迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠40只,体重250 g～350 g,采用计算机产生的随机数平均分为4组(每组10只):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IPC组)和迷走神经电刺激后处理组(POES组).除S组外,其余各组均结扎冠状动脉左前降支30...     

迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

Objective To evaluate the effect of postconditioning with electrical stimulation of vagus never on myocardial ischemia reperfusion injury in rats. Methods Forty male Sprague-Dawley rats aged 8 weeks and weighing 250 g-350 g were randomly allocated into four groups (n=10 in each group):sham group (S group), ischemia reperfusion group (IR group), ischemia preconditioning group( IPC group)and postconditioning with electrical stimulation of vagus never group( POES group). The myocardial ischemia reperfusion model was preparated by ligation of left anterior descending coronary artery (LAD) for 30 min followed by 120 min reperfusion. During process of ischemia and reperfusion, HR and MAP were recorded and the rate pressure product (RPP) at each measuring point was calculated as the index of myocardial oxygen consumption. Arrhythmia was recorded during ischemia and initial period of reperfusion. At the end of reperfusion, blood samples were collected to assay serum concentrations of CK-MB, and cTnI. At the end of experiment, the infarct sizes was assessed from excised hearts by Evans blue and triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining. Results The infarct size (IS%) was (72±9)% in IR group, (36±13)% in IPC group and (47±12)% in POES group, respectively, and serum concentration of cTnI was(0.99±0.14) μg/L in IR group, (0.37±0.08) μg/L in IPC group and (0.40±0.08) μg/L in POES group. Serum concentration of CK-MB was(110±13) μg/L in IR group, (38±8) μg/L in IPC group and(42±7)μg/L in POES group. Compared to the IR group, the IS% and serum concentrations of cTnI and CK-MB in IPC and POES groups were significantly reduced, rate of ventricular arrhythmia during initial period of reperfusion in the IPC and POES groups were also significantly reduced. Compared to IPC group, the IS% was significantly increased in the POES group. Conclusion Postconditioning with electrical stimulation of vagus never can attenuate myocardial ischemia reperfusion injury in rats. However, cardioprotection provided by postconditioning with electrical stimulation of vagus never is weaker than that by ischemia preconditioning.     

电刺激迷走神经对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价电刺激迷走神经对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠45只,4～5月龄,体重180～220 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=15):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)和电刺激迷走神经组(EVS组).I/R组和EVS组采用结扎左冠状动脉前降支30 min行再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.EVS组于再灌注前10 min至再灌注10 min期间刺激左侧颈迷走神经,刺激参数:电压5V,波宽2 ms,刺激频率1 Hz.于再灌注120 min时处死大鼠,取心肌组织,测定心肌梗死体积、TNF-α、IL-6含量及髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与S组比较,I/R组和EVS组心肌梗死体积扩大,心肌组织IL-6、TNF-α和MPO水平升高(P＜0.05);与I/R组比较,EVS组心肌梗死体积缩小,心肌组织IL-6、TNF-α和MPO水平降低(P＜0.05).结论 电刺激迷走神经可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与兴奋胆碱能抗炎通路有关.     

迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠60只,体重250～350 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n＝20):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和迷走神经电刺激后处理组(POES组).I/R组和POES组采用结扎左冠状动脉前降支30 min和再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,S组仅穿线.POES组在心肌缺血15 min时对右侧迷走神经干实施电刺激30 min,电刺激参数:波宽2ms,频率10 Hz,电流强度随大鼠HR进行调整,以保持HR较刺激前降低10％.于缺血前(基础状态)、缺血1、10 min和再灌注30、60、120 min时记录HR和MAP,计算HR和MAP的乘积(RPP).各组随机取10只大鼠,于再灌注120 min时,采集颈动脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、IL-1、IL-6和IL-10的浓度;颈动脉采血后,采用伊文蓝和TTC双重染色法测定心肌梗死体积.再灌注120 min时,各组随机处死10只大鼠,取缺血区和非缺血区心肌组织,采用ELISA法检测TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组缺血10 min和再灌注30 min时HR增快,缺血1min时MAP和RPP降低,心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度、缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量升高;POES组缺血10 min时HR增快,血清TNF-α浓度降低,心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、ICAM-1和IL-10的浓度、缺血区心肌组织ICAM-1、IL-1、IL-6和IL- 10的含量、非缺血区心肌组织HMGB1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量升高(P<0.05);与I/R组比较,POES组HR、MAP和RPP差异无统计学意义(P＞0.05),心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度、缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,IL- 10含量升高(P<0.05).结论 迷走神经电刺激后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与抑制局部和全身炎性反应有关.     

不同时机迷走神经电刺激后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.方法 选择SPF级雄性SD大鼠120只,8周龄,体重290～ 320 g,采用随机数字表法,将其分为6组(n=20):假手术组(S组);缺血再灌注组(I/R组)结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min;不同时机迷走神经电刺激后处理组(P1-4组):于心肌缺血15 min(P1组)、再灌注即刻(P2组)、30 min(P3组)、60 min(P4组)时对右侧迷走神经实施电刺激(波宽1 ms、频率10 Hz、电压1～2V),持续时间30 min,其余处理同I/R组.于缺血再灌注期间记录HR和SP,计算二者乘积(RPP).于再灌注120 min时采集颈静脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、IL-1、IL-6和IL-10的浓度;取心肌组织测定心肌梗死范围,采用ELISA法检测缺血区心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.于再灌注30 min内记录室性心律失常的发生情况,并评分.结果 与S组比较,I/R组和P1-4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB浓度升高,I/R组血清TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,P2-4组血清HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度升高,TNF-α浓度降低,P1组血清IL-10浓度升高,TNF-α浓度降低(P＜0.05),HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6浓度差异无统计学意义(P＞0.05).与I/R组比较,P1-4组心肌梗死范围减小、血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平降低,P1组心肌IL-10含量升高,RPP、室性心律失常的发生率和评分降低(P＜0.05).与P1组比较,P2-4组RPP、室性心律失常的发生率和评分、血清HMGB-1、ICAM-1浓度升高,心肌ICAM-1含量升高,P3组心肌TNF-α、IL-1含量升高,P4组心肌梗死范围增大,血清cTnI、CK-MB、血清和心肌TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1和IL-6水平升高,IL-10含量降低(P＜0.05).结论 心肌缺血15 min时行迷走神经电刺激是其减轻心肌缺血再灌注损伤的适宜时机.     

迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 评价迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠100只,8周龄,体重250～350 g,采用随机数字表法,将其随机分为5组(n=20):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、迷走神经电刺激后处理组(POES组)、肢体远隔缺血后处理组(Rp组)、迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理组(POES-RP组).I/R组、POES组、RP组和POES-RP组采用结扎冠状动脉左前降支30 min和再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.POES组和POES-RP组于心肌缺血15 min时对右侧迷走神经干实施电刺激30min,电刺激参数:波宽2ms,频率1O Hz,电流强度随HR进行调整,以保持HR较刺激前降低10％.RP组和POES-RP组于心肌缺血20 min时采用止血带结扎双后肢10 min后恢复血流灌注.各组随机取10只大鼠,于再灌注120 min时采集颈动脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI、CK-MB、TNF-α、高迁移率组蛋白1( HMGB1)、细胞间粘附分子1(ICAM-1)、IL-1、IL-6和IL-10的浓度;颈动脉采血后,采用伊文氏蓝和TTC双重染色法测定心肌梗死体积.再灌注120 min时,各组随机处死10只大鼠,取缺血区和非缺血区心肌组织,采用ELISA法检测TNF-α、HMGB-1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量.结果 与S组比较,I/R组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度升高,缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1、IL-6和IL-10的含量升高(P＜0.05).与I/R组比较,POES组、RP组POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度降低,缺血区和非缺血区心肌组织TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,POES组和POES-RP组缺血区和非缺血区心肌组织IL-10含量升高(P＜0.05).与POES组比较,POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α和ICAM-1的浓度、缺血区心肌组织ICAM-1和IL-1含量降低,非缺血区心肌组织IL-10含量升高(P＜0.05).与RP组比较,POES-RP组心肌梗死体积、血清cTnI、CK-MB、TNF-α、HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的浓度、缺血区心肌组织TNF-α、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,IL-10含量升高,非缺血区心肌组织HMGB1、ICAM-1、IL-1和IL-6的含量降低,IL-10含量升高(P＜0.05).结论 迷走神经电刺激后处理联合肢体远隔缺血后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且联合应用的效果强于单独应用,其机制可能与抑制局部和全身炎性反应有关.     

电刺激迷走神经对肠缺血再灌注大鼠肝损伤的作用

目的 研究电刺激迷走神经对肠缺血再灌注大鼠肝损伤的作用。方法 30只成年雄性Wistar大鼠，行双侧颈部迷走神经切断术后，随机分为3组（n=10），对照组（C组）：仅暴露腹腔；肠缺血再灌注组（Ⅱ／R组）：暴露腹腔后，夹闭肠系膜上动脉（SMA）1h，再灌注2h；迷走神经刺激＋肠缺血再灌注组（VNS组）：在夹闭SMA前及再灌注开始时分别以5V、2ms和1Hz强度的电能持续刺激左颈部迷走神经远端20min；颈动咏插管以监测平均动咏压（MAP）。再灌注2h时处死大鼠，进行肝组织病变程度评价，测定肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核转录因子-κB（NF-κB）的表达以及血浆TNF-α浓度。结果与C组比较，Ⅱ／R组再灌注期MAP下降，血浆TNF-α及肝组织TNF-α、NF-κB水平升高，肝组织病变程度加重（P〈0．05或0．01）；电刺激迷走神经可减弱上述改变。结论电刺激迷走神经可减轻肠缺血再灌注后肝损伤。     

中性粒细胞与心肌缺血/再灌注损伤

背景 现已明确,炎症过程是心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)最重要的致病因素之一,而中性粒细胞是炎症反应的核心介导者.针对中性粒细胞的这种致病作用,部分研究者提出了抗中性粒细胞治疗,但是治疗效果却不尽相同,甚至大相径庭.更有研究者指出,中性粒细胞在心肌I/RI中尚发挥着一定的有益作用.针对这种现状,我们在此将中性粒细胞与心肌I/RI作一综述. 目的 评价中性粒细胞在心肌I/RI致病机制中的作用,探索抗中性粒细胞治疗的方向.内容 包括中性粒细胞对心肌I/RI的致病作用,抗中性粒细胞治疗的现状及其当前存在矛盾之处. 趋向 通过全面理解中性粒细胞在心肌I/RI中的作用,为今后进行适度的抗中性粒细胞治疗提供参考,并为今后发展多靶向联合措施治疗心肌I/RI提供思路.     

微小RNA与心肌缺血/再灌注损伤研究进展

背景 近年研究表明微小RNA(microRNA,miR)参与了心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的进程. 目的 综述miR参与心肌I/RI的研究进展. 内容 概述miR及与心肌I/RI有关的miR的作用,并作展望.趋势 miR与心肌I/RI密切相关.以miR为靶点的治疗将可能被用于心肌保护.     

线粒体移植对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）是缺血性心脏病、心脏手术中常见的病理过程,缺血/再灌注过程中线粒体损伤和功能障碍是MI/RI的重要原因。目前发现将功能完整的线粒体移植到病变组织后,通过其内化、与内源性线粒体融合等途径来替代或修复受损的线粒...     

miRNA在缺血预处理保护心肌缺血/再灌注损伤中的研究进展

背景microRNAs(miRNAs)是一类由动物、 植物和病毒基因组编码的约由22个核苷酸组成的小分子单链RNA.近年来发现它在缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)中发挥着重要作用,有望成为研究治疗心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的新靶点.目的 阐述不同miRNA在IPC保护心肌I/RI中的作用及其可能机制.内容IPC是经典的保护心肌I/RI的方法,IPC后心肌中miRNA表达谱发生改变,其中miR-1、miR-21、miR-133b-5p、miR-199a、miR-144/451可能通过不同的基因调节机制影响IPC保护心肌I/RI.趋向将miRNA与靶基因、 信号调节通路相结合将是未来研究miRNA调节IPC保护心肌I/RI的重要趋势.     

七氟醚对心肌缺血/再灌注损伤的临床研究进展

背景 七氟醚的心肌保护作用得到广泛关注,大量基础研究表明七氟醚对心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/RI)具有确切的保护作用.然而,临床中关于七氟醚具有心肌保护作用的结论尚未完全统一.目的 通过总结近年的研究进展对七氟醚的心肌保护作用进行阐述.内容 不同心脏手术及非心脏手术中七氟醚药物处理的心肌保护效果.趋向 今后仍需加强对七氟醚心肌保护作用的临床研究,为围手术期患者的心肌保护提供更为可靠的理论依据.     

心肌缺血/再灌注损伤的基因治疗

缺血/再灌注损伤是多种心肌疾病重要的病理生理环节,目前主要的治疗措施有缺血预处理及多种药物的预处理,也都显示出了一定的保护效应。近年来应用基因治疗的方法为缺血/再灌注损伤的治疗提供了全新和有效的途径,现就此方面的研究进展作一简介。     

心肌缺血/再灌注损伤分子信号保护机制的研究进展

缺血/再灌注损伤是一种常见的病理生理改变,近些年来,随着对其机制的大量研究,缺血/再灌注损伤的分子信号保护机制有了许多新的进展.腺苷激动腺苷2A受体(A2AAR),通过Gs蛋白-cAMP信号轴抑制与再灌注相关的炎症反应起保护作用.激活的阿片受体是通过抗细胞凋亡自身激酶信号路径的相互作用来减少再灌注损伤的.缺血后处理的机制也可能涉及到内源性腺苷释放增加.     

金属硫蛋白在心肌缺血/再灌注损伤中保护作用的研究进展

金属硫蛋白（metallothionein, MT）是一类富含半胱氨酸残基的低分子量金属连接蛋白,广泛存在于生物体内。心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）严重威胁着心血管疾病患者生命安全,其机制尚不明确。文章描述了MT的结构及生理作用,MI/...     

迷走神经预调对心肌缺血再灌注损伤预防作用的实验研究

目的：探讨心脏迷走神经预调对心脏缺血再灌注损伤的预防作用及其机制,以建立一种新的围手术期心肌保护方法。方法：实验用健康杂种犬１６只,随机均分为对照且（Ｃ组）和迷走神经预调组（Ｐ组）。常规建立体外循环,分别于主动脉阻断前以３０Ｈｚ,０．５ｍｓ,１０Ｖ方波刺激心脏迷走神经３ｍｉｎ,间隔３ｍｉｎ,重复２次。转流前、主动脉阻断前、复跳即刻,再灌注３０ｍｉｎ,６０ｍｉｎ时测心输出量（ＣＯ）,射血分数（ＥＦ）     

核转录因子κappaB与心肌缺血再灌注损伤

本文介绍核转录因子κappaB（NF－κB）的生物学特性、激活及调控，探索NF－κB在心肌缺血再灌注损伤中的作用，以期为今后的心脏手术中心肌保护找到一个新的药理学切入点。     

腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法将42例5岁以下行室间隔缺损修补术的患儿随机分成腺苷组和对照组,每组21例。腺苷组在术前用腺苷预处理,对照组经相同路径滴入相同体积的生理盐水后开始转流。观察心肌肌钙蛋白-I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌超微结构改变,记录和计算两组自动复跳率、T波倒置发生率、室性心律失常发生率、术后平均住院日(d)。结果腺苷预处理明显减少了cTnI、CK-MB的漏出,在心肌超微结构和心电活动方面具有良好的保护作用。结论腺苷预处理对人未成熟心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

p38MAPK信号通路及其在心肌缺血再灌注损伤中的作用

心肌缺血再灌注时氧自由基和细胞因子的大量释放激活p38MAPK，然后p38MAPK把信息传到核内，引起一些早期基因的表达，如c-fos、c-jun、NF-kB，但它们的激活是保护作用还是恶化作用尚无定论。p38MAPK是否参与缺血预处理(IPC)的保护作用也无一致意见。造成这些分歧的原因主要在于实验模型和动物种类差别。