个体化治疗预防小主动脉瓣环瓣膜置换后瓣膜与患者的不匹配

背景：小主动脉瓣环主动脉瓣置换是心外科手术的难点,治疗不当可能出现瓣膜与患者不匹配现象,使左室流出道狭窄、跨瓣压差增大,引起左室后负荷增加致心肌肥厚甚至充血性心力衰竭。 目的：总结预防小主动脉瓣环瓣膜置换后发生人工心脏瓣膜与患者不匹配的治疗策略。 方法：小主动脉瓣环均主动脉瓣置换患者85例。瓣口直径>17 mm,≤19 mm的患者,选19 mm SJM Regent 瓣;对瓣口直径≤17 mm的患者,用牛心包补片加宽瓣环,再选19 mm SJM Regent 瓣行瓣膜置换;对于瓣口直径>19 mm,≤21 mm,选21 mm Hancock II ultra生物瓣置换。治疗后应用超声心动图测量有效瓣口面积指数、左心室重量指数、室间隔厚度、左心室后壁厚度、跨瓣峰速、跨瓣压差和跨瓣平均压。出院后通过门诊对患者进行随访,定期复查超声心动图。 结果与结论：治疗后早期无死亡病例,均治愈出院。随访时间为6个月-3年。主要并发症为低心排综合征2例、二次开胸止血1例、呼吸机依赖2例。所以患者均未出现脑栓塞或脑出血等脑部并发症。无瓣膜功能失调或卡瓣。未发现牛心包补片撕裂、瘤样膨出、钙化、血栓形成、免疫反应和感染等情况。81例获随访,随访率为 95%(81/85)。NYHA心功能分级Ⅰ级65例,Ⅱ级16例。各不同瓣环直径患者治疗后跨主动脉瓣峰速和平均压差均明显降低,有效瓣口面积指数明显增加,左心室重量指数、室间隔厚度和左心室后壁厚度均明显降低,均未出现人工心脏瓣膜与患者不匹配。置换21 mm Hancock II ultra 生物瓣和21 mm SJM Regent 瓣组间的比较,前者获得了更好的跨瓣峰速和平均压差,以及更好的左心室重塑指标。19 mm Regent 瓣患者治疗后体质量和体表面积较治疗前明显增加。结果提示对于小主动脉瓣环的患者应采取个体化的治疗策略预防主动脉瓣置换后瓣膜与患者不匹配的发生。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

David手术在主动脉根部瘤合并主动脉瓣二叶畸形治疗中的应用

目的 探讨David手术在治疗主动脉根部瘤合并主动脉瓣二叶畸形中应用的临床效果。方法 回顾性研究。纳入南京大学医学院附属鼓楼医院心胸外科2016年1月—2019年1月行David手术治疗主动脉根部瘤合并主动脉瓣二叶畸形的11例患者临床资料。其中男8例、女3例,年龄18～60(35±13)岁;主动脉瓣轻度反流7例、轻中度反流4例,心功能Ⅱ级5例、Ⅲ级5例、Ⅳ级1例。观察患者围术期指标;术后定期复查心脏超声,观察人工血管通畅情况及主动脉瓣反流情况,包括左室射血分数、主动脉瓣反流程度、平均跨瓣压差、峰值跨瓣压差及最大血流速度。结果 11例患者均成功实施手术。围术期观察指标:体外循环时间(246.1±27.2)min,主动脉阻断时间(207.5±21.5)min,术后机械通气时间4.5(3.25,9.25)h,重症监护时间(2.8±1.5)d,术后24 h引流量(418.2±299.0)mL。所有患者术后随访18~30个月,平均22.5个月,未见死亡及二次手术病例。随访期间心脏超声显示患者人工血管血流均通畅,主动脉瓣轻微反流8例、轻度反流3例,平均跨瓣压差均＜10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),末次随访时,患者心功能Ⅰ级8例、Ⅱ级3例,较术前明显改善。结论 采用David手术结合主动脉瓣修复技术治疗主动脉根部瘤合并中度以下反流的主动脉瓣二叶畸形,其临床疗效满意。     

小主动脉瓣环188例患者人工机械瓣换瓣术后疗效观察

目的回顾性分析188例成年人小主动脉瓣环(瓣环直径≤21 mm)人工机械瓣膜置换术后患者的疗效及心功能的变化,探讨3种机械瓣替换术后是否存在植入瓣膜与患者不匹配(PPM)现象。方法选择南京中医药大学附属医院心胸外科188例植入小主动脉瓣环(直径16~21 mm)成年患者(占所有主动脉瓣置换患者的45.83%),其中男性96例,女性92例;年龄17~72岁,平均年龄51.12岁。主动脉瓣二叶畸形10例,单纯主动脉瓣狭窄27例,单纯主动脉瓣关闭不全46例,二尖瓣联合主动脉瓣病变96例,感染性心内膜炎9例;其中20例置换17 mm SJ Regent机械瓣,45例置换19 mm SJ Regent机械瓣,30例置换21 mm SJ Regent机械瓣,31例置换Carbio-S 19 mm机械瓣,20例置换Carbio-S21 mm机械瓣,10例置换16 mm over-line Sorin机械瓣,16例置换18 mm over-line Sorin机械瓣,16例置换20 mm overline Sorin机械瓣。采用彩色多普勒超声心动图分别于术前、术后1周、术后3个月和1年,检测患者的左心室舒张末期内径、收缩末期内径、室间隔及左心室后壁厚度、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和主动脉瓣跨瓣压差的变化,观察左心室质量指数变化情况,并进行各组比较分析。结果全组患者无手术死亡,围术期死亡2例,术后1年内不明原因猝死3例,其余183例患者均随访1年以上。参考各瓣膜厂家提供的有效瓣口面积指数(EOAI),该研究组无重度PPM,所有患者EOAI均大于0.65 cm~2/m~2,EOAI在0.65~0.85 cm~2/m~2(中度PPM)患者占35.14%,EOAI0.85 cm~2/m~2占64.86%,EOAI与主动脉瓣跨瓣压差之间无明显相关性;术后所有患者心功能均较术前提高2~3级。术后3个月至1年内平均LVEF和LVFS均在正常范围。术后各组患者3个月至1年左心室平均内径均恢复至正常范围。术后1周平均左心室质量指数为90.35 g/m~2,较术前(101.48 g/m~2)下降显著(P0.05),随访3个月到1年无显著变化;所有患者术后1周~1年内主动脉瓣跨瓣平均压差2.92 k Pa(21.92 mm Hg),各组患者术后1周随访至术后1年,主动脉瓣跨瓣压差均无显著变化。5组患者(16 mm over-line Sorin机械瓣组、20 mm over-line Sorin机械瓣组、17 mm SJ Regent机械瓣组、Carbio-S 19 mm机械瓣组、Carbio-S 21 mm机械瓣组)术后1年内主动脉瓣跨瓣压差与其他3组相比明显增大,组间差异有统计学意义(P0.05);其中16 mm over-line Sorin机械瓣组跨瓣压差最大。所有患者均未发现有PPM现象发生。结论采用中国市场上来自不同厂家的各种直径的主动脉瓣机械瓣膜置换术后未见明显PPM现象,左心室质量指数及主动脉跨瓣压差术后均在比较理想的范围;不同厂家的各种型号的人工主动脉机械瓣可以满足绝大多数成年小主动脉瓣环患者主动脉瓣置换的需求,大部分患者无须行主动脉瓣环扩大术或采用其他术式。     

经心尖主动脉瓣置换术治疗高危单纯无钙化主动脉瓣关闭不全的手术配合

目的探讨国产J-Valve?支架瓣膜行经心尖主动脉瓣置换(TAVR)术治疗高危单纯无钙化主动脉瓣关闭不全的手术配合方法。 方法收集2017年3月至2018年3月在首都医科大学附属北京安贞医院高危单纯无钙化主动脉瓣关闭不全患者资料,共15例。所有患者均使用国产J-Valve?系统为患者行TAVR术。经过细致的术前评估(包括术前访视、熟悉仪器设备、介入耗材设备等)、术中流畅的手术配合[包括严格遵循无菌原则、术中患者体温保护、X线防护、激活全血凝固时间(ACT)的监测以及支架瓣膜的装配等]和术中安全管理(包括防止输送器移位和动脉置管的护理等)。观测患者术中是否使用心肺转流、发生心室快速起搏、中转行常规体外循环下TAVR术,是否有冠状动脉阻塞、植入瓣膜是否有移位,有无瓣膜内狭窄及瓣周漏等情况发生,观测术后即刻平均主动脉瓣跨瓣压差;患者在ICU是否顺利脱离呼吸机拔除气管插管,术中平均出血量、患者在ICU时间和呼吸机辅助通气时间、射血分数以及是否存在瓣周漏等;了解患者心功能分级、活动耐量以及是否存在胸闷、心绞痛等症状。 结果本研究中所有患者均成功完成TAVR术,未使用心肺转流、未发生心室快速起搏,无中转行常规体外循环下TAVR术,未发生冠状动脉阻塞或植入瓣膜移位,未见瓣膜内狭窄及瓣周漏等情况。术后即刻平均主动脉跨瓣压差为[5.8(4.9,12.9)] mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)。所有患者在ICU均顺利脱离呼吸机拔除气管插管,术中平均出血量为[200.0 (100.0, 500.0)]mL,患者在ICU时间为(1.2±0.4) d,呼吸机辅助通气时间为[19.0 (8.5, 23.5)] h,平均射血分数为(56.2±15.6)%,仅有2例患者存在微量瓣周漏。末次随访中,10例患者心功能Ⅰ级,4例为Ⅱ级,1例为Ⅲ级;患者的活动耐量都较术前明显改善;患者术后胸闷、心绞痛等症状较术前明显改善。 结论手术室护士正确掌握TAVR术的手术配合方法,术前做好患者的心理护理以及各项术前准备,手术过程中与外科医师密切配合,是患者手术成功的保证。     

同种主动脉瓣作为人工心瓣流体动力学特性测试标准参比…

本研究采用类似于临床原位移植方法，将同种动脉瓣固定在ＰＳ－１型装置的主动脉瓣位上。脉动流测试结果表明：此无结构和材料缺陷心瓣表现出理想心瓣特性：小而相对固定的瓣膜关闭容积，无舒张期泄漏，瓣环可扩张，在相对于正常成人的模拟心率和心输出量时，有效开口面积不小于其对应的肺动脉瓣环径解剖值。这是用此装置测试人工心瓣血流动力学性能的绝对标准。与在体正常值比较，测试高估收缩期跨瓣压差，瞬时最大跨瓣压差这一参数     

彩色多普勒超声心动图评估老年退行性主动脉瓣钙化及相关危险因素的临床研究

目的探讨彩色多普勒超声心动图对老年退行性主动脉瓣钙化的诊断价值并分析其相关危险因素。方法应用彩色多普勒超声心动图检查110例患主动脉瓣钙化（AVC）患者（研究组）和110例主动脉瓣无钙化者（对照组）的主动脉瓣,伴有主动脉和主动脉瓣钙化的患者均除外先天性和其他后天性瓣膜疾患。观察主动脉瓣的形态,测量主动脉根部的径线,同时探测主动脉收缩期和舒张期的血流峰值并比较2组不同特征以及研究AVC与某些相关危险因素的关系。结果研究组显示因钙化而造成主动脉瓣环前后径及瓣口面积缩小;主动脉窦部前后径扩大和跨瓣压力阶差升高;大动脉及外周动脉粥样硬化（As）及动脉狭窄检出率高于对照组;AS会使脉压差增大,并加重AVC;相关危险因素除年龄外还有高血压病、高脂血症、骨质疏松等疾病。以上结果与对照组相比,均具有统计学意义（P〈0．05）。这些相关疾病的诊断均以If缶床检验结果为准,伴随相关危险因素越多,AVC发生越明显;此外,性别和升主动脉径线2组比较,其差别无统计学意义（P〉0．05）。相关因素中糖尿病与AVC发生率2组比较,其差别无统计学意义（P〉0．05）。结论老年退行性主动脉瓣钙化可造成老年人主动脉瓣及大血管形态异常改变和功能障碍。伴有相关危险因素的老年人,相关因素越多,主动脉瓣及大血管形态异常改变及功能障碍越明显。     

家犬主动脉窦影像分析和主动脉瓣支架瓣膜的研制

目的:观察家犬主动脉窦造影特点,研制可经导管植入主动脉瓣支架瓣膜的可行性.方法:选用健康杂种犬10只,行左心室造影,对主动脉窦部造影影像分析.将新鲜的猪心包经脱细胞处理后给予0.6%戊二醛浸泡36 h,缝合在瓣膜环上,制成主动脉瓣支架瓣膜.并将瓣膜支架经动脉植入家犬心脏主动脉瓣位置.经胸超声评价瓣膜功能.结果:左室造影可清晰显示主动脉窦部宽度和高度;升主动脉直径(1.73±0.15)mm,主动脉窦部直径(2.15+0.24)mm,冠脉开口至窦部的距离(1.12+0.14)mm.经胸超声检查示人工瓣膜瓣叶功能正常,无返流.结论:主动脉瓣支架瓣膜设计合理,功能正常,可用于经导管主动脉瓣膜置换的实验研究.     

同种主动脉瓣作为人工心瓣流体动力学特性测试标准参比瓣的研究——原位移植式安装、脉动流测试结果

本研究采用类似于临床原位移植方法,将同种动脉瓣固定在PS—1型装置的主动脉瓣位上。脉动流测试结果表明:此无结构和材料缺陷心瓣表现出理想心瓣特性:小而相对固定的瓣膜关闭容积、无舒张期泄漏、瓣环可扩张,在相对于正常成人的模拟心率和心输出量时,有效开口面积不小于其对应的肺动脉瓣环径解剖值。这是用此装置测试人工心瓣血流动力学性能的绝对标准。与在体正常值比较,测试高估收缩期跨瓣压差,瞬时最大跨瓣压差这一参数的意义值得怀疑。测试结果缺乏规律,模拟左室压力波形与病理波形一致,表明采用同种主动脉瓣作为人工心瓣脉动流测试的标准参比尚需进一步研究。     

儿童主动脉瓣单叶置换术后瓣叶适应性的数值分析

目的 探究儿童主动脉瓣单叶置换（single aortic valve replacement, SAVR）术后主动脉瓣关闭不全（aortic insufficiency, AI）的生物力学机制,并提出应对措施。方法 构建理想化主动脉瓣模型及术后生长模型。改变置换瓣叶游离缘长度、瓣叶高度以及改进设计的一种凹型结构,比较不同结构尺寸对术后主动脉瓣运动同步性和关闭性能的影响。结果 置换瓣叶的闭合滞后于自体瓣叶,自体瓣叶贴合于置换瓣叶游离缘下方2 mm处。术后6年出现明显AI。增加瓣叶高度不能改善术后效果,且会增加瓣叶的最大应力。增加游离缘长度10%能够改善术后效果,当游离缘增加15%,会造成主动脉瓣过长,导致主动脉瓣产生不良的贴合。凹型主动脉瓣较传统结构更有利于瓣叶对合,能够有效降低最大应力20%,效果最佳。结论 儿童行SAVR术后,会使瓣叶运动不同步,对合点发生偏移,术后6年出现AI现象。建议裁剪为增加游离缘长度10%的凹型结构,不建议增加瓣叶高度。     

主动脉瓣二瓣化畸形的血流动力学研究进展

主动脉瓣二瓣化畸形(bicuspid aortic valuve,BAV)是最常见的先天性心脏病,会导致升主动脉扩张、主动脉瘤、主动脉夹层等并发症,给致命性临床事件发生埋下隐患。与正常三叶式主动脉瓣相比,主动脉瓣二瓣化畸形会极大地改变血液从左心室射入主动脉的状态,破坏主动脉中生理状态的旋动流,改变主动脉的正常几何形态及生理功能。血流动力学环境的异常改变会引起瓣膜钙化、血管壁细胞衰退,致使瓣膜的力学性能显著降低,从而加速BAV疾病恶化。本研究旨在综述血流动力学因素在主动脉瓣二瓣化畸形及其并发症发展中的作用。     

不同钙化模式对经导管主动脉瓣膜植入效果影响的数值模拟研究

目的通过有限元方法评估不同钙化模式对经导管主动脉瓣膜植入效果的影响。方法根据钙化斑块在主动脉瓣叶上的位置不同,建立对合线钙化模型、附着线钙化模型和圆圈钙化模型3种不同钙化形式的主动脉根部模型。使用ABAQUS软件仿真自膨胀经导管主动脉瓣膜植入3个钙化模型中的过程,分析不同钙化模型对主动脉根部应力、瓣架变形以及瓣周间隙的影响。结果圆圈钙化模型中钙化斑块的最大主应力最大,为18.42 MPa,可能导致假体植入后发生脑卒中的风险更高;圆圈钙化模型的瓣架变形程度也最大,可能导致更差的假体耐久性;附着线钙化模型的瓣周间隙面积为37.2 mm~2,超过其他模型的2倍,植入后出现严重瓣周返流的风险可能性更高。结论不同的主动脉瓣叶钙化模式与经导管主动脉瓣膜植入后的主动脉根部应力、瓣架变形以及瓣周间隙有关,对术后并发症和假体耐久性产生影响。研究结果为临床上经导管主动脉瓣膜植入术术后效果的预测提供参考。     

内皮素-1水平与单纯行主动脉瓣置换术患者术后新发房颤的相关性分析

目的探讨内皮素-1水平与单纯行主动脉瓣置换术患者术后新发房颤的关系。 方法回顾性分析2017年6月至2019年6月于首都医科大学附属北京安贞医院结构性心脏病外科中心单纯行主动脉瓣置换术的119例患者的临床资料，根据患者术后是否新发房颤分为术后房颤组(n＝28)和无术后房颤组(n＝91)。2组患者均于全身麻醉成功后取仰卧位，常规消毒铺巾，作胸部正中切口并劈开胸骨。切开心包并悬吊，肝素化后升主动脉、右心房二阶梯引流管插管建立体外循环，转机、降温，阻断循环，切开主动脉，探查主动脉瓣病变情况，剪除病变主动脉瓣，选择合适大小的人工主动脉瓣(机械瓣或生物瓣)进行置换，全周间断缝合。关闭主动脉切口。复温、排气，开放循环。并行稳定后停止体外循环，拔出动静脉管路。常规止血关胸，结束手术。统计患者术前各项资料中最可能影响术后房颤发生的因素[性别、年龄、体重指数、内皮素-1水平、基础疾病、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级、超声心动图指标]、术中资料(术中体外循环时间、主动脉阻断时间)及术后资料[术后机械通气时间、术后住院时间、行开胸止血术例数、使用何种类型人工瓣膜(机械瓣或生物瓣)]。数据比较采用t检验、非参数检验、χ²检验；通过受试者工作特征(ROC)曲线确定内皮素-1预测术后新发房颤的截断值；采用单因素和多因素Logistic回归分析与术后新发房颤相关的危险因素。 结果(1)术后房颤组患者的年龄为(53.0±12.1)岁，高于无术后房颤组[(47.1±13.6)岁]，术前内皮素-1水平为0.43±0.19，高于无术后房颤组(0.27±0.14)，NYHA分级≥3级患者比例为14.3%(4/28)，高于无术后房颤组[4.4%(4/91)]，左心房直径为(40.6±4.8) mm，大于无术后房颤组[(36.7±5.2 ) mm]，主动脉瓣狭窄患者比例为39.3%(11/28)，低于无术后房颤组[60.4%(55/91)]，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；其他术前资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后房颤组患者术中体外循环时间为(113.9±41.7) min，主动脉阻断时间为(75.3±24.1) min，无术后房颤组患者术中体外循环时间为(108.6±46.3) min，主动脉阻断时间为(72.5±31.4) min，2组比较差异均无统计学意义(t＝－0.547、－0.432，P＝0.59、0.67)。(3)术后房颤组患者术后机械通气时间、术后住院时间分别为(24.7±14.3) h、(9.1±3.6) d，均大于无术后房颤组[(19.6±9.5) h、(7.6±2.9) d]；置换机械瓣患者比例为85.7%(24/28)，低于无术后房颤组[96.7%(88/91)]，置换生物瓣膜患者比例为14.3%(4/28)，高于无术后房颤组[3.3%(3/91)]，2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；术后房颤组患者术后行开胸止血术的比例为3.6%(1/28)，高于无术后房颤组[2.2%(2/91)]，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)采用ROC曲线对内皮素-1预测术后新发房颤的价值进行分析可得，曲线下面积为0.76，95%CI：0.66～0.85，截断值0.265 pmol/L，特异度0.75，敏感度0.63。根据截断值将患者分为内皮素-1>0.265组(n＝55)和内皮素-1<0.265组(n＝64)，对2组患者术前、术中资料和术后资料进行比较，结果可得内皮素-1>0.265组患者左心房直径大于内皮素-1<0.265组患者，主动脉瓣狭窄患者比例低于内皮素-1<0.265组患者，术后新发房颤的发生率(38.2%)明显高于内皮素-1<0.265组(10.9%)，差异均有统计学意义(P<0.05)，其他各项比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对收集到的患者资料进行单因素Logistic回归分析，发现年龄、NYHA分级≥3级、左心房直径、主动脉瓣狭窄、术后机械通气时间、置换生物瓣及内皮素-1>0.265 pmol/L均与术后新发房颤的发生相关；对以上指标进行多因素Logistic回归分析结果可得左心房直径、置换生物瓣和内皮素-1>0.265 pmol/L与患者术后新发房颤的发生呈独立相关。 结论在单纯行单纯主动脉瓣置换术的患者中，除左心房直径、置换生物瓣外，较高的内皮素-1水平也是患者发生术后新发房颤的独立危险因素。     

国产久灵全热解碳双叶瓣跨瓣压差的研究

为了观察国产久灵全热解碳双叶瓣的跨瓣压差 ,对久灵瓣作了实验室流体力学进行流体力学测试。通过自编数据处理程序对参数进行自动分析。 2、动物实验测定 :手术中对置换 2 1m m型号二尖瓣的 6只羊用双导管法测定血流动力学 ;对 2只术后存活 2 .5年的羊先用超声法 ,然后用导管法并在多巴酚丁胺负荷下作血流动力学测定。 3、临床病人测定 :对 14例主动脉瓣和 10例二尖瓣用导管法和超声法测定。结果 :1、实验室测定 :测试瓣的Δ P,均随心率增加而减低 ,Δ P在 10 mm Hg以下。 2、动物实验 :术中 6只羊的ΔP,导管法 :5 .2± 1.7mm Hg。 2只术后 2 .5年羊的Δ P,超声法 :6 .8mm Hg。3、临床病人 :14例主动脉瓣ΔP,导管法 :6 .2 4～ 4 .10 mm Hg;超声法 :9.4 2～7.4 8mm Hg。二尖瓣Δ P,导管法 :2 .1～ 1.9m m Hg;超声法 :5 .3～ 4 .1mm Hg。结论 :国产久灵全热解碳双叶瓣平均跨瓣压差较低 ,具有良好的血流动力学效果     

Prevalence of pannus formation after aortic valve replacement: clinical aspects and surgical management

Pannus formation after aortic valve replacement is not common, but obstruction due to chronic pannus is one of the most serious complications of valve replacement. The causes of pannus formation are still unknown and effective preventive methods have not been fully elucidated. We reviewed our clinical experience of all patients who underwent reoperation for prosthetic aortic valve obstruction due to pannus formation between 1973 and 2004. We compared the initial 18-year period of surgery, when the Björk–Shiley tilting-disk valve was used, and the subsequent 13-year period of surgery, when the St. Jude Medical valve was used. Seven of a total of 390 patients (1.8%) required reoperation for prosthetic aortic valve obstruction due to pannus formation. All seven patients were women; four patients underwent resection of the pannus and three patients needed replacement of the valve. The frequency of pannus formation in the early group was 2.4% (6/253), whereas it was 0.73% (1/137) in the late group (P < 0.05). Pannus was localized at the minor orifice of the Björk–Shiley valve in the early group and turbulent transvalvular blood flow was considered to be one of the important factors triggering its growth. We also consider that small bileaflet valves have the possibility of promoting pannus formation and that the implantation of a larger prosthesis can contribute to reducing the occurrence of pannus.     

Severe valvular and aortic arch calcification in a patient with Gaucher's disease homozygous for the D409H mutation

Gaucher's disease is an autosomal recessive inherited defect of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase, which leads to glucocerebroside accumulation in the reticuloendothelial system. Homozygosity for the D409H mutation has been associated with cardiovascular valvular disease. We present a case of a 17-year-old Palestinian patient who presented with severe aortic and mitral valvular calcification, as well as calcification of the ascending aorta, the aortic arch and the ostia of his coronary arteries. The patient was confirmed to be homozygous for the D409H mutation in the glucocerebrosidase gene. The patient's enzyme assay for glucocerebrosidase activity was 5 nm/h/mg protein (normal 13-22 nm/h/mg). The patient presented with symptoms of dyspnea and chest pain. He had a 6-year history of documented aortic valve calcification by echocardiogram after two of his older brothers died of congestive heart failure and severe valvular calcification. Cardiac catheterization showed a severely calcified aorta with almost no motion of the aortic valve leaflets and severe calcification of the mitral valve and the mitral valvular apparatus. The patient underwent extensive cardiac surgery with aortic and mitral valve replacements and intraoperative findings confirmed calcification of the entire aortic root. Electron microscopy of the valves confirmed the presence of Gaucher's cells. Enzyme therapy with imiglucerase was initiated. The patient is in stable condition, 20 months post-operatively.     

Mechanisms of the in vivo inhibition of calcification of bioprosthetic porcine aortic valve cusps and aortic wall with triglycidylamine/mercapto bisphosphonate

Heart valve replacements fabricated from glutaraldehyde (Glut)-crosslinked heterograft materials, porcine aortic valves or bovine pericardium, have been widely used in cardiac surgery to treat heart valve disease. However, these bioprosthetic heart valves often fail in long-term clinical implants due to pathologic calcification of the bioprosthetic leaflets, and for stentless porcine aortic valve bioprostheses, bioprosthetic aortic wall calcification also typically occurs. Previous use of the epoxide-based crosslinker, triglycidyl amine (TGA), on cardiac bioprosthetic valve materials demonstrated superior biocompatibility, mechanics, and calcification resistance for porcine aortic valve cusps (but not porcine aortic wall) and bovine pericardium, vs. Glut-prepared controls. However, TGA preparation did not completely prevent long-term calcification of cusps or pericardium. Herein we report further mechanistic investigations of an added therapeutic component to this system, 2-mercaptoethylidene-1,1-bisphosphonic acid (MABP), a custom synthesized thiol bisphosphonate, which has previously been shown in a preliminary report to prevent bioprosthetic heterograft biomaterial calcification when used in combination with initial TGA crosslinking for 7 days. In the present studies, we have further investigated the effectiveness of MABP in experiments that examined: (1) The use of MABP after optimal TGA crosslinking, in order to avoid any competitive interference of MABP-reactions with TGA during crosslinking; (2) Furthermore, recognizing the importance of alkaline phosphatase (ALP) in the formation of dystrophic calcific nodules, we have investigated the hypothesis that the mechanism by which MABP primarily functions is through the reduction of ALP activity. Results from cell-free model systems, cell culture studies, and rat subcutaneous implants, show that materials functionalized with MABP after TGA crosslinking have reduced ALP activity, and in vivo have no significant calcification in long-term implant studies. It is concluded that bioprosthetic heart valves prepared in this fashion are compelling alternatives for Glut-prepared bioprostheses.     

动力性主动脉瓣瓣架的改进研究

作对先前的动力性主动脉瓣的瓣架进行了改进。用悬臂式支架代替笼式支架，瓣架由端环、悬臂、悬臂轴、支架梁、尾环等部分组成。悬臂轴由端环的中心伸出，通过位于顶端的垂直悬壁与端环相连接以保持其工作位置。轴尾悬空。无支撑点。悬臂轴借滑动轴承支承“转子一叶轮”体。为降低摩擦消耗，轴表面由耐磨材料制成。端环与普通机械瓣的瓣环相似，其外周嵌入编织的缝合环，植入时与主动脉瓣环缝合固定。从端环的周边与悬臂轴平行的方向等距离伸出支架梁并在尾端与尾环相连。支架梁和尾环与主动脉内壁紧贴，支撑动脉壁以防止其与“转子一叶轮”体接触。输入电压为7V时，动力瓣迅速启动，两端容器中液平面开始出现位差并逐步加大。至50mmH2O时趋于平衡。提高输入电压，液面位差稍有增加，但在16V～25V区间内变化不大。结果显示改进后的动力瓣性能大幅度提高，表明悬臂式动力瓣的瓣架结构比笼式支架结构更趋合理。揭示了动力瓣探索的一个重要方向。