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环磷酰胺对SD大鼠的致畸作用及其致神经管畸形形态发生的观察 总被引:8,自引:0,他引:8
本实验选用雌性SD大鼠,妊娠第13天腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg体重),分別于给药后4、8、12、24、48小时及妊娠第20天剖腹取胎,进行大体形态、光镜和透射电镜观察。结果显示环磷酰胺有明显的胚胎毒作用和致畸作用(致畸率为97.46%),神经管畸形较常见。在光镜下可见给药后8小时,神经上皮细胞开始变性、死亡,最早受影响的部位是端脑和后脑神经上皮的套层;给药后24小时损伤最重,范围广泛。电镜观察见线粒体、内质网等细胞器肿胀、溶解;单位膜模糊;细胞核固缩,电子密度增高。受损区域可见许多髓样小体、空泡、残余体等,神经管周围的间充质细胞排列紊乱,细胞死亡伴间质水肿。给药后48小时,吞噬细胞清除坏死组织并留下较大间隙。上述结果提示,环磷酰胺主要作用于DNA合成活跃的神经上皮细胞,并使其变性、死亡,还可引起线粒体等细胞超微结构的破坏;并能损伤神经管周围的间充质,干扰骨的发生过程。 相似文献
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《解剖学研究》2017,(1)
目的探讨抗肿瘤药物环磷酰胺对大鼠睾丸中分化型精原干细胞的特异性表面标志物c-kit表达的影响。方法 20只8周龄大鼠随机分为对照组和实验组,每组10只;实验组每天腹腔注射环磷酰胺50 mg·kg-1·d-1,注射3 d,对照组腹腔注射0.9%的生理盐水;用药4周后取双侧睾丸,应用HE染色、免疫组织化学技术和Western blot技术,观察睾丸组织学变化、c-kit在睾丸中的分布情况及表达变化。结果 1实验组大鼠睾丸中生精上皮呈有序性排列,但生精上皮层数减少,管腔中精子数量减少。2免疫组化结果显示c-kit在睾丸的生精细胞中均匀表达,但实验组的c-kit表达明显下降。结论环磷酰胺对大鼠生精功能的损害可能和通过下调c-kit的表达有关。 相似文献
4.
目的:观察沙棘汁(JFH)对血小板功能、质量的影响。方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白对照组、造模组、益血生胶囊(YSJN)组、沙棘汁组。采用环磷酰胺30mg/kg每日腹腔注射(连续3d)复制成血小板减少模型,然后分组进行治疗。持续11d。于造模后第2、4、6和8d进行血小板计数,并同时检测血小板平均体积(MPV)、血小板体积变异系数(PDW),第8d心脏取血检测血小板内3’,5’一环-磷酸腺苷(cAMP)、3’,5’一环-磷酸鸟苷(cGMP)及血小板聚集功能等。结果:沙棘汁可抑制凝血时间的缩短,使血小板数量增高,加强血小板聚集功能,同时降低血小板内cGMP含量。结论:沙棘汁具有促进血小板功能、改善血小板质量、防止血小板下降和促进血小板数量恢复的功效。 相似文献
5.
目的:研究环磷酰胺对发育中大鼠神经上皮细胞增殖和凋亡的影响,进一步探讨其致畸作用的分子机制,为预防人类神经管畸形(NTDs)的发生提供理论依据.方法:将孕鼠随机分实验组和对照组,应用免疫组织化学技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Caspase-3在NTDs发生中的表达变化.结果:(1)PCNA免疫组织化学结果,给药后4、8 h,实验组神经上皮细胞增殖指数与对照组相比,无显著差异;给药后12、24、48 h,实验组与对照组相比,神经上皮细胞增殖指数显著降低.(2)Caspase-3免疫组织化学结果,给药后4、8 h,实验组神经上皮细胞凋亡指数与对照组相比,差异均无统计学意义;给药后12、24、48 h,实验组与对照组相比,神经上皮细胞凋亡指数显著增高.结论:环磷酰胺可抑制神经上皮细胞增殖,诱导细胞凋亡,导致增殖凋亡比例失衡是神经管畸形发生的重要途径之一. 相似文献
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目的:探讨巴戟天在环磷酰胺诱导的大鼠生精障碍动物模型中的作用,研究巴戟天对大鼠生精功能的影响。方法:检测大鼠的精子活力、精子密度、睾丸指数、附睾指数及组织结构变化;酶联免疫吸附法检测血清睾酮、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)含量。结果:与空白对照组相比,模型组睾丸指数、附睾指数、精子活力以及精子密度降低;治疗组相对模型组睾丸指数、附睾指数、精子活力、精子活动率均显著增高;H-E染色显示模型组生精小管直径缩小,间距增宽,生精上皮变薄,生殖细胞数量显著减少;治疗组与模型组比较生精小管壁增厚,含有精子的生精小管显著增多;模型组与空白对照组比较血清睾酮显著降低;治疗组与模型组比较其血清睾酮显著增加。结论:巴戟天对环磷酰胺诱导的生精障碍睾丸具有改善睾丸生精小管结构,促进精子发生和间质细胞分泌睾酮的功能。 相似文献
7.
目的探讨桉叶油对维甲酸干扰大鼠胚胎植入及生长发育的影响。方法 SD孕鼠42只,随机分为6组,FA组正常对照组、溶剂组(花生油+RA)、3个实验组(桉叶油高、中、低剂量+RA)及RA组。溶剂组用花生油2ml/只于孕第7~14天灌胃,每天1次,孕第10天维甲酸40mg/kg灌胃1次。桉叶油3个剂量组分别用300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg的桉叶油于孕第7~14天灌胃,每天1次,孕第10天维甲酸40mg/kg灌胃1次。RA组用40mg/kg的维甲酸于孕第10天灌胃1次。正常对照组给予自由摄食饮水。各组于孕21d早上处死孕鼠,取胚胎,记录孕鼠体重,子宫重,胎盘重。计胚胎植入总数,吸收胎数、活胎数、死胎数。观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长、尾长。结果正常对照组、桉叶油+RA和溶剂+RA组孕鼠增重、子宫重、胎盘重与RA组比较均无差异;溶剂+RA组的孕鼠的胎盘重较其他各组低,与RA和桉叶油+RA各组比较差异无显著性,与正常对照组比较有差异(P0.05)。正常对照组的活胎率[(97.3±4.6)%]较灌胃维甲酸各组的活胎率高(P0.05),吸收胎率[(2.6±4.6)%]和畸形率(0)较灌胃维甲酸各组低(P0.05),死胎率为0;在灌胃维甲酸各组中,桉叶油高[(79.6±14.5)%]、中[(67.6±30.8)%]剂量组的活胎率较RA[(58.6±26.6)%]组高,但比较无差异;畸胎率[(44.5±41.6)%;(57.5±35.1)%]较RA[(68.1±43.6)%]组低,但差异无统计学意义。灌胃维甲酸各组的吸收胎率比较无差异。正常对照组的胎鼠体重、身长、尾长均值明显高于灌胃维甲酸各组胎鼠的体重、身长、尾长均值(P0.05);在灌胃维甲酸各组中,桉叶油各组胎鼠体重、身长的均值明显高于RA组和溶剂对照组(P0.05);溶剂对照组胎鼠体重、身长、尾长与RA组比较无差异;桉叶油各组胎鼠尾长的均值均高于RA组,但比较无差异。结论维甲酸干扰了大鼠胚胎的植入和发育,桉叶油对RA干扰大鼠胚胎植入有一定的拮抗作用,对RA引起的胎鼠生长发育迟缓有一定的抑制作用。 相似文献
8.
目的探讨抗肿瘤药物所致大鼠睾丸和附睾损害,为寻找男性不育症中药治疗的研究提供理论依据。方法选用16只15周龄SD大鼠随机分为对照组和实验组,每组8只;实验组腹腔注射环磷酰胺20mg·kg-1·d-1,连续5d,用药2个月后,应用HE染色法研究大鼠睾丸、附睾远期组织学变化,用原位缺口末端标记法(TUNEL方法)检测生精细胞凋亡。结果实验组大鼠体重、睾丸和附睾重量均显著减轻(P<0.01),睾丸生精小管直径缩小、间距增宽、生精上皮变薄、生精细胞层次和数量减少、生精小管腔多未见精子形成,实验组睾丸生精小管直径、面积、生精上皮细胞数、均显著低于对照组(P<0.01);实验组生精细胞凋亡增多,与对照组比较,生精细胞显著凋亡(P<0.01);附睾管管腔内腔内精子稀少,含有大量脱落细胞,管壁变薄。结论环磷酰胺对大鼠睾丸、附睾远期损害明显,促进生精细胞凋亡。 相似文献
9.
环磷酰胺在体外对大鼠肾小球系膜细胞增殖及凋亡的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:研究环磷酰胺(CTX)在体外对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及细胞凋亡的影响。方法: 采用MTT法检测CTX、甲基强的松龙(MP)、低分子肝素(LMWH)对GMC细胞增殖的影响;采用光镜、荧光镜、流式细胞仪检测GMC细胞凋亡;GMC的Fas、Bcl-2蛋白质水平采用免疫组化法检测。结果:CTX、MP、LMWH均对GMC生长有抑制作用;CTX诱导GMC细胞凋亡, 使GMC的Fas蛋白水平增加。结论:CTX在体外可以抑制GMC细胞增殖, 可能通过Fas蛋白调节途径诱导GMC细胞凋亡。 相似文献
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抗癫痫药妥泰对大鼠胚胎骨骼发育影响的研究 总被引:8,自引:1,他引:8
目的 研究妥泰(TPM)高、低剂量单药及与丙戊酸钠(VPA)合用对大鼠胚胎骨骼发育的影响。方法 采用妊娠雌性SD大鼠随机分为5组。实验组3组,于妊娠6~15d分别经口灌胃给予TPM40mg/kg,TPM80mg/kg和TPM40mg/kg VPA300mg/kg。阴性对照组同期经口灌胃给以等量的蒸馏水。阳性对照组于妊娠第11d一次性腹腔注射环磷酰胺(CP)10mg/kg于妊娠第20d处死孕鼠,将胎仔茜素红和阿利新蓝骨骼双染后,检查全身骨骼发育程度。结果 TPM高剂量组及与丙戊酸钠联合用组仔鼠骨骼发育迟缓,与阴性对照组相比有明显的差异。但TPM低剂量组无显著差异。结论 TPM在低剂量时对大鼠胚胎骨骼发育影响较小,而高剂量及与丙戊酸钠联合用药时影响较大。 相似文献
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胚胎时期大鼠海马结构的发育 总被引:2,自引:0,他引:2
为研究胚胎时期大鼠海马结构的发育状况,用浸泡固定、石蜡切片、混合尼氏染色方法,观察了E14、E16、E18、E22天大鼠胚胎海马结构的发育过程。结果:E14天基本上能区分出海马原基。E16天海马原基背侧与下托部神经上皮延续,腹侧与隔区神经上皮及脉络丛基质相连续;此时海马原基可区分出3部分,即背侧的阿蒙角神经上皮,其下的原始齿状回神经上皮,腹侧的伞部胶质上皮。E18天海马裂形成,将阿蒙角神经上皮与齿状回生发基质区分开来;CA1区锥体层和海马伞开始出现,齿状回外臂和门也开始形成并第一次见向齿状回迁移的细胞。E22天海马裂消失,阿蒙角分子层与齿状回分子层贴在一起;CA1区锥体层增厚,CA3区锥体层出现并穿透门区;阿蒙角神经上皮变成单层结构,中间层变薄,仍见大量逗留的锥体细胞,海马槽形成;齿状回外臂轮廓出现,颗粒细胞呈单层排列,内臂起始部开始形成;CA3区中间层周围及个部附近见大量的细胞正朝门区迁移。研究表明:出生前阿蒙角CA1、CA3区锥体层已经形成,齿状回外臂的轮廓已形成,内臂刚开始出现,其轮廓将于出生后形成。 相似文献
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目的:研究环磷酰胺(CTX)在体外对大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及细胞凋亡的影响。方法:采用MTT法检测CTX、甲基强的松龙(MP)、低分子肝素(LMWH)对GMC细胞增殖的影响;采用光镜、荧光镜、流式细胞仪检测GMC细胞凋亡;GMC的Fas、Bcl-2蛋白质水平采用免疫组化法检测。结果:CTX、MP、LMWH均对GMC生长有抑制作用;CTX诱导GMC细胞凋亡,使GMC的Fas蛋白水平增加。结论:CTX在体外可以抑制GMC细胞增殖,可能通过Fas蛋白调节途径诱导GMC细胞凋亡。 相似文献
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目的探讨不同剂量菟丝子含药血清对SD大鼠胚胎肢芽形态发育的影响。方法采用中药血清药理学方法制备菟丝子含药血清。取孕第15天胚胎前肢芽,随机分为3个实验组、阴性对照组和阳性对照组。实验组和阴性对照组分别加入10%培养体积的高、中、低剂量菟丝子含药血清和正常血清,阳性对照组加入全反式维甲酸溶液(10 mg/mL)。采用体外肢芽悬浮培养法培养72h后收获肢芽,石蜡包埋、切片、HE染色观察肢芽细胞和软骨形态。每组取30个肢芽,测量肢芽长度。结果经HE染色后,菟丝子含药血清低、中剂量组和阴性对照组肢芽结构完整,细胞排列整齐,软骨轮廓清晰,指突明显。高剂量组和阳性对照组肢芽软骨出现,轮廓较清晰,但指突不明显。分段测量肢芽长度后,与阴性对照组比较,低和中剂量组前肢芽近端a段长度和远端b段长度无显著性差异(P>0.05)。而阳性对照组和高剂量组的肢芽长度显著小于阴性对照组,与之比较差异显著(P<0.05)。结论高剂量菟丝子含药血清对SD大鼠胚胎前肢芽生长有抑制作用,可显著抑制肢芽指突的生长,存在潜在的胚胎发育毒性。 相似文献
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JL-GE对SD大鼠血液流变性的影响 总被引:13,自引:2,他引:13
目的观察银杏叶、白蒺藜全草提取物的复合制剂 (JL -GE)对血液流变性的影响。方法选用18月龄雄性SD大鼠分为四组 ,分别用生理盐水、阿斯匹林和JL -GE(分两种剂量 ,Ⅰ组JL -GE150mg/kg/d ,Ⅱ组JL-GE300mg/kg/d)灌胃 ,半月后检测其血液流变学指标。结果不同剂量的两个JL -GE实验组的高、低切变率下全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量明显低于生理盐水模型组 (P<0.01 ,P<0.05) ,其中纤维蛋白原含量也显著低于对照组 (P<0.05) ,而两个实验组动物红细胞压积与模型组之间没有显著差异 (P>0.05)。结论JL -GE可能通过降低红细胞聚集性 ,提高红细胞变形能力 ,降低纤维蛋白原的含量改善SD大鼠的全血粘度和血浆粘度。 相似文献
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本实验在 SD 大鼠妊娠第7、8、9天腹腔注射1.5%台盼蓝溶液1ml 后,观察了妊娠11至20天鼠胚心肌细胞发育分化的形态结构和组织化学反应的变化。组织学结果表明,实验组心肌细胞光镜下呈空泡状改变,电镜下有肌浆溶解现象,肌原纤维含量减少,线粒体变性肿胀,以及闰盘发育延迟。组化反应显示实验组 PAS 反应减弱,SDH 和 G-6-PDH 活性增强。上述结果表明,台盼蓝干扰了胚胎心肌细胞重要结构的发育分化以及葡萄糖和有氧氧化的代谢。 相似文献
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目的:观察巴戟天萃取物(MO)对环磷酰胺(CTX)诱导睾丸损伤模型大鼠的影响及可能机制。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、CTX+NS组、CTX+MO不同剂量组。以环磷酰胺构建大鼠睾丸损伤动物模型;巴戟天水提物用乙酸乙酯萃取后取水层成分给予每组治疗组灌胃。观察各组大鼠睾丸微细结构,比较卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白及mRNA表达的差异。结果:光镜下观察可见CTX+NS组明显病理改变,各治疗组的睾丸生精小管的结构明显改善,FSHR mRNA和FSHR蛋白表达明显高于CTX+NS组,差异具有统计学意义。结论:巴戟天萃取物对环磷酰胺诱导睾丸损伤模型大鼠具有修复作用,可能与巴戟天萃取物能促进睾丸FSHR高表达有关,并以30g·kg~(-1)·d~(-1)浓度效果最佳。 相似文献
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背景:先天性小耳畸形发病机制尚不明确,目前研究认为小耳畸形与环境及遗传因素共同作用有关,药物致畸是环境因素中的一个重要方面。目的:观察大鼠孕鼠暴露在不同剂量吗替麦考酚酯环境中的胚胎耳郭发育指标,以期建立一种药物诱导的小耳畸形模型,为进一步探讨小耳畸形的发病机制提供基础。方法:将成年SD大鼠按雌雄比2∶1合笼,次日检查雌鼠,发现阴栓定为孕0 d。将32只SD大鼠孕鼠随机分为4组,分别记为对照组、吗替麦考酚酯50,100,200 mg/kg组,每组8只。孕9,10 d每天早上8点分别用50,100,200 mg/kg吗替麦考酚酯玉米油灌胃1次,对照组仅灌胃玉米油,于孕20.5 d麻醉后脱颈处死各组孕鼠,大体观察各组胚胎发育情况及耳郭发育指标,micro-CT影像学观察中耳及内耳发育情况,组织学检测耳郭软骨及软组织改变。结果与结论:(1)与对照组相比,各吗替麦考酚酯组死胎数、吸收胎数增加,活胎数及活胎率降低;耳横长、耳纵长、耳纵长/耳横长、鼻枕距/双顶径、眼距、体长、体质量等指标存在明显统计学差异(P <0.05)。吗替麦考酚酯50 mg/kg组与吗替麦考酚酯100,200 mg/kg... 相似文献
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环磷酰胺对家兔血液流变性的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
观察抗肿瘤药物环磷酰胺(CTX)对家兔血液流变性的影响。结果显示:CTX给药组(10只)多项血液流变学指标明显异常,与正常对照组(8只)比较具有显著性差异(P<0.05~0.001),标志着CTX有引起高粘滞血症的作用。提示:恶性肿瘤病人应用CTX后,可加重原有的高粘滞血症。这一结果可作为肿瘤化疗并用活血化瘀及抗凝治疗的依据 相似文献
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不同剂量环磷酰胺对小鼠免疫功能的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探索不同剂量环磷酰胺(CTX)对正常小鼠免疫功能的影响,为CTX临床应用提供实验数据。方法 C57BL/6小鼠24只,随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别给生理盐水(NS)、低剂量和高剂量的CTX,检测血常规、Treg比率、T细胞和B细胞增殖功能及巨噬细胞吞噬功能、细胞增殖周期及凋亡比率。结果 RBC、WBC、PLT数量在高剂量组显著降低,对照组与低剂量组无差异;Treg占CD4+T细胞的比例在低剂量组显著下降,对照组与高剂量组无差异;T、B细胞增殖指数及巨噬细胞吞噬功能在低剂量组高于对照组和高剂量组,高剂量组低于对照组;细胞凋亡比率在高剂量组明显增加,对照组与低剂量组间无差异;高剂量组细胞阻滞在S期,对照组与低剂量组间无差异。结论低剂量CTX通过下调Treg、增强免疫细胞的功能,促进机体免疫;而高剂量CTX通过抑制DNA的复制、促进细胞凋亡和降低免疫细胞功能,使机体处于免疫抑制状态。相关数据可以为CTX的临床应用提供借鉴。 相似文献