双氯芬酸钠壳聚糖-海藻酸钠微球的制备和性质简

目的制备双氯芬酸钠微球,获得理想的释药行为。方法以微球的载药量、包封率及体外释药行为评价指标,采用单因素考察确立了最佳处方;结果最佳处方为：壳聚糖分子量为150kD,海藻酸钠：壳聚糖=3：1,药物：空白微球=1：4,吸附时间为12h,吸附温度为37℃,得到药物浓度为5．0mg·ml-1结论以该最佳处方制备的微球,具有均匀的粒径和理想的释药行为。     

尼索地平微球体外释药的研究

 目的研究尼索地平缓释微球的体外释药行为.方法建立检测尼索地平微球释药量的高效液相色谱法(HPLC),考察自制微球在3种释放条件下的释药情况.结果动态透析法能较好地反映微球的实际释药行为.微球的体外释药行为的拟合方程为:1-Q=0.7610(1-t/too)3+0.1901(r=0.9983).结论微球释药缓慢而平稳.     

壳聚糖-海藻酸钠微球载体的制备

目的制备壳聚糖-海藻酸钠微球。方法以海藻酸钠、壳聚糖为基质,液体石蜡为油相,span80为乳化剂,CaCl2为交联剂,采用乳化-交联法制备海藻酸钠-壳聚糖微球。结果最优处方为油水相体积比为8∶1;乳化剂比例为3.0%;交联剂用量为1.0%;交联时间为15 min;搅拌速度为500 r.min-1。结论壳聚糖-海藻酸钠微球吸水速率快,吸水能力强。     

克拉霉素胃漂浮小丸的制备及其体外释药研究

目的 制备克拉霉素胃漂浮小丸，考察其漂浮性，包封率和体外释药行为。方法以海藻酸钠为材料，液体石蜡为起漂剂，两者乳化后经钙离子交联制备可漂浮小丸，考察不同药物含量、不同比例起漂剂和包衣对小丸形态及释药行为的影响。结果液体石蜡-2％海藻酸钠水溶液=2：10（v／v）的载药海藻酸钙小丸可在pH=1的HCl溶液中漂浮超过12h，包封率在90％左右，乙基纤维亲包衣增重10％的小丸（克拉霉素：海藻酸钠=2：1）可持续释放药物达5h。结论含液体石蜡的海藻酸钙小丸经包衣处理可以达到胃内漂浮和局部缓释药物的目的。     

盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶的制剂学研究简

目的构建盐酸多西环素牙周用微球温敏性凝胶缓释系统。方法通过乳化一交联固化法制备盐酸多西环素羧甲基壳聚糖微球（DXY-CMCTS-MS）。采用壳聚糖和卢．甘油磷酸钠（β-GP）制备凝胶。用扫描电镜和光学显微镜观察微球表面形态;体外动态透析法测定释药性能。结果制备的DXY—CMCTS—MS形态圆整,粒径分布较为均匀,平均粒径约25μm,载药量18．9％,包封率64．6％。DXY微球凝胶在室温下为自由流动的液体,37℃的平均凝胶时间为（1．1±0．3）min,明显低于凝胶剂的凝胶时间。微球凝胶复合载体的释药速度明显低于微球剂,体外释药曲线符合Higuchi拟合方程。结论盐酸多西环素微球温敏凝胶复合载体的处方和制备工艺可行,作为牙周用缓释制剂值得进一步研究。     

海藻酸钠-壳聚糖固定化凝血酶微球的制备及稳定性研究

目的固定化凝血酶,以增加制剂的稳定性。方法以海藻酸钠和壳聚糖为载体,采用乳化-交联法制备了空白微球;采用物理吸附法以海藻酸钠-壳聚糖微球为载体对凝血酶固定化。考察固定化条件对固定化酶活性的影响,确定了固定化的条件。结果与凝血酶自由酶相比固定化凝血酶的稳定性显著提高,室温贮存时间显著延长。结论固化凝血酶微球稳定性好,方便贮存。     

卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球的制备和体外性质

目的制备卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,比较不同方法所得微球的形态、载药量和体外释药特点。方法采用相分离法和溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布,电子扫描显微镜观察微球表面形态。用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为。结果两种方法所得微球球形较好,相分离法制得的卡铂-PLGA微球,平均粒径为22~31μm,含药量为42~61μg·mg-1、包封率21%~31%;体外释放试验中药物于24h完全溶出。溶剂挥发法所得微球平均粒径为38~54μm,含药量为7.2μg·mg-1、包封率约为20%;体外药物突释率约为39%,缓释期药物释放符合Higuchi模型,PLGA75/25、η=0.19和PLGA50/50、η=0.18的微球药物释放速度常数分别为2.40h-1/2和0.85h-1/2;体外14d累计释药分别达到71%和54%。结论相分离法制备卡铂-PLGA微球含药量高,但体外释药快,没有缓释作用;溶剂挥发法所得微球药物突释率较低,体外能控制药物缓慢释放。     

阿霉素-PLGA微球体外释药特性的研究

目的阿霉素-PLGA微球体外释药特性的研究。方法以透析法考察阿霉素-PLGA微球的体外释药行为,采用紫外分光光度计在波长233 nm处测定阿霉素-PLGA微球的体外释药量。结果在0.1～20μg.ml-1浓度范围内,阿霉素浓度与吸光度之间呈良好的线性关系,药物的释放符合Higuchi方程。结论该方法简便、快速、准确,可作为阿霉素-PLGA微球体外释药的测定方法。     

重组人骨形态发生蛋白-2缓释凝胶微球的研制及其溶胀、降解、载药、释药特征

目的制备载人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的甲基丙烯酸缩水甘油酯右旋糖酐(dex-GMA)凝胶微球并初步考察其体外溶胀、降解、载药与释药特征。方法以液体石蜡为油相,Span-80为乳化剂,采用乳化化学交联技术制备载rhBMP-2的凝胶微球(BMP-HMs)并通过正交设计法优化其制备工艺;观察BMP-HMs形态和粒径,测定其包封率与载药量;用微球的吸水能力表示微球的溶胀率(Rs),扫描电镜观察微球的体外降解,动态观察体外释药特征及其与微球溶胀、降解的关系。结果所制备的BMP-HMs形态规整,粒径40～50μm,分布均匀;rhBMP-2载药量(10.6±4.8)%,包封率(88.9±1.0)%,BMP-HMs冻干剂4℃以下存放6个月性能稳定,但在磷酸盐缓冲液(PBS)中20～40d内可以完全降解。微球Rs随反应促进剂四甲基乙二胺(TEMED)用量的增大而减小,0.3mlTEMED制备的BMP-HMs体外释药实验表明80%的rhBMP-2在前20d左右释放。结论BMP-HMs对rhBMP-2具有确定的缓释作用,并可以通过制备工艺的改变控制其释药。     

血管内皮细胞生长因子-海藻酸钙缓/控释微球的制备及其对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响

目的研制血管内皮细胞生长因子(VEGF)-海藻酸钙微球缓/控释系统并观察其对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖的影响,为VEGF缓/控释促进组织工程骨血管化提供理论依据。方法应用锐孔挤出-离子交联法制备微球,检测其理化及体外释药性质；培养HUVEC,依据培养基添加物不同,设空白对照组、空白微球组、单用VEGF组及VEGF-海藻酸钙微球组,通过细胞计数法、四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞仪测细胞周期考察细胞增殖情况。结果微球球形圆整,粒径(560±50)μm,载药量0．72ng/mg,包封率54%,体外释药平稳,达10d以上。细胞培养初期,VEGF组的促分裂增殖作用最强,中后期,VEGF微球组的促分裂增殖作用最强,差异有统计学意义(P＜0．05),空白微球组与空白对照组间在细胞计数、细胞活性、细胞周期的各时相点差异均无统计学意义。结论海藻酸钙微球可以保存VEGF活性并持续释放VEGF 10d以上,在较长时期内促进HUVEC的增殖。     

聚乳酸相对分子量对利福平微球及其药物分布状态的影响

目的：考察聚乳酸相对分子量对利福平聚乳酸微球形状、载药量及微球中药物分布状态的影响。方法：采用分散一溶媒扩散法制备利福平聚乳酸微球,用电子扫描显微镜观察微球形态、紫外分光光度法测定微球载药量,并用差热扫描分析法研究微球中利福平的分布状态。结果：本制备方法由乳滴形成和溶媒洗脱二步完成,聚乳酸均匀沉积,微球形态光滑圆整;药物含量随聚乳酸分子量增大而增加,分析显示,微球中药物熔点峰明显减弱,表明微球中药物结晶状态发和了明显改变,且聚乳酸分子量降低,利福利平呈无定形或分子状态分布的趋势增大,结论聚乳酸与利福平共沉淀,能有效改变利福平的结晶状态,选择适宜相对分子量的聚乳酸,有望获得所需性质的微球。     

常用的蛋白质保护剂对NGF-PLGA微球性质的影响

目的研究常用的蛋白质保护剂对微球性质的影响特点。方法复乳化溶剂挥发法制备NGF-PLGA微球，分别添加葡萄糖，聚乙二醇，卵清蛋白作保护剂，观察微球的形态，载药量、包封率及体外释放特点，研究保护剂的作用特点。结果保护剂对微球的粒径、包封率和载药量影响不明显，粒径集中分布在10-40μm，载药量0．0007％-0．0011％，包封率7％～11％。保护剂主要影响微球的形态和体外释放。添加不同的保护剂，微球表面的光滑度和孔隙差别较大；体外释放的突释较小，存在明显的缓慢释放期，进入快速释放期的起始时间和释药速度受保护剂影响显著，一个月内的累积释放药量达到80％以上。结论保护剂的分子量可能是微球形态和释放不同的原因，添加分子量大的保护剂形成的微球的表面比添加分子量小的保护剂时致密光滑，体外的缓慢释放期长。     

氢溴酸高乌甲素鼻用混悬凝胶的制备与评价

目的制备用于中枢镇痛的氢溴酸高乌甲素鼻用凝胶。方法以AvicelRC/Cl为基质,制备氢溴酸高乌甲素鼻用混悬凝胶,并对混悬凝胶的流变学性质、体外释药特性和药效进行初步评价。结果流变学性质考察结果表明,鼻用混悬凝胶具有良好触变性,随着剪切力的降低,混悬凝胶黏度迅速增加;体外释放试验结果表明,混悬凝胶静置形成的半固体凝胶具有一定缓释效果;药效评价结果表明,小鼠经鼻给予氢溴酸高乌甲素混悬凝胶相对于静脉给药,能缩短起效时间,增加药物效应强度,与经鼻给予氢溴酸高乌甲素溶液相比,能延长药物作用时间。结论本研究制备的氢溴酸高乌甲素鼻用混悬凝胶能够快速起效,并维持一定时间,适用于战创伤的镇痛救治。     

阿霉素磁性明胶微球的制备及特性检测

目的制备阿霉素磁性明胶微球检测其特性。方法采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中阿霉素的含量,测定微球磁吸附率,计算求和值S,确定最佳投料比（药物∶载体）,绘制药物微球体外释放曲线。结果制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素60min释放70%左右,240min持续释放90%以上。结论制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,可作为一种治疗顽固性疼痛的靶向神经损毁剂。     

苦参素白蛋白微球的制备

利用牛血清白蛋白为材料，制备了苦参素白蛋白微球。该微球直径小于２μｍ，含有苦参素２．１４％。体外实验证实，在ｐＨ７．４的０．１ｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液中缓释作用明显，符合一级释放机理。     

上腹部开放手术后氟比洛芬酯镇痛效果评价

目的：评价氟比洛芬酯用于上腹部开放手术患者的镇痛效果及不良反应。方法将40例上腹部手术患者随机分为实验组和对照组。实验组患者采用自控镇痛（patient controlled analgesia,PCA）方案：（60 mg吗啡＋200 mg氟比洛芬酯）/240 ml;对照组采用PCA方案：60 mg吗啡/240 ml。背景输注4 ml/h,单次给药量4 ml,锁定时间15 min。术后观察不同时间的视觉模拟镇痛评分（ VAS）、用药量及不良反应发生情况。结果两组患者不同时间点VAS评分、不良反应发生率之间差异无统计学意义,除4 h时药物使用量实验组小于对照组（P＜0．05）以外,其他时点的药物使用量比较无统计学差异。结论建议对上腹部开放手术患者不宜加用氟比洛芬酯。     

Tooth enamel ESR doses and cytogenetic doses of Nagasaki atomic-bomb survivors in comparison with DS02R1 doses

Abstract

Purpose: Cancer risks for Nagasaki survivors once appeared to be lower than for Hiroshima survivors. The possibility that this was due to overestimation of the doses for the Nagasaki survivors was tested by measuring biological doses of Nagasaki survivors and comparing them with DS02R1 individual doses as previously done for Hiroshima survivors.

Materials and methods: The electron spin resonance (ESR) method and cytogenetic method were used to estimate radiation doses for 24 Nagasaki survivors, and the results were compared to calculated DS02R1 doses.

Results: Six factory workers and 10 other survivors showed ESR or cytogenetically estimated doses that were in reasonably good agreement with their DS02R1 doses, while one factory worker was found to have an ESR dose estimate of nearly one half of the DS02R1 dose to the eye lens (a proxy organ for teeth). A few outliers were also observed.

Conclusions: Although apparently lower cancer risks were observed in the past for Nagasaki survivors when compared to Hiroshima survivors, the present results do not indicate the existence of a trend that DS02R1 doses are overestimated when compared with biologically estimated tooth or cytogenetic doses. This observation is in line with the recent disappearance of the city difference in cancer risks.