.833) vs. 0.678 (95%CI: 0.583~0.773), P=0.193]，NRI为0.262(P=0.04)，IDI为0.085(P=0.01)，表明PDW纳入SSIGN模型后其预测能力提高。结论术前高PLT和低PDW与局部进展期肾癌不良预后相关，其中PDW是患者预后的独立危险因素，因此，术前PDW有助于对局部进展期肾癌进行危险分层。     

类风湿关节炎患者趋化因子CXCL9和CXCL10在骨侵蚀中的作用

目的检测趋化因子CXCL9和CXCL10在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者外周血中的水平，分析其对RA发生骨侵蚀的作用，探讨CXCL9和CXCL10在RA中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测105例RA患者、90例骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者和25例健康对照者(healthy control, HC)血清CXCL9、CXCL10水平并比较各组间差异，分析其与RA临床特征、实验室指标、疾病活动性及骨侵蚀的相关性，采用Logistic回归分析血清CXCL9和CXCL10水平与RA患者骨侵蚀的相关性。结果RA组患者血清CXCL9、CXCL10水平显著高于OA组和HC组(P < 0.01、P < 0.01)，RA患者血清CXCL9水平与肿胀关节数(swollen joints, SJC)、类风湿因子(rheumatoid factor, RF)呈正相关(P < 0.05)，血清CXCL10水平与压痛关节数(tender joints, TJC)、SJC、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)A、IgM、RF及抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody，ACPA)呈正相关(P < 0.05)。此外，血清CXCL9、CXCL10水平均与RA疾病活动度评分(disease activity score 28, DAS28)呈正相关(P=0.013、P=0.006)，且高疾病活动度组(DAS28≥5.1)的血清CXCL9、CXCL10水平显著高于中低疾病活动度组(DAS28 < 5.1，P < 0.05)。Logistic回归分析提示，病程长、高疾病活动度及血清CXCL9水平升高与RA患者发生骨侵蚀相关(P < 0.05)。结论RA患者血清趋化因子CXCL9和CXCL10的表达水平升高，与RA疾病活动性及骨侵蚀具有相关性，可能参与了RA的发病及骨破坏过程。     

抗合成酶综合征合并心脏受累患者的临床及免疫学特征

目的探讨抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)患者心脏受累的临床及免疫学特征。方法回顾性分析2003年4月至2020年11月于北京大学人民医院风湿免疫科住院治疗的96例ASS患者资料，包括人口学资料、临床表现(皮疹、肌肉损害等)、合并症及实验室指标(肌酶、炎性标志物、免疫球蛋白、补体、淋巴细胞亚群、自身抗体等)，依据有无心脏受累进行分组比较。结果ASS患者心脏受累的发生率为25.0% (24/96)，心脏受累的患者主要表现为心肌肌钙蛋白升高(75.0%, 18/24)、心包积液(33.3%, 8/24)、左心室舒张功能减退(33.3%, 8/24)、瓣膜反流(33.3%, 8/24)。心脏受累组患者的发病年龄大于无心脏受累组[(54.58±10.58)岁vs. (48.47±13.22)岁, P=0.043]，关节炎的发生率低(37.5% vs. 61.1%, P=0.044)。心脏受累组患者合并急进性间质性肺炎的发生率高于无心脏受累组(54.2% vs. 30.6%, P=0.037)。实验室指标方面，ASS合并心脏受累组的C反应蛋白[13.55 (8.96, 38.35) mg/L vs. 4.60 (1.37, 17.40) mg/L, P=0.001]和乳酸脱氢酶[408.0 (255.0, 587.0) U/L vs. 259.5 (189.8, 393.8) U/L, P=0.007]水平均明显高于无心脏受累组。此外，心脏受累组出现抗Ro-52抗体阳性的患者比例明显高于无心脏受累组(91.7% vs. 69.4%, P=0.029)，而合并危险因素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、动态红细胞沉降率、铁蛋白、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4及T/B/NK淋巴细胞亚群等方面，两组差异无统计学意义。结论ASS患者心脏受累常见，以心肌受损为主，合并C反应蛋白和乳酸脱氢酶升高、抗Ro-52抗体阳性的ASS患者应警惕心脏受累。     

姿势微笑位口唇对称参考平面的数字化构建及初步应用验证

目的探索数字化技术构建姿势微笑(posed smile)位口唇对称参考平面(symmetry reference plane, SRP)的方法，实现姿势微笑位口唇SRP的自动化构建，并评价其初步应用效果。方法收集18名研究对象的三维面部和牙列数据，基于赋权普氏分析(weighted Procrustes analysis，WPA)算法和区域迭代最近点(iterative closest point，ICP)算法，分别构建每位受试者WPA算法和初学者ICP算法的姿势微笑位口唇SRP作为实验组，以专家定义的“真值平面(truth plane，TP)”作为对照组，比较WPA算法和初学者ICP算法确定的SRP与TP间的角度差异。将姿势微笑位下WPA算法自动获得的口唇SRP应用于前牙美学修复的数字化设计，进行临床初步应用评价。结果18名受试者姿势微笑位下WPA算法建立的口唇SRP与TP角度差异为1.78°±1.24°，初学者ICP算法建立的口唇SRP与TP角度差异为7.41°±4.31°，二者差异有统计学意义(P < 0.05)。在前牙美学设计时，参照姿势微笑位下WPA算法自动获得的口唇SRP进行前牙修复体美学设计，受试者评分为(8.48±0.57)分; 常规数字化方案按照原有牙列对称平面进行修复体设计，受试者评分为(5.20±1.31)分，二者差异有统计学意义(P < 0.01)。结论WPA算法自动构建的姿势微笑位口唇SRP较初学者ICP算法更准确，与“真值平面”非常相近，可以为口腔美学分析和设计提供重要参考，参照WPA算法自动构建的口唇SRP进行前牙修复体设计，能有效促进医患交流，提高患者对修复效果的满意度。     

IgG4相关性疾病中枢神经系统受累的临床特点分析

目的提高对IgG4相关性疾病伴有中枢神经系统病变的认识，以早期诊断、早期治疗。方法回顾性分析10例IgG4相关性疾病伴有中枢神经系统病变患者的临床资料，总结其临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学及治疗方面的特点。结果10例IgG4相关性疾病合并中枢神经系统受累的患者中，垂体受累者6例，硬脑膜受累者4例；单纯神经系统受累者仅2例，其余8例患者均合并其他脏器受累；一半患者以神经系统受累为首发表现，神经系统症状多表现为多饮、多尿、头痛、视力下降等。实验室检查中，9例(90.0%)血清IgG4水平升高，血清总IgE升高者7例(87.5%)，部分患者血清IgG、血红细胞沉降率、C反应蛋白升高，补体C3、C4下降。8例患者接受了不同部位的组织病理活检，病理检查均可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，部分可见纤维组织增生。所有患者均接受了糖皮质激素治疗，8例(80%)联合了免疫抑制剂治疗，3例因病情反复给予利妥昔单抗治疗。所有患者中，2例(20%)达到完全缓解，8例(80%)部分缓解，中位随访时间13.5个月，复发4例。结论IgG4相关性疾病的中枢神经系统病变中，垂体、硬脑膜为常见受累部位，大多合并其他脏器受累，但半数患者以神经系统症状为首发表现，因症状不典型，应结合实验室、影像学检查，必要时行组织病理活检明确诊断。     

基于转录组测序技术的椎间盘退变特异基因表达谱分析

目的通过筛选分析椎间盘退变过程中的表达变化基因寻找临床治疗间盘退变的新靶点。方法运用转录组测序技术评估了临床采集到的椎间盘退变患者（IDD，n=4）和非IDD（n=3）椎间盘样本，筛选出具有显著性的差异基因并利用基因本体论(GO）数据库和京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库进行基因功能富集，筛选在IDD进展中可能起关键作用的基因和信号通路，最后使用qRT-PCR技术对上述识别到的部分显著差异基因进行验证。结果测序结果识别出512个显著差异基因（DEGs），GO数据库主要将这些DEGs主要富集到角化、细胞外基质（ECM）构成、生长因子结合以及炎症趋化作用，而KEGG富集分析的前10通路分别为：阿米巴病、病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用、ECM受体的相互作用、IL-17信号通路、细胞因子与其受体的相互作用、TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、趋化因子信号通路以及雌激素信号通路。选取的13个作为qRT-PCR验证目标的DEGs在两组间表达具有差异显著性（P < 0.001），且所有的DEGs的表达趋势均与RNA-seq结果一致，其中3个基因组间差异倍数不显著（Log2FoldChange≤1），其余10个基因具有差异显著性（Log2FoldChange>1）。结论ECM、生长因子、胶原纤维蛋白组分、炎症趋化因子以及TNF-α和PI3K-Akt信号通路在IDD进展过程中发挥重要作用，这些因素可能成为椎间盘退变临床治疗的新靶点。     

远端型遗传性运动神经病8例的临床、病理及遗传学特点

目的远端型遗传性运动神经病(distal hereditary motor neuropathy, dHMN)是一组选择性累及运动神经及其神经元的退行性病变，可引起肢体远端肌肉进行性萎缩无力。总结8例dHMN先证者的临床、电生理、病理及遗传学特点，丰富我国dHMN先证者的临床表型和基因型资料，提高临床工作者对dHMN的认识和诊治水平。方法选择2018年6月至2019年4月于北京大学人民医院神经内科就诊的8例dHMN先证者并进而追踪其家系，回顾性分析先证者的临床症状、神经电生理改变、病理特点及基因突变情况。运用基因靶向二代测序技术对所有先证者进行周围神经病相关基因检测，通过Sanger测序验证突变位点，并对可获得的家系成员进行遗传共分离分析。结果先证者发病年龄11~64岁，中位数39.5岁，均为慢性起病，进行性发展，主要表现为远端肢体无力，并逐渐出现肌肉萎缩。神经电生理结果示选择性运动神经损害，运动神经复合肌肉动作电位波幅下降伴神经传导速度减慢，感觉神经不受累，针刺肌电图符合神经源性损害表现。2例先证者肌肉活检显示神经源性骨骼肌损害，1例先证者腓肠神经活检提示感觉神经受累轻微。基因测序显示8例先证者携带了8种不同的已知dHMN致病基因，3例有已报道的致病突变位点，基因诊断率为37.5%，其余5例为临床意义未明的新发点突变，其中2例突变在家系内共分离。结论dHMN是一组临床和基因均具有显著异质性的遗传性周围神经病，二代测序技术广泛运用于dHMN先证者的致病基因搜寻，但仍有超过一半的先证者不能得到明确的基因诊断。     

巨噬细胞移动抑制因子介导MPP+/MPTP诱导的小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）/κb（NF-κB）对1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）/1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶（MPTP）激活小胶质细胞NLRP3炎症小体的影响和机制，进而对神经元的影响。方法慢病毒MIF-shRNA感染Bv-2细胞，敲低MIF表达。Western blot检测MPP+干预的Bv-2 NLRP3和MIF表达水平、转染病毒后细胞NLRP3、p65、caspase-1表达水平及细胞核、浆蛋白p65表达水平。ELISA检测细胞培养上清液IL-1β、IL-18表达水平。将细胞培养上清液作为条件培养基培养MN9D细胞，Western blot检测TH蛋白表达水平。C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP构建PD小鼠模型，向中脑黑质致密部立体定位注射腺相关病毒MIF-shRNA（AAV-MIF-shRNA）敲低MIF表达。对小鼠进行旷场实验、爬杆实验、悬挂实验行为学评估，组织免疫组化检测小鼠多巴胺能神经元细胞数目和小胶质细胞活化情况，Western blot检测小鼠黑质MIF、NLRP3及TH表达情况。结果感染病毒的细胞MIF mRNA（P < 0.001）和MIF蛋白（P=0.014）明显降低。Western blot显示，0.2 mmol MPP+使Bv-2细胞NLRP3（P=0.012）和MIF（P=0.019）表达增高。与MPP组比较，MIF-shRNA组NLRP3（P=0.042）和caspase-1（P=0.003）表达减少，细胞总蛋白中p65表达没有差异（P=0.978）。ELISA检测细胞上清液发现MIF-shRNA组较MPP组IL-1β（P < 0.001）、IL-18（P=0.002）水平降低。与MPP组比较，MIF-shRNA组核蛋白p65表达降低（P=0.016），浆蛋白p65表达升高（P < 0.001）。相较于MPP+的条件培养基，MN9D细胞在MIF-shRNA条件培养基中TH（P=0.01）表达增加。与MPTP组比较，注射MIF-shRNA的小鼠爬杆实验（P=0.024）和旷场实验（P=0.026）评分显著降低，悬挂实验评分显著升高（P=0.001）。组织免疫组化结果显示，相较于MPTP组，AAV-MIF-shRNA组小鼠TH阳性神经元细胞数量增多（P=0.004），小胶质细胞数量减少（P=0.049）。MIF（P=0.033）、NLRP3表达减少（P=0.045），TH蛋白明显增多（P=0.043）。结论抑制MIF表达可以减少MPP+/MPTP干预所引起的小胶质细胞NLRP3炎症小体表达和炎症因子释放，减轻小胶质细胞激活，减轻炎症反应，改善MPTP引起的黑质多巴胺能神经元损伤，在帕金森病神经炎症方面具有保护作用。     

类风湿关节炎初治患者颈椎失稳情况及临床特征

目的研究初治类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者合并颈椎失稳者占比情况以及临床特征，并与经治RA患者颈椎失稳的发生情况及临床特点进行比较。方法纳入2015年8月至2019年10月北京大学深圳医院和北京大学第三医院风湿免疫科住院期间行颈椎X线检查且有临床用药记录的RA患者, 收集包括颈部症状等临床表现和实验室资料以及颈椎影像学资料进行分析。统计初治RA患者颈椎失稳人群的构成比，比较有无颈椎失稳两组初治RA患者的临床资料，比较初治及经治RA患者的颈椎失稳情况和临床特点。结果408例RA患者中初治患者105例，女性87例，占82.9%，患者平均年龄(52±14)岁，病程中位数24个月，最短2周，最长30年。28.6%(30/105)合并颈椎失稳，其中病程≤24个月的初治RA颈椎失稳的发生率达13.6%。颈椎失稳组和无颈椎失稳组患者的颈部相关症状差异无统计学意义，与未合并颈椎失稳患者相比，颈椎失稳患者病程更长[60(18, 180)个月vs. 16(8, 51)个月], 更多合并外周关节畸形(63.3%vs. 21.3%), 血红蛋白水平较低[(106.90±21.61) g/L vs. (115.77±14.69) g/L]，经治及初治RA患者颈椎失稳构成比差异无统计学意义。合并颈椎失稳RA患者中，初治RA患者除病程更短[120.0 (72.0, 240.0)个月vs. 60.0 (27.0, 167.5)个月]外，各类型构成情况与经治RA患者差异无统计学意义。结论初治RA患者颈椎失稳发生率较高，与经治RA患者颈椎失稳发生率相似，病程小于24个月的早期初治RA患者中已有相当比例合并颈椎失稳；颈部相关症状在初治RA患者合并颈椎失稳人群中并无明显特异性；对具有病程长、外周关节畸形比例高及血红蛋白水平低临床特点的初治RA患者应注意排查颈椎失稳。     

基于机器学习的重症监护室超长入住时长预测

目的基于三种机器学习算法——支持向量机(support vector machine，SVM)、分类回归树(classification and regression tree，CART)和随机森林(random forest，RF), 构建重症监护室(intensive care unit，ICU)患者的ICU入住时长(length of ICU stay，LOS-ICU)分类预测模型，并与传统的定制版简化急性生理功能评分Ⅱ(simplified acute physiology score Ⅱ，SAPS-Ⅱ)模型进行比较。方法使用美国大型重症医疗数据库(medical information mart for intensive care Ⅲ，MIMIC-Ⅲ)，以ICU患者是否发生超长LOS-ICU(prolonged LOS-ICU，pLOS-ICU)作为结局指标，构建定制版SAPS-Ⅱ、SVM、CART和RF模型，使用递归特征消除法进行特征选择，基于五折交叉验证找出最佳预测模型。模型的预测性能评价指标包括Brier评分、受试者工作特征(receiver operation characteristic，ROC)曲线下面积(area under the ROC curve，AUROC)和估计校准度指数(estimated calibration index，ECI), 模型性能指标之间的比较使用双侧t检验。使用本研究中预测性能最好的模型识别出来的各预测变量重要性排序结果，给出重要性排序前五位的预测变量。结果最终共纳入40 200例ICU患者，发生pLOS-ICU的患者23.7%。其中，男性患者57.6%，患者平均年龄为(61.9±16.5)岁。五折交叉验证结果显示，相比于定制版SAPS-Ⅱ模型，三种机器学习模型的预测性能在各个指标上均有明显提升，且差异均具有统计学意义(P < 0.01)。其中，RF模型在综合预测性能、区分度与校准度三个方面均表现最优，其Brier评分、AUROC和ECI分别为0.145、0.770和7.259。校准曲线结果显示，在高pLOS-ICU发生风险的ICU人群中，RF模型倾向于略微高估其风险；在低pLOS-ICU发生风险的ICU人群中，RF模型倾向于略微低估其风险。基于性能最优的RF模型识别的对pLOS-ICU预测最重要的五个变量依次为年龄、心率、收缩压、体温和动脉血氧分压与吸入氧分数之比。结论基于机器学习构建ICU患者的pLOS-ICU预测模型相比于传统的定制版SAPS-Ⅱ模型，预测性能均有明显提升，其中，基于RF方法的pLOS-ICU预测模型性能最优，具有很大的临床应用潜力。     

MLL-AF6融合基因阳性急性髓系白血病的临床特征及预后

目的探讨MLL-AF6融合基因阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的临床特征和预后。方法回顾分析11例初治MLL-AF6阳性AML患者的临床和实验室资料，复习文献，总结该类疾病的临床特征及预后。结果11例患者中男6例，女5例，中位年龄36岁，急性白血病的分型诊断标准FAB分型(French-American-British classification systems)M5 6例，M4 5例。起病症状为牙龈肿痛6例，发热5例，初诊时中位白细胞计数55.5×10⁹/L，免疫分型可见髓系细胞、单核细胞系统及干细胞系列抗原表达。MLL-AF6融合基因水平(实时定量PCR法)为14.2%~214.5%，6/11例(54.5%)合并EVI1基因高表达。4例患者二代测序检测出合并KRAS、TET2、ASXL1、TP53、DNMT3A及FLT3-ITD基因突变。染色体G显带检查，2例为t(6;11)(q27, q23)伴复杂核型异常，4/9例(44.4%)伴有+8异常，2例为正常核型。给予患者常规诱导化疗，达到完全缓解者8/11例(72.7%)，3例患者原发耐药。8例完全缓解的患者中，2例达到微小残留病(minimal residual disease, MRD)阴性，中位完全缓解的持续时间为4.5个月。2例MRD阳性及3例难治复发患者接受了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)，后均死于白血病进展。随访至2019年12月1日，2例存活，9例死亡，中位生存时间9个月。结论MLL-AF6融合基因阳性AML多为年轻患者，FAB分型以M4、M5居多，常以发热起病，白细胞增高，可伴器官浸润，合并EVI1基因高表达多见。本病常规化疗的缓解率不低，但达到分子学缓解困难，极易出现早期复发，持续分子学阴性状态下尽早行allo-HSCT可能获得长期完全缓解。     

背景噪声对清醒小鼠初级听皮层神经元听觉响应特征的影响

目的探究不同强度持续噪声背景对清醒小鼠初级听皮层神经元听觉反应特征的影响。方法以清醒小鼠初级听皮层（A1）第4层神经元为研究对象，采用细胞外贴附式记录方式，研究清醒状态下A1神经元在不同强度背景噪声下对声刺激发生响应的声强调谐、频率调谐和时间调谐特征的变化。总计44例神经元均进行5种目标声刺激序列扫描，根据神经元的声强响应特征和目标声序列扫描完成情况，将神经元分为4组：单调性-声强组20例、非单调性-声强组6例，完成声强-噪声强度序列扫描；单调性-频率组25例，完成频率-噪声强度序列扫描；单调性-延时组15例完成延时-噪声强度序列扫描。结果给予持续宽带白噪声刺激，44例A1听神经元仅在给声后10~40 ms内出现瞬态的尖峰响应，不同强度的背景噪声对A1神经元的发放率无明显影响（P>0.05）；单调性和非单调性-声强组，给予不同声强的目标声叠加持续背景噪声时，当背景噪声增强到一定程度，26例神经元对目标声刺激发生响应的声强阈值随背景噪声强度变化表现出线性增大（线性回归R²值均>0.90，P值均 < 0.05），各神经元的阈值变化斜率差异较大，但单调性和非单调性神经元群体之间的阈值变化趋势无明显差异（P>0.05）；A1非单调性神经元的最佳声强也随背景噪声增强而增大，其变化斜率与该神经元声强阈值的变化趋势呈正相关（相关系数0.944，P < 0.001)；单调性- 频率组，给予不同频率的目标声叠加持续背景噪声时，随背景噪声强度增大，神经元频率响应带宽减小（P < 0.001），平均发放率减小（P < 0.001），而最佳频率基本不变（P < 0.001）；单调性-延时组，噪声背景的增强使得神经元对同一声刺激的响应延时增大（P < 0.05），但首个动作电位发放时间的精确性不发生改变（P>0.05）。结论在不断增强的噪声背景中，清醒小鼠A1神经元的声强响应阈值表现出线性升高，其变化斜率存在较大的个体差异，但与神经元的声强响应特征（单调或非单调）无关。增强的背景噪声压缩了A1神经元的频率响应范围，延长了神经元对目标声的响应时间，但神经元的频率选择性和对同一目标声发生反应的时间精确性不受噪声背景的干扰而保持稳定。     

烟酰胺-N-甲基转移酶在胃癌中高表达并与预后负相关：基于生物信息学方法

目的探讨烟酰胺-N-甲基转移酶（NNMT）在胃癌中的表达、生物学功能和临床病理学意义。方法运用公共数据库GEO、Oncomine及TCGA分析筛选与胃癌分型和临床预后相关的基因；利用STRING、GSEA、DAVID、Cytoscape等软件分析预测与候选基因相关的分子通路，构建蛋白质相互作用关系网络；通过qRT-PCR分析候选基因在28例胃癌和配对癌旁组织中mRNA的差异表达；CCK8增殖实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室细胞运动实验等分析NNMT表达对胃癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。结果NNMT在多个数据库分析中呈高表达且与胃癌预后负相关；通路分析显示，NNMT高表达与细胞外基质受体和细胞黏附分子等细胞粘附相关通路以及细胞因子受体等分子通路相关；而NNMT低表达可能与碱基错配修复和核黄素代谢等生物过程相关。蛋白相互作用分析显示，NNMT可能与AURKA等16个差异表达的蛋白存在相互作用关系，且与TAGLN、PTRF、AKAP12、IGF2BP2蛋白存在较高的共表达趋势。在临床组织标本中，qRT-PCR结果显示，胃癌组织中NNMTmRNA的表达明显高于癌旁组织（P < 0.05）。在胃癌细胞系中，NNMT的过表达可显著促进细胞增殖、侵袭和迁移，而NNMT敲除可对细胞增殖、侵袭和迁移产生明显的抑制作用。结论NNMT在胃癌中异常高表达并促进胃癌细胞的增殖、侵袭和转移；NNMT高水平表达与胃癌患者预后呈负相关，提示NNMT可能为胃癌预后相关分子。     

RIP1/RIP3-MLKL信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关

目的通过检测正常人与慢性心力衰竭（HF）患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平，探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者（NYHA Ⅱ~Ⅳ级）。正常对照组（n=21），Ⅱ级（n=20），Ⅲ级（n=33），Ⅳ级（n= 43）。采集所有患者的空腹静脉血，ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况，同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访，评估临床预后指标。结果与正常对照组相比，心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加（P＜0.01）；与Ⅱ级组相比，心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加（P＜0.01）；与Ⅲ级组相比，心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加（P＜0.05）。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量，均存在上调趋势。经pearson相关性分析，HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关（r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187，P＜0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.268、-0.234、-0.322，P＜0.05）。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析，发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加，与HF严重程度呈正相关；慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。