盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶的制剂学研究简

目的构建盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶缓释系统。方法通过乳化一交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球（DXY-CMCTS-MS）。采用壳聚糖和卢．甘油磷酸钠（β-GP）制备凝胶。用扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定释药性能。结果制备的DXY—CMCTS—MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约25μm,载药量18．9％,包封率64．6％。DXY微球凝胶在室温下为自由流动的液体,37℃的平均凝胶时间为（1．1±0．3）min,明显低于凝胶剂的凝胶时间。微球凝胶复合载体的释药速度明显低于微球剂,体外释药曲线符合Higuchi拟合方程。结论盐酸多西环素微球温敏凝胶复合载体的处方和制备工艺可行,作为牙周用缓释制剂值得进一步研究。     

尼索地平微球体外释药的研究

 目的研究尼索地平缓释微球的体外释药行为.方法建立检测尼索地平微球释药量的高效液相色谱法(HPLC),考察自制微球在3种释放条件下的释药情况.结果动态透析法能较好地反映微球的实际释药行为.微球的体外释药行为的拟合方程为:1-Q=0.7610(1-t/too)3+0.1901(r=0.9983).结论微球释药缓慢而平稳.     

卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球的制备和体外性质

目的制备卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,比较不同方法所得微球的形态、载药量和体外释药特点。方法采用相分离法和溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布,电子扫描显微镜观察微球表面形态。用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为。结果两种方法所得微球球形较好,相分离法制得的卡铂-PLGA微球,平均粒径为22~31μm,含药量为42~61μg·mg-1、包封率21%~31%;体外释放试验中药物于24h完全溶出。溶剂挥发法所得微球平均粒径为38~54μm,含药量为7.2μg·mg-1、包封率约为20%;体外药物突释率约为39%,缓释期药物释放符合Higuchi模型,PLGA75/25、η=0.19和PLGA50/50、η=0.18的微球药物释放速度常数分别为2.40h-1/2和0.85h-1/2;体外14d累计释药分别达到71%和54%。结论相分离法制备卡铂-PLGA微球含药量高,但体外释药快,没有缓释作用;溶剂挥发法所得微球药物突释率较低,体外能控制药物缓慢释放。     

载荷双氯芬酸钠海藻酸钠-壳聚糖微球的制备及其药效学性质研究

目的考察双氯芬酸钠（DS）海藻酸钠-壳聚糖微球的性质。方法通过对微球进行电镜扫描、差示扫描、红外光谱分析、体外释药行为及镇痛作用研究,考察其性质。结果差热分析与红外光谱分析结果表明DS原料药和海藻酸钠-壳聚糖空白微球之间不是化学结合而是物理吸附。Ds微球在不同溶出介质里释药行为随溶媒的pH及离子强度的不同而不同。DS海藻酸钠-壳聚糖微球高、中剂量在醋酸扭体实验中镇痛作用较强,与空白对照组相比具有显著性差异。镇痛作用随给药剂量的增大而增强。DS海藻酸钠-壳聚糖微球高、中、低剂量均能提高热板法小鼠痛阈（P〈0．05）。结论DS海藻酸钠-壳聚糖微球镇痛作用起效快,效果好。     

卡托普利缓释微球的制备及其性能研究

目的制备卡托普利／壳聚糖-明胶网络多聚物缓释微球(captopril／chitosan-gelatin net-polymer microspheres,Cap／CGNPMs),为改善Cap治疗效果,降低不良反应,并为开发理想的水溶性药物缓释系统提供实验依据和理论基础。方法以壳聚糖和明胶为载体材料,采用乳化分散法制备Cap／CGNPMs,紫外分光光度法和光学显微镜及电子显微镜对其性能进行研究。结果Cap／CGNPMs外观完整致密,表面可看到许多微孔,无粘连,流动性很好,粒径分布范围主要在220～280μm。体外释药试验证明,Cap／CGNPMs与Cap普通片比较具有明显延缓Cap释放作用。微球的包封率、载药量和溶胀度及体外释药行为受工艺条件如投料比、交联剂组成等因素的影响。其中,投料比为1：4,交联剂配方：For FPP,添加0．75％微晶纤维素是Cap/CGNPMs制备最佳条件。结论Cap／CGNPMs性能良好,制备工艺简单稳定,有望成为水溶性药物的理想缓释系统。     

环胞素A植入微球的体外释放研究

目的:研究长效环胞素A(CyA)/PLA微球的体外释药特性.方法:以聚乳酸(PEA)为基质,采用乳化-挥发法制备CyA/PLA微球,采用HPLC法测定CyA/PLA微球中的含量,考察微球的体外释药性能.结果:CyA在5～80μg·mL<'-1>范围内呈线性,平均回收率为99.6%,RSD=1.12%(n=9).28 d的体外释药百分率为(65.32.4)%.结论:CyA/PLA微球体系具有一定的缓释性能.     

壳聚糖-海藻酸钠微球载体的制备

目的制备壳聚糖-海藻酸钠微球。方法以海藻酸钠、壳聚糖为基质,液体石蜡为油相,span80为乳化剂,CaCl2为交联剂,采用乳化-交联法制备海藻酸钠-壳聚糖微球。结果最优处方为油水相体积比为8∶1;乳化剂比例为3.0%;交联剂用量为1.0%;交联时间为15 min;搅拌速度为500 r.min-1。结论壳聚糖-海藻酸钠微球吸水速率快,吸水能力强。     

GM-1 PLGA微球的制备工艺优化研究

目的优化W/O/W型乳化溶剂挥发法制备GM-1PLGA微球的工艺。方法以载药量为检测指标,通过单因素分析和均匀设计法筛选影响微球制备工艺的10种因素,优化GM-1PLGA微球的制备工艺。结果在优化条件下制备的微球形态规则,粒径为(18.9±8.1)μm,载药量为4.91%,微球体外释药规律符合Higuchi方程:Q=0.153t1/2 0.03705,r=0.995。结论该制备工艺合理,为制备GM-1PLGA微球提供了理论依据。     

茶碱脉冲式控释微丸的制备

目的：探讨茶碱脉冲式控释微丸的处方组成和制备工艺。方法：采用多层包衣的方法,以体外释药时滞和释药速率为指标,经正交试验设计,筛选较佳的处方组成和工艺。结果：制得的脉冲控释微丸体外释药时滞为６ｈ左右,在６－９ｈ内释药在７５％～９５％,稳定性良好。结论：采用多层包衣的能够制香合适的茶碱脉冲式控释微丸。     

阿霉素-PLGA微球体外释药特性的研究

目的阿霉素-PLGA微球体外释药特性的研究。方法以透析法考察阿霉素-PLGA微球的体外释药行为,采用紫外分光光度计在波长233 nm处测定阿霉素-PLGA微球的体外释药量。结果在0.1～20μg.ml-1浓度范围内,阿霉素浓度与吸光度之间呈良好的线性关系,药物的释放符合Higuchi方程。结论该方法简便、快速、准确,可作为阿霉素-PLGA微球体外释药的测定方法。     

阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测

目的制备阿霉素磁性明胶微球检测其特性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比（药物∶载体）,绘制药物微球体外释放曲线。结果制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素60min释放70%左右,240min持续释放90%以上。结论制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,可作为一种治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。     

常用的蛋白质保护剂对NGF-PLGA微球性质的影响

目的研究常用的蛋白质保护剂对微球性质的影响特点。方法复乳化溶剂挥发法制备NGF-PLGA微球，分别添加葡萄糖，聚乙二醇，卵清蛋白作保护剂，观察微球的形态，载药量、包封率及体外释放特点，研究保护剂的作用特点。结果保护剂对微球的粒径、包封率和载药量影响不明显，粒径集中分布在10-40μm，载药量0．0007％-0．0011％，包封率7％～11％。保护剂主要影响微球的形态和体外释放。添加不同的保护剂，微球表面的光滑度和孔隙差别较大；体外释放的突释较小，存在明显的缓慢释放期，进入快速释放期的起始时间和释药速度受保护剂影响显著，一个月内的累积释放药量达到80％以上。结论保护剂的分子量可能是微球形态和释放不同的原因，添加分子量大的保护剂形成的微球的表面比添加分子量小的保护剂时致密光滑，体外的缓慢释放期长。     

复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制

目的制备复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法采用高效液相色谱法测定不同处方制剂累积释药百分率,建立体外评价方法,并通过相似因子和正交设计筛选出最佳处方。结果 渗透泵片的片芯处方、包衣增重是影响释药的主要因素。优化的处方为15 mg聚氧乙烯、45 mg NaCl、11%包衣增重。结论按优化处方制备的渗透泵控释片符合零级释放特征,且两种药物释放同步。     

不同制备工艺对胶质细胞源性神经营养因子微球理化性质及生物活性的影响

目的 评价不同制备工艺对胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)缓释微球的影响及微球所包裹的GDNF生物学活性.方法 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactide-co-glycolide,PLGA)为包裹材料,采用复乳法(W1/O/W2)制备GDNF-PLGA微球,通过两因素析因设计方差分析,研究PLGA中乳酸(LA)与羟基乙酸(GA)单体组成比例和复乳搅拌速度对GDNF微球的粒径、包封率、突释率和体外释放行为的影响,并用PC-12细胞检测微球所释放的GDNF生物学活性,确定最佳制备工艺.结果 PLGA的单体组成比例可影响微球的突释率(P＜0.05),对粒径和包封率的影响无统计学意义,随着GA比例的增加,微球中GDNF释放速度加快.复乳搅拌速度由1 000 r/min增加到3 000 r/min后,微球的粒径显著减小(P＜0.01),突释率显著增加(P＜0.01),体外释放更为快速.微球中的GDNF在37℃下活性有效期可达20 d左右,较单独存放的GDNF活性有效期延长10 d以上.结论 复乳法可制备具有较高包封率和适宜体外释放时间的GDNF缓释微球,且活性有效期延长.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of different preparation processes on preparation of the glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)loaded microspheres and observe the biological activity of GDNF.Methods With polylactide-co-glycolide(PLGA)as the coating material,the GDNF-loaded microspheres were prepared by using double emulsion(W1/O/W2).Two-factor factorial design variance analysis was done to analyze the effects of the composition proportion of lactic acid(LA)and glycolic acid(GA)in PLGA and the stirring speed of multiple emulsion on particle size,entrapment efficiency,burst release and in vitro release characteristics of the GDNF-loaded microspheres.PC-12 bioassay was employed to detect the biological activity of the released GDNF so as to determine the optimal preparation process.Results The composition proportion of PLGA could affect the microspheres'burst release(P ＜ 0.05),with no effect on particle size and entrapment efficiency.with the higher.With higher proportion of GA,the release speed of GDNF in the microspheres was increased.When the stirring speed of multiple emulsion was increased from 1 000 r/min to 3 000 r/min,the particle size of the microspheres was decrease significantly(P ＜ 0.01),the burst release was increased markedly(P ＜ 0.01)and the in vitro release rate was accelerated.The activity of GDNF in the microspheres could last for about 20 days at 37℃,which was 10 days longer than that of single GDNF.Conclusions Double emulsioncan prepare the GDNF-loaded microspheres with high entrapment efficiency and suitable in vitro release time.In the meantime,the microspheres can extend the validity of GDNF.     

Comparison of Bolus Versus Dual-Syringe Administration Systems on Glass Yttrium-90 Microsphere Deposition in an In Vitro Microvascular Hepatic Tumor Model

PurposeTo utilize an in vitro microvascular hepatic tumor model to compare the deposition characteristics of glass yttrium-90 microspheres using the dual-syringe (DS) and traditional bolus administration methods.Materials and MethodsThe microvascular tumor model represented a 3.5-cm tumor in a 1,400-cm³ liver with a total hepatic flow of 160 mL/min and was dynamically perfused. A microcatheter was placed in a 2-mm artery feeding the tumor model and 2 additional nontarget arteries. Glass microspheres with a diameter of 20–30 μm were administered using 2 methods: (a) DS delivery at a concentration of 50 mg/mL in either a single, continuous 2-mL infusion or two 1-mL infusions and (b) bolus delivery (BD) of 100 mg of microspheres in a single 3-mL infusion.ResultsOverall, the degree of on-target deposition of the microspheres was 85% ± 11%, with no significant differences between the administration methods. Although the distal penetration into the tumor arterioles was approximately 15 mm (from the second microvascular bifurcation of the tumor model) for all the cases, the distal peak particle counts were significantly higher for the DS delivery case (approximately 5 × 10⁵ microspheres achieving distal deposition vs 2 × 10⁵ for the BD case). This resulted in significantly higher deposition uniformity within the tumor model (90% for the DS delivery case vs 80% for the BD case, α = 0.05).ConclusionsThe use of this new in vitro microvascular hepatic tumor model demonstrated that the administration method can affect the deposition of yttrium-90 microspheres within a tumor, with greater distal deposition and more uniform tumor coverage when the microspheres are delivered at consistent concentrations using a DS delivery device. The BD administration method was associated with less favorable deposition characteristics of the microspheres.     

海藻酸钠-壳聚糖固定化凝血酶微球的制备及稳定性研究

目的固定化凝血酶,以增加制剂的稳定性。方法以海藻酸钠和壳聚糖为载体,采用乳化-交联法制备了空白微球;采用物理吸附法以海藻酸钠-壳聚糖微球为载体对凝血酶固定化。考察固定化条件对固定化酶活性的影响,确定了固定化的条件。结果与凝血酶自由酶相比固定化凝血酶的稳定性显著提高,室温贮存时间显著延长。结论固化凝血酶微球稳定性好,方便贮存。     

盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨

目的研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体（EPI-LTSL）的处方工艺,并探讨其体外释药机制。方法pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺。通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制。结果最佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250mmol/L柠檬酸盐（pH4.0）。空白脂质体经15000psi（103MPa）高压均质循环5～6次,100nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20min载药。冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%,采用中速预冻（-65℃）及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品。EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小。冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小。以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来。