休克血浆对豚鼠心脏乳头状肌的电生理效应及红花的干预作用

目的探讨红花对休克血浆(SP)所致豚鼠心室肌电生理改变的拮抗作用。方法利用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察SP对豚鼠心室乳头状肌静息电位(RP)、超射(OS)、动作电位幅值(APA)、复极50%和90%(APS50,APD90)及动作电位时程(APD)的影响。结果SP灌流液时,豚鼠心室乳头状肌细胞动作电位的APA、OS均显著升高,APD50、APD90、APD明显延长,与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。当灌流液依次加入不同浓度(2.5、5、10g%)的红花注射液后,由SP引起的APA、OS升高出现明显变低,动作电位时程明显长于SP组,尤其是APD90、APD延长更为明显(P<0.01),此作用在浓度为10g%时达到最强,且呈浓度依赖性。结论休克血浆能明显改变正常豚鼠心室肌的电生理特性,而红花注射液则可明显拮抗SP所致豚鼠心室乳头状肌动作电位改变,对心肌具有一定保护作用。     

糖尿病大鼠心肌电学的改变及环维黄杨星D对其电生理的影响

目的：观察糖尿病大鼠心肌电学变化特点，探讨环维黄杨星D(CVB-D)对糖尿病心肌电生理的影响。 方法： 以SD雄性大鼠尾静脉注射四氧嘧啶(alloxan,50 mg·kg^-1)复制糖尿病模型，选择以年龄相匹配的SD雄性大鼠作为对照组。2周后，记录大鼠体表心电图和右心室乳头肌跨膜电位，观察CVB-D对跨膜电位的影响。 结果： 糖尿病造模后第2周时，心率明显减慢于对照组，体表心电图QT间期和右室乳头肌动作电位时程（APD）各水平均明显长于对照组大鼠（P<0.01）,而静息膜电位（RP）、动作电位幅度(APA)和 超射值（OS）以及0期去极化最大速率（Vmax）均无明显变化。CVB-D具有剂量依赖效应，在13.3-63.3 μmol·L^-1范围内呈剂量依赖性地延长糖尿病大鼠和对照组大鼠APD30、APD50、APD70和APD90，对糖尿病大鼠APD延长作用更大。在33.3-63.3 μmol·L^-1浓度范围内，CVB-D呈剂量依赖性抑制糖尿病大鼠和对照组大鼠的静息电位(RP)、动作电位幅值（APA）和0期最大去极化速度（Vmax），但对糖尿病组抑制更大。研究结果还显示，CVB-D还具有时间依赖效应，当20 μmol·L^-1灌流心室肌10 min后开始出现作用，对照组到40 min左右作用达高峰，而糖尿病组40 min后仍继续延长。 结论： 糖尿病大鼠右室乳头肌动作电位时程和QT间期明显延长。CVB-D可进一步延长糖尿病大鼠的APD，抑制其RP、APA、OS以及Vmax，作用较对照组明显。     

机械牵张对钙预适应心肌电生理特性的影响

目的：研究在模拟缺氧-复氧再灌注条件下机械牵张对钙预适应(CPC)离体豚鼠乳头肌电生理特性的影响。 方法： 利用细胞内标准玻璃微电极技术，记录并观察一定牵张力（200 mg强度）作用下钙预适应乳头肌细胞动作电位（AP）和有效不应期（ERP）的变化。 结果： 牵张可使单纯缺氧-复氧再灌注（AR）组和CPC组在整个缺氧期除兴奋传导时间（CT）明显延长外，Vmax、RP、APA、APD50、APD90和ERP等参数明显缩短，但对CPC组的影响较小。而牵张可使两组在复氧再灌注期的动作电位的Vmax、RP、APA、APD50和ERP降低，CT和APD90延长，但对CPC组的影响较小。链霉素可抑制机械牵张对CPC组上述参数的影响。 结论： 在模拟缺氧-复氧再灌注条件下，CPC乳头肌对机械牵张的耐受性增强；链霉素则可抑制牵张对CPC心肌电生理特性的影响。     

二氮嗪两种应用对豚鼠缺血再灌注心肌电生理特性的影响

目的：观察二氮嗪两种应用方式对缺血再灌注豚鼠心室乳头肌细胞电生理特性的影响。方法: 24只豚鼠随机分为对照组、实验组、预先给药组(各组8只)，取离体左室乳头肌标本。对照组37 ℃充氧台氏液平衡灌流80 min后，用4 ℃ St.Thommas液灌流停搏30 min，再行充氧台氏液复灌60 min。实验组除4 ℃ St.Thommas液含二氮嗪(100 μmol/L)外余步骤同对照组。预先给药组仅在平衡灌流60 min后改用二氮嗪(100 μmol/L)灌流10 min，冲洗10 min，余步骤同对照组。分别用玻璃微电极技术记录心室乳头肌细胞电生理特性的改变。结果: ⑴ 再灌注5 min、10 min实验组和预先给药组APD50、APD90均明显短于对照组(P<0.01，P<0.05)，而再灌注30 min又明显长于对照组(P<0.01，P<0.05)。⑵ 实验组和预先给药组再灌注30 min动作电位振幅(APA)、超射值(OS)、0期最大除极速度(Vmax) 恢复早于对照组，且复跳时间明显短于对照组(P<0.05)。⑶ 3组停搏后静息电位没有明显差异，预给药组停搏时间长于对照组(P<0.05)。结论: 含二氮嗪的St．Thomas停搏液对缺血再灌注豚鼠心室乳头肌细胞电生理特性的保护效果强于单纯的二氮嗪预先给药和传统的St．Thomas停搏液。     

利多卡因对低氧、酸中毒及肾上腺素条件下豚鼠左心室流出道心肌组织电活动的影响

 目的：研究利多卡因对豚鼠左心室流出道心肌组织电活动的影响及其对该部位自律性异常的干预作用。方法：采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术,观测利多卡因对豚鼠左心室流出道自发慢反应电位的影响,以及利多卡因对无糖低O2、pH 6.8 和肾上腺素 （EPI） 导致的该电位改变的影响。结果：（1）0.1、1、10 μmol/L 利多卡因可呈剂量依赖性地导致左心室流出道自发慢反应电位4相自动除极速度（VDD）、自发放电频率(RPF) 和0相最大除极速度(Vmax) 减慢,最大舒张电位（MDP）绝对值和动作电位幅度（APA）减小,复极50%和80%时间（APD50和APD80）缩短。（2）低O2可使 VDD、RPF和Vmax减慢,MDP绝对值和APA减小,APD50缩短;和低O2灌流组相比,1 μmol/L利多卡因+低O2可使VDD、RPF和Vmax进一步减慢,MDP绝对值增大,APA进一步降低。（3）pH 6.8的灌流液可使VDD、RPF和Vmax明显减慢,MDP绝对值增大,APA减小,APD50和APD80缩短;与pH 6.8灌流组相比,pH 6.8的1 μmol/L利多卡因可使 VDD、RPF和Vmax进一步减慢,MDP绝对值进一步增大,APD50和APD80延长。（4）10 μmol/L 肾上腺素可使VDD、RPF和Vmax明显加快,MDP绝对值和APA增大,APD50和APD80缩短;1 μmol/L利多卡因+10 μmol/L EPI可使VDD和RPF减慢,MDP绝对值和APA减小,APD50和APD80延长。结论：利多卡因可降低豚鼠左心室流出道的自律性,同时对低 O2、酸中毒和 EPI 所致的该部位自律性改变有一定的影响。     

ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠心室肌细胞动作电位的影响

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠心室肌细胞动作电位（AP）的影响。方法①在自制心脏灌流装置上，采用三步法行逆行主动脉灌流获得单个耐钙心肌细胞；②以全细胞膜片钳技术分别记录加入10、20、40、60、80、100、120和200μmol·L^-1ω-3多不饱和脂肪酸二十二碳六稀酸（DHA）后大鼠心室肌细胞AP的变化。结果成功记录到大鼠心室肌细胞外膜、中膜和内膜AP。外膜、中膜和内膜心室肌细胞动作电位时程（APD）逐渐延长（P〈0．05），其中外膜APD25、APD50和APD50分别为（3．6±1．2）ms、（10．3±2．1）ms和（46．3±4．8）ms；中膜分别为（6．4±1.8）ms、（14．7±2．4）ms和（69．4±8．3）ms；内膜分别为（13．8±2．1）ms、（45．3±10．2）ms和（152．1±33．4）ms；②DHA浓度在0～30μmol·L^-1时，随着DHA浓度增加，APD延长不明显（P〉0．05）；当DHA浓度大于30μmol·L^-1时，APD逐渐延长，且呈浓度依赖性（P〈0．05）。结论大鼠外膜、中膜和内膜心室肌细胞AP形态存在分层差别，ω-3多不饱和脂肪酸DHA对AP的影响可能是其抗心律失常作用机制之一。     

1-磷酸鞘氨醇延长豚鼠心室肌细胞动作电位及抑制电压依赖性钾电流

目的研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对豚鼠心室肌细胞动作电位(AP)及电压依赖性钾电流(KV)的作用及其机制。方法利用Langendorff离体心脏逆向灌流法分离豚鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞AP和KV。结果S1P可延长动作电位复极50%时程(APD50)和动作电位复极90%时程(APD90),降低KV,其作用可被百日咳毒素(PTX)和卡弗他丁C(Calphostin C)阻断。结论S1P可能通过PKC途径抑制KV及延长AP时程。     

左氧氟沙星延长离体豚鼠乳头肌的动作电位时程

目的观察左氧氟沙星(LVFX)对豚鼠心肌动作电位的影响,并以司帕沙星(SPX)为阳性对照物比较二者对心肌的毒性作用。方法微电极记录豚鼠右心室乳头肌动作电位。结果刺激频率为1 Hz时,各浓度的SPX均显著性延长APD50和APD90,而LVFX浓度超过10μmol/L时明显延长APD50和APD90。结论LVFX和SPX均引起APD延长,前者效应较后者弱,仅在大剂量时有导致QT间期延长的潜在毒性。     

牛磺酸对低氧条件下豚鼠心室肌细胞动作电位和ATP敏感性钾电流的影响

目的：研究牛磺酸对低氧条件下单个豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感性钾电流（IK-ATP）的影响。方法： 应用100%纯氮饱和灌流液建立低氧模型和膜片钳全细胞记录技术。结果： 与对照组比较，低氧组心肌动作电位时程（APD）明显缩短，同时诱导出IK-ATP；给予牛磺酸后，使低氧时缩短的APD恢复至正常，并能剂量依赖性地抑制IK-ATP。结论： 牛磺酸具有抑制豚鼠心室肌细胞膜上ATP敏感钾通道（KATP）开放的作用。     

延迟整流钾通道阻断药物与维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的影响

目的:研究IKs特异性阻断剂Chromanol 293B、IKr特异性阻断剂多非利特与L-型钙通道阻断剂维拉帕米联合应用对豚鼠心室乳头肌动作电位的作用,探讨Ⅲ类和Ⅳ类抗心律失常药物相互作用的机制。方法:用标准玻璃微电极技术记录豚鼠乳头肌的动作电位,观察不同刺激频率(0.2,0.5,1,1.25,2 Hz)对动作电位各参数的影响。结果:(1)Chromanol 293B(1,5,10μmol.L-1)能剂量依赖性的延长APD,在不同刺激频率下,Chromanol 293B 10μmol.L-1延长APD不具有频率依赖性;(2)Chromanol293B 10μmol.L-1能延长APD90,当加入多非利特0.1μmol.L-1后,显著延长APD90,增强了在低频率时的作用,表现为负性频率依赖性。(3)在结果(2)的基础上加入维拉帕米(0.1、1、2.5μmol.L-1),使APD90有一定程度的缩短,减弱了慢心率时APD90的延长作用。结论:Chromanol 293B是选择性作用于IKs的Ⅲ类抗心律失常药物,非频率依赖性的延长APD:Chromanol 293B与多非利特联合应用明显增强了延长APD的作用,表现为明显的负性频率依赖性。钙通道阻断剂维拉帕米改善了Ⅲ类抗心律失常药物的作用特性,钾和钙通道阻断剂的联合应用减弱了纯Ⅲ类抗心律失常药物导致的负性作用。     

聚乙二醇化重组人生长激素对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响

目的 探讨聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)对离体豚鼠乳头肌细胞动作电位的影响,并以重组人生长激素(rhGH)为阳性对照物比较二者的体外生物活性.方法 健康雄性DHP豚鼠12只,随机分为2组,PEG-rhGH干预组和rhGH干预组,每组6只.采用累计给药法和给药前后自身对照方法,分别观察不同质量浓度(1、5、...     

氯化铝对心肌细胞电活动的影响

目的:观察不同剂量氯化铝(0.5,1,2,4mmol/L)对豚鼠乳头状肌跨膜电位的影响。方法:利用细胞内微电极技术引导动作电位(AP),经微机采集AP图形并测算跨膜电位各参数。结果:AlCl_3对静息电位(RP)无明显影响;使动作电位时程(APD)先延长(P<0.05)后大幅度缩短(P<0.01),呈现双相效应;AlCl_3 2,4mmol/L使动作电位幅度(APA)及0期最大除极速度(Vmax)减小。结论:AlCl_3可能对Na~ 内流有抑制作用,对Ca~(2 )内流呈现先促进后抑制的双相效应。     

Effects of ouabain, DBcAMP, caffeine, and high [Ca2+]o on twitch tension, intracellular Na+ activity, and action potential of guinea pig papillary muscles.

To explore ionic mechanisms of the positive inotropic process in guinea pig ventricular papillary muscles, we simultaneously measured twitch tension, intracellular Na+ activity (aiNa) and action potential at a stimulus rate of 60/min. The aiNa was 5.0 +/- 0.1 mM in the steady state. When the Na-K pump was inhibited by ouabain (1 microM), the twitch tension was increased in proportion to the aiNa, and the action potential was decreased at diastolic state and at duration for 90% of repolarization (APD90). While exposed to caffeine (3 mM), the aiNa kept increasing even when the twitch tension achieved a peak level. Concomitantly, the action potential slightly depolarized at diastolic state with a prolonged APD90. An application of DBcAMP (1 mM) or an increase in [Ca2+]o (from 1.8 to 3.6 mM) enhanced the twitch tension with a fall of aiNa and a shortening of APD90. These results suggest that in guinea pig papillary muscles Na-Ca exchange plays an important role in the regulation of contractile force and membrane potential, and that the Na influx should be balanced by the activation of the sarcolemmal Na-K pump, a negative feedback mechanism, to prevent calcium overload and abnormal pacemaker activity in electrical excitation.     

Positive inotropic and sustained anti-beta-adrenergic effect of diadenosine pentaphosphate in human and guinea pig hearts. Role of dinucleotide receptors and adenosine receptors

AIM: Diadenosine polyphosphates are present intracellularly and in extracellular fluid due to release from secretory vesicles in platelets, chromaffin cells and other cells. This study investigates effects of diadenosine pentaphosphate (AP5A) on heart muscle function. METHODS: Contractile force amplitude and action potential duration at 90% repolarization (APD90) were measured after challenge with AP5A 50 microm or isoproterenol 50-70 nM in guinea pig papillary muscles. Isoproterenol was given immediately after AP5A-exposure or after 45 min washout. AP5A was combined with antagonists to the purinergic P2 receptor (suramin 100 microm), the dinucleotide receptor [diinosine pentaphosphate 30 microm (IP5I)] or adenosine receptors [8-(P-sulfophenyl) theophylline 50 microm (8-SPT)]. RESULTS: Results are %-change (mean +/- SEM) from value before exposure. AP5A increased contractile force by 22 +/- 3%* (*P <0.05), and IP5I abolished this. AP5A prolonged APD90 by 7 +/- 2%*. AP5A significantly reduced response to isoproterenol acutely from 31 +/- 4* (controls) to 9 +/- 4% and after 45 min washout from 61 +/- 14* (controls) to 16 +/- 5%. 8-SPT abolished the sustained effect. Increase in contractile force by AP5A was confirmed in human atria trabecula preparations. CONCLUSION: AP5A increased contractile force and prolonged APD90. Contractile force increased by stimulation of the dinucleotide receptor in guinea pig myocardium. The sustained anti-beta-adrenergic effect of AP5A was due to adenosine receptor stimulation.     

胺碘酮对低O_2、酸中毒及肾上腺素条件下豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

目的:研究胺碘酮对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响以及胺碘酮对低O2、酸中毒和肾上腺素(EPI)所致该部位自律性改变的影响。方法:采用标准玻璃微电极细胞内电位记录技术,分别观测胺碘酮对豚鼠左心室流出道自发慢反应电位的影响,以及胺碘酮对无糖低氧、pH6.8和EPI导致的该电位改变的影响。结果:(1)0.1μmol/L胺碘酮可使左心室流出道自发慢反应电位自发放电频率(RPF)减慢,最大舒张电位(MDP)绝对值减小,复极80%时间(APD80)延长(P0.05);1μmol/L胺碘酮可引起4相自动除极速度(VDD)和0相最大除极速度(Vmax)减慢,动作电位幅度(APA)减小,复极50%时间(APD50)延长(P0.05),RPF减慢,MDP减小和APD80延长(P0.01);10μmol/L胺碘酮可使VDD进一步减慢,APA进一步减小(P0.01),其它指标的改变维持1μmol/L胺碘酮灌流时的水平。(2)低O2可使VDD、RPF和Vmax减慢,MDP和APA减小,APD50缩短(P0.05);和低O2组相比,1μmol/L胺碘酮+低O2可使RPF和Vmax进一步减慢,MDP增大,APD80延长(P0.05),VDD进一步减慢,APD50延长(P0.01)。(3)pH6.8的灌流液可使VDD和RPF减慢,APD80缩短(P0.05),Vmax减慢,APA减小(P0.01);与pH6.8组相比,pH6.8的1μmol/L胺碘酮可使RPF进一步减慢,MDP和APA进一步减小,APD80延长(P0.05),VDD进一步减慢,APD50延长(P0.01)。(4)10μmol/LEPI可使VDD、RPF和Vmax加快,MDP增大,APD50和APD80缩短(P0.05),APA增大(P0.01);1μmol/L胺碘酮+10μmol/LEPI可使VDD和RPF减慢,MDP和APA减小,Vmax减慢,APD50和APD80延长(P0.05,P0.01)。结论:胺碘酮可降低豚鼠左心室流出道的自律性,同时对低O2、酸中毒和EPI所致的该部位自律性改变有一定的影响。     

Mechanism of substance P-induced increase in vascular permeability in guinea pig skin

To determine the mechanism by which substance P (SP) increases vascular permeability, we examined the potency of SP and SP fragments in inducing plasma extravasation in guinea pig skin, the effects of a histamine H1 antagonist and a muscarinic antagonist on the response, the effects of SP antagonists on the response, and the specificity of tachykinin-induced tachyphylaxis of the response. SP-induced plasma extravasation of the skin was C-terminal hexapeptide-dependent. Neither a histamine H1 antagonist nor a muscarinic antagonist inhibited the response. Two SP antagonists, which have been shown to be the most potent ones in other systems, elicited plasma extravasation in the skin by themselves, but they did not inhibit SP-induced plasma extravasation. Tachyphylaxis of SP-induced plasma extravasation was induced by intradermal preinjection of SP concentration-dependently. However, preinjection of neurokinin A or neurokinin B did not affect SP-induced plasma extravasation. We conclude that SP directly increases vascular permeability through NK-1 (SP-P) receptors in guinea pig skin.