血管活性肽对心脏细胞肥大与增殖的调节作用

心肌肥厚是高血压病常见的并发症,是心血管疾病的独立危险因素.心脏肥厚包括细胞和细胞外基质的增多.除压力超负荷的机械刺激外,神经体液因子及血管活性物质在致心肌肥厚过程中起重要作用.虽然血管活性肽最先被发现是因为它们对血流动力学的作用,但是越来越多的证据显示血管活性肽对心肌肥厚有正性或负性调节作用.近年来研究发现血管活性多肽是心脏细胞的自分泌/旁分泌因子,在心脏局部对心肌细胞的肥大和成纤维细胞的增殖起重要的调节作用[1].本文拟综述3种对心血管系统有重要生理功能的血管活性多肽--血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)对心肌细胞的肥大和成纤维细胞的增殖的调节作用,并初步探讨其机制.     

内皮素、血管紧张素Ⅱ、转化生长因子β1与心肌肥厚关系的研究进展

心肌肥厚使心血管意外事件如猝死、心肌梗死、心律失常、心衰等发生率显著增加.心肌肥厚包括心肌细胞及细胞外基质的增多,除血流动力学因素外许多社经体液因子及血管活性肽也参与了其过程.     

他汀类药物防治心肌肥厚的分子机制的研究进展

心肌肥厚是引起心血管疾病发生率和死亡率显著升高的独立的危险因素。他汀类药物是目前临床应用最广泛、最有效的降脂药物，其通过调控细胞外的刺激信号、细胞内的信号转导和细胞核内的基因转录的活化等多个信号传导环节，影响小三磷酸鸟苷结合蛋白、丝裂素活化蛋白激酶、肾素-血管紧张素系统和过氧化物酶体增殖物激活受体途径的活性，增加一氧化氮水平并发挥抗氧化应激和抗炎作用，从而阻止心肌肥厚的发生、发展，降低心脏疾病的死亡率。他汀类药物的上述作用为心肌肥厚的防治提供了新的可能性。     

肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ,醛固酮水平与心肌糜酶样活力改变的关系

目的：探讨在压力负荷性心肌肥厚过程中，肥厚心肌组织血管紧张素、醛固酮水平与糜酶样活性改变及其相关性。　方法：采用缩窄大鼠腹主动脉造成压力负荷性心肌肥厚模型，测定术后 ２、６、１２ 周心肌组织血管紧张素、醛固酮含量及糜酶样活性，并设同期正常对照组。结果：术后２、６、１２ 周心肌肥厚组大鼠心肌组织糜酶样活性较同期正常对照组显著增高（ Ｐ＜ ０．０１）；术后 １２ 周心肌肥厚组大鼠心肌血管紧张素、醛固酮含量较同期正常对照组明显增加（ Ｐ＜ ０．０１）； 心肌组织血管紧张素、醛固酮水平与糜酶样活性呈正相关（ Ｐ＜ ０．０５）。　结论：在压力负荷性心肌肥厚过程中，有心肌组织糜酶样活性因素的参与，并影响局部血管紧张素、醛固酮代谢。     

血管紧张素Ⅱ受体与心肌肥厚的关系

心肌肥厚是各种心脏疾病导致心脏后负荷增加后心脏发生的一种代偿性反应。心肌肥厚主要表现为心肌细胞体积的增大,而非数量上的增多,但伴有心肌间质组织的增生。心肌肥厚过程中,Ｇ蛋白偶联受体在调节细胞的增大和间质增生方面起着重要的作用,其通过一系列的细胞内机制使ＤＮＡ转录和蛋白质合成增加,心肌间质的胶原纤维合成增加,从而发生心肌肥厚。Ｇ蛋白偶联受体是一个含有１００多个成员的受体家族,血管紧张素Ⅱ受体便是其中的一员,目前已有很多试验说明血管紧张素Ⅱ在心血管系统的肥厚中起着重要的作用。１　血管紧张素Ⅱ受体…     

大鼠压力负荷性心肌肥厚时心脏肾素、血管紧张素Ⅱ及心肌组织离子含量的改变

本文采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型。结果表明，肥厚心肌组织中肾素活性、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）含量及Ｎａ￣＋、Ｃａ￣（２＋）水平增加；心肌肥厚程度与心肌ＡｎｇⅡ水平呈显著正相关。提示心脏肾素－血管紧张素系统参与心肌肥厚的形成；此外，肥厚心肌离子代谢异常可能是其电生理不稳定的原因之一。     

维生素D的骨外作用研究进展

随着对维生素D研究的深入,发现它不仅有传统的对钙磷和骨代谢的重要作用,而且对骨外系统,包括心血管系统、糖代谢、免疫系统及细胞增殖和分化等都有密切关系。维生素D可以下调肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性,抑制心肌肥厚及心肌功能失调,抑制炎症介导的动脉粥样硬化及血管舒张功能受损;影响胰腺B细胞胰岛素分泌及胰岛素抵抗;调控细胞生长、促进细胞分化及抑制细胞增殖;调节人体的固有免疫和后天获得性免疫。从而影响心血管系统疾病、2型糖尿病、肿瘤及免疫系统疾病等发生和发展。     

钙调神经磷酸酶和丝裂素活化蛋白激酶在调节心肌肥厚中的作用

钙调神经磷酸酶和丝裂素活化蛋白激酶信号系统是调节心肌肥厚发生和发展的两条重要细胞信号通道;前者在体内病理因素刺激下活性增高而导致心肌肥厚形成,后者的3个成员胞外信号调节激酶、应激活化蛋白激酶和P38丝裂素活化蛋白激酶,在调节心肌肥厚中的作用则不同。另外,两者之间并不是孤立的,而是彼此交叉、互相协调、共同调节心肌肥厚反应。     

血管紧张素系统基因多态性与心肌肥厚的关系

心肌肥厚是心血管疾病的独立危险因素 ,它不仅是疾病的后果 ,而且与冠心病、高血压、心衰、心肌病等心血管疾病密切相关 [1] 。故研究心肌肥厚的发病机制有很重要的临床和现实意义。目前研究表明 ,遗传、神经体液和血液动力学等因素共同促进其发生 ,其中肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)的基因变异性对心肌肥厚的形成起着重要作用 [2 ] 。 RAAS在体内起到调节水盐代谢、血管张力和交感神经系统活性的作用 ,它由一系列激素和相应的酶组成 ,下面简单描述这一系统的调节和功能 :血管紧张素 (Ang )是通过血管紧张素 型受体对各系统发…     

卵泡抑素样蛋白4通过活化T细胞核因子抑制病理性心肌肥厚的发生发展

目的通过应用卵泡抑素样蛋白4(FSTL4)基因敲除小鼠和过表达FSTL4的细胞从体内和体外两方面研究FSTL4在病理性心肌肥厚中的功能和作用机制。方法对8只野生型小鼠和8只FSTL4基因敲除小鼠进行主动脉弓缩窄手术,构建压力超负荷诱导的心肌肥厚模型。术后4周行超声检测评估心脏的结构与功能,并通过组织病理学染色和实时荧光定量聚合酶链式反应评价心肌肥厚和纤维化的程度。在H9C2细胞中过表达FSTL4并以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激,通过免疫荧光染色、实时荧光定量聚合酶链式反应和双荧光素酶报告基因检测,探究体外条件下FSTL4对心肌细胞肥大的作用。结果主动脉弓缩窄手术后4周,与野生型小鼠相比,FSTL4基因敲除小鼠的心肌肥厚和心肌纤维化程度加重,心脏功能减退。在H9C2细胞中过表达FSTL4抑制了AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。进一步探索发现FSTL4抑制活化T细胞核因子(NFAT)的转录活性。结论 FSTL4基因缺失促进病理性心肌肥厚、心脏纤维化和心功能的恶化,过表达FSTL4能够抑制NFAT的转录活性,抑制心肌细胞肥大。     

压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌细胞内钙激活蛋白酶活性分布的研究

目的研究大鼠心肌肥厚时,钙激活蛋白酶(Calpain)在心肌细胞胞浆和细胞核的活性分布,并探讨细胞核钙摄取的改变,以进一步阐明心肌肥厚的发生机制.方法将100只健康雄性Wistar大鼠(150～200g)随机分为对照组(n＝50)和腹主动脉缩窄组(n＝50),制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,荧光法测酶活性,以45Ca2+测定细胞核摄取能力.结果与对照组相比,腹主动脉缩窄组大鼠左心室重量指数增加,伴有明显的血流动力学异常,有非常显著性差异(P＜0.01);其心肌细胞核Calpain活性亦增加40.78%,有显著性意义(P＜0.05);细胞浆Calpain活性下降21.71%,有非常显著性意义(P＜0.05).对照组心肌Calpain在细胞浆的活性显著高于在细胞核的活性,有非常显著性意义(P＜0.01),而腹主动脉缩窄组心肌Calpain在细胞核的活性与在细胞浆的活性无显著差异;细胞核45Ca2+摄入量也显著增加(较对照组高28%～97%,P＜0.01).结论肥厚心肌Calpain由细胞浆向细胞核转位、细胞核内Calpain活性增加,细胞核钙摄取能力增强,提示压力超负荷时Ca2+与Calpain调节的细胞核反应水平加强,可能在介导心肌肥厚的细胞核功能调控中起重要作用.     

卡托普利对大鼠肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ与一氧化氮合酶的影响

目的 :观察卡托普利对压力负荷性心肌肥厚大鼠心肌组织中的血管紧张素 (MAng )及一氧化氮合成酶 (NOS)含量的影响。方法 :本实验采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型 ,用放免法测定 MAng 及比色法测定 NOS含量。结果 :腹主动脉缩窄后 4周 ,心脏重量与 MAng 含量显著增加 ,NOS也代偿性增加 ,而血浆 Ang (PAng )变化不明显 ;卡托普利能降低全心重 /体重比值 ,增加 NOS活性 ,降低MAng 含量。结论心脏肾素 -血管紧张素系统 (RAS)与NO/NOS系统参与了心肌肥厚的发生发展 ,卡托普利通过作用上述环节逆转心肌肥厚     

Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生发展过程中作用的研究进展

心肌肥厚是心脏对过度负荷所产生的一种适应性反应。在压力或容量负荷过度性疾病中(如高血压、瓣膜性心脏病以及冠心病)的发生、发展过程中,都可以出现心肌肥厚,并最终导致心律失常、心力衰竭甚至猝死。心肌肥厚是心血管死亡率升高的一个独立危险因素。Apelin是一种生物活性肽,是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体。Aplien-APJ系统在体内广泛存在,目前研究表明Apelin通过其受体APJ,具有强心、利尿、扩血管等维持心血管稳态的作用,对于改善心力衰竭患者的血液动力学状态具有良好的作用。此外,近年来有研究表明,Apelin在心肌肥厚的发生、发展中起着重要的作用。Apelin可通过多种不同的信号通路来预防、抑制以及逆转多种因素所致的心肌肥厚;而其受体APJ除了介导Apelin对心肌肥厚的抑制作用外,还可通过独立于Apelin的信号通路介导对机械牵张及静水压诱导的心肌肥厚反应。本文就Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生、发展过程中的作用及其潜在机制进行综述。     

关于他汀类药物对心肌肥厚抑制作用的探讨

左室肥厚作为一个独立的决定各种心血管疾病死亡率的主要决定因素[1],它以心肌细胞肥大及间质成分的改变(心肌重构)为特点.心肌肥厚是细胞外刺激信号作用于细胞并通过一系列信号转导过程引起细胞内基因的活化与失活,从而引起细胞表型改变的结果.因此抑制心肌肥厚可以从多个方面进行.     

大黄素在心血管疾病中的应用

大黄素是从草本植物中分离出来的天然蒽醌类衍生物,其活性成分具有利尿、松弛血管、抗菌、抗病毒、抗炎及抗癌等多种作用。多项研究证明大黄素在心血管疾病中具有调控作用,包括动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚及心肌纤维化等。     

局部前列腺素F2α在高血压性心肌肥厚中的作用

目前认为,在体心肌肥厚的发生诱因可分为两类:一类是心肌细胞受自分泌、旁分泌以及内分泌释放多种因子以及介导信号转导途径所致,如血管活性肽(ET-1、AngⅡ等)、神经递质(NE、E 等)、细胞因子(EGF、PDGF、TGF-β等)以及花生四烯酸的代谢产物PGF2α等,信号转导途径在心肌肥厚的发生中起着重要作用,且它们之间密切相关,相互影响,导致心肌肥厚;另一类是机械牵张以及相关的信号转导途径介     

SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性的变化及西拉普利的作用

目的探讨心肌组织内血管紧张素转换酶活性在自发性高血压大鼠不同发病阶段的变化及其与左室肥厚及心肌纤维化的关系以及西拉普利的作用。方法用荧光测定法检测自发性高血压大鼠不同发病阶段心肌组织内血管紧张素转换酶的活性;应用大体及组织病理学检查结合图象分析等方法检测自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在第6周和第14周时无明显改变,24周则为明显增高,与代表间质纤维化的参数CVF同步变化;代表血管周围时纤维化的参数PVCA则从第6周开始增高,第14和24周持续增加,代表左室肥厚的参数LV、LVI及CA从14周开始增加,24周更为明显;这些变化均与ACE的变化不同步,而与收缩压变化基本同步;西拉普利可使心肌组织内血管紧张素转换酶活性、代表左室肥厚及心肌纤维化的参数恢复至对照组的水平。结论SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在高血压的中晚期增高,与代表间质纤维化的参数CVF呈同步变化,提示心肌间质纤维化的发生可能与ACE的增高有关;西拉普利可有效地降低SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性并预防和逆转左室肥厚及心肌纤维化。     

SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性的变化及西拉普利的作用

目的 探讨心肌组织内血管紧张素转换酶活性在自发性高血压大鼠不同发病阶段的变化及其与左室肥厚及心肌纤维化的关系以及西拉普利的作用。方法 用荧光测定法检测自发性高血压大鼠不同发病阶段心肌组织内血管紧张素转换酶的活性;应用大体及组织病理学检查结合图象分析等方法检测自发性高血压大鼠心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在第6周和第14周时无明显改变,24周则为明显增高,与代表间质纤维化的参数CVF同步变化;代表血管周围时纤维化的参数PVCA则从第6周开始增高,第14和24周持续增加,代表左室肥厚的参数LV、LVI及CA从14周开始增加,24周更为明显;这些变化均与ACE的变化不同步,而与收缩压变化基本同步;西拉普利可使心肌组织内血管紧张素转换酶活性、代表左室肥厚及心肌纤维化的参数恢复至对照组的水平。结论 SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性在高血压的中晚期增高,与代表间质纤维化的参数CVF呈同步变化,提示心肌间质纤维化的发生可能与ACE的增高有关;西拉普利可有效地降低SHR心肌组织内血管紧张素转换酶活性并预防和逆转左室肥厚及心肌纤维化。     

自发性高血压大鼠心肌丝裂素活化蛋白激酶活性增加

新近研究表明丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）是细胞增殖肥大的重要酶类，为各种细胞外的生长刺激信号引起细胞内信息传递的共同通路或汇聚点。本文通过观察自发性高血压大鼠（SHR）心肌MAPK活性和心肌肥大的关系，探讨SHR心肌肥大发生的可能细胞内信息传递机制。方法：4个月的SHR和WKY大鼠各8只，以心重／体重的比值表示心肌肥厚的程度，采用胶内磷酸化法测定心肌MAPK活性。结果：与WKY大鼠比较，SHR心肌MAPK活性增加107.0％（P＜0．01），心肌肥大程度增加38．3％（P＜0．01）。心肌MAPK活性与心肌肥大程度呈显著正相关（r=0．708，P＜0．05）。结论：SHR心肌肥厚可能涉及MAPK。     

卡托普利对大鼠肥厚心肌组织血管紧张素Ⅱ与一氧化氮合酶的影响

目的: 观察卡托普利对压力负荷性心肌肥厚大鼠心肌组织中的血管紧张素Ⅱ(MAngⅡ)及一氧化氮合成酶(NOS)含量的影响.方法:本实验采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷性心肌肥厚模型,用放免法测定MAngⅡ及比色法测定NOS含量.结果:腹主动脉缩窄后4周,心脏重量与MAngⅡ含量显著增加,NOS也代偿性增加,而血浆AngⅡ(PAngⅡ)变化不明显;卡托普利能降低全心重／体重比值,增加NOS活性,降低MAngⅡ含量.结论　心脏肾素－血管紧张素系统(RAS)与NO/NOS系统参与了心肌肥厚的发生发展,卡托普利通过作用上述环节逆转心肌肥厚.