羊水细胞染色体核型分析结合CMA在孕妇产前诊断中的应用分析

目的探讨羊水细胞染色体核型分析结合染色体微阵列分析(CMA)在孕妇产前诊断中的应用价值。方法纳入2018年4月～2019年3月我院行产前诊断的126例孕妇为研究对象,所有孕妇均接受羊水细胞染色体核型分析,同时接受CMA分析,比较两种方法的检出结果。结果胎儿染色体非整倍体异常的检出情况显示CMA检测和羊水细胞染色体核型分析结果一致,作出了DNA水平的精细分析;经CMA检出染色体不平衡变异与染色体核型分析结果相同,并且更加精确的作出异常定位,显示亚显微水平的微缺失与微重复。1例低水平嵌合,CMA检无法完全检出,另1例染色体核型分析结果与CMA检测一致,并且CMA检测显示出更为精确的异常位点;羊水细胞染色体核型分析正常但CMA异常的胎儿拷贝数具有致病性,CMA技术检出率比羊水细胞染色体核型分析提高2.38%(3/126)。结论 CMA技术在孕妇产前诊断中的有效性和准确性更高,临床上可以结合两种检测方式提高胎儿出生缺陷的检出率。     

8q24.13q24.23微重复病儿1例的临床及遗传学分析

目的 明确1例8q24.13q24.23微重复胎儿的遗传学病因及其来源，并对该胎儿做产前诊断。方法 采集2020年3月厦门大学附属第一医院行无创产前筛查的1对夫妻外周血及胎儿羊水细胞行染色体G显带分析；孕妇外周血行无创产前筛查；胎儿羊水细胞行染色体微阵列分析。结果父亲染色体核型正常，母亲和胎儿染色体核型46,XX,dup(8)(8q24.13q24.23)；孕妇无创产前筛查：8号染色体长臂8q24.13q24.23存在11.3 Mb的重复（chr8:g.126215101-139315100dup）。染色体微阵列分析：arr[GRCh37]8q24.13q24.23(126646442-137947833)x3。结论 8q24.13q24.23微重复为偏良性的拷贝数变异（CNV），建议孕妇继续妊娠。     

智力低下儿的细胞微核检查分析

目的探讨染色体异常和细胞微核发生与智力低下的关系。方法选择40例行遗传咨询患儿作为智力低下组,20例正常儿童作为正常对照组,应用常规法分别制备智力低下儿和正常儿童的淋巴细胞及其染色体G显带的标本,检测2组核型和细胞微核率。结果 40例智力低下儿中,共检出15例染色体异常核型,检出率为37.5%,其中21-三体综合征10例（25.0%）;其微核发生率为12.5%,正常对照组染色体异常1例（5.0%）,微核率为3.26%。2组染色体异常发生率和微核率比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论染色体畸变与微核的形成是引起智力低下发生的重要遗传学原因。     

多技术联合检测产前9p三体胎儿1例

目的应用细胞和分子遗传学方法分析1例无创产前检测(NIPT)提示9号染色体异常及超声先天性心脏发育异常胎儿的发病原因。方法应用常规G显带技术对羊水及父母进行染色体核型分析,并进一步采用染色体微阵列分析(CMA)技术对胎儿行全基因组高分辨率扫描。结果常规G显带分析显示胎儿染色体核型为47,Xn,+9[82]/47,Xn,+del(9)(q13qter)[14]/46,Xn[4],胎儿父母核型结果未见异常。CMA结果显示:胎儿9p24.3q34.3有一段为137.5 Mb,拷贝数为3的重复。结论胎儿的异常表型可归因于9p13.1p24.3三体,与传统的细胞遗传分析方法相比,CMA具有高分辨率和高精确性的优点。     

孕期母体血清学唐氏筛查异常人群的胎儿染色体结果分析

目的 对孕期母体血清学唐氏筛查异常的胎儿染色体的检测结果进行汇总，分析异常染色体的检出情况。方法 选取2020年至2021年两年因孕期血清学唐氏筛查异常到我中心行介入性产前诊断的658例孕妇，其中羊膜腔穿刺649例，脐静脉穿刺9例，均同时行胎儿染色体核型分析和染色体微阵列分析（Chromosomal microarray analysis,CMA），其中核型分析用于检测染色体数目异常和较大的结构异常，而CMA主要用于检测染色体较小的结构异常—染色体的微小缺失和重复，即染色体拷贝数变异（Copy number variant,CNVs）。将检测出的异常染色体结果分为两组，一组为染色体核型分析异常组简称核型异常组，另一组为CNVs异常但染色体核型分析正常组简称CNVs异常组。结果 658例孕妇有74例染色体检测结果异常，检出率为11.25%，其中核型异常组为33例，占比约5.02%，而CNVs异常组为41例，占比约6.23%，明显高于核型异常组。结论 孕期母体血清学筛查异常不仅对染色体数目异常和较大的结构异常有提示作用，对染色体较小的结构异常即CNVs提示作用似乎更大。     

早发型胎儿生长受限的产前咨询策略探讨

目的 探讨早发型胎儿生长受限（FGR）的产前诊断及遗传咨询策略。方法 收集2019年1月至2021年12月在福建医科大学附属南平第一医院产前诊断中心因早发型FGR进行介入性产前诊断（包括染色体核型分析和SNP-array检测）的患者75例,对胎儿羊水样本进行芯片检测基因组DNA拷贝数变异（CNV）,并应用ChAS软件和相关生物信息学数据库对结果进行判断。结果75例早发型FGR孕妇的羊水检测结果中,染色体核型检出异常5例,检出率为6.67%(5/75),其中3例染色体非整倍体和2例染色体结构异常;SNP-array检测检出11例基因组DNA拷贝数变异（CNV）,检出率为14.67%(11/75),其中7例致病性变异,1例疑似致病性变异,3例为临床意义不明变异。其中单纯性FGR组CNVs检出率为7.14%(3/42),非单纯性FGR组CNVs检出率为24.24%(8/33),两组比较差异无统计学意义（χ2=1.074,P=0.3）。结论 染色体异常是导致胎儿早发型FGR的重要原因之一,FGR胎儿行SNP-array检测有助于发现染色体核型分析无法检出的染色体微缺失/微重复,可提高其遗传病因...     

无创产前检测9号染色体拷贝数异常的临床价值

目的 探讨无创产前检测技术(NIPT)在9号染色体非整倍体中的临床价值.方法 对9例NIPT提示9号染色体异常孕妇采用胎儿染色体核型分析和染色体微阵列(CMA)两种产前诊断方法检测.结果 胎儿染色体核型分析有8例异常,其中6例为9三体嵌合体,1例9p部分缺失,1例核型无异常;CMA检测有9例异常.结论 NIPT提示9号染色体异常者,应当建议产前诊断以明确胎儿核型,视不同的异常类型提供产前咨询.     

无精子症和严重少精子症患者无精子因子检测的临床意义

目的评估无精子症和严重少精子症患者中核型异常及Y染色体微缺失发生的频率,并探讨无精子因子(AZF)检测的临床意义。方法运用染色体G显带及多重聚合酶链反应技术(PCR)对84例无精子症(30例)和严重少精子症(54例)的不育患者进行外周血染色体检查及Y染色体基因检测。结果84例无精子症和严重少精子症患者中核型异常者19例,占22.6%,异常核型中最常见的核型是克氏综合征(47,XXY),总发生率为7.1%,占所有异常的31.6%。AZF区域微缺失9例,总缺失率为10.7%。其中30例无精子症患者AZF缺失率13.3%(4/30),高于54例严重少精子症患者AZF缺失率9.3%(5/54)。AZFc区微缺失率3.6%高于AZFa区(1.2%)和AZFb区(1.2%)。结论AZFc基因缺失是导致男性无精子及少精子的重要原因之一,细胞遗传学检查与AZF微缺失无相关性,不能反应Y染色体上AZF缺失情况。     

463例高龄孕妇产前诊断细胞遗传学结果分析

目的 通过对高龄孕妇产前诊断细胞遗传学结果分析,探讨高龄孕妇胎儿染色体异常的风险.方法 回顾性分析2018年1月-2019年12月在江西省妇幼保健院产前诊断中心进行产前诊断的高龄孕妇463例,应用染色体核型分析对胎儿染色体进行检测,统计高龄孕妇胎儿染色体核型异常的发生率及类型.结果 在463例高龄孕妇中,经染色体核型分析共发现染色体核型异常173例和染色体多态性变异4例,胎儿染色体核型异常检出率37.37％(173/463),其中染色体数目异常152例,占异常核型的87.86％(152/173);染色体结构异常21例,占异常核型的12.14％(21/173);常染色体异常147例,占异常核型的84.97％(147/173),三体综合征发生率为28.31％,占染色体异常总例数的75.73％,其中最多的是21-三体综合征,占染色体异常总例数的59.54％;性染色体异常26例,占异常核型的15.03％(26/173).结论 高龄孕妇胎儿染色体异常风险增高,故高龄孕妇及时进行产前诊断及遗传咨询十分必要.     

生殖异常姐妹的基因组拷贝数变异研究

目的:通过对出现生殖异常姐妹的基因组拷贝数变异情况的研究,探讨基因组拷贝数变异与苯对生殖健康的影响.方法:选取1个家系,包括从事苯作业2年后,连续生育两胎畸形儿的姐姐和出现不孕妹妹,及她们育有一女的弟弟和姐妹从事苯作业前生育的儿子.采集外周血,进行核型分析、微核试验和比较基因组杂交芯片研究,并用荧光定量PCR技术分析姐妹芯片结果中出现的共同缺失区域中的人类妊娠特异性糖蛋白(PSG)家族的4个典型基因.结果:5例染色体G显带核型均未发现异常.姐妹的微核率高于另外3例,且高于正常范围.基因芯片的结果显示,姐妹在19q13.31区域存在1个共同的缺失区域.PCR结果与芯片结果相一致.结论:单倍体PSG基因在正常妊娠中更易受到外界环境因素的影响,苯作为环境污染物,严重影响人类健康.