干扰素α-1b对HepG2细胞MMP-2和TIMP-2表达水平影响的研究

目的:研究α干扰素(IFN-α-1b)对人肝癌细胞系HepG2细胞MMP-2和TIMP-2表达水平的影响,探讨IFN-α抗肝细胞癌生长与转移复发的相关分子机制.方法:培养HepG2细胞,在不同剂量的IFN-α干预下,于不同时间提取上清液,通过ELISA方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白的表达浓度.逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法半定量检测IFN-α干预组与对照组MMP-2、TIMP-2基因mRNA的表达.结果:在培养HepG2细胞24及48 h后,IFN-α剂量为3 000 IU/mL时的MMP-2蛋白浓度分别为(1 725.3±300.7)及(2 899.8±343.2)ρg/mL,与空白对照组相比明显降低,差异有统计学意义,P值分别为0.001和0.000;各时间段TIMP-2浓度与对照组比较差异均无统计学意义;MMP-2、TIMP-2浓度比值较对照组显著降低,差异有统计意义,P值分别为0.003和0.001.48 h干预组(3 000 IU/mL)与对照组比较MMP-2 mRNA表达水平差异有统计学意义,F=2.711,P=0.005.结论:大剂量IFN-α可通过抑制HepG2细胞MMP-2的表达水平下调MMP-2、TIMP-2浓度比值,并呈剂量效应关系.IFN-α对HepG2细胞MMP-2表达的抑制作用在其抗肝细胞癌生长与转移复发中发挥一定作用.     

基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在食管鳞癌中表达的临床意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-1在食管鳞癌中表达的临床意义。方法:采用SP法检测86例食管鳞癌组织及42例正常食管粘膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果:1)42例正常食管粘膜组织表达阴性。2)MMP-9在食管鳞癌组织中的阳性表达率为65.12%。其中高、中分化和低分化阳性表达率分别为51.06%和82.05%(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ期患者和Ⅲ、Ⅳ期患者分别为42.86%和80.39%(P<0.01);淋巴结转移组和无转移组分别为75.81%和37.50%(P<0.01)。3)TIMP-1在食管鳞癌组织中表达的阳性率为39.02%。其中高、中分化和低分化者阳性表达率分别为44.67%和28.21%(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ期患者和Ⅲ、Ⅳ期患者分别为54.29%和25.49%(P<0.01);淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为22.58%和75.00%(P<0.01)。4)Kaplan-Meier分析,MMP-9高表达和TIMP-1低表达患者的生存时间明显低于MMP-9低表达和TIMP-1高表达患者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1的表达与食管鳞癌关系密切,对判断其预后可能具有重要意义。     

MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P＜0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P＜0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P＜0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P＞0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.     

血清中 MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理特征的关系分析

目的：检测肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平变化,探讨其与肺癌患者病理特征的关系。方法选取80例肺癌患者为研究对象,另选取30例正常健康者为对照组,ELISA法测定肺癌患者及正常者血清中MMP-9、TIMP-1水平,比较两组之间差异。结果肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常者（ P＜0．01）,肺癌患者血清中MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理类型、病理分化程度无关（P＞0．05）,与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,肿瘤≥3 cm患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于肿瘤≤3 cm的患者;Ⅲ＋Ⅳ期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于Ⅰ＋Ⅱ期患者;淋巴结转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无淋巴结转移患者;远处转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无远处转移患者;肺癌患者MMP-9表达与TIMP-1表达呈正相关（γ＝0．634,P＜0．05）。结论 MMP-9、TIMP-1在肺癌患者中表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,在肺癌侵袭转移中有重要作用,可监测病情发展。     

TACE对肝癌组织中MMP-2和MMP-9表达及其预后的影响

目的 探讨TACE对肝癌MMP-2、MMP-9的表达及预后的影响.方法 选取肝癌患者80例,随机分为两组,分别为术前TACE组、直接手术组.采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前静脉血中MMP-2、MMP-9的水平;采用免疫组织化学法检测两组患者术中所取肝癌及癌旁组织中MMP-2、MMP-9的表达;比较两组患者术后1、2、3年的生存情况,并分析其影响因素.结果 直接手术组患者血液中MMP-2、MMP-9水平明显高于术前TACE组患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝癌组织中MMP-2、MMP-9表达阳性率均较癌旁组织高,且直接手术组肝癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于术前TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);术前TACE组1、2、3年生存率及中位生存期明显优于直接手术组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9表达、门静脉癌栓、行TACE术均是影响患者生存期的因素(P<0.05);与患者性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肿瘤数目无关(P>0.05).结论 TACE术能够降低肝癌患者血液及组织中MMP-2、MMP-9的表达,延长患者术后生存期,且患者生存期的长短受Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9的表达、出现门静脉癌栓以及行TACE术的影响,MMP-2、MMP-9可能成为评价肝癌治疗效果及预后的新的指标.     

MMP-9与VEGF在肾细胞癌中的表达及其临床诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮生长因子(VEGF)在肾癌组织中的表达及其临床诊断价值。方法选择86例肾癌患者作为观察组,选择同期自愿参加的20例健康者作为对照组。采用免疫组织化学法,检测肾组织中MMP-9与VEGF的表达情况。结果观察组MMP-9与VEGF阳性率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMP-9和VEGF在不同临床分期及不同病理分级中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MMP-9和VEGF与肾细胞癌发生发展有关,可作为临床诊断肾细胞癌的生物学指标。     

Gab1与MMP-9在胆管癌中的表达及意义

目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义。方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况。结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P<0.05);胆管癌组MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289,癌旁组为0.1345±0.0196,正常胆管组为0.0758±0.0104,三组结果比较差异有显著性(P<0.05)。Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。Gab1与MMP-9的表达存在正相关(r=0.362,P<0.05)。结论:Gab1和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关;Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关。     

MMP-2 、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

 目的 研究胃癌细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法 用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达。结果 MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76％，与淋巴结转移程度相关(P=0．0228)；N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0．0001)。结论 胃癌细胞中MMP-9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物，N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。     

ERK-VEGF/MMP-9信号通路对肝癌HepG2细胞不良生物学行为的调控作用

目的:探究ERK-VEGF/MMP-9信号通路对肝癌HepG2细胞不良生物学行为的调控作用。方法:体外培养人肝癌HepG2细胞,54个培养皿分为对照组,阻断组及转染组,各18。对照组不进行干预;阻断组使用特异性ERK-VEGF/MMP-9信号通路抑制剂GDC-0994;转染组转染ERK1质粒。MTT法检测HepG2细胞增殖情况;流式细胞仪检测HepG2细胞周期及凋亡变化;Transwell实验分析HepG2细胞迁移、侵袭情况;Western blot法检测ERK、VEGF以及MMP-9蛋白表达。结果:与对照组相比,阻断组细胞增殖率下降、S期及G₂/M期细胞占比增加、细胞凋亡率增加、细胞迁移及侵袭数降低(P<0.05),转染组细胞增殖率上升、S期及G₂/M期细胞占比减少、细胞凋亡率下降、细胞迁移及侵袭数增加(P<0.05)。与对照组相比,阻断组ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均下降(P<0.05);转染组ERK、VEGF及MMP-9蛋白表达均上升(P<0.05)。结论:阻断ERK-VEGF/MMP-9信号通路可抑制H...     

ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,ANGPTL3)和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2) 及MMP-9在食管鳞状细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测52例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中ANGPTL3和MMP-2、MMP-9的表达。结果食管鳞状细胞癌组织中ANGPTL3、MMP-2和MMP-9的表达与癌旁组织和正常食管组织中的比较差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论ANGPTL3和MMP-2、MMP-9在食管鳞状细胞癌中呈高表达,其联合检测有助于判断食管鳞状细胞癌生物学行为。     

肿瘤和间质细胞相互作用对肺癌MMP-2和MMP-9表达的影响

 目的 研究三维立体培养中肺癌H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞相互作用对MMP-2、MMP-9 表达的影响。 方法 活性胶原三维立体培养分为：H460细胞和胚肺成纤维细胞共同培养组;H460细胞和单核细胞共同培养组;胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养组;H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养组4组。明胶酶谱法测定各组培养基中MMP-2、MMP-9活性。 结果 H460细胞和胚肺成纤维细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养时MMP-2酶原和活化酶活性和表达均增强,H460细胞和单核细胞共同培养时MMP-2酶原和MMP-9活性和表达增强,H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞共同培养MMP-2活化酶和MMP-9活性和表达明显增强。 结论 肺癌H460细胞、胚肺成纤维细胞和单核细胞相互作用能通过上调MMP-2、MMP-9的表达促进肺癌的侵袭和转移。     

MMP-2、MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）在乳腺良性病变、乳腺癌中的表达及其与肿瘤大小、分化程度、腋窝淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学PV二步法检测68例乳腺癌组织和24例乳腺良性病变组织中MMP-2和MMP-14蛋白表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 MMP-2和MMP-14在乳腺癌中阳性表达率分别为55.9%（38/68）、58.8%（40/68）,在乳腺良性病变中的阳性表达率分别为25.0%（6/24）、16.7%（4/24）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;MMP-2和MMP-14的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移呈正相关.结论 MMP-2 和MMP-14的表达与肿瘤大小、乳腺癌淋巴结转移有关,可作为评估乳腺癌浸润和转移的生物学指标.     

MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原在乳腺癌中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系，初步估计患者预后。方法：58例乳腺癌蜡块，采用免疫组化SP法染色，以细胞浆中有棕色颗粒计数分为：阴性；弱阳性；中度阳性及强阳性。结果：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关；MMP-2与淋巴结转移有关，有淋巴结转移者，MMP-2表达较高，无淋巴结转移者，MMP-2表达较低；而MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关；MMP-2和MMP-9的表达与病理分级有关，病理分级越高，MMP-2及MMP-9表达越高，所有乳腺癌患者中Ⅳ型胶原的表达均为阴性。结论：MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关；MMP-2与淋巴结转移有关，而MMP-9与淋巴结转移无关。     

MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系,及对术后的影响.方法 65例乳腺癌蜡块,采用免疫组化S-P法染色,以细胞浆中有棕色颗粒计数分为:阴性;弱阳性;中度阳性及强阳性.结合随访材料进行统计分析.结果 MMP-2和 MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关;MMP-2与淋巴结转移有关,无淋巴结转移者,MMP-2表达较低;有淋巴结转移者,MMP-2表达较高.MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关.MMP-2和MMP-9的表达与病理分级相关.二者均影响预后,MMP-2低表达组术后10年生存率为100%,MMP-2高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.11%、75.0%、66.67%,两组间有显著性差异(P《0.01);MMP-9低表达组术后10年生存率为100%,MMP-9高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.49%、72.97%、64.86%,两组间有显著性差异(P《0.01).结论 MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关;MMP-2与淋巴结转移有关,而MMP-9与淋巴结转移无关.二者高表达生存率均降低,影响预后.     

结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的:探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法:收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色(SP),检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果:CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%(32/98)。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%(P<0.05,P<0.01)。结论:MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。     

食管癌组织MMP-26和MMP-7表达临床意义的研究

目的:分析食管癌组织MMP-7和MMP-26的表达,探讨其在食管癌发生发展机制中的意义。方法:用免疫组化Envision法,研究食管癌组织MMP-7和MMP-26的表达、相关性及其与临床病理参数的关系。应用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果:在109例食管癌组织中,≥60岁组和<60岁组MMP-26的阳性表达率分别为88.0%(44/50)和25.4%(15/59);Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性率分别为80.0%(40/50)和32.2%(19/59),鳞癌和腺癌阳性率分别为48.4%(30/62)和61.7%(29/47),高中分化腺癌和低分化腺癌中MMP-26的阳性率分别为90.0%(27/30)和11.8%(2/17),高中分化鳞癌和低分化鳞癌中MMP-26的阳性率分别为47.1%(16/34)和50.0%(14/28),阳性表达率与年龄,病理类型、腺癌分化正相关,P<0.01。在109例食管癌组织中,MMP-7表达,鳞癌和腺癌阳性率分别为45.2%(28/62)和59.6%(28/47),Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的阳性率分别为24.0%(12/50)和74.2%(46/59),与临床分期均相关,P<0.01;而与年龄和性别没有相关性。结论:MMP-26与MMP-7表达与食管癌预后相关,检测MMP-26与MMP-7表达有助于临床医师对食管癌生物学行为评估和治疗方案的制定具有一定的参考价值。     

侵袭性垂体腺瘤中Fascin蛋白、MMP-2和MMP-9的表达与研究

目的：垂体腺瘤侵袭性生长的机制还不清楚。本研究旨在检测肌动蛋白结合蛋白（Fascin）及基质金属蛋白酶-2（matrixmetallopmteinasesMMP-2）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinasesMMP-9）在侵袭性垂体腺瘤中的表达水平,分析其与垂体腺瘤的生长侵袭性之间的可能关系。方法：免疫组织化学SP法检测三者在72例垂体腺瘤（侵袭性27例,非侵袭性45例）中的表达水平,统计学分析三者在垂体腺瘤中表达差异性．及与不同临床特征的表达相关性。结果：Fascin蛋白、MMP-2及MMP-9在侵袭性垂体腺瘤的表达水平高于非侵袭性垂体腺瘤（t=3．03,t=3．33,t=2．02,P〈0．05）。三者在垂体腺瘤中表达水平与患者性别无明显相关．与肿瘤有无分泌功能无明显相关,但与肿瘤大小有关铲值分别为8．53,11-31,12．46,P〈0．05）。结论：Fascin蛋白、MMP-2及MMP-9在侵袭性垂体腺瘤中高表达,提示三者可能与垂体腺瘤侵袭性生长密切相关．     

结肠癌组织MMP-2和MMP-9及VEGF表达临床意义的研究

目的:探讨结肠癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与肿瘤进展的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达情况,并以25例正常结肠组织作为对照。结果:结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为81.6%、78.3%和90.0%,高于正常结肠组织中的表达,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF阳性表达与TNM分期和淋巴结转移相关,差异有统计学意义,P<0.05。结论:MMP-2、MMP-9和VEGF在结肠癌的发生发展和浸润转移中起到了重要的作用,可作为反映结肠癌进展的生物学指标。