阿司匹林对肺癌细胞增殖的影响及机制探讨

目的:研究阿司匹林对肺腺癌细胞A549增殖的影响,并探讨其作用的可能机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)法观察阿司匹林对A549细胞增殖的影响;采用免疫细胞化学法观察阿司匹林对A549细胞COX2表达的影响;采用流式细胞仪(FCM)、HE染色和DNA末端原位标记染色技术(TUNEL)观察阿司匹林对A549细胞周期的影响及诱导凋亡的作用。结果:阿司匹林呈剂量、时间依赖方式抑制A549细胞增殖,72h细胞最高抑制率达75.6%;阿司匹林作用后,A549细胞COX2蛋白表达明显降低;FCM显示G0/G1期细胞比例增加,达到(60.2±2.33)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(32.9±2.88)%和(6.9±0.66)%,TUNEL显示细胞凋亡指数(AI)由(3.67±1.15)%增加到(26.33±2.52)%,呈一定剂量效应关系。光镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化。结论:阿司匹林可能通过减少COX2表达,改变细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制肺腺癌细胞A549增殖。     

阿司匹林抗癌作用的分子生物学机制

近年来阿司匹林的抗肿瘤作用越来越受到关注.阿司匹林可通过抑制环氧合酶,诱导一氧化碳合酶,抑制亚硝酸盐介导的DNA损伤,降低生存素,抑制核转录因子,蛋白酶体以及钙激活中性蛋白酶体基因的表达等机制发挥预防乃至抗癌作用.     

环指蛋白43基因及其在消化系统肿瘤中的功能

环指蛋白43(RNF43)是一种重要的泛素链接酶.作为Wnt信号通路中的拮抗蛋白,RNF43具有重要的抗肿瘤作用.RNF43突变后会引起Wnt信号通路的异常激活,进而促进细胞的侵袭、转移与增殖.除此之外,在临床抗肿瘤的研究中发现,RNF43与Wnt通路相互作用的位点有望作为肿瘤治疗的分子靶标.近年来,随着相关研究的逐渐深入,RNF43的分子结构及其与Wnt通路中相关蛋白的作用机制已经逐渐明确.而在临床研究中,RNF43蛋白的类似物及相关疫苗也显示出RNF43在肿瘤治疗中的重要地位.     

抗肿瘤靶向药物引起的高血糖血症及机制

PI3K/mTOR/AKT信号转导通路是细胞信号传导的重要通路,与细胞的增殖和代谢有关,该通路异常活化可导致肿瘤细胞增殖.针对该通路研发的新型抗肿瘤靶向药物,主要不良反应为高血糖血症,高血糖血症可引起抗肿瘤药物治疗耐药.本文针对小分子靶向药物引发的高血糖血症的发生率、发生机制、表现及其处理方法作一综述.     

呼肠孤病毒治疗肿瘤研究进展

呼肠孤病毒(Reovirus)是一种溶瘤病毒,既可以通过活化Ras通路在肿瘤细胞中特异性增殖,但又很少致病.临床前研究表明呼肠孤病毒对很多不同组织类型肿瘤具有抗肿瘤作用.进一步临床研究证实,局部和全身应用呼肠孤病毒具有良好的安全性,同时单一及联合放、化疗也获得令人鼓舞的抗肿瘤效果.高度的安全性和潜在的抗肿瘤效果,使呼肠孤病毒可能成为治疗恶性肿瘤新载体.     

非甾体类消炎药抗肝癌作用研究进展

非甾体类消炎药抗肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的作用已引起广泛关注，尤其是抗肝癌方面已成为研究热点。肝细胞癌中COX－2的表达与癌细胞的分化程度、转移、预后相关。其抗肿瘤的作用机制可能与抑癌基因失活、改变某些与增殖及凋亡有关基因表达、影响免疫、促进肿瘤血管生成有关。现综述特异性COX－2抑制剂抗肝癌作用机制及临床应用。     

华蟾素抗肿瘤机制研究进展北大核心

华蟾素是根据传统中药蟾酥开发而成的现代中药,其主要成分为蟾毒内酯类、生物碱类、多肽类、胆固醇类等。随着对华蟾素药理作用的深入研究,华蟾素主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞远处转移、调节免疫反应等多种途径发挥抗肿瘤作用。本文通过对文献进行整理归纳发现,虽然华蟾素在抗肿瘤治疗中作用显著,仍需在以下几个方面有所突破:华蟾素主要作用机制尚需深入研究,包括其发挥抗肿瘤机制的作用靶点、有效单体、信号转导通路等;临床研究缺乏大样本、多中心、高质量的随机对照试验的临床研究;对于应用于肿瘤后的生存率方面的研究不足,缺乏远期疗效的评价,应加强长期随访观察。     

2-脱氧葡萄糖在抗肿瘤领域的研究进展

2-脱氧葡萄糖（2-Deoxyglucose,2-DG）被证明对多种肿瘤细胞有抑制作用。其作为可能的抗肿瘤药物的研究已有近半个世纪。一系列的研究显示2-脱氧葡萄糖有较复杂的抗肿瘤机制。除了对糖酵解的抑制,降低细胞内ATP,抑制生长以外,它还抑制寡糖链来干扰肿瘤的糖基化,引起细胞内的未折叠蛋白反应和凋亡,或影响糖基化来抑制相关转录因子。在单独使用时,可激活某些肿瘤的凋亡通路和因子,造成细胞凋亡,尚可影响氧化还原反应,抑制肿瘤生长。联合使用时,它被证实在体外对放化疗有增敏作用,还可减少化疗药物造成的机体损伤。动物实验和部分Ⅰ期临床研究,证实2-脱氧葡萄糖具有代谢快、不良反应小的特点。但国内对2-脱氧葡萄糖的相关研究以及重视程度尚不足。本文回顾了2-脱氧葡萄糖的抗肿瘤机制和研究现状,对其抗肿瘤作用机制的最新进展做简要综述。      

TGF - β 对肺癌细胞 EMT 的调节及 EMT 抑制剂的研究进展

TGF-β因能够诱导上皮间质转化（EMT）的发生而对肿瘤的发生、发展起到促进作用.已有研究证明 TGF-β信号通路参与肺癌EMT的发生.TGF-β通路的抑制剂可以与常规的抗肿瘤药物联合治疗,从而降低单一使用常规抗肿瘤药物的耐药风险.本文就 TGF-β信号通路参与肺癌EMT的发生及EMT抑制剂的研究作一综述.     

癌抑素Canstatin的抗肿瘤作用及其机制

Canstatin是一种来源于Ⅳ型胶原α2链非胶原(NC1)区的血管生成和肿瘤生长抑制因子.它能剂量依赖性抑制血管内皮细胞增殖和迁移,诱导内皮细胞凋亡,在体内实验中Canstatin显著抑制实体瘤的生长.Canstatin的抗肿瘤作用可能与诱导凋亡有关,其作用机制在于抑制磷脂酰肌醇3-激酶/Akt(PI3-k/Akt)信号通路,并依赖膜死亡受体介导的信号事件.     

生物标志物在阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤中的预测性作用

确定预测PD-1/PD-L1通路阻断治疗临床反应的生物标志物有助于患者筛查和个体化治疗.研究证明治疗前肿瘤组织中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1的高表达,肿瘤间CD8+T细胞的大量浸润以及肿瘤细胞基因高突变负荷的患者阻断PD-1/PD-L1通路治疗的临床疗效更明显,这些生物标志物有望成为筛查肿瘤患者的指标.     

靶向CD47的抗肿瘤抗体研究进展

CD47是个多能分子,在肿瘤细胞逃避免疫监视过程中扮演重要角色,阻断CD47信号通道能有效激发巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,成为非常有前景的肿瘤免疫治疗新途径。靶向CD47的单克隆抗体已成为近年来研究的新热点,目前的实验进展顺利,有必要进行更详尽的研究,使其早日进入临床应用。     

放射性胃、十二指肠损伤的研究现状

随着放疗技术在腹部肿瘤的应用,胃、十二指肠放射性损伤越来越引起临床医生的重视。放射性胃、十二指肠损伤多出现在黏膜褶皱处及黏膜萎缩部位,实质是一个炎症过程。临床研究表明糖尿病、HP感染、肝硬化等既往史与损伤的发生有关,更多研究探讨了物理因素的临床预测价值。先进的放疗技术是否在胃肠损伤安全性方面更具备优势值得进一步探讨。治疗以减轻炎性、止血为主,严重的放射性胃肠出血的治疗棘手且方法不一。     

Cardiovascular medications in angiogenesis--how to avoid the sting in the tail

Cancer and cardiovascular disease are the leading causes of death worldwide. Cardiovascular medications have recently been found to have favorable effects also for the treatment of noncardiovascular diseases, including cancer. In this review, we use a reverse bedside-to-bench approach to investigate the effects of common cardiovascular medications on tumor angiogenesis and vascular angiogenesis. Aspirin seems to reduce the risk of developing cancer, particularly colon cancer. However, whether the protective influence of aspirin is due to antiangiogenesis effect is still unclear. β-Blockers, which are normally used to reduce heart rate and prolong diastole, trigger an increase in stretch-associated release of proangiogenic growth factors thereby inducing angiogenesis. However, according to other studies β-blockers are able to inhibit angiogenesis via multiplicate mechanisms. Similarly, angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker have controversial effects for the regulation of cell proliferation and angiogenesis. Statins can augment collateral vascular growth in ischemic tissues and restrict the development of cancer. So this topical anti-inflammatory drug seems to be of high value for further therapy. Finally, suggestions on how this pilot experience may guide the conduct of future preclinical investigations, and clinical trials are discussed.     

生物标志物对抗血管生成药物疗效预测作用的进展

血管生成与肿瘤的生长、浸润和转移过程密切相关,针对恶性肿瘤血管生成的治疗已经逐渐成为肿瘤治疗的重要方式。抗血管生成药物在临床上的广泛应用,给患者带来获益的同时也带来了毒副反应以及经济负担,因此有关预测抗血管生成药物疗效的标志物的研究也越来越多。有部分研究发现,血管内皮生长因子（VEGF）／血管内皮生长因子受体（VEGFR）通路相关因子、血管内皮破坏相关的循环内皮细胞、CXC趋化因子家族的细胞因子及其他血管生成调控因子可以预测抗血管生成药物的疗效,但是不同的研究得出的结论并不完全相同,相关预测因子的研究并没有获得大范围的认可。本文就生物标志物在抗血管生成药物的疗效预测作用方面做一综述。     

肺癌相关的 Slit2－Robo1信号通路的研究进展

恶性肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成。 Slit2－Robo1信号通路最初是在神经系统中被发现,且在轴突导向生长和神经细胞迁移过程中发挥重要作用,血管系统和神经系统的结构和功能具有相似之处,近年来研究发现Slit2－Robo1信号通路在血管系统,特别是肿瘤血管中具有重要的作用,并在不同肿瘤中发挥的作用不同,已发现Slit2－Robo1可以抑制乳腺癌脑转移的扩散,同时,Slit2－Robo1也可以促进黑素瘤中的肿瘤生长。本文对与肺癌相关的Slit2－Robo1信号通路现状做一综述。     

Combination chemoprevention: future direction of colorectal cancer prevention

Recent research has drawn attention to protective effects of chemopreventive agents that reverse, suppress, or prevent the carcinogenic progression using pharmacological or nutritional agents. Aspirin and celecoxib are the promising preventive agents to effectively reduce the risk of colorectal cancer, but such agents are associated with severe gastrointestinal and cardiovascular side effects in long-term administration at high doses. Recently, the strategy that combinational use with several chemopreventive agents at low doses induces greater inhibition of carcinogenesis has become the focus. The nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may combine with ornithine decarboxylase inhibitors, hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors, epidermal growth factor signaling inhibitors, peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligands, and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, to magnify the chemoprophylactic effect. It is noteworthy that the phase III trial of difluoromethylornithine combination with sulidac has shown greater and effective preventive roles, which pave the way for the use of combinations of other agents. The long-term statins and low-dose NSAIDs have also been associated with risk reduction in vitro, in vivo, and in retrospective studies; however, the data are inconsistent. Epidermal growth factor signaling inhibitors, peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligands and tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand have been demonstrated to potentiate the preventive effects of NSAIDs in vitro and in vivo, but these combinational regimens have not yet been applied to clinical research. The major goal of this study was to review combination chemoprevention for colorectal cancer by means of combining low doses of potential preventive agents to increase their chemoprophylaxis efficacy and to minimize toxicity.     

尼妥珠单抗联合放疗的临床研究进展

表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）在多种肿瘤中存在高表达,与肿瘤的进展、耐放化疗有关。抑制EGFR信号传导通路可控制肿瘤的发展。尼妥珠单抗作为一种新型的抗EGFR单克隆抗体．已应用于多种恶性肿瘤中。全文就尼妥珠单抗联合放疗在肿瘤治疗中的相关临床研究作一综述。     

非甾体抗炎药降低胃癌患病风险的系统评价

目的系统评价非甾体抗炎药降低胃癌患病风险的有效性。方法检索Cochranelibrary、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和VIP等数据库（截至2008年8月）,全面搜集有关非甾体抗炎药（NSAIDs）降低胃癌患病风险的研究,文献质量评价参照Cochrane系统评价员手册。纳入非甾体类抗炎药降低胃癌患病风险的研究,采用CochraneHandbook4．2．5的方法进行评价,同质的研究用RevMan4．2．7软件合并效应量,进行Meta分析。结果共检索到19篇相关文献,评价后纳入9篇文献（9个研究28721名受试者）。纳入研究均为非甾体抗炎药与胃癌患病风险的研究,其中4个研究为单用阿司匹林与胃癌的患病研究,另外5个研究为阿司匹林和非阿司匹林非甾体抗炎药与胃癌的患病研究的对比研究。9个研究均为病例对照研究。按照不同的统计学分组,经异质性检验,无统计学异质性,合并统计量进行分析：结果显示,阿司匹林等非甾体抗炎药为胃癌的保护因素[OR0．73,95％CI（0．68,0．79）].结论长期、规律地使用阿司匹林等非甾体抗炎药有助于降低胃癌的患病风险;目前尚无足够的证据显示短期使用非甾体抗炎药有助于降低胃癌的患病风险。     

Cyclooxygenases in cancer: progress and perspective

Aspirin has been used to control pain and inflammation for over a century. Epidemiological studies first associated a decreased incidence of colorectal cancer with the long-term use of aspirin in the early 1980s. Near the same time the first reports showing regression of colorectal adenomas in response to the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) sulindac were reported. In subsequent years, the use of other NSAIDs, which inhibit cyclooxygenase (COX) enzymes, was linked to reduced cancer risk in multiple tissues including those of the breast, prostate, and lung. Together these studies resulted in the identification of a new cancer preventive and/or therapeutic target-COX enzymes, especially COX-2. Meanwhile, the overexpression of COX-2, and less consistently, the upstream and downstream enzymes of the prostaglandin synthesis pathway, was demonstrated in multiple cancer types and some pre-neoplastic lesions. Direct interactions of prostaglandins with their receptors through autocrine or paracrine pathways to enhance cellular survival or stimulate angiogenesis have been proposed as the molecular mechanisms underlying the pro-carcinogenic functions of COX-2. The rapid development of safe and effective inhibitors targeting individual COX enzymes not only dramatically improved our understanding of the function of COX-2, but also resulted in discovery of COX independent functions of NSAIDs, providing important hints for future drug design. Here we review the fundamental features of COX enzymes, especially as related to carcinogenesis, their expression and function in both animal tumor models and clinical cancers and the proposed mechanisms behind their roles in cancer.