CCl4致小鼠急性肝损伤模型的研究

目的建立稳定的CCl4小鼠急性肝损伤动物模型。方法观察小鼠性别、给药剂量、测定方法、动物质量因素对CCl4所致急性肝损伤模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平的影响。结果动物性别对肝损伤模型动物ALT检测指标有一定的影响,0.1%浓度CCl4作为造模浓度较适宜,肝损伤模型动物ALT、AST指标机测较手测准确、简便,动物质量因素对CCl4肝损伤动物模型影响较大。结论 CCl4致小鼠急性肝损伤模型效果受动物性别、给药剂量和动物质量因素影响较大,各实验室应进行标准化研究,以保证CCl4急性肝损伤动物模型的稳定性。     

细脚拟青霉多糖对抗四氯化碳诱导的急性肝损伤

目的：观察细脚拟青霉粗多糖（cPtPs）及其纯化多糖（PtPs）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠急性肝坏死的影响。方法：将Wistar大鼠分为4组（对照组、CCl4组、cPtPs +CCl4组和PtPs +CCl4组），分别用生理盐水、cPtPs和PtPs灌胃15 d，最后2 d，腹腔注射CCl4，16 h后全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）；肝组织苏木素-伊红（HE）染色观察病变程度；黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）；甲基百里香酚蓝比色法测定肝细胞线粒体中Ca2+ 浓度；免疫组织化学法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果：与对照组比较，CCl4组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著增加（P＜0.05），HE染色肝组织变性坏死累及全小叶。与CCl4组比较，PtPs+CCl4组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著下降（P＜0.05）；PtPs +CCl4组HE染色病变程度较轻，变性坏死局限于肝小叶的Ⅲ区；PtPs +CCl4组胞浆中SOD活性提高， MDA水平降低（P＜0.05）；PtPs +CCl4组和cPtPs +CCl4组线粒体中Ca2+ 浓度均下降（分别为P＜0.05，P＜0.01）；PtPs +CCl4组α-SMA在肝组织的坏死区几乎无表达。结论：PtPs能显著减轻CCl4诱导的肝损伤，可能与PtPs抗脂质过氧化作用相关，效果优于cPtPs。     

生长抑素及奥曲肽的肝细胞保护作用及其机制研究

目的： 探讨生长抑素（SST）及其类似物奥曲肽（OCT）对大鼠肝细胞的保护作用及其机制。方法: 以原代培养肝细胞建立无水乙醇/四氯化碳（CCl4）细胞损伤模型，观察SST及OCT预处理对培养上清液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量的影响。此外，将75只SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组及大、中、小剂量SST治疗组。除正常对照组外均以40％CCl4皮下注射8周，期间各SST治疗组分别给予SST 200 μg·kg-1·d-1、100 μg·kg-1·d-1、50 μg·kg-1·d-1。采用酶试剂法、末端核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷原位缺口末端标记法（TUNEL）分别检测肝功能及肝细胞凋亡指数。结果: 经SST（10-8-10-6 mol/L）及OCT（10-7-10-5 mol/L）预处理后，损伤模型组肝细胞的培养上清液中ALT、AST水平显著下降。不同剂量SST治疗还能明显降低肝纤维化大鼠的血清ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）及总胆红素（TBIL）水平，提高血清清蛋白（ALB）水平，抑制肝细胞凋亡，其中小剂量SST治疗组最佳。结论: SST及OCT可减轻CCl4引起的肝细胞损伤，改善肝功能，并抑制肝细胞凋亡，可能在肝纤维化的防治中发挥重要作用。     

金丝桃苷对CCl4诱导大鼠急性肝损伤抗氧化应激研究

目的研究金丝桃苷（Hyp）对四氯化碳（CCI。）诱导大鼠急性肝损伤的治疗作用。方法采用大鼠CCl4急性肝损伤模型,观察Hyp对急性肝损伤大鼠肝脏组织病理学改变的影响;检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽（GSH）的活性及丙二醛（MDA）含量变化。结果CCl4模型组大鼠肝组织HE染色病理检测结果见明显炎症变性死及纤维组织增生现象;Hyp高剂量60mg／kg、中剂量30mg／kg治疗组的肝组织病理改变明显改善;Hyp治疗组肝组织中T—SOD、GSH活性明显升高,MDA含量明显降低,并存在量效关系。结论Hyp对CCl4引起的大鼠急性肝损伤有较好的治疗作用,其机制可能与其抗氧化活性有关。     

细脚拟青霉多糖对抗四氯化碳诱导的急性肝损伤水

目的:观察细脚拟青霉粗多糖(cPtPs)及其纯化多糖(PtPs)对四氯化碳(CCL)诱导大鼠急性肝坏死的影响.方法:将Wistar大鼠分为4组(对照组、CCl4组、cPtPs CCl4组和PtPs CCI4组),分别用生理盐水、cPtPs和PtPs灌胃15 d,最后2 d,腹腔注射CCI4,16 h后全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和间接胆红素(IBIL);肝组织苏木素-伊红(HE)染色观察病变程度;黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);甲基百里香酚蓝比色法测定肝细胞线粒体中Ca2 浓度;免疫组织化学法检测肝组织中平滑肌肌动蛋白(A)的表达.结果:与对照组比较,CCl.组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著增加(P<0.05),HE染色肝组织变性坏死累及全小叶.与CCI4组比较,PtPs CCI4组血清中ALT、AST、TBIL、DBIL和IBIL的含量显著下降(P<0.05);PtPs CCI4组HE染色病变程度较轻,变性坏死局限于肝小叶的Ⅲ区;PtPs CCl4组胞浆中SOD活性提高,MDA水平降低(P相似文献   

肝炎康对D-氨基半乳糖所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察肝炎康对D-氨基半乳糖(D-GalN)所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立D-GalN致大鼠急性肝损伤模型,设正常对照组,模型对照组,云芝多糖阳性对照组和肝炎康大、中、小剂量治疗组。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝组织均浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并观察肝脏组织病理学变化,以评价肝炎康对肝脏的保护作用。结果:肝炎康能明显降低由D-GalN所致急性肝损伤大鼠血清中ALT、AST活性,降低肝组织中MDA含量,提高SOD活性,并能明显改善肝脏组织病理损伤。结论:肝炎康对D-GalN所致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

丹参酮IIA对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究丹参酮IIA(tanshinone ⅡA, Tan ⅡA)对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的抗氧化、保护作用及其可能的作用机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分成正常组、CCl4组以及Tan ⅡA保护组(Tan ⅡA 20 mg/kg+CCl4),每组10只。腹腔注射CCl4构建小鼠急性肝损伤模型。计算各组小鼠的肝脏指数,检测血清AST和ALT活性,测定肝组织SOD活性及GSH、MDA含量,HE染色观察肝组织病理变化,免疫组织化学法和Western blot检测肝组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Nrf2和HO-1蛋白表达水平。 结果 与CCl4组相比,Tan ⅡA保护组肝脏指数显著下降(P<0.01),血清AST(P<0.01)和ALT活性降低(P<0.05),肝组织SOD活性(P<0.01)及GSH含量升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),肝组织病理变化得到显著改善。同时,Tan ⅡA使肝组织p-PI3K和p-Akt表达水平明显升高(P<0.01),显著诱导Nrf2转位入核(P<0.01),促使其下游靶蛋白HO-1表达水平明显升高(P<0.01)。 结论 Tan ⅡA能够显著改善CCl4诱导的急性肝损伤,其机制可能与PI3K/Akt/Nrf2/HO-1信号通路有关。     

缺血预处理通过抑制白三烯C4生成减轻大鼠肝缺血再灌注损伤

 目的：研究缺血预处理（IP）减轻大鼠肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是否涉及前炎症因子白三烯C4(LTC4)。方法：健康成年雄性SD大鼠随机分为3组(每组6只)。I/R组： 采用大鼠部分（70%左右）肝脏缺血60 min再灌注5 h模型,缺血前15 min开始至复灌5 h经颈外静脉输注生理盐水（3 mL·kg-1·min-1）;假手术组：只麻醉开腹,不阻断肝脏血流;IP组：在I/R前先阻断肝左、中叶血流10 min,然后开放血流10 min,余步骤同I/R模型组。应用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）检查肝组织LTC4含量,同时生化检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和肝组织谷胱甘肽（GSH）含量,以及HE染色法检查肝组织学损伤。结果：肝脏IP处理完全逆转了再灌注5 h所致肝组织LTC4含量增加（P<0.05）;同时增加肝组织GSH含量,明显降低血清ALT和AST活性（P<0.05）,并减轻肝脏组织结构损伤。结论：IP处理减少肝脏I/R期间LTC4堆积,同时伴随血清肝酶释放减少和肝组织结构损伤降低,以及保护肝组织氧化还原状态,表明IP的有利影响可能涉及其在肝脏I/R损伤期间抑制LTC4生成。     

原卟啉钠对急性肝损伤小鼠肝组织SOD、MDA的影响

 目的 探讨原卟啉钠对四氯化碳（CCl4）致急性肝损伤小鼠血清转氨酶和肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的影响。方法 60只ICR小鼠随机分为正常对照组、CCl4模型组、联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组。各治疗组每天灌胃给药及造模16h后,摘眼球取血测定血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,剖腹取肝测定肝脏SOD活力和MDA含量。结果 CCl4模型组小鼠血清ALT和AST活力分别为（1879±1219）、（2210±1585）U/L,与正常对照组比较,降低显著（P<0.01）;联苯双酯组、原卟啉钠低、中、高剂量组的SOD活力和MDA含量分别为（207.61±16.02）、（184.35±13.42）、（190.88±17.77）、（199.38±14.43）U/mgprot和（1.08±0.15）、（1.35±0.26）、（1.07±0.16）、（0.92±0.18）nmol/mgprot,与CCl4模型组比较,差异有统计学意义（P<0.05～P<0.01）。结论 原卟啉钠能有效阻止CCl4致急性肝损伤小鼠肝组织SOD活性降低,脂质过氧化产物MDA含量升高,具有一定的保肝降酶作用。     

七味红花殊胜丸对实验性肝损伤的保护作用

本研究了七味红花殊胜丸对实验性肝损伤的保护作用。结果表明,七味红花殊胜丸高、中剂量组能显抑制四氯化碳(CCl4)所致慢性肝损伤大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的升高并提高血清总蛋白含量(TP),减轻肝组织的病理损害程度：高、中剂量能显抑制D-半乳糖胺盐酸盐(D-Gla)所致急性损伤小鼠ALT及肝组织的病理损害程度;各剂量组对小鼠异硫氰酸苯酯(APIT)所致黄胆模型均有非常显的降低血清总胆红素(SB)及ALT作用;高剂量组能明显提高小鼠网状内皮系统吞噬功能。提示七味红花殊胜丸对实验性肝损伤有保护作用,其降酶退黄作用明显。     

Effect of Crataegus extract on carbon tetrachloride-induced hepatic damage

The current study evaluated the effect of a standardized Crataegus extract on liver injury induced by acute carbon tetrachloride (CCl₄) administration in rats. Crataegus extract (10, 20 or 40?mg/kg), silymarin (25?mg/kg) or saline (control) was given once daily orally simultaneously with CCl₄ and for 1?week thereafter. Crataegus extract given at the above doses reduced serum alanine aminotransferase (ALT) levels by 28.8, 31.8 and 36.4%, respectively, when compared to the CCl₄ control group. Serum aspartate aminotransferase (AST) levels decreased by 14.3, 15.5 and 20.6%, respectively, while alkaline phosphatase (ALP) decreased by 21.8% by the extract at 40?mg/kg. The administration of silymarin reduced ALT, AST and ALP levels by 66.8, 64.9 and 60%, respectively. In CCl₄-treated rats, the increase in serum nitric oxide (nitrite/nitrate) level, the histological liver damage as well as the decrease in mucopolysaccharide and protein content of hepatocytes were all improved by Crataegus extract at 40?mg/kg and almost normalized by silymarin. These results suggest that treatment with Crataegus extract improves the CCl₄-induced hepatic injury in rats.     

葡萄籽原花青素减轻小鼠急性化学性肝损伤

 背景：目前关于葡萄籽原花青素的研究很多,但是对小白鼠化学性肝脏损伤的保护作用研究较少。 目的:探讨葡萄籽原花青素对小白鼠化学性肝损伤的保护作用。 方法:复制两种小白鼠化学性肝损伤的动物模型,用五种不同剂量葡萄籽原花青素分别灌胃,取各组小白鼠血清以及肝脏组织并测量血清中ALT、AST以及肝脏组织中SOD、MDA的含量,取各组小白鼠肝脏组织做病理切片观察。 结果:小白鼠CCl4和酒精性肝损伤动物模型均复制成功,模型组各项指标与空白对照组比较,差异均有显著性（P＜0.01）。两种肝损伤实验中各给药组肝脏MDA含量随着给药剂量的增加而下降,而且与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）;各给药组SOD含量随着给药剂量的增加而增加,与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）;各给药组血清中ALT、AST含量随着给药剂量的增加而下降,与模型组比较除10mg/kg时ALT含量差异无显著性（P>0.05）之外其他各给药组与模型组比较差异均有显著性（P＜0.05）。 结论:GSP对小白鼠CCl4肝损伤有一定的保护作用;GSP对酒精性肝损伤有一定的保护作用;在一定范围内GSP剂量与肝脏保护作用有一定的剂量反应关系。     

Protective effects of pirfenidone on D-galactosamine and lipopolysaccharide-induced acute hepatotoxicity in rats

OBJECTIVE AND DESIGN: To investigate the protective effects of pirfenidone on acute liver damage caused by D-galactosamine (GalN)/lipopolysaccharide (LPS) in rats. MATERIAL AND TREATMENT: Sprague-Dawley rats were divided into five groups (five rats per group): normal control group, GalN/LPS-treated group, and three pirfenidone-treated group (100, 300 and 500 mg/kg i.p., respectively). All biochemical and histological indexes were determined at 12 h after GalN/LPS challenge. METHODS: Severity of liver injury was assessed by determination of serum ALT, AST levels and histological analysis. SOD activity and MDA concentrations as well as TNF-alpha and IFN-gamma levels in the liver of rats were measured. The expression of iNOS and its product, NO concentration were also determined. RESULTS: Pretreatment with pirfenidone significantly attenuated GalN/LPS-induced severe hepatotoxicity, as evidenced by decreased ALT, AST levels and MDA content and improved histopathological changes. Pirfenidone inhibited the elevated levels of TNF-alpha and IFN-gamma and reduced the induction of iNOS/NO in a dose-dependent manner, which might be important mechanisms related to its protective effect. CONCLUSIONS: Pirfenidone can provide a definite protective effect against acute hepatic injury caused by GalN/LPS in rats, which may be mainly mediated through its anti-inflammatory effect.     

非酒精性脂肪肝模型小鼠的建立

背景：以往非酒精性脂肪肝模型建立的常用诱导方法均有其局限性,因此,有必要建立高质量的非酒精性脂肪肝模型。 目的：拟利用复合高脂饮食和低浓度四氯化碳诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。 方法：取昆明小鼠随机分为3组：对照组,高脂模型组和高脂模型+四氯化碳组。观察饲养第2,4,6和8周末肝脏形态和病理变化,测定第8周末血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,以及肝脏胆固醇和三酰甘油水平。 结果与结论：复合高脂饮食+5%四氯化碳腹腔注射的方式造模,第2周末开始出现炎症细胞浸润,第4周末出现少量脂滴,第6周末出现脂肪病变,第8周末在脂肪病变的基础上,部分小鼠出现了肝纤维化,8周末小鼠肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,胆固醇和三酰甘油,肝脏胆固醇和三酰甘油浓度明显升高(P < 0.05或P < 0.01)。通过8周复合高脂饮食和5%四氯化碳腹腔注射成功建立小鼠非酒精性脂肪肝模型。     

姜黄素通过激活肝细胞自噬减轻脂多糖/D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤

目的:探讨姜黄素(CUR)对脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖(D-GalN)联合注射诱导大鼠急性肝损伤(AHI)后肝细胞自噬的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、AHI组、CUR组、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和3-MA+CUR组,每组6只。采用腹腔注射LPS及D-GalN制造急性肝损伤动物模型,在肝损模型建立后12 h检测各组大鼠肝功能,HE染色观察肝组织病理变化,透射电镜观察自噬体形成情况,Western blot法检测肝组织自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达,酶联免疫吸附实验检测血清TNF-α含量。结果:与对照组相比,AHI组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著升高(P<0.05),肝组织病理损伤程度加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体数量增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达均升高(P<0.01);与AHI组相比,姜黄素组大鼠的血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况明显改善,血清TNF-α含量明显减少(P<0.01),自噬体明显增多,自噬相关蛋白LC3和beclin 1的表达明显增加(P<0.01);而与姜黄素组相比,3-MA组及3-MA+CUR组的血清ALT和AST水平升高(P<0.05),肝组织损伤加重,血清TNF-α含量增加(P<0.01),自噬体明显减少,自噬相关蛋白LC3和beclin 1表达显著减少(P<0.01)。结论:姜黄素可能通过激活肝细胞自噬从而减轻LPS/D-GalN诱导的大鼠急性肝损伤。     

Effects of selenium on histopathological and enzymatic changes in experimental liver injury of rats

The most important antioxidant aspect of selenium is its function in the active site of selenoenzyme glutathione peroxidase. Glutathione peroxidase not only allows the removal of the toxic radicals but also permits the regeneration of lipid molecules through reacylation in the cellular membrane. Thus, GSHPx may prevent the harmful effects of free radicals and may reduce the formation of the reactive metabolites of carbon tetrachloride. Carbon tetrachloride is a hepatotoxic agent which generates haloalkane radicals during its biotransformation in the liver and is widely used to make the experimental model of hepatic damage. Therefore, the aim of the present study is to investigate the possible protective role of selenium on the experimental liver cirrhosis and some enzyme activities in blood plasma from rats. While the activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) were significantly increased (p < 0.05, p < 0.05 and p < 0.01, respectively), gamma-glutamyle transferase (GGT) activity was not statistically affected (p < 0.05) with carbon tetrachloride-injection. The levels of AST, ALT and GGT in carbon tetrachloride-group decreased to nearly the enzyme values in control-group after the selenium-injection but the ALP was increased (p<0.01). On the other hand, it was noticed that selenium significantly decreased the hepatic injury. In conclusion, our results showed that carbon tetrachloride caused an increase in the activities of liver enzymes in plasma and selenium application decreased the hepatic injury. Plasma levels of the liver enzymes were decreased after selenium-injections. Based upon these results, selenium may play an important role in the preventive indication of hepatic cellular injury inducted by carbon tetrachloride.