人参二醇组皂苷具有与地塞米松类似的改善LPS处理小鼠肾功能的作用*

 目的：研究人参二醇组皂苷（PDS）和地塞米松（DEX）是否具有类似的减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤（AKI）的作用,并探讨它们的作用机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为4组,除对照组腹腔注射生理盐水外,其余3组均经腹腔注射LPS 10 mg/kg,PDS组和DEX组小鼠在LPS注射前1 h分别经腹腔注射PDS（25.0 mg/kg）或DEX（2.5 mg/kg）。12 h后麻醉下取血和肾脏组织备生物化学与免疫印迹检测。结果：LPS组小鼠血尿素氮和肌酐含量显著高于对照组（P<0.01）,而PDS组和DEX组则明显低于LPS组（P<0.05）;PDS和DEX上调 LPS处理的小鼠肾组织IκB蛋白的表达,抑制NF-κB信号通路的活化,进而减少TNF-α和IL-6的产生;PDS和DEX均能下调LPS处理的小鼠肾脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达,上调肾组织锰过氧化物歧化酶的表达,减轻肾脏的氧化应激损伤。此外,PDS和DEX均明显上调LPS处理的小鼠肾脏组织细胞核糖皮质激素受体蛋白的含量。结论：人参二醇组皂苷具有与DEX相类似的减轻LPS诱导的小鼠AKI的作用,而且,它们的作用机制相似,但PDS的药效学是否也通过糖皮质受体介导还需进一步研究。     

WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的：探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法：采用腹腔注射脂多糖（LPS）创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（control）组、LPS组（腹腔注射10 mg/kg LPS）、LPS+WIN组（注射LPS前30 min腹腔注射1mg/kg WIN）和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活化剂]组（LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485）,每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果：相比于control组,LPS组小鼠...     

小檗碱预防脂多糖性肝损伤的机制研究

目的： 观察小檗碱对脂多糖性肝损伤的防治效果及其作用机制。 方法： 将雄性昆明小鼠随机分成4组：① 对照组：用蒸馏水灌胃（0.01 mL/g），每天1次，共5 d，第5 d灌胃后1 h，腹腔注射生理盐水（0.02 mL/g）；②小檗碱组：用5 g/L中性硫酸小檗碱灌胃（0.01 mL/g），每天1次，共5 d，第5 d灌胃后1 h，腹腔注射生理盐水（0.02 mL/g）； ③ 脂多糖（LPS）组：除腹腔注射LPS（0.02 mL/g，28 mg/kg）外，其余处理同①；④小檗碱防治组：除腹腔注射LPS（0.02 mL/g，28 mg/kg）外，其余处理同②。腹腔注射后2 h和10 h去眼球取血，分别检测各组小鼠血清中TNF-α的含量以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性；另于腹腔注射后24 h取肝组织标本，观察各组小鼠肝脏的组织学和超微结构的变化,同时测定肝组织MDA的含量及SOD的活性。 结果： LPS组小鼠血清ALT、AST活性明显高于对照组（P＜0.01），而小檗碱防治组小鼠血清ALT和AST活性明显低于LPS组（P＜0.05）。腹腔注射LPS后2 h，LPS组小鼠血清中TNF-α含量明显高于小檗碱防治组。组织学检查发现，LPS组小鼠肝细胞水肿、变性、坏死，肝窦充血；电镜下可见，肝细胞核溶解、部分核膜不完整，线粒体肿胀、嵴消失。小檗碱防治组小鼠肝脏的病理变化明显轻于LPS组。此外，LPS组肝脏组织中MDA的含量明显高于对照组（P＜0.01），而小檗碱防治组肝脏组织中MDA的含量低于LPS组（P＜0.05），但小檗碱防治组肝组织中SOD活性与LPS组比较无显著差异。 结论： 小檗碱可以减轻LPS引起的肝脏损伤，其作用机制可能与其抑制LPS诱导的TNF-α释放，减少肝组织脂质过氧化和保护肝细胞线粒体有关。     

依那西普抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

 目的：观察肿瘤坏死因子 α(TNF-α)拮抗剂依那西普对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的抑制纤维化作用,并探讨依那西普治疗肺纤维化的可能机制。方法：将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组：对照组（气管内雾化生理盐水）、纤维化组（气管内博来霉素3 mg/kg溶于100 μL生理盐水内雾化）和依那西普干预组（气管内雾化博来霉素后,4 mg/kg依那西普溶于100 μL生理盐水内腹腔注射,每3 d注射1次）。处理后第28 d收集样本,小鼠左肺置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;右肺碱水解法检测组织羟脯氨酸(HYP)的含量;酶联免疫法检测血清TNF-α和转化生长因子 β（TGF-β）的含量;提取肺组织总蛋白,Western blotting 检测磷酸化ERK1/2、JNK和p38的表达。结果：依那西普干预组肺组织病理损伤及气道上皮下胶原沉积较纤维化组减轻,肺叶炎症损伤评分和纤维化评分明显下降（均P<0.01）,肺组织HYP含量显著降低（P<0.05）,血清TNF-α 和TGF-β的浓度明显减少（均P<0.01）,肺组织ERK1/2、JNK和p38蛋白的磷酸化水平也显著下降（P<0.01,P<0.05,P<0.01）。结论：依那西普能显著下调TNF-α 和TGF-β的水平,从而抑制ERK1/2、JNK和p38的活化,缓解博来霉素诱导的小鼠肺纤维化病变。     

脂多糖对小鼠铁代谢相关基因mRNA水平表达的影响

目的 探讨脂多糖（LPS）对小鼠肝脏和脾脏铁代谢相关基因mRNA水平表达的影响。 方法 10只2月龄雄性小鼠腹腔注射LPS（0.5 μg/g）, 6h后处死并取血液、肝脏和脾脏组织进行血常规测定,使用试剂盒检测血清铁和总铁结合力;使用半定量RT-PCR检测小鼠肝脏和脾脏铁代谢相关基因（HP）、膜铁转运蛋白１(Fpn1)和转铁蛋白受体1(TfR1)以及脾脏白细胞介素-6(IL-6)的mRNA变化。 结果 注射LPS 6h后可造成小鼠脾脏IL-6表达增加,肝脏HP表达增加（P ＜0.05）,肝脏和脾脏Fpn1表达减少,而肝脏TfR1表达亦减少,血清铁下降和适度贫血（Ｐ ＜0.05）。 结论 LPS可通过影响肝脏和脾脏铁相关基因HP、Fpn1和TfR1的mRNA表达而影响血清铁状态。     

沙棘多糖对扑热息痛诱导的小鼠肝损伤保护作用的研究

目的：研究沙棘多糖（SP）对扑热息痛（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤组织的保护作用和机制。方法：C57BL/6雄性小鼠随机分为6组：空白组（Ctrl）,APAP模型组（APAP,350 mg/kg),N-乙酰半胱氨酸组（NAC,150 mg/kg）,SP低剂量组（APAP/SP100,100 mg/kg）,SP高剂量（APAP/SP200,200 mg/kg）,SP对照组（SP200,200 mg/kg）,SP连续灌胃30 d,30 d后腹腔注射APAP建立急性肝损伤模型,NAC在造模前1 h腹腔注射,16 h后处死小鼠。收集血清检测AST、ALT指标,HE染色检测肝脏组织学变化,实时定量PCR检测肝组织炎症因子,Western blot检测TLR4和p-JNK表达。结果：SP降低了APAP诱导的AST和ALT水平,减轻了肝损伤,抑制了TLR4和p-JNK表达,降低了TNF-α和IL-6的水平。结论：SP通过抑制TLR4-p-JNK通路,减轻了APAP诱导的肝损伤。     

溴结构域蛋白4抑制剂JQ1在甲醛诱导小鼠炎性痛中的作用及机制

目的 探讨溴结构域蛋白4（BRD4）抑制剂JQ1在甲醛诱导炎性痛模型小鼠脊髓中的表达变化及作用。 方法 32只ICR小鼠随机分为生理盐水组、甲醛注射5 min、30 min和60 min组,每组8只,Western blotting（n=4/组）和Real-time PCR（n=4/组）检测各组小鼠脊髓BRD4的蛋白和mRNA的表达水平;66只小鼠随机分为甲醛注射组,溶媒（DMSO）加甲醛注射组,以及6.25、12.5、25 和50 mg/kg JQ1注射加甲醛溶液组,每组11只,观察BRD4抑制剂JQ1对每组小鼠自发性疼痛的影响（n=11/组）;免疫组织化学（n=3/组）、Real-time PCR（n=4/组）或Western blotting（n=4/组）的方法检测25 mg/kg JQ1对模型小鼠脊髓即早基因c-fos及谷氨酸受体2(GluR2)表达的影响。 结果 甲醛注射后30 min和60 min,小鼠脊髓BRD4的蛋白（P<0.01）和mRNA水平明显升高（P<0.05）;行为学结果显示,25 mg/kg和50 mg/kg JQ1处理组小鼠第Ⅱ相痛反应持续时间与溶媒（DMSO）组相比均明显缩短（P<0.05）; 免疫组织化学及Real-time PCR结果显示,25 mg/kg JQ1干预明显减少小鼠脊髓c-fos的阳性细胞数（P<0.05) 和mRNA水平（P<0.05）,Western blotting结果显示,25 mg/kg JQ1干预明显降低甲醛诱导的小鼠脊髓GluR2（P<0.001）的蛋白表达。 结论 BRD4在炎性痛中枢敏化中起重要作用,JQ1可能是通过抑制疼痛中枢敏化的形成从而缓解炎性疼痛。     

封闭枯否细胞对LPS诱导激活丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的： 利用小鼠LPS血症模型，探讨封闭枯否细胞（KCs）对LPS诱导MAPK信号转导通路的影响。方法： 雄性昆明种小鼠在注射LPS（5 mg/kg）前48 h及24 h，分别静脉注射GdCl₃（10 mg/kg）或等量的生理盐水，于LPS或生理盐水注射后30 min，分别取出肝脏或分离KCs；体外培养小鼠KCs经GdCl₃（100 μmol/L）预处理1 h，加入含LPS（100 μg/L）的DMEM培养基继续孵育30 min，分别检测肝脏及体内外KCs ERK1/2、p38MAPK蛋白表达和磷酸化水平，及GdCl₃对KCs吞噬、分泌功能的影响。结果： GdCl₃可抑制LPS 诱导KCs活化和TNF-α分泌，但不能抑制LPS诱导KCs或肝脏ERK1/2、p38MAPK磷酸化，也不能影响ERK1/2、p38MAPK蛋白表达，KCs 经GdCl₃单独短时间处理（1 h），可使其少量分泌TNF-α。结论： 封闭KCs并不能通过调节细胞内ERK1/2、p38MAPK信号转导途径，抑制LPS诱导的KCs活化及TNF-α释放，而可能是通过其它信号转导途径（JNK、NF-кB、GPCR等）间的相互作用减轻肝损伤。     

褪黑素对Ctnnd2敲除小鼠的自闭症样行为及突触相关蛋白的影响

目的:观察褪黑素（MT）对Ctnnd2基因敲除(Ctnnd2^-/-)小鼠自闭症样行为、丝裂原活化蛋白激酶（MEK）/细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）通路蛋白和突触相关蛋白的影响。方法:将小鼠分为四组：野生型组（WT）、Ctnnd2基因敲除组(Ctnnd2^-/-)、Ctnnd2基因敲除+10 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2^-/-+10 mg/kg MT)及Ctnnd2基因敲除+50 mg/kg褪黑素组(Ctnnd2^-/-+50 mg/kg MT)。不同剂量MT给出生21 d Ctnnd2^-/-小鼠连续灌胃28 d,行为学实验评价小鼠的自闭症样行为，Western Blot检测MEK1/2、ERK1/2和突触素蛋白（Syn）的磷酸化水平以及突触后致密蛋白95（PSD95）的表达。接下来为了验证MT是否通过与MT-R结合进而上调体感皮层MEK/ERK通路和引起突触相关蛋白的变化，在Ctnnd2^-/-小鼠体感皮层局部微量注射褪黑素受体（MT-R）阻断剂，30 m...     

β-榄香烯对CLP诱导的脓毒症大鼠肝损伤的保护作用

目的：探讨β-榄香烯在盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的脓毒症大鼠肝功能和炎症损伤中的保护作用。方法：50只Wistar大鼠分为健康对照组、模型组、模型+β-榄香烯25 mg/kg组、模型+β-榄香烯50 mg/kg组、模型+β-榄香烯100 mg/kg组。ELISA测定各组大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）水平;HE染色观察肝脏病理损伤;Western blot检测肝组织中cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平,ELISA检测血清和肝组织中iNOS和IL-10含量,Western blot和免疫组化检测NF-κB P65蛋白表达水平。结果：与健康对照组相比,模型组大鼠血清中AST、ALT、LDL、TG水平升高,HDL水平降低（P<0.05）,肝脏病理损伤严重,cleaved cas9、cleaved cas3蛋白表达水平升高,血清和肝组织中iNOS和IL-10含量增多,p-P65/P65水平升高（P<0.05）。与模型组相比,25 mg/kg β-榄香烯给药...