1,3-二苯-1,3-丙二酮对硫代乙酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对硫代乙酰胺(TAA)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:雄性ICR小鼠共40只,随机分为正常组、模型组和DPPD低、中、高剂量组,DPPD组分别灌胃给予DPPD 250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,qd,给药4 d,正常组和模型组给予生理氯化钠溶液。d 4给予DPPD 0．5 h后,模型组和DPPD组腹腔注射TAA 80 mg·kg-1,正常组不染毒。所有动物均在染毒TAA 24 h后处死。分离血清,测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)的活性。留取部分肝组织用作常规病理切片检查;并取部分肝组织测定组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著上升,GSH显著下降。与模型组比较,低、中、高剂量的DPPD组小鼠血清ALT,AST,LDH和ALP活性均显著降低,并呈剂量-依赖性,GSH显著上升。病理切片显示DPPD能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏。结论:DPPD对TAA引起的急性肝损害有一定的保护作用。     

血红素加氧酶1对实验性肝硬化内毒素血症大鼠肝功能的影响

目的 探讨血红素加氧酶1(HO-1)在实验性肝硬化内毒素血症大鼠中的作用.方法 80只大鼠均分为4组:对照组为正常大鼠+脂多糖(LPS);其余3组用硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝硬化模型后,TAA组腹腔内注射生理盐水,TAA+LPS组注射LPS,HM组注射氯化高铁血红素+LPS.造模后检测AST和ALT.结果 与对照组比较,其余3组血浆中ALT和AST水平均明显升高(P＜0.05),且HM组＞TAA+ LPS组＞TAA组.结论 HO-1通过其氧化损伤和促纤维化,促进大鼠肝硬化内毒素血症时肝损害.     

内皮素-1在暴发性肝功能衰竭发生中的作用

目的　观察内皮素 (ET) - 1在暴发性肝功能衰竭发生中的作用。方法　以硫代乙酰胺 (TAA)灌胃染毒的方法建立大鼠暴发性肝功能衰竭模型 ,利用生化方法测定血浆内毒素及内皮素水平 ,采用 ET抗血清拮抗 ET- 1的作用。结果　 TAA组血浆内皮素、内毒素和血清丙氨酸转氨酶水平显著高于正常对照组 (P<0 .0 5 ) ;TAA +ET- Ab组血浆内皮素、内毒素和丙氨酸转氨酶水平显著低于 TA A组 (P<0 .0 5 ) ,内皮素与内毒素水平呈显著正相关 (P<0 .0 1) ,内皮素抗血清可以拮抗 ET- 1的作用并可减轻肝坏死的程度。结论　内皮素可上调血浆内毒素水平 ,与暴发性肝功能衰竭的发生密切相关     

急性肝衰竭时催乳素变化的实验研究

目的探讨急性肝衰竭大鼠催乳素变化及雌二醇对该变化的影响。方法Wistar雄性大鼠被随机分成三组,正常组(对照组),硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)组,苯甲酸雌二醇加硫代乙酰胺(TAA E2)组。TAA组、TAA E2组大鼠用硫代乙酰胺(600 mg.kg-1)间隔24 h两次皮下注射,复制大鼠急性肝衰竭的动物模型,TAA E2组同时皮下注射苯甲酸雌二醇注射液。对照组以同样方法皮下注射生理盐水。1 d后眼球取血,离心后放射免疫法观察血清PRL及雌二醇(E2)浓度。结果TAA、TAA E2两组血清PRL浓度与对照组相比有明显变化(P<0.05),但TAA组与TAA E2组之间血清PRL浓度无变化(P>0.05),TAA组与E2 TAA组血清雌二醇存在差异(P<0.05)。结论TAA诱导急性肝衰竭时,血清PRL可升高,但不受外源雌二醇影响。     

复方甘草酸苷对大鼠急性肝衰竭保护机制的研究

目的探讨甘草酸苷对大鼠急性肝衰竭（AHF）的保护机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（对照组）、模型组（AHF组）、治疗组（甘草酸苷组）,静脉注射硫代乙酰胺（TAA）600 mg/kg,2次,每次间隔24 h,复制AHF动物模型。治疗组动物除予TAA外,于实验前3 d至实验结束分别静滴甘草酸苷注射液2 mL/100 g,对照组和AHF组同时皮下注射0.9%氯化钠液1 mL/100 g。AHF组、治疗组于第2次注射TAA后24 h,随机各取8只,治疗中分时段取大鼠腹主动脉血检测肝功能、PTA、血清内毒素及多种炎性因子水平。2周后,取肝组织,用10%甲醛液固定,检测肝细胞增殖细胞核抗原阳性率（PCNA）。结果与AHF组、对照组相比,治疗中,治疗组血清ALT水平降低（P〈0.01）;治疗2周后,治疗组血清总胆红素水平（同比例）降低,而血浆凝血酶原活动度（PTA）均值较高（P〈0.01）;治疗后各时相点,治疗组TNF-α水平较低（P〈0.01）;治疗2周后,治疗组患者血浆内毒素及IL-6水平显著降低（P〈0.01）。治疗2周后,治疗组PCNA阳性细胞表达显著高于对照组（P〈0.01）。结论甘草酸苷对急性肝衰竭大鼠模型具有保护作用,其机制可能与降低血浆内毒素及细胞因子水平、促进肝组织PCNA表达有关。     

肝炎康对大鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的研究肝炎康对大鼠慢性肝纤维化的保护作用及其机理。方法用CCl4和乙醇造成大鼠慢性肝纤维化模型,同时用肝炎康治疗,观察各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、肝组织丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)含量,并观察肝组织病理变化。结果模型组血清ALT和AST明显高于空白对照组(P<0.01),MDA和Hyp含量高于空白对照组(P<0.01);肝组织病理切片显示肝组织正常结构被破坏,纤维组织明显增生,形成假小叶结构。与模型组比,用药组大鼠血清ALT、AST活性及肝组织Hyp、MDA含量明显降低(P<0.05或P<0.01);肝组织病理切片显示汇管区有少量纤维组织增生,但未见假小叶结构;肝纤维化程度明显降低。结论肝炎康对大鼠慢性肝纤维化具有明显的治疗作用。     

丹参素保护肝损伤作用及其作用机制的实验研究

目的探讨丹参素(DSS)保护肝损伤的作用及其可能机制。方法用硫代乙酰胺(TAA)构建急性重型肝损伤大鼠模型。24只雄性Wistar大鼠分为3组:正常对照组(N组),TAA组,TAA+DSS组。检测实验各组血浆内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化判定肝功能情况;检测肝组织匀浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列环素1α(6-keto-PGF1α)的含量判定肝脏微循环变化;HE染色显示肝组织形态学改变,Weigert染色显示肝脏血管内微血栓。结果TAA+DSS组与TAA组相比,ALT、LDH、内毒素水平及TXB2含量均明显减少,6-keto-PGF1α含量明显升高(P<0.05或P<0.01);HE染色显示TAA组可见肝细胞点片状坏死、大量的炎性细胞浸润;TAA+DSS组上述改变均明显减轻;Weigert染色显示TAA组微血栓计数明显增加,TAA+DSS组较前明显减少(P<0.01)。结论丹参素通过降低肠源性内毒素水平,改善肝脏微循环障碍,从而减轻急性重型肝损伤。     

猪再生肝肝细胞生长因子治疗急性肝衰竭大鼠的实验研究

目的研究猪再生肝肝细胞生长因子 (PRHGF)对急性肝衰竭的治疗作用。方法采用硫代乙酰胺 (TAA)灌胃造成大鼠急性肝衰竭 ,PRHGF腹腔给药 ,观察其治疗作用。结果PRHGF能显著提高急性肝衰竭大鼠存活率 ,降低肝衰竭大鼠血清总胆红素含量、丙氨酸转移酶活性及肿瘤坏死因子的含量 ,与模型组比较差异显著 (P <0 .0 5 ) ;并能明显减少肝细胞坏死 ,促进肝细胞再生。结论PRHGF对TAA所致大鼠急性肝衰竭具有显著的治疗作用     

芹菜根提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察芹菜根提取物对四氯化碳(CCI4)所致大鼠急性肝损伤的作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为5组:阴性对照组、模型对照组、阳性对照组、芹菜根高、低剂量给药组,高、低剂量组分别灌胃3、1.5 g/kg芹菜根提取物,阳性对照组灌胃200mg/kg联苯双酯滴丸,阴性对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃,共7 d.第7天,模型对照组、阳性对照组和各给药组ip CCl4溶液1 mL/kg,正常组注射等体积生理盐水.测定各组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT),肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的量,并观察肝组织病理改变.结果 芹菜根提取物能显著降低CCI4所致大鼠血清AST、ALT量的升高及肝组织中MDA的量,增强肝组织中SOD活性.结论 芹菜根提取物对CCI4所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

桔梗提取物对D-氨基半乳糖/内毒素诱导暴发性肝衰竭的影响

目的探讨桔梗提取物对D-氨基半乳糖/内毒素诱导的小鼠暴发性肝衰竭的预防作用。方法采用D-氨基半乳糖/内毒素诱导的小鼠暴发性肝衰竭模型,桔梗提取物小剂量组给予桔梗提取物150 mg/kg,桔梗提取物大剂量组给予桔梗提取物300 mg/kg,阳性对照组给予谷胱甘肽300 mg/kg,给药2次。末次给药1 h后除正常组外各组均腹腔注射D-氨基半乳糖(700 mg/kg)和内毒素(10μg/kg),8 h后,颈动脉取血,测定血清中丙氨酸氨基转肽酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,取肝脏,液氮保存。结果模型组小鼠肝损伤严重,ALT、AST较高,给药组AST及ALT降低。结论桔梗提取物能够减轻D-氨基半乳糖/内毒素诱导的小鼠暴发性肝衰竭,对肝脏起到保护作用。     

桑白皮总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究桑白皮总黄酮对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用常规急性肝损伤模型,测定桑白皮总黄酮对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性。结果桑白皮总黄酮可明显降低四氯化碳（CC14）（P〈0．05,P〈0．01）、对乙酰氨基酚（AAP）（P〈0．05,P〈0．01）致小鼠急性肝损伤模型血清ALT、AST的活性,而对硫代乙酰胺（TAA）致小鼠急性肝损伤模型血清ALT、AST活性无明显作用。结论桑白皮总黄酮对CCl4、AAP所致的小鼠肝损伤有明显保护作用。     

人脐带间充质干细胞对CCl_4致大鼠肝硬化的保护作用研究

目的:研究人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对CCl4致大鼠肝硬化的保护作用及其机制。方法:对大鼠皮下注射CCl4建立肝硬化模型,并于造模成功后继续半剂量注射CCl4,建模成功后随机分为模型组、生理盐水(NS)组、HUC-MSCs组(1×107个/mL),每组24只,后2组通过尾静脉注射,移植相应药物或细胞1mL,移植后第1、3、5周末观察各组大鼠肝组织病理学变化及其血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)、转化生长因子β(1TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)水平和肝组织中人表皮生长因子受体(EGF-R)的表达情况;另选取8只正常大鼠设为正常对照组。结果:模型组和NS组相似,大鼠肝内胶原纤维增生明显,肝细胞排列紊乱,HUC-MSCs组移植后5周大鼠的肝内胶原纤维增生减少,有较多正常肝细胞;与正常对照组比较,模型组和NS组大鼠的ALT、AST、TGF-β1、HGF水平均明显升高,CHO、ALB含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,HUC-MSCs组上述指标均明显好转(P<0.05或P<0.01),其中ALT、ALB、TGF-β1水平与移植后的时间呈正相关;HUC-MSCs组移植后1、3、5周大鼠肝组织中均有人EGF-R的阳性表达。结论:HUC-MSCs可促进肝功能的改善,修复肝硬化损伤的肝脏组织。     

苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用研究

目的：研究苦石莲对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：用苦石莲预防性给药若干天后,用CCl4所致肝损伤模型为研究对象,检测小鼠血清ALT、AST及肝脏系数等指标。结果：苦石莲能抑制小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的含量和肝脏系数的升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定保护作用。     

魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究

目的研究魔芋精粉对大鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组（10只）、模型组（14只）、魔芋精粉组（16只）,用白酒灌胃的方式建立大鼠酒精性肝损伤模型,12周后,测定大鼠血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织水平。结果魔芋精粉组中ALT、AST的含量均低于模型组（P〈0．05）,大鼠肝组织中丙二醛含量低于模型组（P〈0．05）,超氧化物歧化酶活性高于模型组（P〈0．05）。结论魔芋精粉对酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

丹莪妇康煎膏对大鼠肝毒性的实验研究

目的:观察丹莪妇康煎膏对大鼠的肝脏毒性作用。方法:大鼠连续灌胃丹莪妇康煎膏(5.6g/kg、2.8g/kg)30d,同时设对照组。每5d称体重一次,末次给药后禁食12h,麻醉后取血,测定血清AST、ALT和ALP值,取肝脏称重并计算肝脏指数,HE染色观察病理改变。结果:丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠体重增长均显著低于对照组(P<0.01);丹莪妇康煎膏高剂量组大鼠肝脏湿重与对照组相比无显著性差异(P>0.05),但肝脏指数却显著增加(P<0.05),低剂量组肝脏湿重及肝脏指数与对照组相比均无显著性差异(P>0.05);丹莪妇康煎膏各剂量组大鼠血清AST、ALT和ALP值与对照组相比均无显著性差异(P>0.05),大鼠肝脏组织无明显病变。结论:丹莪妇康煎膏连续灌胃30d,对大鼠肝脏无明显毒性。     

大鼠同种异体胎肝组织微片移植治疗慢性肝衰的实验研究

目的探讨大鼠胎肝组织微片移植对慢性肝衰大鼠的治疗作用及可行性,为临床胎肝组织微片移植提供动物实验依据。方法选择肝硬化模型SD大鼠20只,随机分为对照组(n=10)与移植组(n=10)。孕14d的SD胎鼠肝组织作为供体。移植组每只受体接受3个胎鼠肝组织微片移植,移植部位在受体肝组织中;对照组只行开腹手术。手术后1周检测受体ALT、AST、TBIL及ALB的变化;1个月后观察死亡大鼠数量,并处死存活的大鼠,取肝组织检测PCNA、ALB及糖原的表达水平。结果与对照组比较,移植组ALT、AST及TBIL明显下降,ALB显著升高。PCNA、ALB及糖原染色阳性率明显高于对照组。结论大鼠同种异体胎肝组织微片移植可以改善肝硬化大鼠的生存时间及肝功能;移植肝组织可以在受体肝组织内存活,手术方法安全可行。     

脂联素及其受体2mRNA在非酒精性脂肪性肝炎大鼠的表达及替米沙坦的干预作用

目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织脂联素及其受体R2mRNA表达的影响。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、模型组(FC组,n=15)和替米沙坦干预组(FT组,n=10)。FC和FT组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦(5mg·kg-1·d-1)灌胃治疗4周。取肝组织测肝指数;检测血清ALT及AST,RT-PCR方法测定大鼠肝组织脂联素及其受体R2mRNA的表达。结果与NC组相比,FC组血清ALT、AST均明显升高(P<0.01),脂联素及其受体R2mRNA水平均显著降低(P<0.01);FT组的血清ALT显著降低(P<0.01),脂联素及其受体R2mRNA水平较FC组均升高(P<0.05)。结论替米沙坦对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制之一是促进肝脏脂联素及其受体R2mRNA的表达。     

替米沙坦对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用

目的研究替米沙坦对高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的预防和保护作用。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组,n=10）、模型组（FC组,n=15）和替米沙坦干预组（FT组,n=10）。FC组和FT组高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组高脂喂养12周后,给予替米沙坦（5mg.kg-1.d-1）灌胃治疗4周。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,测空腹血糖（FBG）和血清胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,取肝组织测肝指数,病理切片检查和α-SMA免疫组织化学染色观察组织学改变。结果与FC组比较,FT组大鼠肝指数、ALT降低（P〈0.01）,HOMA-IR改善（P〈0.01）,肝星状细胞活化减少,肝脏病理学改善。结论替米沙坦对NASH大鼠有保护和抗肝纤维化的作用。     

银丝草对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察银丝草对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将60只昆明种小鼠随机分成6组：正常对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯滴丸）、银丝草低、中、高剂量组（10 g生药/kg、20 g生药/kg、40 g生药/kg）,每组10只。通过皮下注射0.2%CCl4花生油溶液建立小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性及肝组织中丙二醛（MDA）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活力;计算肝脏指数并同时对肝组织进行病理学检查。结果银丝草高、中、低剂量组都能不同程度地降低CCl4致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST活性,降低肝匀浆中MDA的含量,增强SOD的活力（P〈0.05）。通过病理学切片观察,银丝草各剂量组能明显改善肝组织的病理变化。结论银丝草对四氯化碳引起的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与清除体内自由基和抗氧化有关。