间日疟原虫对磺胺多辛?乙胺嘧啶抗药性 相关基因的研究进展

疟疾是一种严重威胁人类生命健康的寄生虫病。磺胺多辛?乙胺嘧啶可用于儿童和孕妇疟疾间歇性预防性治疗，同时其也作为以青蒿素及其衍生物为基础的联合疗法的一种复方成分而被用于疟疾治疗。恶性疟原虫对磺胺多辛?乙胺嘧啶产生抗药性与编码二氢叶酸还原酶（DHPS）和二氢蝶酸合酶（DHFR）的基因发生点突变相关，而药物选择压力亦可导致间日疟原虫上述两个基因发生突变。本文就抗疟药磺胺多辛?乙胺嘧啶的发现、应用、作用和间日疟原虫对其抗性机制及抗性相关基因研究进展作一综述，旨在为抗疟策略的制定提供参考依据。     

高效液相色谱法同时测定人体血浆内乙胺嘧啶和周效磺胺含量

法西达(Fansidar)是一个复方制剂,每安瓿含乙胺嘧啶25mg和周效磺胺500mg,用于预防和治疗疟疾。这两种药物分别抑制疟原虫的叶酸合成过程中两种不同的酶(二氢叶酸还原酶和二氢喋酸合成酶)。本文介绍了用高效液相色谱方法同时对血浆内的乙胺嘧啶和周效磺胺含量进行测     

用体外微量法测定培养的恶性疟原虫对药物的敏感性

用体外微量法测定恶性疟原虫对药物的敏感性,操作简便,需血量少。为了测定恶性疟原虫抗氯喹株对当前广泛应用于治疗抗氯喹恶性疟疾的磺胺-乙胺嘧啶合剂(Fan-sidar)的敏感性,作者用这种方法测定了一株泰国的抗氯喹虫株对乙胺嘧啶和磺胺嘧啶的敏感性。     

乙胺嘧啶与磺胺类伍用对间日疟原虫的作用及临床治疗间日疟的效果

本文介绍了使用磺胺类合并乙胺嘧啶治疗间日疟的结果。疗法分甲、乙两组:甲组周效磺胺(SDM′)1.0克 乙胺嘧啶50毫克;乙组长效磺胺-4-磺胺-6-甲氧嘧啶(SMMDS-36)1.0克 乙胺嘧啶50毫克。两种疗法均能清除血流中的间日疟原虫有性体和无性体,并使患者很快退烧。清除有性体和无性体的时间,甲组分别为2.3天和4.4天,乙组分别为2.4天和4.4天。两法均能使裂体增     

坦桑尼亚地区对磺胺多辛/乙胺嘧啶抗性无相关证据的恶性疟原虫分离株二氢叶酸还原酶基因的高频突变

恶性疟原虫编码二氢叶酸还原酶(DHFR)基因序列活性位点的突变可引起对乙胺嘧啶的抗药性。DHFR能被乙胺嘧啶和氯胍三嗪选择性抑制。在野生型恶性疟原虫的DHFR基因序列中的108位丝氨酸与这两种药物的敏感性有关,而同一位置的天冬氨酸的突变与乙胺嘧啶抗药性有关,但只中度减弱其对氯胍三嗪的抗药性。DHFR基因序列的108位氨基酸突变为苏氨酸及16位     

恶性疟治疗期间出现严重的直立性低血压

氯喹常用于治疗对氯喹敏感的恶性疟及其他疟疾,治疗抗氯喹恶性疟则普遍使用磺胺多辛500mg加乙胺嘧啶25mg(法西达),最近尚证明甲氟喹250 mg、磺胺多辛500mg加乙胺嘧啶25mg(Fansimef)合并     

乌干达地区的疟疾传播密度、抗疟药的使用与耐药性三者之间存在何种关联

疟疾依然是乌干达发病率和死亡率的首因。调查报告显示由于恶性疟原虫对氯喹和其他抗疟药的抗性的增加，在门诊部因疟疾死亡的比例呈逐年上升的趋势。在东非、中非和南部非洲的许多国家也因此不得不将疟疾的一线用药氯喹换成磺胺多辛／乙胺嘧啶。为了探讨与氯喹和磺胺多辛／乙胺嘧啶     

恶性疟原虫对咯萘啶/磺胺多辛/乙胺嘧啶敏感性体外测定方法的研究

[目的 ]建立一种简便有效的体外微量测定方法 ,以监测恶性疟原虫对咯萘啶 /磺胺多辛 /乙胺嘧啶敏感性的变化。 [方法 ]设计制作咯萘啶 /磺胺多辛 /乙胺嘧啶 3种药物伍用测定板 ,采用WHO推荐的Rieckmann体外微量法 (WHO标准化法 )测定涂药板效果。测得的原始数据采用W H Wernsdorfer的专门软件进行分析 ,判定用体外微量法测定恶性疟原虫对上述 3种药物伍用测定板敏感性的可行性 ,并依据分数抑制浓度 (FIC)判定咯萘啶与磺胺多辛 /乙胺嘧啶之间是否有协同效应。 [结果 ]3药伍用测定板效果稳定 ,其ED5 0 分别为咯萘啶 0 11pmol/井、磺胺多辛 2 15 12pmol/井和乙胺嘧啶 2 6 9pmol/井。同时证明 ,咯萘啶与磺胺多辛 /乙胺嘧啶之间有协同效应。 [结论 ]恶性疟原虫对咯萘啶 /磺胺多辛 /乙胺嘧啶的敏感性可用体外微量法进行测定。     

恶性疟原虫对乙胺嘧啶及周效磺胺与其类似化合物的交叉抗性

鉴于乙胺嘧啶使用不久恶性疟原虫就对其产生抗性,遂采用乙胺嘧啶与周效磺胺配伍治疗东南亚的抗氯喹恶性疟。本文报告了     

泰国乙胺嘧啶-周效磺胺敏感和抗性区恶性疟原虫的体外敏感性

1962年以来乙胺嘧啶～周效磺胺(法西达Fansidar)是泰国治疗无并发症恶性疟的主要药物之一,但近年研究表明单剂量法西达的根治率逐年下降。本研究目的在于观察法西达敏感区和抗性区病人的恶性疟原虫在体外对乙胺嘧啶、周效磺胺的敏感性,以及疟疾病人血浆内4-氨基苯甲酸(PABA)的浓度。     

抗乙胺嘧啶恶性疟原虫:通过基因复制产生过量的二氢叶酸还原酶

乙胺嘧啶是一种有效的抗疟药,它能结合并抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),该酶具有胸苷酸合成酶(TS)活性。而抗乙胺嘧啶(Pyr~r)恶性疟原虫可产生高于正常水平的DHFR。本文报道Pyr~r突变株FCR3-D7具有正常水平DHFR活性,但可通过DHFRTS基因复制产生多量不完全的DHFR-TS酶。体外培养恶性疟原虫FGR3株及Pyr~r突变株,用同步环状体红细胞加[~3H]乙胺嘧     

印度加尔各答和奥里萨地区的间日疟原虫氯喹敏感性调查

自从 1 989年在巴布亚新几内亚地区发现间日疟原虫氯喹耐药性以来 ,在西南太平洋地区、印尼亦相继有报道。 1 995年印度也发现了氯喹耐药性间日疟病例。近十年来 ,印度卫生部门提倡对轻症、无并发症的疟疾患者都使用氯喹治疗 ,致使医生在处理发热患者时未经必要的辅助检查就常规用氯喹 ,这就使得印度部分地区恶性疟原虫对氯喹耐药性十分严重。Nandy等认为 1 995年在印度孟买报道的两例氯喹耐药性间日疟病例尚不确定 ,两个病例在氯喹治疗的第 3天都已有 6 8%～ 78%的疟原虫被清除 ,其中有一例在第 3天改用磺胺多辛 乙胺嘧啶进行治疗。由于…     

在莫桑比克马普托用磺胺多辛-乙胺嘧啶及阿莫地喹加磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗抗氯喹恶性疟

作者于1986年5月～1987年6月在莫桑比克马普托中心医院用阿莫地喹加磺胺多辛-乙胺嘧啶以及磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗10岁以上的抗氯喹恶性疟患者59例。疟原虫抗性采用WHO体内法测定。组Ⅰ治疗30例,以阿莫地喹25～30mg/kg(基质)3天分服(10,10,5mg/kg),第3天加服磺胺多辛26～30mg/kg与乙胺嘧啶1.25～1.5mg/kg。组Ⅱ治疗29例,第1天服用磺胺多辛25～     

评价磺胺多辛对恶性疟原虫现场分离株敏感性的一种新的试验方法

磺胺多辛/乙胺嘧啶在非洲、南美及亚洲的一些地区,作为对氯喹抗性的恶性疟原虫的一线或二线抗疟药,东非已有临床疗效下降的报告,并对该药物的抗性提出了常规检测的要求。已有体外检测单用乙胺嘧啶时恶性疟原虫敏感性的报道,而单用磺胺多辛或与乙胺嘧啶伍用对现场分离株敏感性检测尚未见报道,本文作者为此对现场分离的疟原虫作了敏感性评价。     

西非利比里亚恶性疟原虫对磺胺多辛/乙胺嘧啶在体内和体外的敏感性

在东非,由于抗氯喹恶性疟原虫的扩散,评价恶性疟原虫对替代药物磺胺多辛/乙胺嘧啶的敏感性很重要。尽管在肯尼亚已发现原虫对乙胺嘧啶有抗性,但对这二种药物配伍应用仍然有效。在西非,迄今还很少使用这种合剂,对其疗效不甚了解。本文报告了体外恶性疟原虫对这二种药物合剂的敏感性     

甲氟喹与周效磺胺-乙胺嘧啶合用与单用周效磺胺-乙胺嘧啶化学预防疟疾效果的比较

在东南亚某些地区近年来由于抗氯喹、周效磺胺-乙胺嘧啶(SP)或奎宁的恶性疟原虫抗性株有发展的趋势,致使该地区化学预防和治疗疟疾更加困难。虽然在缅甸的部分地区常规使用SP,但发病率和死亡率仍然很高。为此作者决定在有抗性恶性疟原虫的疟疾流行区将甲氟喹与周效磺胺-乙胺嘧啶合用(MSP),并与单独服用大剂量的SP进行比较,以观察两种药物对预防疟疾的效果。受试者为在缅甸东南部靠近泰国边界恶性疟高度流行区内服役的健康士兵,年龄为18～40岁,曾长期服用SP(周效磺胺500mg,乙胺嘧啶25mg)进行预防(每周一     

美国《Emerging Infectious Diseases》2014年第8期有关人兽共患病论文摘译

P1280乌干达、坦桑尼亚和埃塞俄比亚恶性疟原虫叶酸拮抗剂超级耐药性的独立起源／／MichaelAlifrangis，Sidsel Nag，MetteL，等 超级耐药恶性疟原虫威胁着妊娠期磺胺多辛一乙胺嘧啶间歇预防性治疗疟疾的效果。它以恶性疟原虫二氢蝶呤合酶基因（Pfdhps）双重突变背景下的A581GPfdhps突变和二氢叶酸还原酶基因（Pfdhfr）三重突变为特征。     

磷酸咯萘啶与复方磺胺多辛、伯喹伍用治疗抗氯喹地区恶性疟疗效的进一步观察

磷酸咯萘啶８００ｍｇ（基质）与复方磺胺多辛２片，伯喹４５ｍｇ（基质）伍用，在抗氯喹恶性疟流行区治疗恶性疟４２例，平均退热时间３９．０±１７．３ｈ，平均原虫无性体转阴时间４１．５±１３．６ｈ。服药后４８ｈ疟原虫无性体下降率为９７．６—１００％，２８天内复燃率为１０．３％（３／２９）；治后５天内配子体清除率达８７．５％。与５年前的疗效相似。显示该方案并不随恶性疟原虫对咯萘啶的敏感性下降而下降，当地临床观察证实恶性疟原虫对复方磺胺多辛、乙胺嘧啶的抗性率达４１．７％。     

恶性疟原虫对咯萘啶／磺胺多辛／乙胺嘧啶敏感性的7年监测

抗疟药咯萘啶与磺胺多辛及乙胺嘧啶合并使用，可以延缓伯氏疟原虫ＡＮＫＡ株对咯萘啶产生抗药性，而不增加毒性。为了观察３药合并使用较长时期后，恶性疟原虫对其的敏感性，自１９８６年起，选择恶性疟中度至高度流行的海南省吊罗山地区进行药物敏感性纵向临床监测［１］...     

磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗妊娠期合并疟疾感染的临床研究

正疟疾作为六大热带传染病之首,是严重危害人类健康的一种疾病~([1]),通过蚊虫叮咬,将携带的疟原虫侵入人体,可损害人体的心、脑、肝、脾、肾等全身多个器官~([2,3])。乙胺嘧啶作为预防疟疾用药,用量较低,毒副作用较少。通过两种药物的配伍使用,可以减少磺胺多辛的使用量,减轻药物反应。而药物配伍后的疗效则是此次研究的重点。本研究通过对妊娠期合并疟疾的患者采用不同的药物治疗,对比观察两组患者的预后以及分娩结局等。