尿Ⅳ型胶原对老年人早期糖尿病肾病的临床意义

目的探讨老年2型糖尿病(DM)病人尿Ⅳ型胶原(CⅣ)的变化及其对早期糖尿病肾病(DN)的意义。方法采用放射免疫法对113例老年2型糖尿病病人及38例正常老年人尿Ⅳ型胶原水平进行检测。结果2型糖尿病病人尿CⅣ水平(124.99±52.93)μg/24h明显高于对照组(82.18±12.98)μg/24h;在非(或无)糖尿病肾病DM患者(A)组尿CⅣ水平(94.24±25.43)μg/24h较对照组已开始增高(P＜0.05),微量(B组)及大量白蛋白尿期(C组(117.33±32.02)、(225.33±34.55)μg/24h较对照组显著增高(P＜0.01,P＜0.001);2型DM各组间尿CⅣ水平差异显著,随24h尿白蛋白排泄量(UAE)的增加而递增,与UAE、α1-微球蛋白(α1-MG)、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)呈显著正相关,与收缩压(SBp)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)也高度相关。结论尿CⅣ水平随DN的严重程度而明显增高,可作为老年2型DM病人DN早期诊断的指标。     

培哚普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的疗效观察

目的观察培哚普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者的白蛋白尿的疗效和对肾功能的保护作用.方法糖尿病患者52例,其尿白蛋白排泄率(AER)均在20～200 μg/min之间,所有患者经控制饮食、口服降糖药物及(或)采用胰岛素治疗使血糖控制在可接受水平(尚可,即空腹血糖<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖<10.0 mmol/L),随机分成两组,A组为对照组,25例,在控制血糖基础上加用安慰剂治疗;B组为治疗组,27例,在控制血糖基础上加用培哚普利治疗.培哚普利剂量为4 mg/d.两组患者在治疗前及治疗后3、6、12、18个月复查空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白A1C(HbA1C)和AER等.结果 A组在12、18个月时AER分别为(52.3±8.6) μg/min和(60.5±9.0) μg/min,二者与治疗前的(44.2±6.8)μg/min相比有显著升高(P＜0.05).B组用培哚普利治疗后3、6、12、18个月时AER分别为(20.3±5.6) μg/min、(22.1±6.1) μg/min、(21.3±5.9) μg/min和(20.8±5.7) μg/min,均明显低于同期A组水平(P值均<0.05),与治疗前的(45.3±7.6) μg/min相比,差异亦有显著性(P值均<0.05).结论培哚普利对血压正常的伴有微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病患者减少尿蛋白和保护肾功能有良好效果.     

尿TGF-β1、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原与2型糖尿病肾病的关系

在182例2型糖尿病患者测定尿液转化生长因子β1(TGF-β1)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型型胶原排泄量，糖尿病患者的尿液TGF-β1、LN和Ⅳ型胶原排泄量增加，并与糖尿病肾病(DN)的严重程度有较好的相关性。尿TGF-β1可能为早期DN的指标、尿LN、Ⅳ型胶原可能为DN严重程度的指标。     

黄芩对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的　探讨中药黄芩对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的影响及可能机制。　方法　诱导大鼠糖尿病后 ,随机分为苯拉普利对照组及黄芩治疗组 ,比较各组大鼠的自由基代谢状况、尿白蛋白(Alb)排泄量、肌酐清除率 (Ccr)及肾脏病理改变。　结果　黄芩治疗组肾脏超氧化物歧化酶 (SOD )和过氧化氢酶 (CAT)活性 [分别为 (11.3 9± 1.57)U /mg (pr)和 (1.41± 0 .11)U/g(ww )·min- 1]较对照组 [分别为 (8.69± 1.65)U /mg (pr)和 (1.2 6± 0 .0 8)U·g- 1(ww )·min- 1]明显增高 (P <0 0 5) ,肾脏和尿脂质过氧化物丙二醛 (MDA)水平 [分别为 (2 85± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (62 1± 113 )mmol/ 2 4h]较对照组 [分别为 (3 3 0± 2 2 )nmol/ g(ww)和 (989± 2 0 5)mmol/ 2 4h]明显降低 (P <0 0 5)。黄芩治疗组尿Alb排泄量显著减少 ,系膜基质增生和肾脏体积增大明显减轻 ,与苯那普利治疗组无显著差异。　结论　黄芩可通过减轻肾脏自由基代谢紊乱、抑制肾小球高滤过等机制来改善糖尿病大鼠的肾脏病变状况     

苯那普利与伊贝沙坦联合用药对高血压患者尿蛋白,血肌酐清除率,血肌酐的影响

目的观察苯那普利、伊贝沙坦及两药联用对原发性高血压患者微量白蛋白尿的影响.方法采用随机、单盲、病例对照设计,82例原发性高血压伴微量白蛋白尿的患者,随机接受苯那普利10 mg/d(n＝25)、伊贝沙坦300 mg/d(n＝28)或苯那普利5 mg/d联用伊贝沙坦150 mg/d(联用组n＝29)治疗18周,比较治疗前后及同期各组间的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐清除率(CCr)、血清肌酐(SCr).为达到血压<140/90 mm Hg的控制目标,可以加用吲达帕胺和/或倍他乐克.结果 (1)SBP、DBP同期各组无显著差别,治疗前后比较各组均下降显著(P<0.001);(2)UAER治疗后各组均显著下降(苯那普利组下降18.8%,伊贝沙坦组下降18.5%,联用组下降46.8%,P<0.001),两单药组分别与联用组比较差别显著(苯那普利组P＝0.022,伊贝沙坦组P＝0.025),联用组较单药组下降幅度总体增加28.2%.(3)联合用药组治疗后血肌酐上升(85.9±16.1 vs 94.6±14.5)μmol/L,肌酐清除率下降(85.3±5.8 vs 78.3±4.1)mL/min.结论对原发性高血压伴微量白蛋白尿的患者,苯那普利、伊贝沙坦减少微量白蛋白尿的作用相当,两药联用则作用明显加强.联合用药组血肌酐浓度上升,肌酐清除率下降,可能提示肾小球内压下降,其长期预后意义有待观察.     

苯那普利对糖尿病肾病患者尿液内皮素—1排泌的影响及其意义

目的 探讨苯那普利（benazepril)对糖尿病肾病（DN）患者肾脏产生及尿液排泌内皮素－1（Et-1)的影响。方法 通过放射免疫方法测定54例糖尿病（DM）患者血浆Et-1浓度（PEt）及24小时尿Et-1排泌量（UEtV),其中39例糖尿病肾病（DN）患者观察苯那普利治疗前后PEt及UEtV的变化。结果 糖尿病患者UEtV、PEt均显著增加（P＜0．05）;DN患者较无肾病之糖尿病（DNM）UEtV更高（P＜0．05）;伴糖尿病多膜病变及高血压较之不伴有DN的患者UEtV更高（P＜0．05）;苯那普利治疗两个月后,DN患者UEtV较治疗前显著下降（P＜0．01）;UEtV与尿白蛋白排泄率及血糖化血红蛋白无相关;UEtV与尿β2微球蛋白（β2MG）及糖尿病病程正相关。结论 DN患者肾脏受损产生的Et-1致尿液排泌Et-1增多,苯那普利可能抑制肾脏产生Et-1致尿液排泌Et-1减少因而对DN患者肾脏起着一定保护作用,为今后进一步探索临床治疗DN提供一个可行的途径。     

苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠靶器官的保护作用

目的研究苯那普利、氯沙坦联合治疗对自发性高血压大鼠(SHRs)靶器官的保护作用.方法 13月龄SHRs作为实验组,同龄WKY大鼠作为正常对照组,实验组分别予以苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦联合治疗12 w.实验前及实验开始后4、8、12 w测量各组血压、24 h尿白蛋白排泄;比较实验结束时各组心脏重量、血浆及心脏、肾脏组织AngⅡ、TGF-β1水平.结果苯那普利、氯沙坦及苯那普利 氯沙坦都可以明显降低SHRs血压、24 h尿白蛋白排泄,减轻心肌肥厚,但以苯那普利 氯沙坦效果最好.3组中血浆、心肌及肾脏组织中的AngⅡ水平在氯沙坦组升高,在氯沙坦以及苯那普利 氯沙坦组下降.3组中循环和组织的TGF-β1水平都有显著降低,以合用药组降低的程度最大.结论联合应用苯那普利和氯沙坦与单药治疗相比,对于降低SHRs的血压有很好的协同作用,对心脏、肾脏等靶器官有更好的保护作用.     

缬沙坦治疗高血压病对肾功能的影响

目的应用新一代降压药物血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦治疗轻、中度原发性高血压,观察降压效果及治疗前后肾功能的变化。方法选择轻、中度高血压病人停服原用药1周再服用安慰剂1周后,随机分为2组。缬沙坦组服用缬沙坦80～160mg/d;苯那普利组服用苯那普利10～20mg/d。入选病例65例,完成8周观察者共61例,缬沙坦组32例,苯那普利组29例。监测血压每周一次,并记录出现的不良反应。用药前后测血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿β2-MG、24h尿微量ALB。结果治疗8周后两组血压均下降,缬沙坦组下降(16.5±7.5/10.2±6.8)mmHg,总有效率为59.4%;苯那普利组下降(16.4±9.6/11.2±7.4)mmHg,总有效率62.1%,两组之间无显著的统计学差异。两组尿β2-MG、24小时尿微量ALB在治疗后均下降,亦无显著差异。结论缬沙坦有明显降压作用,副作用少,可降低尿中ALB及尿β2-MG,减轻肾脏病变。     

阿魏酸钠对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏损害的改善作用

目的观察阿魏酸钠(SF)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏损害的改善作用。方法将W istar大鼠48只随机分为假手术组、UUO组、苯那普利治疗组及阿魏酸钠治疗组,于给药2和4 w后分别检测各组大鼠肾脏指数、左右肾重比、尿NAG酶活性、尿液尿素氮、尿肌酐、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白排泄量等指标。结果给药2 w后,与模型组比较,阿魏酸钠组大鼠肾脏指数(0.64±0.10)、尿NAG酶活性〔(18.0±5.43)U/L〕、血尿素氮〔(7.3±1.1)mmol/L〕、血肌酐〔(35.2±8.4)μmol/L〕及24 h尿蛋白排泄量〔(9.8±4.4)mg/24 h〕均明显降低(P<0.05),苯那普利组与阿魏酸钠组结果相似;给药4 w后,阿魏酸钠组大鼠肾脏指数(0.57±0.23)、尿肌酐〔(551±196)μmol/L〕和血尿素氮〔(11.1±1.8)mmol/L〕均较模型组明显减低(P<0.05)。结论阿魏酸钠对UUO引起的大鼠肾损害具有明显改善作用。     

2型糖尿病患者血清TGFβ1的临床评价

对单纯糖尿病(A)组;微量白蛋白尿(B)组;临床蛋白尿(C)组,用双抗夹心ELISA法测TGFβ1等,结果A组TGFβ112.54±5.3ng/ml与正常对照10.14±5.8ng/ml无差别(P>0.05);B组TGFβ122.68±9.8ng/ml明显高于A组(P<0.01).C组TGFβ1135.36±11.5ng/ml明显高于B组(P<0.01).相关分析显示TGFβ1与尿白蛋排泄率呈正相关.结论2型糖尿病病人血清TGFβ1在DN早期开始增高,并随着尿白蛋白排泄率的增加而升高,提示TGFβ1可能参与了DN的发生、发展.     

苯那普利对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的调节作用

目的研究苯那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的调节。方法 Wistar大鼠34只,随机分为:对照组、DN、苯那普利组。DN组及苯那普利组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN模型。于实验第12周末处死大鼠测量大鼠体质量、空腹血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER)及24 h尿总蛋白。应用免疫组化方法检测肾脏CTGF蛋白表达,并进行半定量分析。结果与对照组相比,DN组大鼠空腹血糖、血尿素氮、血清肌酐、UAER及24h尿总蛋白显著升高(P<0.05或P<0.01);肾脏CTGF表达增加(P<0.05)。DN大鼠苯那普利组各项检测指标均较模型组显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论苯那普利可下调DN苯那普利肾组织CTGF的表达,降低蛋白尿,保护肾功能。     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织的表达、尿中的排泄情况及贝那普利的干预效果.方法成年雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、DN模型组(DN)和DN 治疗组(DN 贝那普利).DN 贝那普利组给予贝那普利灌胃,NC和DN组以等量蒸馏水灌胃.饲养4 w后观察大鼠生理生化指标的变化、尿中的MCP-1在排泄量、肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平.将第5代培养的肾小球系膜细胞分为对照组(NC)、高糖组(HG)和高糖 治疗组(HG 贝那普利),观察系膜细胞内MCP-1 mRNA表达.结果 DN组和DN 贝那普利组大鼠血糖较NC组显著升高(P＜0.01). DN组大鼠肾重、肾脏肥大指数、尿白蛋白(UAlb)/尿肌酐(Ucr)、尿MCP-1/Ucr及肾组织内MCP-1的水平均明显高于NC组;与DN组比较,上述指标在DN 贝那普利组明显下降,差异有统计学意义.肾脏病理显示DN组病理改变较DN 贝那普利组重.细胞实验显示,HG组所培养的系膜细胞内MCP-1 mRNA表达水平显著高于NC组,但用贝那普利处理后MCP-1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).结论 MCP-1在早期DN大鼠肾组织中的表达及尿中的排泄均增加,MCP-1的监测有望成为早期DN的预测指标.     

坎地沙坦与苯那普利联用治疗高血压伴微量白蛋白尿患者的临床观察

目的:观察坎地沙坦和苯那普利联用与应用其中任一单药治疗高血压伴微量白蛋白尿患者疗效的差异.方法:95例临床确诊的高血压伴微量白蛋白尿的患者随机分成3组,服用苯那普利10～20 mg/d为苯那普利组(n=31);服用坎地沙坦4～8 mg/d为坎地沙坦组(n=32);服用苯那普利10 mg/d+坎地沙坦4 mg/d为苯那普利+坎地沙坦组(n=32).疗程8周,治疗前后检测尿微量白蛋白/肌酐(A/C)、收缩压、舒张压、血浆内皮素-1(ET-1)、血浆一氧化氮(NO)、血肌酐、血钾的变化.结果:3组患者在治疗8周后A/C值、血压较治疗前均有明显下降(P<0.05),血浆NO增加、血浆ET-1水平均降低(P<0.05),治疗8周后苯那普利+坎地沙坦组A/C、ET-1水平较苯那普利组或坎地沙坦组降低更明显(P<0.05),而NO则增加更明显(P<0.05),差异均有统计学意义.3组治疗后血肌酐、血钾差异均无统计学意义(P>0.05).结论:苯那普利和坎地沙坦联合治疗比单药治疗更能减少高血压尿微量白蛋白,这一有益作用可能与改善血管内皮功能作用有关.     

Effects of N-acetylcysteine on expression of transforming growth factor-β1 in diabetic nephropathy rats

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

大黄酸和苯那普利联合治疗db/db糖尿病小鼠的疗效观察

目的:观察大黄酸和苯那普利对糖尿病db/db小鼠肾脏损伤的保护作用,比较二者疗效的差别,同时探讨大黄酸联合苯那普利治疗2型糖尿病肾病的疗效。方法:8周龄的db/db和db/m小鼠分为五组:A:db/m正常小鼠对照组;B:db/db糖尿病小鼠对照组;C:db/db糖尿病小鼠大黄酸[150mg/(kg·d)]治疗组;D:db/db糖尿病小鼠苯那普利[10mg/(kg·d)]治疗组;E:大黄酸[150mg/(kg·d)]联合苯那普利[10mg/(kg·d)]治疗组。于不同治疗时间(4周、8周、12周)测定各组体重、血糖、血脂(胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、血肌酐、24h尿白蛋白水平。肾组织病理切片行HE、PAS染色,采用图像分析软件对肾小球病理形态学改变进行定量分析。免疫病理观察肾组织转化生长因子(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)以及纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的表达,并行半定量评分。结果:大黄酸组在治疗8周时体重、血糖、胆固醇、低密度脂蛋白、24h尿白蛋白排泄较糖尿病对照组均有明显下降(P<0·05),治疗12周时肾小球肥大、基质增生较糖尿病对照组明显改善,TGF-β、FN在肾小球中表达下调;苯那普利组治疗8周时24h尿白蛋白排泄较糖尿病对照组明显下降(P<0·05),治疗12周同样可减轻肾组织病变;大黄酸联合苯那普利组治疗第4周就能明显降低胆固醇、减轻尿白蛋白排泄,并且在治疗12周时血肌酐水平较糖尿病对照组明显下降(P<0·05),肾小球肥大以及基质增生较糖尿病对照组改善更为明显,同时TGF-β以及FN的表达下调更为显著。结论:大黄酸可改善db/db小鼠的肥胖程度、降低血糖、脂代谢紊乱,同时能降低尿白蛋白的排泄、改善肾功能,明显减轻db/db小鼠的肾脏病变;苯那普利同样可降低尿白蛋白排泄,改善肾功能,减轻肾组织病理改变。大黄酸和苯那普利联合治疗较单独用药更早的降低尿白蛋白排泄和改善血脂水平,同时改善肾功能和减轻肾组织病变的疗效也更加明显,大黄酸和苯那普利联合治疗疗效明显优于二者单独用药。     

Effects of N-acetylcysteine on expression of transforming growth factor-β1 in diabetic nephropathy rats

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

Effects of N-acetylcysteine on expression of transforming growth factor-β1 in diabetic nephropathy rats

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子表达的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法 制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组.8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率,免疫组化和RT-PCR方法检测肾皮质TGF-β1的表达水平,观察肾脏标本病理变化.结果 (1)DN组和NAC组尿白蛋白排泄率与正常对照组比较明显增多[(1268.3±297.5)μg/24 h和(315.9±86.8)μg/24 h比(31.2±8.9)μg/24 h,q值分别为29.85、16.76,均P＜0.01];肾皮质TGF-β1表达水平升高,肾小球系膜区免疫组化指数7.35±1.17和3.87±0.71比1.95±0.34(q值分别为l0.75、5.82,均P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数21.21±3.78和10.67±1.86比3.62±0.79(q值分别为15.20、11.36,均P＜0.01),肾皮质mRNA表达量0.72±0.06和0.45±0.05比0.23±0.04(q值分别为9.13、7.45,均P＜0.01),肾脏病理改变明显;(2)与DN组比较,NAC组尿白蛋白排泄率减少(q=8.17,P＜0.01),肾皮质TGF-β1的表达水平降低[肾小球系膜区免疫组化指数(q=4.97,P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数(q=6.86,P＜0.01),肾皮质mRNA表达量(q=3.69,P＜0.05)]和肾脏病理病变轻;(3)NAC组大鼠肾皮质TGF-β1 mRNA的表达量与尿白蛋白排泄率水平正相关(r=0.749,P＜0.05).结论 NAC对DN大鼠肾脏有保护作用,其部分机制与抑制TGF-β1表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

单核细胞趋化蛋白-1和高敏C反应蛋白在2型糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和高敏C反应蛋白(hsCRP)在2型糖尿病肾病(DN)患者中的变化,并探讨其临床意义. 方法 将纳入研究的63例2型DN患者按24小时尿蛋白定量分为尿蛋白定量正常组、早期DN组(DN_3)和临床DN组(DN_4).其中尿蛋白定量正常组按尿白蛋白定量又分为尿微量白蛋白正常组(DN_1)和尿微量白蛋白增高组(DN_2),并以健康受试者作为对照组(NC).测定并观察各组尿MCP-1和血hsCRP的变化.结果 DN4组尿MCP-1/尿肌酐(Ucr)和血hsCRP分别为(894.37±57.53) ng/g 和(13.50±1.80) mg/L,高于DN_3组的(597.63±41.62) ng/g 和(8.20±1.10) mg/L(P＜0.05).NC组、DN1组和DN2组的尿MCP-1/Ucr比值分别为(81.16±7.98) ng/g,(102.70±10.41) ng/g和(286.71±10.83) ng/g,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05).NC组、DN_1组和DN_2组的血hsCRP分别为(2.30±0.30)、(4.80±0.50)和(6.30±0.60) mg/L,两两比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 2型DN患者尿MCP-1和血hsCRP水平均升高,甚至在尿微量白蛋白正常的患者中已经明显升高,且二者敏感度较尿白蛋白高,有望成为早期DN的预测指标.     

苯那普利与地尔硫治疗2型糖尿病并DN的疗效分析

1998年 6月至 2 0 0 1年 10月 ,我们对 36例 2型糖尿病并糖尿病肾病 (DN)患者分别采用苯那普利 (ACEI类 )和地尔硫 (钙离子拮抗剂 )治疗 ,并对其疗效进行比较分析 ,现报告如下。资料与方法 :一般资料 :将 36例 2型糖尿病患者随机分为两组 ,治疗组 2 0例 ,男 14例、女 6例 ,年龄 5 4± 6岁 ,病程6 .2± 6年。对照组 16例 ,男 10例、女 6例 ,年龄 5 2± 3岁 ,病程 5 . 2± 3年。两组血压均低于 18. 7/ 12 . 0 k Pa(1k Pa=0 .133mm Hg) ,糖化血红蛋白 (Hb A1 C) 0 .0 6～ 0 .0 8,血肌酐 <16 0 μmm ol/ L,尿白蛋白 <12 μg/ ml,连续用…