工业氟暴露对机体脂质过氧化作用的影响及“抗氟灵”干预作用的研究

为了解氟暴露对工人机体脂质过氧化作用的影响以及“抗氟灵”的疗效，选接氟工人，分中毒组、接氟组和对照组，在服“抗氟灵”前后采血留尿测定血中ＬＰＯ、ＧＳＨ含量，ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ活性及尿氟、ＢＦ－４含量。结果可见服药前尿Ｆ－、血清ＬＰＯ中毒组和接氟组较对照组明显增高，尿ＢＦ－４、血ＧＳＨ、ＧＳＨ－Ｐｘ与ＳＯＤ与对照组未见显著差异。服药后ＢＦ－４、ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ比对照组显著升高，而尿Ｆ－、血ＬＰＯ升高与服药前比较变化不大。说明氟可使机体脂质过氧化作用增强，“抗氟灵”驱氟主要以ＢＦ－４形式排出，在体内氟负荷减轻时ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ抗氧化酶活性有代偿性增高，“抗氟灵”在干预氟对机体损伤方面有一定效果     

慢性氟中毒大鼠氟、抗氧化酶类变化及硒的影响

Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮１．５８、２．６３ｍｍｏｌ／Ｌ高氟水１４个月造成慢性氟中毒，另２组大鼠在饮高氟水同时加饲２．０ｍｇ／ｋｇ硒饲料。在氟中毒不同时期分３批测其血清、尿液氟（Ｆ）、硒（Ｓｅ）含量；全血、血清、肝、肾脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性；还原、氧化型谷胱甘肽（ＧＳＨ、ＧＳＳＧ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。结果：氟中毒大鼠尿、血Ｆ升高；血清、组织ＬＰＯ在氟中毒早、中、晚期持续升高；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ早期上升，中、晚期明显下降。提示氟中毒大鼠存在明显脂质过氧化损伤，抗氧化酶类和抗氧化剂表现为从代偿到失代偿，最终造成自由基代谢紊乱。补Ｓｅ后氟中毒大鼠尿Ｆ排泄，血Ｆ下降；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ恢复，ＬＰＯ下降。此与Ｓｅ拮抗高Ｆ及对抗氧化酶类、抗氧化剂和脂质过氧化物产生直接或间接作用有关。     

工业氟暴露对机体脂质过氧化作用的影响及“抗氟灵”干预作…

为了解氟暴露对工人机体脂质过氧化作用的影响以及“抗氟灵”的疗效，选按氟工人，分中毒组、按氟组和对照组，在服“抗氟灵”前后采血留尿测定血中ＬＰＯ、ＧＳＨ含量，ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ与对照组未见显著差异。服药后ＢＦ４＾－、ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ比对照组显著升高，而尿Ｆ＾－，血ＬＰＯ升高与服药前比较变化不大。说明氟可使机体脂质过氧化作用增强，“抗氟灵”驱氟主要以ＢＦ４＾－形式排出，在体内氟负荷减轻时ＧＳＨ－     

镁对动脉粥样硬化家兔机体自由基防御机能的影响

观察镁对高脂膳食诱导的动脉粥样硬化家兔心、脑、肝脏自由基防御机能的影响。结果表明：动脉粥样硬化家兔心脏超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值显著降低,而过氧化脂质（ＬＰＯ）显著升高。脑一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）及ＳＯＤ活性皆明显下降。肝组织ＬＰＯ含量升高显著,而谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、ＳＯＤ活性及ＳＯＤ／ＬＰＯ和ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ显著下降。补充镁显著升高脑组织中ＮＯＳ和ＳＯＤ活性,并使肝脏的ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ／ＬＰＯ、ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ与心脏ＳＯＤ／ＬＰＯ比值明显升高。结果提示,动脉粥样硬化家兔机体自由基防御机能明显减低,这种变化可能在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。而镁对机体自由基的防御机能产生一定的影响。     

氟化钠致大鼠肾脏脂质过氧化损伤及亚硒酸钠的保护作用

目的研究氟化钠（ＮａＦ）对大鼠肾脏脂质过氧化作用的影响及亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）对氟肾脏毒性的保护作用。方法大鼠经饮水加入ＮａＦ（１５ｍｍｏｌ／Ｌ）或／和Ｎａ２ＳｅＯ３（１５μｍｏｌ／Ｌ）染毒１２０天,观察氟在机体的蓄积、排泄,尿酶活性及肾脏脂质过氧化水平的变化。结果氟染毒后,大鼠血氟水平、尿氟水平、骨氟含量,尿谷氨酰转肽酶（γＧＴ）、Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性及肾脏活性氧自由基（ＯＦＲＳ）相对浓度、脂质过氧化降解产物丙二醛（ＭＤＡ）含量均显著升高,谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性及ＧＳＨ含量显著下降。同时补加亚硒酸钠,可促进尿氟排泄,降低血氟水平及骨氟含量,降低尿酶γＧＴ、ＮＡＧ、ＳＤＨ活性和肾脏ＯＦＲＳ、ＭＤＡ含量,同时提高肾脏ＧＳＨＰｘ活性,但对ＧＳＨ含量影响不显著。结论氟化钠引起肾脏损伤与其诱导脂质过氧化作用增强有关,亚硒酸钠对氟化钠致肾脏毒性具有拮抗作用。     

镁对实验性动脉粥样硬化家兔机体抗氧化体系机能的影响

用高脂膳食诱导的动脉粥样硬化家兔心肌组织和肝脏抗氧化体系机能的改变规律及镁对机体抗氧化机能的影响。提示：动脉粥样硬化家兔心脏超氧化歧化酶（ＳＯＤ）及ＳＯＤ／ＬＰＯ比值显著降低，而过氧化脂质（ＬＰＯ）明显升高。肝组织ＬＰＯ含量升高显著，而谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、ＳＯＤ活性及ＳＯＤ／ＬＰＯ和ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ显著降低。补充镁显著降低心脏ＬＰＯ含量，并使肝脏的ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ／ＬＰＯ、ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ与心脏ＳＯＤ／ＬＰＯ比值明显升高。提示：动脉粥样硬化家兔机体抗氧化机能明显减低，这种变化可能在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用。而镁对机体抗氧化机能产生一定的影响。     

刺梨汁对慢性氟中毒的影响及机理研究

用高氟饲料喂养大鼠６个月，复制出慢性氟中毒模型，再自由饮用刺梨汁３个月，探讨刺梨汁对慢性氟中毒的影响及机理。结果表明：刺梨汁可明显改善氟中毒的一般状况，对已形成的氟斑牙影响不大，但可促进尿氟排泄，降低血清和骨氟含量及尿羟脯氦酸含量，提高血清中维生素Ｃ、维生素Ｅ和血清、肝、肾ＧＳＨ含量，增强血、肝、肾ＧＳＨ－Ｐｘ和ＳＯＤ活性，降低血清、肝和肾ＬＰＯ含量，降低尿γ－ＧＴ和血清ＧＰＴ活性及肝ＴＧ含量，提示：刺梨汁具有明显桔抗慢性氟中毒作用，其机理可能是通过促进尿氟排泄和抗氧化作用。     

氟砷联合作用对大鼠肝脏抗氧化能力的影响

采用亚慢性动物实验方法，研究了氟、砷及其联合作用对大鼠肝脏ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性及ＭＤＡ、－ＳＨ含量的影响。结果显示：各实验组大鼠肝脏ＭＤＡ含量无明显差别，但染氟组（１５０ｍｇ／Ｌ，ＮａＦ）和染砷组（７５ｍｇ／Ｌ，Ａｓ２Ｏ３）ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性和－ＳＨ含量明显地低于对照组和氟砷联合组，后两组之间ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性无明显差异，氟砷联合组的－ＳＨ含量低于对照组。提示：氟和砷均可使肝脏的抗氧化能力降低；氟与砷同时存在时（氟、砷毒物剂量比为２：１），对肝脏ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性和－ＳＨ含量的影响存在拮抗作用，但对－ＳＨ的拮抗影响较弱。由于氟和砷之间的拮抗效应，使其联合作用对肝脏抗氧化能力的影响低于单纯氟和单纯砷。     

慢性氟中毒大鼠肾脏损害机理及部位研究

用３０、６０和１２０ｍｇ／Ｌ含氟水饲养大鼠１２周。结果发现：尿ｒ—ＧＴ活性和尿蛋白含量显著升高；肾ＭＤＡ含量显著升高，肾ＧＳＨ含量和肾ＧＳＨ－Ｐｘ活性显著降低；肾损害指标与肾脂质过氧化指标存在显著相关关系。肾线粒体和微粒体ＭＤＡ含量显著升高，其各自标志酶ＳＤＨａｓｅ和Ｇ－６－Ｐａｓｅ活性显著降低，而且各亚细胞器ＭＤＡ含量升高分别与各自标志酶活性降低存在显著负相关关系．结果提示：慢性氟中毒引起肾脏近曲小管和肾小球损害；损害机理之一是脂质过氧化，慢性氟中毒可致肾细胞线粒体和微粒体发生脂质过氧化损害作用．     

硒对高胆固醇血症家兔血液流变性的影响

对高胆固醇血症家兔应用硒（Ｓｅ）后血液流变性、过氧化脂质（ＬＰＯ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、血栓素（ＴＸＡ２）、前列环素（ＰＧＩ２）进行观察。发现Ｓｅ可不同程度降低高胆固醇家兔红细胞压积和红细胞聚集性,增加红细胞变形性,降低血清ＬＰＯ含量、ＴＸＡ２／ＰＧＩ２比值和ＴＸＡ２水平,提高ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ活力和ＰＧＩ２水平。提示Ｓｅ有降低血液粘稠度作用     

硒酸酯多糖对化疗致癌症患者脂质过氧化的拮抗作用

为了解硒酸酯多糖对肿瘤患者体内过氧化脂质（ＬＰＯ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的影响，对６０例肿瘤病人随机分成三组：不服硒组、服硒４００μｇ／ｄ组及８００μｇ／ｄ组，并与１５名正常人对照比较。结果为癌患者血清ＬＰＯ明显高于正常人（Ｐ＜０．０１），血清Ｓｅ明显低于正常人（Ｐ＜０．０１），而全血ＧＳＨ含量及ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显低于正常人（Ｐ＜０．０５）。服硒酸酯多糖者化疗后血清Ｓｅ较不服者明显升高（Ｐ＜０．０５），ＧＳＨ及ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显升高（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５），而ＬＰＯ含量显著下降（Ｐ＜０．０５）。服硒酸酯多糖４００μｇ／ｄ组与８００μｇ／ｄ组之间上述各指标均无明显差异。提示肿瘤病人摄入适量（４００μｇ／ｄ）硒酸酯多糖可增加体内ＧＳＨ－Ｐｘ活性，减轻化疗药物对正常细胞的过氧化损伤。     

低硒高镉对大鼠体内抗氧化作用影响的研究

用控制硒、镉含量的饲料喂养生长期Ｓ．Ｄ大鼠，观察低硒高镉对大鼠体内抗氧化作用的影响。结果表明：低硒使大鼠组织中谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性降低，脂质过氧化产物（ＬＰＯ）含量升高；加镉组大鼠组织中ＧＳＨ－Ｐｘ活性比不加镉组低，ＬＰＯ含量比不加镉组高；而同时饲以低硒高镉饲料时，组织中ＧＳＨ－Ｐｘ活性进一步降低．ＬＰＯ含量更加升高。提示低硒高镉在大鼠抗氧化作用中呈现相加作用。     

氟与硒对离体大鼠肝酶和氧自由基代谢的影响

观察了０．０５～１０００ｍｍｏｌ／Ｌ氟化钠与０．００１～２０ｍｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠单独或联合对大鼠离体肝匀浆和肝细胞碱性磷酸酶（ＡＫＰ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性以及肝细胞内活性氧代谢全过程的影响。结果表明，硒可消除或减轻氟对ＡＫＰ的抑制作用；氟未改变硒对ＧＳＨ－Ｐｘ的激活作用；硒对肝细胞内活性氧代谢的诸多有利作用，如羟自由基（ＯＨ＊）产生量减少、脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量下降等，并未因氟的共有而减弱。     

糖尿病血硒与抗氧化酶活性的临床和实验研究

观察了３５例糖尿病患者血中硒、ＬＰＯ、ＳＯＤ和ＧＳＨ—ＰＸ以及总抗氧化能力。结果发现患者ＧＳＨ—ＰＸ活性减低，ＬＰＯ增高，全血硒、ＳＯＤ和总抗氧化能力均未见显著性改变。进一步观察糖尿病大鼠成模后６０天时的上述指标变化，ＧＳＨ—ＰＸ和ＳＯＤ活性均比对照组显著降低，总抗氧化能力增高。血中硒和ＬＰＯ水平未见异常。此研究表明，糖尿病患病进程中机体内抗氧化酶活性减低，但硒元素不是导致ＧＳＨ—ＰＸ活性下降的直接因素。     

铬对克山病病区粮致心肌损伤的保护机理探讨

方法：采用克山病病区粮分别加Ｃｒ３＋、加Ｓｅ喂养大鼠，以荧光偏振法测定心肌细胞线粒体膜流动性，低温顺磁共振技术直接测定心、肝自由基含量，同时观察ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性变化。结果：在缺Ｓｅ状态下膜流动性降低，心、肝自由基水平升高，ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性降低，加Ｃｒ３＋或加Ｓｅ喂养的大鼠膜流动性明显改善，自由基水平显著降低，ＧＳＨ－Ｐｘ及ＳＯＤ活性亦有改善。结论：增强抗氧化功能可能是Ｃｒ３＋抗心肌损伤的重要机理之一。     

高硒高氟环境与人体健康关系的研究

选择环境氟水平相同硒水平不同的地方性氟中毒区进行环境氟、硒含量、人群氟、硒中毒以及血清中超氧歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）水平等项调查。结果表明高硒临界水平调查点居民氟中毒、硒中毒检出率明显高于正常硒水平调查点的居民（Ｐ＜０．０５），且居民尿氟、血硒明显增加（Ｐ＜０．００１），血清中ＳＯＤ值明显下降（Ｐ＜０．００１），ＭＤＡ值明显增高（Ｐ＜０．０５）。提示高硒高氟可使机体内超氧歧化酶活性下降，脂质过氧化作用增强，从而加重了氟、硒中毒程度，即高氟高硒共存环境硒氟对机体影响表现为协同作用     

硒对大鼠心肌线粒体膜保护作用的观察

用低硒和低硒饲料补硒饲养大鼠，１４周后对比观察大鼠心肌线粒体膜脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和超氧化物歧化物酶（ＳＯＤ）活性。结果显示，补硒组大鼠心肌线粒体ＬＰＯ含量降低，ＧＳＨ－Ｐｘ活性升高，但补硒对线粒体ＳＯＤ活性无明显影响，研究结果进一步表明硒对心肌线粒体膜有保护作用     

锌硒对铅致小鼠学习记忆功能障碍及脑脂质过氧化的保护作用

研究了单独给铅和联合给铅锌、铅锌硒对小鼠神经行为功能和脑组织、红细胞脂质过氧化（ＬＰＯ）水平及全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的相互关系。结果表明单独给铅组小鼠学习记忆能力下降，脑组织和红细胞丙二醛（ＭＤＡ）含量升高，全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性降低，与对照组比较具有显著性差异。联合给予铅锌和铅锌硒组水迷宫无误率升高，到达安全台时间缩短，脑组织和红细胞ＭＤＡ含量减少，全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性升高，与单独给铅组比较具有统计学意义     

实验性高脂血症大鼠的血硒、维生素E、GSH－Px及脂质过氧化物的改变

采用幼年ＳＤ雄性大鼠３０只，随机分成３组，分别饲喂基础饲料，猪油饲料（１０％猪油和１．５％胆固醇）和玉米油饲料（１０％玉米油和１．５％胆固醇）。９周后，玉米油组和猪油组的大鼠形成高脂高胆固醇血症，第１０周处死动物，取血测定全血硒（Ｓｅ），谷胱甘肽过氧化物酶（６ＧＳＨ－Ｐｘ），血清维生素Ｅ（ＶＥ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。结果由猪油和玉米油诱导的高血脂大鼠血Ｓｅ水平低于基础饲料组的大鼠，基础组、猪油组和玉米油组的血Ｓｅ值分别为０．０９６、０．０８１和０．０８０ｍｇ／Ｌ，而且随着饲养时间的延长，血Ｓｅ趋于下降，但各组间的差异无显著性意义。基础组和猪油组大鼠的ＧＳＨ－Ｐｘ活性分别为２０．０４和２１．０１ｍｍｏｌ／（ｍｉｎ．Ｌ），而玉米油组最低，仅为１１．０８ｍｍｏｌ／（ｍｉｎ．Ｌ），玉米油组与基础组和猪油组之间呈极显著差异（Ｐ＜０．０１）。血清ＬＰＯ含量在各组之间未观察到显著性差异（基础组１７．５８，猪油组１７．４４，玉米油组１７．７３μｍｏｌ／Ｌ）。但值得注意的是玉米油组的ＧＳＨ－Ｐｘ／ＬＰＯ比值为０．６３，明显低于基础组（１．１３）和猪油组（１．１９），说明玉米油组大鼠体内抗氧化能力减弱。猪油组血清ＶＥ浓?     

蜜蜂幼虫对大鼠机体脂质过氧化作用的影响

通过观察蜜蜂幼虫对大鼠机体脂质过氧化作用的影响，发现用含１０％蜜蜂幼虫干粉的饲料饲养大鼠１０周后，大鼠血液和肝脏ＳＯＤ和ＳｅＧＳＨＰｘ活性以及ＧＳＨ含量均明显升高，ＭＤＡ含量明显降低，心肌脂褐质含量也明显减少，而血Ｓｅ未出现改变。实验结果提示：蜜蜂幼虫可以提高大鼠机体的抗氧化能力，抑制机体的脂质过氧化作用，从而可望延缓机体衰老过程。