MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

结直肠癌中C—erbB-2与Ebp1的表达与临床病理特征的关系及其临床意义

目的：研究C—erbB-2与Ebp1蛋白在结直肠癌组织中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理特征的关系及意义。方法：应用免疫组织化学法（EnVision）对65例结直肠癌患者的肿瘤组织及正常结直肠组织分别行C—erbB-2与Ebp1蛋白检测。结果：结直肠癌肿瘤组织中C—erbB-2的表达明显高于正常结直肠组织（P〈0．05）,Ebp1的表达明显低于正常结直肠组织（P〈0．05）;结直肠癌肿瘤组织中C—erbB-2与Ebp1表达与患者年龄、性别以及家族史无关,C—erbB-2的高表达与Ebp1的低表达与肿瘤的TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈正相关（P均〈0．05）;c—erbB-2与Ebp1蛋白表达呈负相关（P〈0．05）。结论：C—erbB-2和Ebp1联合检测有助于对肿瘤转移及预后情况的判断,并为以Ebp1作为生物学靶点的肿瘤免疫治疗研究提供依据。     

增殖抑制基因在结直肠癌中的表达及其意义

 目的 探讨增殖抑制基因（HSG）在结直肠癌中的表达及其意义。方法 应用免疫组化法检测HSG在结直肠正常粘膜、良性病变及恶性肿瘤组织中HSG的不同表达变化。结果 正常粘膜、良性腺瘤、结直肠癌组HSG的阳性表达率分别为94．2％、74．2％和50．9％，与正常粘膜组和良性腺瘤组比较，结直肠癌组HSG表达率下降，差异有统计学意义（P〈0．05）；HSG蛋白表达与肿瘤分化程度无相关性（P〉0．05），而与肿瘤淋巴结转移和临床病理分期密切相关（P〈0．05）。结论 结直肠癌组织中HSG蛋白表达显著低于良性腺瘤和正常粘膜组织，提示HSG蛋白在结直肠癌演变中具有重要意义。     

结直肠癌患者手术前后胸苷酸磷酸化酶（TP）的表达及临床意义

目的：研究结直肠癌组织和血清中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase TP）表达与病理及生物特性之间的关系。方法：对50例结直肠癌标本、20例正常结直肠黏膜标本及18例结直肠良性病变组织进行免疫组化S—P法检测,测定TP表达情况;ELISA法测定结直肠癌患者术前、术后血清TP水平及20例健康志愿者血清TP水平。结果：结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶表达的阳性率显著高于正常结直肠黏膜、结直肠良性病变（P〈0．05）;有淋巴结转移的结直肠癌组TP表达阳性率高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;结直肠癌组血清TP水平较健康组为高,差别具有统计学意义（P〈0．05）;DukesA—B期和DukesC—D期患者之间血清TP水平比较差别具有统计学意义（P〈0．05）。术前和术后结直肠癌患者血清,TP水平差别具有统计学意义（P〈0．05）。结论：结直肠癌Dukes分期较晚及有淋巴结转移者,其瘤组织中TP表达的阳性率高;血清胸苷磷酸化酶的水平与患者的肿瘤病理分期有关,分期越晚表达水平越高;胸苷磷酸化酶在组织中的表达与其血清的水平呈正相关性,血清胸苷磷酸化酶的水平可以反应其组织中的表达水平。     

GPR48单克隆抗体的制备及其在结直肠癌中的表达

目的：制备G蛋白偶联受体48（G protein coupled receptor48，GPR48）单克隆抗体，并研究其在结直肠癌中的表达。方法：采用杂交瘤技术制备单克隆抗体，Western印迹法和FCM检测单克隆抗体的特异性，免疫组织化学法检测GPR48在40例结直肠癌中的表达。结果：制备获得GPR48的特异性单克隆抗体；GPR48在正常结直肠黏膜组织中无表达；淋巴结转移者GPR48阳性率（85．7％）明显高于无淋巴结转移者（34．6％）（P〈0．05）；高分化者的GPR48表达阳性率（22．2％）明显低于中、低分化者的77．3％（P〈0．05）；GPR48的表达-9患者的性别和肿瘤大小均无关。结论：GPR48抗体是1种特异性抗体，可将其作为一项新的预测肿瘤分化程度和淋巴结转移的指标。     

结直肠癌VEGF和MMP-9基因的表达

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在结直肠癌组织的表达，以明确其在结直肠癌浸润和转移过程中的变化规律。方法：采用定量逆转录聚合酶链式反应方法，检测30例结直肠癌手术切除标本之肿瘤及切端结肠组织中VEGF、MMP-9 mRNA转录水平，采用免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-9蛋白表达水平；并结合临床病理指标进行分析。结果：肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平显著高于切端结肠组织（P〈0．01），肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期之间具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达阳性率分别为56．67％（17／30）、73．33％（22／30），显著高于切端结肠组织（P〈0．01）．肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Duke＇s分期之间具有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；无论是在mRNA转录水平，还是在蛋白表达水平，肿瘤组织VEGF与MMP-9两基因之间均具有相关性（P〈0．01）。结论：VEGF和MMP-9在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用，其高表达者肿瘤易于侵袭、转移，可作为判断肿瘤恶性进程和浸润转移的生物学指标。     

Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义

背景与目的：细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin（埃兹蛋白）被认为可能参与肿瘤的发生发展，是近年来肿瘤转移的研究热点，但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确。本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义。方法：应用EnVision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况，并对其有无转移（转移组74例，未转移组58例）进行分组比较。结果：①Ezrin在结直肠癌中的阳性率（79．5％）显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率（11．6％）（P〈0．001）；②Ezrin总阳性率在转移组（86．5％）高于未转移组（70．7％）（P=0．026），其中在膜的表达率转移组（31．1％）显著高于未转移组（6．9％）（P〈0．001）；③Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关（P〉0．05）。结论：Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关，其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用，并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

散发性结直肠癌组织中ezrin mRNA的表达及临床意义

目的研究散发性结直肠癌（SCRC）组织中ezrin mRNA的表达，探讨其在SCRC发生发展中的作用以及与ezrin蛋白表达部位、临床病理参数之间的关系。方法运用TaqMan实时逆转录-聚合酶链反应（real—time RT—PCR）技术检测132例SCRC患者的肿瘤组织及43例患者的癌旁正常组织中ezrinmRNA的表达；免疫组化法检测相应组织中ezrin蛋白的表达。结果SCRC组织中ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均显著高于癌旁正常组织（P〈0．05）；转移组ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均高于未转移组（P〈0．05）。转移组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率（31．1％）显著高于未转移组（6．9％，P=0．0006）；转移组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率（55．4％）与未转移组（63．8％）的差异无统计学意义（P〉0．05）；胞膜为主型组ezrinmRNA含量与胞浆为主型组的差异无统计学意义（P〉0．05）。年龄〈50岁组ezrinmRNA含量高于年龄≥50岁组（P=0．016）；右半结肠组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于左半结肠和直肠（P=0．0003），左半结肠组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于右半结肠和直肠（P=0．004）。ezrinmRNA、ezrin蛋自在SCRC中的表达与性别、肿瘤大小、侵袭程度、分化程度均无关（P〉0．05）。结论ezrinmRNA和ezrin蛋白表达的增高与SCRC的发生发展密切相关；ezrin蛋白表达从胞浆到胞膜的移位在肿瘤转移中可能起着重要作用；ezrinmRNA含量可能与患者年龄相关，ezrin表达部位可能与SCRC发生部位相关。ezrinmRNA、ezrin蛋白水平及表达部位可能成为临床判断SCRC预后的重要参考指标。     

Bcl-2、Caspase-3在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨结直肠肿瘤中Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例正常结直肠黏膜组织,以免疫组化方法（S—P法）检测Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达,分析其表达与结直肠腺癌临床病理特征的关系。结果：Bcl-2、Caspase-3在正常组织和大肠癌组织中的表达差异具有统计学意义（P〈O．05）;Bcl-2和Caspase-3与大肠癌分级有关（P〈0．05）,但与Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：腺癌组织中Bcl-2和Caspase-3可能参与了结直肠癌的发生、发展过程,对大肠癌及腺癌进行Bcl-2和Caspase-3基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估。     

SLC1 A5在结直肠癌中的表达及与其转移的关系

目的：分析溶质载体家族1成员5（SLC1A5）蛋白在原发性结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达情况及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法应用组织芯片和免疫组化的方法,检测80例原发性结直肠癌组织和35例癌旁正常组织中SLC1A5的表达,分析SLC1A5表达与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果 SLC1A5在80例结直肠癌患者癌组织标本中的阳性表达率（88．75％）高于35例癌旁正常组织中阳性表达率（42．86％）（ P＜0．05）。SLC1A5高表达与结直肠癌患者是否存在远处转移有关（P＜0．05）。但癌组织中SLC1A5的表达水平与患者性别、年龄、T分期、N分期和分化程度无明显相关性（P＞0．05）。结论 SLC1A5可能是一个促进肿瘤远处转移的因子。