抗淋巴细胞球蛋白治疗儿童再生障碍性贫血的护理

目的探讨抗淋巴细胞球蛋白（antilymphocyte globulin,ALG）治疗儿童急性再生障碍性贫血（acute aplastic anemia,AAA）的不良反应及护理特点。方法对2001年1月至2005年12月住院采用ALG治疗的14例AAA患儿进行回顾性分析和总结。结果14例患儿于治疗后随访6～30个月,基本治愈3例,缓解5例,明显进步2例,无效4例。结论ALG为治疗AAA的有效方法,加强护理干预可减少其不良反应的发生,提高用药的安全性。     

再生障碍性贫血患者T淋巴细胞亚群检测

我们于1991～1994年间,用APAAP技术,对31例再生障碍性贫血患者外周血T淋巴细胞亚群进行了检测,现报告如下。 1 材料与方法 1.1 一般资料 再障患者31例,其中女性20例,男性11例,年龄7～84岁,均为住院患者,经血常规、血小板计数,骨髓象检查确诊,符合1987年宝鸡再障会议制定的诊断标准。1例为纯红再障,6例缓解期,余均为慢性型。其中9例Hb低于30g/L,15例Hb在50～80g/L。除6例缓解期患者外,均有不同程度的出血。对照组:42名,均为健康献血员,其中女性23例,男性19例,年龄24～47岁。 1.2 方法 采用军事医学科学院生产的T淋巴细胞亚群试剂盒。用APAAP桥联酶标技术,对上述73例外周血T淋巴细胞亚群进行了检测。     

再生障碍性贫血患者的淋巴细胞表型变化

目的研究再生障碍性贫血（AA）患者骨髓（BM）及外周血（PB）淋巴细胞及其活化相关分子的表达及临床意义。方法采用双色免疫荧光标记、流式细胞仪分析AA患者的BM和PB中淋巴细胞膜分子表达。结果AA患者BM和BP中CD8＋细胞增加,CD4／CD8比例下降,BM中CD25＋细胞和HLA-DR＋细胞增多,急性AA增加尤为显著（P（0．01）,BM中CD16＋或CD56＋细胞也明显增多（P〈0．05）;双标记分析提示T细胞主要为CD8＋细胞;急性AA患者CD8＋-CD25＋细胞显著增多（P〈0．01）,AA患者BM中淋巴细胞活化相关分子表达增多,尤其是4—1BB＋、CD95L＋和CD40L＋细胞显著增多（P〈0．01）。结论AA患者BM中淋巴细胞活化相关膜分子增多,是AA免疫功能异常及最终导致造血功能衰竭的原因之一。     

再生障碍性贫血患者的T淋巴细胞研究进展

再生障碍性贫血（再障）是骨髓造血功能衰竭导致全血细胞减少的疾病。大量研究结果表明,再障患者骨髓造血功能衰竭的发生、发展与免疫机制,特别是Ｔ淋巴细胞数量及功能的异常密切相关［１,２］。我们就再障患者Ｔ淋巴细胞的研究进展作一综述。１　再障患者Ｔ淋巴细胞数量及亚群的变化　　再障患者外周血淋巴细胞的比例相对增高,他们的骨髓造血组织被脂肪组织或其它非造血细胞所代替,淋巴细胞在骨髓穿刺液中所占的比例明显增高。再障患者骨髓活检标本中ＣＤ３＋淋巴细胞亦明显增多［３］。再障患者ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞所占的比例增加,Ｃ…     

再生障碍性贫血发病的免疫机制

在原发性再生障碍性贫血（ＡＡ）中，免疫介导的造血抑制是最重要的机制。主要依据是（ＡＡ）病人对免疫抑制剂治疗有效率高，进一步研究发现，（ＡＡ）患者的Ｔ淋巴细胞及血中高浓度的肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），干扰素－γ（ＩＦＮ－γ），抑制正常的造血，骨髓中Ｔ淋巴细胞选择性地在造血残留区浸润，扩增，浸润的Ｔ淋巴细胞是被激活的，克隆性的。从未输血环孢菌素Ａ依赖型（ＡＡ）病人骨髓中分离出的Ｔ淋巴细胞克隆，已经找到直接     

T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用

再生障碍性贫血（AA）是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病。细胞免疫介导的造血损伤可能是再生障碍性贫血的主要发病机制之一,而T淋巴细胞做为细胞免疫中的主要效应细胞具有较不均一性,其在AA患者骨髓或外周血中不但存在数量异常,而且还存在亚群分布、功能、表型及结构等的显著改变。深入研究T淋巴细胞在AA患者体内的异常变化对阐明再障的免疫病理机制,指导免疫抑制剂的选择及治疗具有重要意义。     

儿童特发性再生障碍性贫血治疗新进展

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血功能衰竭,以骨髓脂肪化、造血增生不良(或低下)和外周血全血细胞减少,导致严重感染、出血和贫血为特征的综合征.AA分为遗传性AA和获得性AA,后者包括特发性AA和继发性AA.免疫功能异常及端粒缩短是AA的主要发病机制.特发性AA的治疗主要包括异基因造血干细胞移植及免疫抑制治疗.HLA相合同胞造血干细胞移植是治疗重型AA的首选.无HLA相合的同胞时可采用非血缘相关供者造血干细胞移植或免疫抑制治疗.非重型AA患者可选择免疫抑制治疗.笔者就儿童特发性AA的发病机制及治疗的新进展进行综述.     

慢性再生障碍性贫血外周血NK细胞和T淋巴细胞亚群测定的临床意义

慢性再生障碍性贫血外周血ＮＫ细胞和Ｔ淋巴细胞亚群测定的临床意义上海中医药大学附属岳阳医院（２０００３１）薛志忠，周永明，方永华，黄振翘八十年代随着造血于细胞体外培养技术，血液免疫学特别是单克隆抗体技术的广泛应用，大量临床和实验研究都表明免疫系统失调与...     

重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗前后淋巴细胞亚群变化与早期血液学反应的关系

目的:探讨免疫抑制治疗(IST)前后淋巴细胞亚群变化与重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者疾病严重程度及IST后6个月血液学反应(HR)的关系。方法:对2009年12月至2011年10月本中心连续收治的94例行兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(r-ATG)+环孢素A(CsA)治疗的SAA/VSAA患者资料进行回顾性分析,对符合入组条件的26例患者IST前淋巴细胞亚群及细胞因子水平与疾病严重程度、IST前后淋巴细胞亚群及细胞因子变化与IST后6个月HR进行相关性分析。结果:IST前淋巴细胞比例(Lym%)和绝对值计数(Lym#)、各淋巴细胞亚群(包括CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD3^-CD16^+/CD56^+NK细胞和CD19^+B细胞)比例(%)及绝对值(#)、细胞因子(包括IL-1、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α)水平,在SAA和VSAA两组间无统计学差异。IST后3个月和IST后6个月相比较,上述各参数水平无统计学差异。有效组IST后3及6个月Lym%、Lym#、CD3^+T细胞#、CD4^+T细胞%、CD4^+T细胞#、NK细胞%、B细胞#、IL-2水平显著低于治疗前,而无效组IST后3及6个月仅Lym%较治疗前显著降低。IST后3个月,有效组Lym#、CD3^+T细胞#及CD4^+T细胞#显著高于无效组。结论:IST前后淋巴细胞亚群变化所反映的免疫抑制程度,以及治疗后淋巴细胞亚群恢复所反映的免疫重建,可能影响造血恢复和早期血液学反应。免疫重建过程在IST后3月内较为显著。     

抗T淋巴细胞单克隆抗体对再生障碍性贫血患者细胞免疫功能的调节作用

为了探讨再生障碍性贫血(AA)的免疫发病机制及抗T淋巴细胞单克隆抗体(MdAb-T)的免疫调节治疗作用,采用酶联免疫法和放射免疫法,检测30例AA患者McAb-T治疗前后周围血T淋巴细胞亚群,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素2(IL-2)水平及其中10例AA外周血单个核细胞(PBMNC)体外诱生TNF-α和IL-2水平的变化。结果表明:治疗前AA患者T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值降低或倒置(P<0.001);淋巴细胞HLA-DR抗原表达增高(P<0.001);血清TNF-α水平显著增高(P<0.01);PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平均明显高于正常对照(P<0.01)。治疗后T淋巴细胞亚群比例恢复正常,血清TNF-α和PBMNC诱生的TNF-α和IL-2水平降低,与对照组比较无显著差异(P>0.05)。T淋巴细胞亚群比例失调和TNF-α与IL-2等造血调控因子异常分泌在AA发病机制中起重要作用。McAb-T能发挥特异性的免疫调节作用,解除T淋巴细胞及相关细胞因子对造血功能的直接或间接抑制作用。     

再生障碍性贫血患儿临床特征和护理

目的研究再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患儿的特点,为临床护理工作提供理论依据。方法 2016年9月,回顾性分析2004年2月至2014年3月期间在中国医学科学院血液学研究所血液病医院初治的AA患者604例的临床资料。以245例AA患儿为研究组,以359例成人AA患者为对照组。比较两组患者在铁蛋白(serum ferritin,SF)、血红蛋白(hemoglobin,HB)、叶酸(folic acid,FA)、维生素B12(Vitamin B12,VB12)、白蛋白(albumin,ALB)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、体质量指数(body mass index,BMI)及地域分布、性别、诊断间的差异。研究儿童患者血清铁蛋白分布情况,分析儿童患者营养不良的危险因素。结果儿童与成人AA患者相比,SF分别为(571.61±492.63)μg/L和(390.47±427.75)μg/L,差异有统计学意义(P0.01),FA分别为(15.28±9.08)nmol/L和(13.71±7.69)nmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。BMI值偏低患者在儿童及成人中的比率分别为42.45%和9.75%,差异有统计学意义(P0.01)。SF在儿童重型再障(severe aplastic anemia,SAA)和非重型再障(non-evere aplastic anemia,NSAA)中分别为(457.08±471.29)μg/L和(247.85±265.96)μg/L,差异有统计学意义(P0.01)。AA患儿发生营养不良的独立危险因素为年龄(P0.01)。结论AA患儿存在特殊的临床特征和护理要点,低龄患儿更容易发生营养不良,应尽早营养教育和膳食指导。     

获得性重型再生障碍性贫血患者穿孔素基因突变检测

本研究旨在探讨穿孔素(perforin)基因PRF1突变是否为获得性重型再生障碍性贫血(SAA)发病的遗传易感性基础。用聚合酶链反应(PCR)方法扩增31例SAA患者及15名正常对照者外周血单个核细胞基因组DNAPRF1外显子2(exon2)及外显子3(exon3);用双脱氧终止法测序,与GenBank报道序列核对寻找突变位点;发现突变序列克隆入M13噬菌体载体中,对所得2条染色体相应序列分别测序,以确定不同突变在染色体上的分布。结果表明:在SAA患者,发现了2处基因突变即822位C>T纯合子突变(无义突变)及907位G>A杂合子突变(Met303Val);rs885822单核苷酸多态性(SNP)位点分布病例组与对照组比较有统计学差异(p<0.05)。结论:穿孔素基因突变可能是部分SAA患者的遗传易感因素。     

再生障碍性贫血骨髓血管生成的研究

本研究目的为探讨再生障碍性贫血骨髓血管生成的状况。采用免疫组织化学SP法检测32例再生障碍性贫血患者和16例正常人骨髓活检组织中血管内皮细胞标记CD34的表达，用盲法计数骨髓微血管密度（MVD）并对骨髓血管生成进行简单分级。结果表明，再生障碍性贫血患者骨髓MVD显著低于正常人（P〈0．01）。其中重型再生障碍性贫血和非重型再生障碍性贫血的MVD都显著低于正常人（P〈0．01），而重型再生障碍性贫血MVD值低于非重型再生障碍性贫血（P〈0．05）。再生障碍性贫血患者MVD与血管简单分级之间存在正相关性（r=0．64，P〈0．01）。结论：再生障碍性贫血患者骨髓血管生成缺陷可能导致或加重骨髓造血障碍。     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

本研究分析非体外去T细胞亲缘单倍体造血干细胞移植(hi-HSCT)治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。我院于2010年10月-2013年3月对2例SAA/极重型再生障碍性贫血(VSAA)患儿进行了非体外去T淋巴细胞的父亲2个HLA位点不合的HSCT。2例在病程4个月内用环孢素A(CsA)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗无效,有活动或重症感染,输血依赖,无HLA全合的同胞供者或非血缘供者。移植前预处理用福达拉滨(Flu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBHSC)和骨髓(BM)。移植物抗宿主病(GVHD)预防用CsA+骁悉(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)。结果2例患儿均达到100%供者植入,粒细胞植入时间分别为移植后12 d、18 d,血小板植入时间分别为移植后17 d、26 d。2例均出现I度急性GVHD(aGVHD),1例发展为可控制的局限性慢性GVHD(cGVHD)。2年随访期间,2例患儿保持稳定的100%供者植入并有免疫功能的重建。结论:小数量临床研究结果提示在没有同胞HLA全合供者或非血缘HLA全合供者时,亲缘单倍体造血干细胞移植对儿童SAA是适宜的选择,总体生存率(OS)的提高还有待大规模前瞻性临床研究的开展。     

两种剂量r-ATG联合CsA治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效比较

本研究旨在比较两组不同剂量的兔源抗胸腺球蛋白（r-ATG）联合环孢菌素A（Cs A）治疗儿童重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia,SAA）的疗效和安全性。回顾性分析了我院2005年1月至2013年7月接受r-ATG联合Cs A免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy,IST）的儿童SAA 95例,其中55例的r-ATG治疗剂量为2.5 mg/（kg·d）,连用5 d（Ⅰ组）,另40例r-ATG治疗剂量为3.5 mg/（kg·d）,连用5 d（Ⅱ组）。95例患儿中男43例,女52例,年龄1-16岁。两组患儿一般临床资料具有可比性。治疗后第3、6、9、12个月评估并比较两组间治疗有效率,观察早期不良反应、早期死亡、远期克隆性疾病及复发情况。结果表明,治疗后第3、6个月,Ⅱ组的治疗反应率稍高于Ⅰ组（50%vs 32.1%,P=0.08;65%vs 45.3%,P=0.059）;第9、12个月,Ⅱ组和Ⅰ组的治疗反应率无明显差异（70.0%vs 71.1%,P=0.904;82.5%vs 80.8%,P=0.832）;第12个月,Ⅱ组完全反应率稍高于Ⅰ组（40.0%vs 23.1%,P=0.08）;第3、6、9个月两组的完全反应率差异无统计学意义;两组血清病、近期感染及早期死亡发生率差异无统计学意义,2年总体生存率差异无统计学意义。对Ⅰ组39例已随访至2年以上,有3例复发,1例确诊为急性单核细胞白血病（M5）,1例死亡。对Ⅱ组15例随访至2年以上,未出现复发、死亡及多克隆性疾病病例。结论：r-ATG联合Cs A是治疗儿童SAA的有效、安全治疗方法。r-ATG 3.5 mg（kg·d）方案6个月内疗效优于2.5 mg/（kg·d）方案,但两组最终疗效相当,且近期不良反应和早期死亡率未增加。对远期并发症的发生及长期生存率需进一步探讨比较,以便为临床选择合适的r-ATG剂量提供依据。     

HLA基因与再生障碍性贫血相关性研究

本研究探讨HLA基因与再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）发病之间的相关性.采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）分型技术．对82例再生障碍性贫血患者和400名正常对照者进行HLA基因分型，分析HLA基因分布频率在两组中的差异。结果表明：AA组与正常对照组相比，HLA—A＊2301（1．84％）、B$5501（4．36％）、DRBl＊0901（23．49％）基因频率明显增高，相对危险性（relative risk，RR分别为5．0253、3．3645和2．1269，X^2为4．6634、6．3120、9．1511）（P〈0．01）。AA组DRBl＊130l基因频率（1．23％）显著低于正常对照组，其RR为0．2257，X^2=6．66294（P〈0．01）．结论：HLA—A＊230l、B＊550l、DRBl＊090l基因可分别作为AA发病的危险标志，而DRBl＊130l可作为AA的保护标志。     

抗淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的近期血液学反应及疗效观察

目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplasticanemia,SAA)的临床疗效、血液学指标(淋巴细胞比例、中性粒细胞计数)的近期变化、副作用(超敏反应、血清病)、并发症(感染、出血)、输血支持及住院时间等情况。方法:对2005年3月至2007年4月于我院采用ALG治疗的7例SAA患者的临床资料进行分析并追踪随访。结果:所有患者外周血淋巴细胞比例均于ALG治疗后迅速下降,中位下降64%(14%~68%),并维持一段时间。中性粒细胞计数在治疗期间轻度下降,住院期间所有患者均发生感染,其中细菌感染1例,细菌合并真菌感染4例,细菌合并病毒感染1例,真菌合并病毒感染1例,予相应抗感染治疗均康复出院。7例患者治疗后均出现超敏反应,表现为发热、皮疹及瘙痒,出现时间最早为第1天,最迟为第12天,中位时间为第2天,持续1~3天。1例患者于治疗第13天发生血清病,表现为皮疹及水肿,经积极抗过敏治疗,所有患者未中断免疫抑制治疗。住院期间中位输注红细胞悬液9u(2u~11u),血小板5治疗量(1~8治疗量),除2例未脱离输血外,其余5例平均23天脱离输血(14~26天)。无一例患者出现中枢神经系统或胃肠道等严重出血。治疗后评价疗效:4例有效,1例部分有效,1例无效,1例随访时间1月暂未评价疗效,随访时间1~27月,中位随访时间13月。中位住院日46天(28~77 天)。结论:予以及时抗感染、抗过敏及积极支持治疗,ALG治疗SAA安全、有效,是没有HLA相合同胞供者的SAA患者首选的治疗措施。     

再生障碍性贫血患儿HLA-DRBl＊15表达及其与免疫抑制治疗疗效的关系

本研究探讨再生障碍性贫血（AA）患儿HLA—DR基因表达情况及其与免疫抑制治疗疗效的关系，评价HLA—DRB1＊15基因型检测的临床意义。采用SSP—PCR方法对40例（特发性33例，继发性7例）获得性AA儿童和107名正常对照人群进行HLA—DR位点基因检测，其中32例AA患儿接受了免疫抑制治疗（其中强化免疫抑制治疗24例，单纯CsA治疗8例），比较AA患儿和健康人群HLA—DR基因表达差异，观察AA儿童HLA—DRBl＊15表达与免疫抑制治疗疗效、疾病复发的关系。结果显示，特发性AA患儿HLA—DRBl＊15（＋）率为5l、5％（17／33），较正常对照人群（20．6％）显著增高（P〈0．01），7例继发性AA患儿均为}玎LA—DRBl＊15（-）。HLA—DRBl＊15（＋）组AA患儿经免疫抑制治疗后6个月有效率和完全缓解（CR）率分别为93．8％、87、5％，而在HLA—DRBl＊15（-）组分别为56．3％和31．3％，两组比较差异均具有极显著意义（P〈0．01）。5例复发患儿均为HLA—DRBl＊15（＋）。结论：AA患儿HLA—DRBl＊15基因表达频率较正常人群显著增高，HLA—DRBl＊15（＋）AA患儿对免疫抑制治疗反应好，疾病完全缓解率高。