松花粉对亚急性衰老模型大鼠抗衰老作用的实验研究

目的通过对亚急性衰老大鼠模型血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和总抗氧化能力（T-AOC）的测定，观察大鼠精子数量、活动度和存活率的变化，从而探讨松花粉的抗衰老作用。方法D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老大鼠模型，采用生物化学方法检测了各实验组血清中SOD、MDA、GSH—Px和T—AOC的含量；观察了大鼠精子数量、活动度和存活率的变化。结果D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠模型组SOD活力、GSH—Px活力和T—AOC均明显下降，MDA含量明显上升，与正常对照组比较差异显著（P〈0．01）；而经松花粉给药后SOD活力、GSH-Px活力和T-AOC三者均有显著提高，MDA含量明显下降；松花粉可提高D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠精子的数量、活动度和存活率。结论松花粉可显著提高亚急性衰老大鼠抗氧自由基的能力，提高精子的数量、活动度和存活率，具有延缓衰老的作用。     

D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型的建立及评价

目的建立D-半乳糖致大鼠亚急性衰老模型,对该模型进行探讨和评价。方法健康青年SD大鼠共60只,雌雄各半。分别分为2组,半乳糖组大鼠皮下每天注射半乳糖400 mg/kg,对照组每天注射等量生理盐水;老年鼠20只,雌雄各半,不做处理。实验开始后,每周记录体重变化情况,第7周末测试大鼠空间学习能力,第8周末测试大鼠空间记忆能力,计算大鼠胸腺、脾脏、睾丸和卵巢的脏器系数,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果半乳糖注射4 w后,雄性大鼠的体重比对照组显著性降低(P<0.05),注射6 w后,体重差异非常显著性降低(P<0.01);半乳糖组雌雄大鼠的空间学习能力和记忆能力较对照组显著性降低(P<0.05),听力阈值显著增加(P<0.05),胸腺指数非常显著性降低(P<0.01),雄性大鼠睾丸系数显著性降低(P<0.05),血清SOD活性显著性降低(P<0.05),MDA含量显著性增高(P<0.05);其余实验结果组间比较差异没有显著性(P>0.05)。结论 D-半乳糖皮下注射8 w可以复制出与24月龄老年大鼠自然衰老程度相似的亚急性衰老模型,雄性大鼠优于雌性大鼠。     

穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的 通过观察穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用,探讨慢性应激对衰老机体的促衰老作用及穴位埋线的抗衰机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、模型+应激组(C组)、模型+应激+埋线组(D组);采用D-半乳糖溶液腹腔注射制作衰老模型,采用长期制动应激造成慢性应激,D组分别于百会、肾俞、内关、肝俞交替埋线8次,1次/w.运用放射免疫法分别检测四组大鼠血清皮质醇(Cor)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量.结果 与A组比较,B组、C组血清Cor含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),与B组比较,C组Cor含量也有明显升高(P＜0.05),而D组Cor含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05);与A组比较,B组血浆ACTH、下丘脑CRH含量有所升高,但差异无显著性(P＞0.05),但C组两种激素含量升高明显,与A组相比具有差异性(P＜0.05),D组两种激素含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05).结论 衰老模型大鼠存在HPA轴功能紊乱,慢性应激可使HPA轴兴奋性提高,加速机体衰老;而穴位埋线可改善衰老机体和慢性应激导致的HPA轴功能紊乱状态,减轻应激损伤,延缓机体衰老.     

松花粉对D-半乳糖衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及机制研究

目的探讨松花粉对脑衰老的作用及其相关机制。方法以100mg/kg D-半乳糖皮下注射建立小鼠衰老模型,灌胃给予模型小鼠高、中、低三个剂量(500mg/kg、1000mg/kg、1500mg/kg)的松花粉,并以非酶糖基化抑制剂盐酸氨基胍(AG)为阳性对照,连续给药8周后,采用跳台法测定小鼠的学习记忆能力。处死小鼠获取血清及脑组织,检测晚期糖基化终末产物(AGE)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力、MDA水平以及炎症因子IL-6和TNF-α水平等衰老相关指标。结果跳台法检测模型组较正常组潜伏期显著缩短,5min内错误次数显著增加(P<0.05),而松花粉处理后能显著逆转这一变化(P<0.05),高剂量组效果最佳;同时,松花粉处理组能显著抑制模型组血清及脑组织中AGE水平及IL-6、TNF-α水平的升高(P<0.05),提高血清及脑组织SOD活力(P<0.05)并下调MDA水平(P<0.01)。结论松花粉能显著改善衰老模型小鼠的学习记忆功能,并上调抗氧化活性和降低衰老相关的炎症介质水平,抑制体内非酶糖基化可能是其发挥延缓衰老作用的机制之一。     

二仙汤及其拆方对老龄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用

目的观察二仙汤及其拆方对老龄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用。方法应用二仙汤(仙茅-淫羊藿、巴戟天、当归、知母、黄柏)或其温(前4味药)和寒（后2味药)两个拆方对24月龄雌、雄SD大鼠垂体GnRH、GTHlLH．FSH)、血清GTH、SH(TE，)的耐节作用。结果老年雌．雄大鼠腺垂体GnRH含量有下降趋势，单位含量下降、腺垂体GTH(LH、FSH)含量有下降倾向，单位含量显下降，血清LH有升高倾向。老年雌性大鼠血清E2含量下降，雄性血清T含量下降。二仙汤及其拆方有不同程度地增加腺垂体中GnRH和GTH的含量．降低血清GTH含量，提高雌性大鼠血清E2和雄性大鼠血清T的含量，其中以二仙汤的作用最为突出。结论24月龄SD大鼠下丘脑、垂体性腺功能出现衰退。二仙汤具有延缓老年大鼠下丘脑-垂体-腺轴的衰老和改善其功能的作用。     

氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用及可能机制.方法 将36只大鼠随机分为3组:正常对照组、衰老模型组及氯沙坦治疗组,每组12只.D-半乳糖连续腹腔注射制备亚急性衰老大鼠模型.组织学检查肾组织病理改变,免疫组化方法检测肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的水平.结果 组织学检查发现模型组肾小球体积增大,分布稀疏,不同程度的局灶节段性肾小球硬化,肾小管管腔扩大,灶状小管萎缩,间质纤维化;治疗组肾组织改变与模型组相比有所减轻.免疫组化半定量分析结果显示治疗组CTGF、PAI-1的水平较模型组明显减低(P<0.05).结论 氯沙坦可以抑制CTGF、PAI-1的表达,抑制细胞外基质的积聚,减轻肾间质纤维化,从而减轻衰老,发挥肾保护作用.     

一氧化氮在下丘脑-垂体-性腺轴中的作用

一氧化氮（ＮＯ）作为一种气体信息分子参与体内多种生理活动。近年来研究发现,下丘脑、垂体和性腺中富含ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）,ＮＯ可以通过ＮＯ／ｃＧＭＰ、ＮＯ／ＧＡＢＡ（γ－氨基丁酸）、ＮＯ－ＥＡＡ（兴奋性氨基酸）或ＮＯ－激素等系统与下丘脑－垂体－性腺轴释放的激素相互影响。但由于不同学者采用不同的实验技术和方法,使得目前对其相互影响的途径和结果尚有争论。     

维生素C对D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型的影响

目的从mtDNA缺失改变，线粒体呼吸酶活力和氧化应激水平的角度研究维生素C（Vc）对D-半乳糖诱导亚急性衰老小鼠模型的影响。方法建立衰老小鼠模型，PCR法检测实验小鼠mtDNA固定片段的缺失情况，氧电极法检测肝线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶（SUCOX）和NADH氧化酶（NADHOX）活力，荧光法检测肝和脑MDA含量和GPX活性，化学法检测SOD的活性。结果模型组和Vc保护组小鼠都出现mtDNA固定片段缺失，但Vc保护组荧光强度明显低于模型组。与模型组相比，对照组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著降低，Vc保护组线粒体呼吸酶琥珀酸脱氢酶和NADH氧化酶活性显著升高；对照组和Vc保护组小鼠肝脑MDA含量和SOD活性降低。结论Vc可以减轻D-半乳糖诱导亚急性衰老动物模型的氧化损伤，保护mtDNA和增强线粒体氧化呼吸酶活性。     

老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究

目的　阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法　利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果　老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA- AR、α1 ER、Glu R、多巴胺转运蛋白表达下调 ;垂体多种促性腺激素包括 FSH、LH、Gn RH下调 ;生长激素和生长激素释放因子受体下调 ;脾淋巴细胞促凋亡基因 caspase- 1、caspase- 3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调 ,抗凋亡基因 cathepsin B、MTA1下调 ,抗增殖基因 Rb、BTG1表达上调 ,促增殖基因 Jagged1及 c- myc、c- fos、v- jun、Rgc32、Cyclin B1、Cyclin G- associated kinase下调。结论　衰老时 HPAT轴的衰退以下丘脑 -垂体 -性腺轴、下丘脑 -垂体 -生长激素轴、免疫系统受损最为明显 ,神经递质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达 ,促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。     

老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴炎性衰老相关基因表达特征

目的探讨炎性衰老的炎性细胞因子网络机制。方法清洁级健康雄性SD大鼠分为4月龄（4m）和24月龄（24m）二组,每组各10只。分别取各组大鼠下丘脑、垂体和肾上腺组织,应用炎症细胞因子与受体基因芯片进行基因表达检测,绘制基冈表达谱,筛选有表达差异的基因。结果与4m组相比,24m组下丘脑、垂体和肾上腺组织中表达上调的促炎性反应细胞因子与受体基因分别有6个、7个和9个,表达下调的抗炎细胞因子与受体基因分别有3个、4个和3个（P〈0．05）。三种组织中表达都上调的促炎性反应细胞因子与受体基因有白介素、肿瘤坏死因子和趋化因子。结论老年大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴组织存在促炎性细胞因子基因表达上调,导致促－抗炎性细胞因子网络和促－抗炎性反应体系平衡失调,这可能是炎性衰老中出现高促炎性反应状态的原因和炎性衰老发生的新机制。     

细胞因子对下丘脑-垂体-性腺轴的调控

细胞因子为一组主要由免疫活性细胞所分泌的具有广泛生物学活性的多肽。近年来研究表明，在免疫和炎症反应中起重要调节作用的细胞因子可在多位点对机体下丘脑－垂体－性腺轴进行调控。它们作用部位不同，效应各异，对维持机体正常的生长、发育和生殖功能发挥着重要的生理学作用。     

何首乌饮对D-半乳糖所致衰老大鼠下颌下腺β-半乳糖苷酶表达的影响

目的 通过观察何首乌饮干预的衰老大鼠下颌下腺β-半乳糖苷酶(β-gal)表达的改变,探讨何首乌饮的抗衰老作用.方法 用D-半乳糖制造衰老大鼠模型,何首乌饮的干预作用分治疗和预防两部分,检测β-半乳糖苷酶活性,观察下颌下腺衰老细胞数目改变.结果 预防性实验部分:模型组衰老细胞数目多于正常组和各预防性用药组;治疗性实验部分:用药各组与自然恢复组相比,衰老细胞数目明显减少,其中治疗中剂量组最低.结论 何首乌饮具有抗模型大鼠下颌下腺细胞衰老的作用.     

D-半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠动脉衰老的影响

目的观察D半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠颈动脉顺应性和腹主动脉脂褐素含量的影响。方法大鼠皮下注射D半乳糖140mg/kg连续7w,造成氧自由基升高动物模型。分别测定模型组与对照组大鼠血浆MDA、SOD水平。同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管段的顺应性和荧光图像分析法测定腹主动脉脂褐质含量。结果模型组较对照组MDA含量显著升高(P<001),SOD略有下降。模型组血管顺应性低于对照组,其中弹性面积有显著性差异(P<005)。模型组腹主动脉脂褐质荧光强度显著高于对照组(P<005)。结论氧自由基是造成动脉衰老的重要因素。     

急性脑血管病患者下丘脑-垂体-性腺轴及泌乳变化的探讨

目的观察急性脑血管病患者下丘脑一垂体一性腺轴的变化.方法用放免法测定急性脑血管病患者血中PRL、LH、FSH、E2、T.结果PRL、LH、FSH、E2明显增高,P、T下降.结论急性脑血管病影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能变化.     

急性脑血管病患者下丘脑-垂体-性腺轴及泌乳素变化的探讨

目的　观察急性脑血管病患者下丘脑—垂体—性腺轴的变化。方法　用放免法测定急性脑血管病患者血中 PRL、LH、FSH、E2、T。结果　PRL、LH、FSH、E2明显增高 ,P、T下降。结论　急性脑血管病影响下丘脑—垂体—性腺轴的功能变化。     

延衰合剂对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠睾丸及血清睾酮的影响

目的 观察延衰合剂(YSM)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠睾丸及血清睾酮的影响.方法 选昆明系雄性小鼠,用D-半乳糖建立衰老模型.应用光镜、电镜技术观察延衰合剂治疗前后衰老小鼠睾丸的形态学改变;酶联免疫分析法检测血清睾酮的变化.结果 衰老小鼠生精细胞减少,生精小管变细,血清睾酮含量明显降低;用药后,生精小管增粗,生精细胞增多,间质细胞增多,血清睾酮含量增加(P<0.05).延衰合剂高剂量组作用优于补肾益寿胶囊组及延衰合剂低中剂量组(P<0.05).结论 延衰合剂可以改善衰老小鼠睾丸的形态结构,抑制衰老小鼠血清睾酮含量的下降,具有一定的延缓衰老的作用.     

何首乌饮对D-半乳糖所致衰老大鼠下颌下腺超微结构的影响

目的 观察实验性衰老大鼠下颌下腺超微结构的改变,探讨何首乌饮的干预作用.方法 用D.半乳糖制造衰老大鼠模型,用何首乌饮干预(预防和治疗),观察下颌下腺主要细胞器超微结构改变.结果 模型组大鼠下颌下腺细胞器的超微结构呈现明显的退行性变;何首乌饮预防组下颌下腺细胞器的超微结构退行性变的情况明显好于治疗组,治疗组改变程度较自然恢复组明显减轻.结论 D-半乳糖模型大鼠下颌下腺超微结构发生明显衰老改变,何首乌饮可改善衰老大鼠下颌下腺超微结构的衰老变化,预防用药效果更好.     

松果腺褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

松果腺褪黑素对多种不同功能状态下的下丘脑 垂体 肾上腺轴都有一定调节作用。其机制不仅在于直接与下丘脑 垂体 肾上腺轴上的褪黑素受体结合刺激激素释放 ,并影响糖皮质激素受体的功能 ,而且与五羟色胺、内阿片肽等神经递质、调质相互联系 ;且下丘脑 垂体 肾上腺轴对松果腺褪黑素存在反馈作用。这种调节的广泛性使褪黑素用于内分泌、免疫、精神神经系统疾患的治疗成为可能。     

何首乌饮对D-半乳糖所致衰老大鼠下颌下腺EGF、EGF mRNA表达的影响

目的 观察何首乌饮对衰老大鼠下颌下腺表皮生长因子(EGF)及EGF mRNA表达的影响.方法 采用D-半乳糖衰老大鼠模型,何首乌饮干预分为治疗和预防两部分,用免疫组化及原位杂交法检测下颌下腺EGF、EGF mRNA阳性表达的改变.结果 预防性实验部分EGF、EGF mRNA表达以正常组最高,模型组最低,各预防组中预防中剂量组最高,组间比较有高度统计学意义(P＜0.01).治疗性实验部分以正常组最高,自然恢复组最低,各治疗组中以治疗中剂量组最高,组间比较差异显著(P＜0.01).结论 何首乌饮可提高下颌下腺EGF、EGF mRNA的表达而达到抗衰老的作用.     

L-肉毒碱对D-半乳糖衰老模型小鼠的作用

目的：观察L-肉毒碱对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响，探讨L-肉毒碱的抗衰老作用机制。方法：采用穿梭法、跳台法、自主活动测定法和水迷宫法检测各组小鼠学习记忆行为；并测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，全面考察L-肉毒碱的抗衰老作用。结果：与模型组比较，给L-肉毒碱组动物穿梭箱实验中电击时间减少；跳台实验中错误次数减少；自主活动次数增加；水迷路实验中潜伏期缩短。同时脑组织中MDA含量降低，SOD活力提高。结论：L-肉毒碱能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。